загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

ІММУНОПАТОГЕНЕТІЧЕСКІЕ механізмом пошкодження НИРОК

Річард Дж. Глессок, Баррі М. Бреннер (Richard J. Glassock, Barry M . Brenner)



Усвідомлення важливої ??ролі аберантних імунних процесів у розвитку ураження нирок багатьох видів, особливо таких, які зачіпають судини ниркових клубочків, представляє один з найзначніших з досягнутих за останню чверть століття концептуальних успіхів у розумінні сутності захворювань нирок. Хоча для багатьох з них вже з'ясовані конкретні деталі цих патологічних процесів, все ще є значні прогалини в нашому розумінні ініціюючих подій і етіологічних факторів, що сприяють захворюванню нирок.

У найзагальнішому концептуальному плані иммунопатогенез ушкоджень нирок можна спростити і звести його до декількох фундаментальних механізмам, які розглянуті в гл. 62. Один з цих механізмів включає в себе реакцію циркулюючого в крові антитіла з відповідним йому нирковим антигеном in situ. Цей антиген може бути або елементом, властивим самій нирці, або ж опинитися пов'язаним з якоюсь конкретною структурою нирки в результаті певної біохімічної або імунологічної реакції. Антигени, розташовані в базальних мембранах капілярів клубочків або ниркових канальців, і антитіла до цих антигенів є найважливіші компоненти описуваного механізму. В даний час встановлено цілий ряд антигенних компонентів стінок капілярів клубочків і ниркових канальців. Як буде показано нижче, зв'язування циркулюючого в крові антитіла з цими тканинними антигенами призводить до виникнення кількох характерних структурних змін і імуногістохімічних проявів. Імунні процеси цієї категорії часто називають хворобами, викликаними-антітканевимі антитілами.

Інший вид патогенетичних процесів, набагато більш поширений при захворюваннях нирок у людини, включає в себе відкладення всередині ниркових структур (головним чином в клубочках) циркулюючих в крові макромолекулярних агрегатів, що складаються з антигенів і антитіл (т. е. які у крові імунних комплексів). Ініційовану цим механізмом хворобу називають хворобою, викликаною імунними комплексами. При цьому не потрібно, щоб імунні комплекси володіли якими спеціальними імунохімічними взаємозв'язками зі структурами нирок; таким чином, нирки можна розглядати як пасивного учасника або «невинну сторону», повреждаемую в результаті процесів, що почалися десь в іншому місці. Джерело походження антигену може бути або ендогенним (аутологічних) або екзогенних (з навколишнього середовища). Крім того, екзогенні антигени можуть бути біологічно інертними або вести своє походження від організмів, здатних до самовідтворення (наприклад, бактерій, вірусів і т. д.). За деяких умов екзогенні агенти можуть також з'єднуватися з аутологічними речовинами, в результаті чого утворюються нові антигенні з'єднання (гаптен-протеїнові кон'югати), які взаємодіють з антитілами, утворюючи імунні комплекси. На відміну від описаних вище механізмів, опосередковувані через клітини імунні процеси менш визначено встановлені в якості можливих механізмів ураження клубочків і судин нирок. І нарешті, деякі захворювання клубочків-у людини пов'язані з аномальною активацією альтернативного шляху метаболізму системи комплементу.

Іммунопатогенетіческіе механізми. Після того як імунне пошкодження сталося, воно опосередковується через взаємодію ряду гуморальних і клітинних факторів. Активація системи комплементу може привести до прямого цитолизу клітинних компонентів клубочка або викликати утворення біологічно активних фрагментів, здатних підвищити проникність судин або залучити поліморфноядерні лейкоцити та інші клітинні компоненти. Згортання може бути викликане безпосередньо змінами ендотеліальної поверхні і прямим впливом коллагенового матриксу, за яким слід локальна агрегація тромбоцитів. Види взаємодій системи комплементу і процесу згортання крові численні і складні. Активація комплементу може покласти початок процесу згортання крові і навпаки. Активація фактора Хагемана (фактор XII) може стимулювати калікреїн-кінінової систему. Таким чином можуть бути вивільнені сильнодіючі вазоактивні пептиди, простагландини та лейкотрієни, і всі вони можуть відігравати певну роль у локальних і системних змінах гемодинаміки, які спостерігаються в поєднанні з імунологічно індукованими захворюваннями нирок. Поліморфноядерні лейкоцити, еозинофіли і моноцити (макрофаги), а також тромбоцити можуть бути мобілізовані для різного ступеня участі в іммуноопосредуемом пошкодженні. Поліморфноядерні лейкоцити і моноцити, мабуть, беруть участь у пошкодженні клубочків завдяки здатності цих клітин вивільняти локально чинники, здатні пошкоджувати ферментні глікопротеїди базальної мембрани, посилюючи локальне утворення токсичних окислів (гідроксильних радикалів і перекисних аніонів). Активовані моноцити також можуть грати роль пов'язаного з мембраною прокоагулянти, сприяючи таким чином відкладенню фібрину. Відкладення тромбоцитів може брати участь у проліферації клітин клубочків через вивільнення тромбоцитарного фактора росту або змінити аніонний заряд стінки капілярів допомогою локального вивільнення катіонних протеидов, тим самим посилюючи селективний характер змінилася проникності клубочків. Сумарним результатом усіх цих подій стає зміна структурної та функціональної цілісності клубочкової капілярів і / або стінок околоканальцевой капілярів, що веде до зниження фільтраційної здатності, підвищенню селективної проникності для білків плазми крові і сприяє міграції клітинних елементів (наприклад, еритроцитів і лейкоцитів) з внутрішньосудинного простору.

Пошкодження нирок, викликане антітканевимі антитілами. Хвороба, викликана антитілами до базальної мембрані. Пошкодження нирок цього виду зустрічається у людини відносно рідко, і на його частку припадає менше 5% всіх випадків захворювання іммуноопосредованних гломерулонефриту. За допомогою механізмів, сутність яких залишається неясною, в циркулюючої крові з'являються аутологічні антитіла (зазвичай ізотип IgG), які спрямовані безпосередньо на антигенні детермінанти неколлагенових доменів типу IV (базальна мембрана) колагену. Ці антитіла відкладаються в базальних мембранах нирки [в базальній мембрані клубочків (БМК) та / або в базальній мембрані ниркових канальців (БМПК)], а іноді й інших органів (у базальній мембрані альвеол, в базальній мембрані судинної оболонки ока). Оскільки такий епітоп є частиною повторюваної субодиниці, рівномірно розподіленим в базальній мембрані, то відкладення IgG при дослідженні за допомогою імунофлюоресцентної мікроскопії виглядатимуть лінійними (рис. 222-1, а). Що володіють великою щільністю електронів структури комплексів антиген - антитіло виявляються при електронній мікроскопії. Локальне взаємодія аутоантитіла з фіксованим і природним антигеном базальної мембрани веде до локальної активації медіаторних систем, як це описано вище.

Хоча активація системи комплементу і сприяє пошкодження внаслідок свого хемотаксического і цитолитического впливу, пошкодження клубочків може відбуватися і незалежно від активації комплементу. Протеїну-рія розвивається в результаті втрати клубочкових аніонних радикалів (гл. 40), а також структурних пошкоджень стінки капілярів. Швидкість клубочкової фільтрації може знизитися, якщо втрачена величина площі поверхні, що фільтрує переважить величини адаптаційних підвищень капілярного кровотоку і тиску в збережених ділянках нефрона. Витік макромолекул і клітин, таких як фібриноген і моноцити, в капсулу ниркового клубочка через розриви в стінці капілярів може спровокувати екстракапіллярний проліферацію (серповидні відкладення), оскільки фібриноген полімеризовані в фібрин, а моноцити діляться, проліферують і локально вивільняють монокіни.

Захворювання нирок, обумовлене утворенням аутоантитіл проти антигенів базальної мембрани, спостерігається головним чином при трьох станах: при поєднанні гломерулонефриту і легеневої кровотечі, викликаному анти-БМК-антитілами (синдром Гудпасчера); при ідіопатичному Серповидна гломерулонефриті, викликаному дією анти-БМК-антитіл (без легеневої кровотечі) і при ідіопатичному тубулоинтерстициальном нефриті, обумовленому освітою анти-БМПК-антитіл. При всіх цих станах існують характерні відмітні ознаки, що дозволяють виявити патогенетичні механізми основного захворювання: 1) є циркулюючі в крові антитіла, що реагують in vitro з антигенами базальної мембрани; 2) в ураженій тканині присутні лінійні відкладення IgG; 3) Елюат з ураженої тканини будуть містити IgG, що реагує з нормальними, природними антигенами базальної мембрани як in vivo, так і in vitro.

Інші захворювання, викликані антітканевимі антитілами, що не відносяться до клубочкової базальної мембрані. В даний час стає очевидним, що стінка капілярів клубочків і мезангий складаються з ряду потенційно імуногенних гликопротеидов, що відрізняються від класичного гликопротеида БМК, про який йшлося раніше. Форми розподілу цих антигенів на стінці капіляра клубочка та / або в мезангий різні, і вони, ймовірно, являють собою біохімічно особливі структурні компоненти клубочка. Тому зв'язування з цими антигенами in situ пасивно введених гетерологичних антитіл або активно індукованих антитіл призведе до утворення інших картин локалізації імуноглобуліну, так само як і функціональних, і структурних змін стінки капіляра. Якщо такий антиген буде локалізована у вигляді грон по відношенню до стінки капіляра, то його реакція з антитілом in situ може викликати утворення переривчастих відкладень Ig, виявляються за допомогою імунофлюоресценції, та електронно-щільних відкладень, що відзначаються при електронно-мікроскопічному дослідженні. У той час як кількість можливих взаємодій антиген - антитіло такої категорії досить велике, лише дуже незначна їх кількість можна розглядати в якості причини, що викликала розвиток захворювання клубочків або тубулоінтерстиціальних поразок у людини. До теперішнього часу експерименти на тваринах проводяться більш прискореним темпом, ніж зростає розуміння аналогів цих механізмів у людини. Найбільш детально досліджений на тваринної моделі нефрит Хеймана, який індукують у щурів пасивним введенням гетерологичних антитіл до певного антигену стінки капілярів клубочків або за допомогою активної імунізації цим антигеном за допомогою ад'юванта Фрейнда. Взаємодія антиген - антитіло відбувається в субепітеліальному шарі клубочка і на щіткової облямівки клітин проксимального ділянки канальця, де цей антиген синтезується у вигляді компонента покритих клатріном ямок на поверхні епітеліальних клітин клубочків і проксимального ділянки канальця. Зернисті відкладення IgG і щільні субепітеліальні відкладення виявляються відповідно за допомогою імунофлюоресценції та електронної мікроскопії. Схожий з описаним вище механізм, можливо, лежить в основі розвитку деяких випадків ідіопатичного мембранозного гломерулонефриту у людини.





Рис. 222-1. Мікрофотографії частини клубочка нирки хворого з пошкодженням клубочків. а - иммунофлюоресцентная мікрофотографія частини клубочка нирки хворого з пошкодженням клубочків, викликаним антитілами до антигенів клубочкової базальної мембрани [зверніть увагу на лінійні відкладення (мічений флюоресцеином античеловеческий IgG)]; б - иммунофлюоресцентная мікрофотографія частини клубочка нирки хворого з пошкодженням клубочків, викликаним імунними комплексами [зверніть увагу на нерегулярні зернисті відкладення (мічений флюоресцеином античеловеческий IgG)]; в - електронна мікрофотографія частини клубочкового капіляра нирки хворого з пошкодженням клубочків, викликаним імунними комплексами [зверніть увагу на електронно-щільні відкладення (0)].



І нарешті, в даний час твердо встановлено, що як циркулюють у крові ендогенні речовини, так і речовини, що містяться в навколишньому середовищі, володіють специфічним біологічним чи біохімічним спорідненістю до структур клубочків, включаючи стінку клубочкової капілярів і мезангий, можуть відкладатися в цих структурах неімунними шляхом і, таким чином, діяти як «впроваджений» антиген. Вироблення антитіл, або реакція клітин на ці впроваджені неклубочковие антигени, може призвести до розвитку захворювання внаслідок утворення комплексів антиген - антитіло in situ. Вид поразки визначатиметься локалізацією відкладень антигену і характером імунної відповіді. Прикладами таких впроваджених антигенів, описаних до теперішнього часу, є деякі лікарські засоби, пектини рослин, канонізовані білки плазми, агреговані імуноглобуліни і дезоксирибонуклеїнова кислота. Було описано декілька експериментальних моделей такої патогенетичної послідовності, але інформації щодо ступеня поширеності цього механізму при захворюваннях нирок у людини недостатньо.

Ураження нирок, викликане імунними комплексами (гл. 261). Хвороба циркулюючих імунних комплексів. Відкладення в нирках утворилися в циркулюючої крові імунних комплексів служить причиною розвитку більшості тих захворювань нирок, при яких ясно простежується участь в них будь-якого імунного процесу. При захворюваннях цієї категорії в кров з ендогенного або екзогенного (довкілля) джерела проникає імуногенність відтворне або не відтворено речовину. Реакція вироблення антитіл до цього антигену, що розвивається в той час як останній залишається в системі кровообігу, призводить до утворення агрегату антигену і антитіла, відомого під назвою циркулюючого імунного комплексу. Якщо яка-небудь невелика частина циркулюючих імунних комплексів нічого очікувати виведено з крові мононуклеарной фагоцитарної системою, вона буде поглинена судинними структурами, включаючи клубочки нирок. Утримані цими структурами циркулюючі імунні комплекси можуть викликати запалення при допомозі багатьох медіаторних систем, описаних вище. Прикладом однієї з найбільш вивчених різновидів такої хвороби циркулюючих імунних комплексів, в походженні якої бере участь невоспроизводимость антиген, є сироваткова хвороба, що розвивається в результаті гострого або хронічного введення імуногенного, розчинної, гетерологічного білка чужорідної сироватки. Невелика частина цих імунних комплексів буде потім локалізуватися в мезангий клубочків, в стінках периферичних капілярів, а також у суглобах, клапанах серця, судинному сплетінні очі, синусах селезінки і у великих кровоносних судинах, особливо в тих місцях, де кровотік набуває турбулентний характер. Депоновані імунні комплекси викликають розвиток запальної реакції в місцях свого відкладення.

  Хоча у наведеному вище схематичному зображенні процесу заздалегідь передбачається, що імунні комплекси утворюються в системі кровообігу, а потім відкладаються в судинних структурах, можна також припустити, що вони утворюються також і у позасудинним (интерстициальном) просторі в результаті дифузії клітинних антигенів і циркулюючих в крові антитіл . Цим феноменом можна пояснити відкладення імунних комплексів в інтерстиції нирок при відносній схоронності клубочкового кровообігу. Незалежно від характеру походження того чи іншого антигену або антитіла або від конкретних умов, в яких відбуваються відповідні імунні процеси, цінну інформацію, що підтверджує наявність відкладень імунних комплексів, дає морфологічна картина, обнаруживаемая при дослідженні тканин за допомогою імунофлюоресценції або електронної мікроскопії. Зернисті, переривчасті або нерівномірні відкладення IgG, часто в поєднанні з компонентами системи комплементу, виявляються при імунофлюоресцентному дослідженні (рис. 222-1, б), в той час як електронно-щільні відкладення спостерігаються при електронній мікроскопії (рис. 222-1, в ). Іноді ці відкладення набувають певної субструктуру, але в більшості випадків мають гомогенний характер. Ці відкладення можуть локалізуватися в декількох ділянках всередині клубочка: під епітеліальними клітинами (субепітеліально), всередині базальної мембрани (внутрімембранно), під ендотелієм (субендотеліально) і в матриксі мезангия. Іноді імунні комплекси локалізуються в мережі пери-канальцевих капілярів. Точна причина подібної локалізації відкладень ще недостатньо ясна, але не можна виключити роль таких факторів, як розмір або заряд конкретних комплексів, наявність всередині клубочкових структур рецепторів для Fc або компонентів комплементу або локальні зміни гемодинаміки. Розмір цих відкладень, мабуть, збільшується за рахунок агрегації, і існують деякі дані про те, що клітини клубочків можуть брати участь в їх видаленні. Стійке присутність відкладень залежить від балансу швидкості їх утворення та врівноважує її активності систем їх видалення. Сам IgG, що міститься в циркулюючому в крові імунному комплексі, відклавши потім в клубочкової судинах, може вести себе як впроваджений антиген, або за допомогою ідіотіпіческіх детермінант, наявних в місцях зв'язування антигену на поверхні антитіла, або через Fc-відділи, що викликають антііммуноглобуліновую реакцію (ревматоїдний фактор ). Ролі, які відповідно грають антіідіотіпіческіе антитіло або ревматоїдний фактор в еволюції ушкоджень клубочків при захворюванні, викликаному імунними комплексами, ще до кінця не з'ясовані. Після того як циркулюють у крові імунні комплекси відклалися в клубочках, вони викликають місцеве запалення і функціональні зміни, які, щонайменше відносно клубочкового кровообігу, відносно незалежні від дії комплементу або поліморфно-ядерних лейкоцитів. Інфільтруючі лейкоцити можуть відігравати основну роль в опосередкованому пошкодженні клубочків. Ступінь морфологічних ушкоджень, що виникають в результаті відкладення імунних комплексів, може сильно варіювати - від дифузних проліферативних до непролиферативная мембранозних або склерозирующих ушкоджень. У визначенні виду морфологічної реакції можуть брати участь такі фактори, як згортання крові, агрегація тромбоцитів, активація системи комплементу і звільнення вазоактивних амінів.

  Екзогенні антигени, що у розвитку хвороби, викликаної циркулюючими імунними комплексами, ведуть своє походження головним чином від інфекційних агентів, таких як бактерії, віруси або паразити. Реплікація якого з цих мікроорганізмів забезпечує безперервне надходження антигенів в організм. Прикладами найбільш вивчених станів подібного роду у людини є інфекційний ендокардит, проказа, сифіліс, гепатит В і малярія. Ендогенні антигени, що у розвитку захворювань у людини, дуже різноманітні; до їх числа відносяться ДНК, тиреоглобулін, аутологічні імуноглобуліни, строма еритроцитів, антигени ниркових канальців і опухолеспеціфічние або пов'язані з пухлинами антигени.

  Пошкодження клубочків, пов'язане з системою комплементу. Хоча дані щодо того, чи може активація комплементу незалежно від антіклеточних антитіл або від відкладень циркулюючих в крові імунних комплексів викликати пошкодження клубочків, нечисленні, певний зв'язок між комплементом і захворюванням нирок у людини існує. Клініко-патологічний стан, відоме під назвою идиопатического мезангіокапілярний гломерулонефриту (див. також гол. 223) може бути пов'язано з відкладенням компонентів сироваткового комплементу всередині клубочків, дозволяючи припустити залучення альтернативного шляху активації комплементу, можливо, не пов'язаного з відкладенням імунних комплексів. Однак такий різновид відкладення не обов'язково властива виключно цій групі порушень, оскільки їх можна також спостерігати при великому числі різних постінфекційних гломерулонефрітоподобних ускладнень і при деяких коллагено-судинних захворюваннях.

  Як вже було розглянуто детально в гол. 62, альтернативний механізм активації комплементу залежить від взаємодії агрегованого або імунокомплексного IgA, полісахаридів або липополисахаридов з факторами В і D альтернативної системи комплементу і фактором С3 класичної системи комплементу. Потім утворюється здатний розщеплювати натуральний С3 фермент, що складається з фрагмента С3 (С3b) і зміненої форми фактора В (Вb). Ця С3-конвертаза альтернативного шляху активації комплементу подібна С3-конвертази, що утворюється при здійсненні класичного шляху активації комплементу. Конвертаза С3 альтернативного шляху стабілізується за допомогою зв'язування з пропердин і руйнується декількома інактіватори (С3b-інактиватор,? 1Н). Конвертаза С3 альтернативного шляху розщеплює С3 на С3а (анафілатоксин 1) і С3b, який надалі розщеплюється під дією інактиватора С3 на С3с і C3d, які є біологічно неактивними фрагментами. Частковий С3b, утворений таким чином, також може аутокаталітіческі утворювати додаткову конвертазу С3 альтернативного шляху в присутності факторів В, D і Mg2 +. Відмінними ознаками альтернативного шляху активації комплементу є знижені рівні вмісту природного С3 у сироватці крові, що циркулюють у крові фрагменти С3 (С3с, C3d), ??низька концентрація фактора В і циркулюють у крові фрагменти В (Вb), причому всі ці зміни відбуваються на тлі відсутності змін концентрацій ранніх компонентів класичної системи комплементу C1q, C4 і С2. Термінальні компоненти комплементу від С5 до С9 також можуть бути активовані і навіть призвести до лізису клітин в відсутність антитіл. Пригнічення синтезу С3 також може вносити свій внесок у зниження його концентрацій у сироватці крові, оскільки циркулюючі в крові фрагменти С3 можуть знижувати продукування клітин.

  При ідіопатичному мезангіокапілярний гломерулонефриті, особливо його підвиді, відомому під назвою хвороби щільних відкладень, рівні вмісту С3 у сироватці крові знижені; концентрації C4, С1 і С2 близькі до їх нормальних значень, а фрагменти С3 можуть виявитися депонованими в клубочках без Ig (див. також гл. 223). Крім того, в крові часто виявляють олігоклональних антитіла (іммуноконглютінін) до конвертази С3 альтернативного шляху активації. Ці аутоантитіла реагують з відповідним неоантигенна конвертази С3 альтернативного шляху. і надають дію, подібну до дії пропердина, предохра-няя »цей фермент від впливу на нього інактиватора С3b і? 1Н. В результаті містять ці аутоантитіла сироватки виявляються здатними індукувати розщеплення С3 in vitro, дозволяючи створювати стабільну рідку фазу конвертази С3. Це антитіло відоме також під назвою С3 нефрітогеннимі фактора (С3НФ); воно було вперше виявлено в сироватках крові хворих з гломерулонефритом, що характеризується стійким зниженням рівнів вмісту С3.

  Взаємозв'язок цих аберацій шляхи активації комплементу з пошкодженням. клубочків неясна. Жодна з існуючих експериментальних моделей стійкою активації альтернативного шляху не викликала розвитку гломерулонефриту; таким чином, пошкодження клубочків в цих випадках може бути близько пов'язаним, але незалежним у патогенетичному відношенні феноменом, можливо, генетично детермінованим. Усвідомлення того факту, що певні структурні гени компонентів комплементу (С2, C4) тісно пов'язані з головним комплексом гістосумісності (ГКГС), дає можливе пояснення взаємозв'язку схильності до даного захворювання і дефектами в біосинтезі білків комплементу. З іншого боку, деякі дослідники припускають, що стійка гіпокомплементемія може перешкоджати нормальному процесу видалення таких антигенів навколишнього середовища, як віруси. Цей дефект може зумовити стійке присутність цих антигенів в системі кровообігу і підвищити ймовірність утворення циркулюючих в крові імунних комплексів. Виявлення того факту, що С3 і продукти його деградації (головним чином С3b) здатні переводити в розчинну форму агрегати антигенів і антитіл, може дати ще одне можливе пояснення зв'язку виникнення хвороби імунних комплексів з дефектами синтезу комплементу або його активації.

  Роль клітинного імунітету у розвитку уражень клубочків і тубулоінтерстиціальних захворювань. Роль кожного з таких факторів, як специфічно сенсибілізовані клітини, діючі незалежно від антитіла (цитотоксичні Т-клітини), «озброєні» макрофаги і антитілозалежна опосредуемимі клітинами цитотоксичність, в патогенезі уражень клубочків і тубулоінтерстиціальних захворювань важко встановити точно. Клубочки і, більш ніж імовірно, інтерстицій кори нирок володіють всіма елементами, необхідними для підтримки опосредуемого клітинами імунної відповіді на дію аутологічних або гетерологичних антигенів. Мононуклеарні клітини, здатні до процесуванню антигену і активації індукторних Т-клітин-хелперів тільки в головному комплексі гістосумісності, присутні в мезангії клубочків і в інтерстицій. Було розроблено ряд експериментальних захворювань нирок, більшість з яких представляли собою тубулоінтерстиціальні нефрити, які були наслідком тільки клітинної імунної відповіді. Проте в даний час порівняно невелике число захворювань у людини можна з повною упевненістю віднести за рахунок виключно опосредуемих через клітини імунних процесів. Прикладом цього служить відторгнення ниркових аллотрансплантатов у несенсибілізованих реципієнтів. Ця проблема детально розглянута в гл. 221.

  За допомогою ряду різних методик in vitro можна продемонструвати опосредуемую клітинами гіперчутливість як до екзогенних (з навколишнього середовища), так і до ендогенних антигенів при деяких захворюваннях нирок, включаючи гломерулонефрит. Точна роль, яку відіграють такі «сенсибілізовані» клітини у фактичному пошкодженні тканин, неясна, особливо при ураженні клубочків у людини. Без сумніву, подальше поглиблення знань в області міжклітинних взаємодій в кінцевому підсумку прояснить цю невизначеність. Досить імовірно, що стосовно деяких хвороб, які не потрапляють в категорію опосредуемих антитілами або імунними комплексами, буде встановлено, що їх розвиток пояснюється клітинно-опосредуемимі реакціями. Ймовірно, що в цю категорію захворювань можна включити так звану хвороба мінімальних змін, що представляє собою один з морфологічних підвидів ідіопатичного нефротичного синдрому. Крім того, через вираженої інфільтрації лімфоїдними клітинами, що спостерігається при різних видах хронічного тубулоинтерстициального нефриту, було висловлено припущення, що ці захворювання нирок теж є прикладами клітинно-опосредуемих реакцій (див. гл. 226). 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ІММУНОПАТОГЕНЕТІЧЕСКІЕ механізмом пошкодження НИРОК"
  1.  Ревматоїдний артрит. ХВОРОБА БЕХТЕРЕВА
      Ревматологія як самостійна науково-практична дисципліна формувалася майже 80 років тому у зв'язку з необходімостио більш поглибленого вивчення хвороб цього профілю, викликаної їх широким розповсюдженням і стійкою непрацездатністю. У поняття "ревматичні хвороби" включають ревматизм, дифузні захворювання сполучної тканини, такі як системний червоний вовчак, системна
  2.  ДЕФОРМІВНИЙ ОСТЕОАРТРОЗ. ПОДАГРА.
      ДЕФОРМІВНИЙ ОСТЕОАРТРОЗ (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
  3.  КЛІНІЧНА КАРТИНА
      Початок доброякісно протікає АГ, в більшості випадків непомітно для хворого. Перші підйоми артеріального тиску рідко супроводжуються характерною симптоматикою. Можливі, принаймні, два варіанти дебюту АГ: 1) розвиток АГ після прикордонної артеріальної гіпертензії та 2) становлення без попереднього прикордонного періоду. Часто підвищені цифри АТ є випадковою знахідкою.
  4.  ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
      Гломерулонефрит є основною проблемою сучасної клінічної нефрології, найчастішою причиною розвитку хронічної ниркової недостатності. За даними статистики, саме хворі на гломерулонефрит становлять основний контингент відділень хронічного гемодіалізу та трансплантації нирок. Термін "гломерулонефрит" вперше запропонував Klebs, який застосував його в "Керівництві по
  5.  СІСГЕМНАЯ ЧЕРВОНА ВІВЧАК
      Відповідно до сучасних уявлень системний червоний вовчак (ВКВ) є хронічне рецидивуюче полісиндромне захворювання переважно молодих жінок і дівчат, що розвивається на тлі генетично зумовленої недосконалості імунорегуляторних процесів, що призводить до неконтрольованої продукції антитіл до власних клітин і їх компонентів, з розвитком
  6.  СИСТЕМНА СКЛЕРОДЕРМІЯ
      - Прогресуюче полісиндромне захворювання з характерними змінами шкіри, опорно-рухового апарату, внутрішніх органів (легені, серце, травний тракт, нирки) і поширеними вазоспастична порушеннями по типу синдрому Рейно, в основі яких лежать ураження сполучної тканини з переважанням фіброзу і судинна патологія в формі облітеруючого ендартеріїту.
  7.  Хронічна серцева недостатність
      Спроби дати повноцінне визначення даному стану робилися протягом декількох десятиліть. У міру розвитку медичної науки змінювалися уявлення про сутність серцевої недостатності, про причини призводять до її розвитку, патогенетичних механізмах, процеси, які відбуваються в самій серцевому м'язі і різних органах і тканинах організму в умовах неадекватного кровопостачання
  8.  Хронічного гепатиту
      У всьому світі захворювання печінки займають істотне місце серед причин непрацездатності та смертності населення. З кожним роком спостерігається зростання захворюваності гострими і хронічними гепатитами, які все, частіше трансформуються в цирози печінки. Термін «хронічний гепатит» об'єднує, рбшірний коло захворювання печінки різної етіології, які відрізняються за клінічним перебігом
  9.  Цироз печінки
      Вперше термін цирози печінки був запропонований Т. Н. Laenec (1819), який застосував його в своїй класичній монографії, що містить опис патологічної картини і деяких клінічних особливостей хвороби. Відповідно до визначення ВООЗ (1978), під цирозом печінки слід розуміти дифузний процес, що характеризується фіброзом і перебудовою нормальної архітектоніки печінки, що приводить до
  10.  Пізньогогестозу
      Тріада Цангемейстера - ОПГ-гестоз (О - набряки, П - протеїнурія, Г - гіпертензія). ОПГ-гестоз - це синдром поліорганної функціональної недостатності, що розвивається внаслідок вагітності і припиняється після переривання вагітності або її закінчення. Гестоз вагітних - це не самостійне захворювання, а синдром, обумовлений невідповідністю можливостей адаптації
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...