Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові , генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаНеврологія і нейрохірургія
« Попередня Наступна »
Столяров І.Д., Бойко А.Н. (Ред). Розсіяний склероз, 2008 - перейти до змісту підручника

ІМУНОЛОГІЯ РОЗСІЯНОГО СКЛЕРОЗУ В РІЗНІ ПЕРІОДИ ЗАХВОРЮВАННЯ

Згідно з літературними і власними даними, зміни імунологічного статусу у пацієнтів з РС знаходяться в залежності від стадії захворювання, характеру його перебігу та проведеної терапії. Фахівці Російського Державного Медичного Університету (проф. Дьоміна Т.Л. та ін, Москва, 1998) за даними власних досліджень роблять такі висновки: 1) клінічні та імунологічні зміни взаємопов'язані, але імунологічні зміни випереджають клінічні, 2) ряд змін в імунній системі є адаптаційними і не потребують корекції, 3) для РС характерна велика варіабельність показників імунітету і використання одного або двох імунологічних параметрів не дозволяє визначити стадію активності патологічного процесу, 4) зміни імунологічних показників взаємопов'язані в рамках певної стадії активності процесу, визначити яку можна на основі системного аналізу показників імунних реакцій, 5) зміна стадій иммунопатологического процесу при РС відбувається згідно певним закономірностям, але при цьому є виражені індивідуальні особливості, 6) центральне місце в иммунорегуляции займає цитокіновий статус, багато в чому визначальний стадію активності процесу.

Дані про субпопуляція лімфоцитів в крові і лікворі хворих РС досить суперечливі. Найбільш часто повідомляється про зниження СD8 + лімфоцитів під час загострення РС і за кілька днів до загострення (Reinherz ELet al., 1980, Huddlestone JR, Oldstone BA, 1982; Sandberg-Wolheim M., 1983; Weiner HL et al., 1984; Craig JC et al., 1985). За даними Гусєва Є.І. та ін (1992) зниження СD8 + клітин з одночасним підвищенням вмісту клітин з СD4-рецептором спостерігалося тільки у хворих з важким перебігом РС. Цими ж авторами було відзначено підвищення вмісту СD4 + клітин в лікворі хворих РС.

Порушення иммунорегуляции при РС проявляється також при дослідженні неспецифічної супрессорной активності. Отримано дані про зниження супресорної активності клітин, стимульованих Кон-А при загостренні РС з поверненням до контрольних показників при виході з загострення (Balashov KE, Weiner HL, 1994; Balashov KE et al., 1995).

Недостатність супресорних систем виявляється і в зниженні здатності Т-клітин хворих РС контролювати продукцію Ig всіх класів В-клітинами in vitro, особливо при активному РС (Oger J. et al., 1986). Підвищення продукції імуноглобулінів клітинними структурами хворих РС можна розцінювати як прояв активації В-клітин in vivo; наслідками такої активації можуть бути олігоклональних Ig і наявність вільних легких ланцюгів Ig в лікворі хворих (Тотолян Н.А. та ін, 1991; Тотолян Н.А ., 1993). Виявлення олігоклональних груп IgG в лікворі не є специфічним для РС тестом. Ці IgG можуть бути виявлені у хворих з різними запальними захворюваннями мозку, неврологічними проявами СНІДу та іншими захворюваннями. У той же час, близько 5% хворих з клінічно достовірним РС можуть не мати олігоклональних групи IgG в лікворі (Zemen A. et al, 1996), а специфічність олігоклональних Ig може змінюватися в міру розвитку захворювання. Підвищений вміст легких ланцюгів Ig каппа-типу мають від 80 до 95% хворих РС. У діагностично складних ситуаціях при порушеної проникності гематоенцефалічний бар'єр більш інформативний розрахунок індексу легких ланцюгів. Цей тест дозволяє підтвердити діагноз РС в 95% випадків, а на стадії ранніх клінічних проявів (1-3 місяці) - в 85% випадків (Sindick C., Laterre E., 1991; Тотолян Н.А., 1998).

Сорокін А.М. і співавтори (1987), Чекнев С.Б. і співавтори (1990), Гусєв І.Є. і співавтори (1992) відзначають зниження цитотоксичної активності природних кілерних (ЄК) клітин у хворих на РС без чіткої залежності від клінічного стану хворих.

У лабораторії нейроімунології Інституту мозку людини РАН проводиться докладне вивчення імунологічного статусу у пацієнтів з реміттірующей формою розсіяного склерозу в різні періоди перебігу захворювання (І.Д.Столяров та ін, 1998). Ми дотримуємося наступного визначення періодів захворювання (Е.І.Гусев та ін, 1997):

? загострення - поява нового симптому або групи симптомів або виразне погіршення вже наявних симптомів після того, як неврологічний стан хворого був стабільним або покращувався протягом не менше місяця;

? ремісія - виразне поліпшення стану хворого у вигляді зменшення вираженості або зникнення симптому та / або симптомів, яке повинно тривати не менше 24 годин (при тривалості ремісії більше 1 місяця вона може визначатися як стійка);

? стабілізація - відсутність загострень, ремісій або хронічного прогресування протягом принаймні 1 місяця.

У період загострення захворювання виявляється незначне зниження зрілих Т-лімфоцитів (CD3 +), переважно за рахунок субпопуляції супресорних / цитотоксичних клітин (CD8 +) (таблиця 11), а також підвищення проліферативної та функціональної активності клітин у відповідь на мітогени.

У період ремісії при нормалізації кількості CD3 + лімфоцитів значно підвищується рівень CD8 + субпопуляції лімфоцитів в порівнянні з показниками в контрольній групі. Наслідком дисбалансу регуляторних субпопуляцій є зниження імунорегуляторного індексу (відношення CD4 + до CD8 +), яке свідчить про порушення диференціювання імуноцитів. При дослідженні функціональних показників виявлено пригнічення відповіді лімфоцитів на мітоген лаконосу (PW) на 42% і зниження спонтанного включення 3Н +-тимідину на 57% у порівнянні з відповідними показниками у донорів. Пригнічення проліферативної відповіді супроводжувалося підвищенням супрессорной активності лімфоцитів: спонтанна супрессорная активність склала 312% від норми, Кон-А-індукована - 243% від норми. Фагоцитарна активність нейтрофілів в НСТ-тесті мала такі особливості: спостерігалося зниження резервного коефіцієнта на 40% порівняно з донорами, в основному за рахунок підвищення рівня базального НСТ, який склав 321% від норми.
Виявлено дісіммуноглобулінемія: зміст IgA було знижено до 43%, IgM підвищено до 172% від норми. Відзначено зниження цитотоксичної активності ЄК.

Субпопуляція CD22 + лімфоцитів, яка відображає стан гуморального імунітету, зазнавала незначні зміни, не виходячи за межі нормальних значень в усі періоди захворювання.

Реконституції імунної системи завершується в період стабілізації захворювання, коли всі показники набувають нормальні значення, достовірно не відрізняються від значень в контрольних групах. Це стосується і рівня сенсибілізації лімфоцитів до мозгоспеціфіческому антигенів (основного білка мієліну - ОБМ, антигену нейрональних мембран, галактоцереброзідам-С 1 типу, білку S-100) в реакції гальмування адгезії лейкоцитів (РТАЛ) (див. таблицю 2). У періоди загострення і ремісії зберігається гіперчутливість лімфоїдних клітин до цих антигенів, особливо виражена до ОБМ, а в період стабілізації відбувається нормалізація даних показників.

Таблиця 11.

Рівень субпопуляцій Т-і В-лімфоцитів у хворих на РС в різні періоди захворювання

(М? M).



Примітка: * - достовірне розходження при порівнянні результатів пацієнтів з РС і донорів при р? 0,01.

Таблиця 12.

Сенсибілізація лімфоцитів до нейроспецифічні антигенів у хворих РС в різні періоди захворювання

(М? M).



Примітки: 1) Індекс адгезії виражається в умовних одиницях.

2) * - достовірне розходження при порівнянні результатів пацієнтів з РС і донорів при р? 0,01.



Передбачається, що характер сенсибілізації залежить від наявності та поширеності демієлінізуючих процесу. Виражена сенсибілізація до білка S-100, ймовірно, пов'язана з пошкодженням як нейронів, так і клітин глії, і свідчить про розгортання реакції гіперчутливості до специфічних мозковим антигенів. Аутоімунна реакція супроводжується руйнуванням оболонок аксона і гліальних клітин, що продукують мієлін, що підтверджується виявленням гіперчутливості лімфоцитів до основного білка мієліну. Виявлення гіперчутливості до антигену нейрональних мембран фіксує пошкодження мембран нейронів, що не може бути виявлено та описано при МРТ, але супроводжується вираженими клінічними патернами.

Сенсибілізація до галактоцереброзідному антигену реєструвалася в 60% випадків, що може свідчити про високу ступеня залучення в патологічний процес зовнішніх мембран мієліну і олигодендроцитов, на яких локалізуються галактоцереброзіди. Підтвердженням цьому може служити виявлення в сироватці крові у більшості хворих РС аутоантитіл до галактоцереброзідам.

Інтерферонова статус також зазнає значних змін в різні періоди захворювання. Дослідження показників інтерферонового статусу дозволяє судити про иммунореактивности організму in situ. Наприклад, підвищення титрів сироваткового ІФН може свідчити про гостру стадію захворювання, а нормалізація показників ІФН-статусу зазвичай збігається з процесами одужання. Також виявлена ??пряма зв'язок між показниками ІФН-гамма і тяжкістю захворювання та зворотній зв'язок з кількістю ІФН-альфа.

У період загострення нами було виявлено значне підвищення сироватковогоінтерферону, зниження альфа-інтерферону та підвищення (порівняно з показниками в інші періоди захворювання) гамма-інтерферону. Надалі, при відносній ригідності напруженості рівня сироватковогоінтерферону визначалося значне зменшення ступеня індукції гамма-інтерферону (таблиця 13).



Таблиця 13.

Показники інтерферонового статусу у хворих РС в різні періоди захворювання

(М? M).



Примітка: * - достовірне розходження при порівнянні результатів пацієнтів з РС і донорів при р? 0,01.

Проаналізувавши результати нейроіммунологіческого тестування, ми виділили кілька основних показників імунного статусу, на які рекомендуємо орієнтуватися при призначенні пацієнтам иммунокорригирующих препаратів:

- зміст супресорних / цитотоксичних лімфоцитів,

- значення співвідношення CD4 + / CD8 +,

- рівень чутливості імуноцитів до основного білка мієліну,

- рівень продукції інтерферону-гамма.

Підкреслимо, що зміна показників клітинного та гуморального імунітету вказує на необхідність імунологічного моніторингу та імунотерапії і в стадії ремісії та стабілізації захворювання.

Останнім часом в літературі обговорюється значення порушення співвідношення Т-хелперів першого (Тх1) і другого типів (Тх2), і порушення балансу про-і протизапальних цитокінів в патогенезі розсіяного склерозу. Велика увага приділяється підвищенню активності Тх1-лімфоцитів і моноцитів і продукції імунокомпетентними клітинами прозапальних цитокінів ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-12, ФНП-альфа і ІФН-гамма. Nicoletti F., Patti F., Coeuzza C. et al. (1996) вважають важливим у патогенезі РС підвищення активності Тх1-лімфоцитів і вироблення ними таких прозапальних цитокінів, як ІЛ-2, ФНП-альфа, ІФН-гамма, ІЛ-12. На думку цих же авторів, ІЛ-12-індукований Тх1-обумовлений імунну відповідь викликає демієлінізацію і пошкодження олигодендроцитов.

У патогенезі РС важливе місце займає порушення цитокінової регуляції як інтратекальної, так і периферичних механізмів імунної відповіді. Зокрема, у зразках мозку хворих РС виявлені відсутні в нормі або при інших неврологічних захворюваннях незапального характеру клітинно-асоційовані форми ФНП-альфа та ІЛ-1 (Hofman FM, Hanwehr RI, Dinarello CA et al., 1986; Hofman FM, Hinton D .
R., Johnson K., Merrill JE, 1989).

Продукція ІЛ-1 була зареєстрована в більшості вогнищ і в гістологічно незміненій паренхімі мозку хворих РС, але найбільш активна продукція цього цитокіну відзначена саме в активних вогнищах (Canella B., Raine CS, 1995). Гистохимические дослідження показали, що в мозку хворих РС ІЛ-1 з'являється переважно на макрофагах в центрі осередків і на мікроглії (Brosnan CF et al., 1995).

При РС не виявляється виразного підвищення вмісту ІЛ-1 в сироватці та лікворі, але спостерігається підвищення спонтанної і мітогенстімулірованной продукції ІЛ-1 клітинами крові та ліквору, частіше при активному перебігу захворювання (Imamura K. et al ., 1993; Maimone D. et al., 1993; Matsuda M. et al., 1991; Оганезов В.К. та ін, 1992).

У більшості досліджень відмічено підвищення вміст ІЛ-6 в лікворі хворих РС (Araga S. et al., 1991; Maimore D. et al., 1991; 1993). Культури клітин крові хворих РС виробляють підвищену кількість цього цитокіну (Imamura K. et al., 1993; Maimone D. et al., 1993; Navikas V. et al., 1996). Продукція цього цитокіну клітинами хворих РС ще більше підвищувалася після стимуляції клітин антигенами мозку, що не спостерігалося при використанні клітин від хворих з іншими неврологічними захворюваннями (Navikas V. Et al., 1996). Механізми участі ІЛ-6 у патогенезі РС можуть бути пов'язані з характерною для цього захворювання ознаками поликлональной активації В-системи імунітету. ІЛ-6 впливає на диференціювання нейронів, підсилює продукцію фактора росту нервів і ремієлінізації (Satoh T. et al., 1988).

  При активному РС відбувається підвищення продукції ІЛ-6 та ІЛ-1 (Оганезов В.К., 1992), що є ознакою активації моноцитів і може призводити до підвищення продукції патогенних антитіл. Водночас, активація гуморального імунітету під впливом ІЛ-6 може супроводжуватися придушенням активності клітинних реакцій, що при РС є сприятливим ефектом. Так як ІЛ-6 може знижувати продукцію ІЛ-1 і ФНП-альфа (Schindler et al., 1990), підвищувати продукцію інгібіторів ІЛ-1 (Tilg H. Et al., 1994) і стимулювати регенерацію (Satoh T. еt al. , 1988), то підвищення його продукції може мати протизапальний і компенсаторний характер.

  Як вже зазначалося, ФНП-альфа є Цитотоксичність для олигодендроцитов і може безпосередній шкідливу дію на мієлін (Warren JS, 1990).

  Продукція ФНП-альфа в тканини мозку характерна для РС і досягає максимуму в хронічних вогнищах з реактивацією процесу по краях. Макрофаги в центрі осередків і мікроглія в гістологічно незміненій паренхімі також здатні виробляти ФНП-альфа (Brosnan CF et al., 1995). Дослідження продукції ФНП-альфа культурами клітин крові виявили більш високі рівні продукції у хворих РС порівняно з контролями (Beck J. Et al., 1988; Merill JE et al., 1989; Imamura K. et al., 1993). Було встановлено достовірне підвищення продукції ФНП-альфа у хворих на РС в активну стадію ремітуючого або первинно-прогресуючого перебігу захворювання в порівнянні з контрольними показниками або даними при стабілізації захворювання (Chofflon M. et al., 1992, Rieckman F. Et al., 1994) . Клони клітин з ліквору хворих РС також продукують підвищену кількість ФНП-альфа (Benvenuto R. Et al., 1994). Гусєв Є.І., Пинегин Б.В. та ін (1991) запропонували вважати підвищення продукції ФНП-альфа передвісником активізації иммунопатологического процесу при РС. Максимальне підвищення продукції цього цитокіну спостерігається за 5-14 днів до клінічного загострення захворювання, знижуючись в підгостру стадію. Це було підтверджено подальшими дослідженнями, які показали, що підвищення продукції ФНП-альфа клітинами крові хворих РС може бути одним з найбільш точних маркерів активації патологічного процесу при РС (Rieckmann P. Et al., 1994; Navikas V. et al., 1996).

  У лабораторії нейроімунології Інституту мозку людини РАН були досліджені рівні спонтанної і мітоген-індукованої продукції ІЛ-1бета, ІЛ-6 і ФНП-альфа (імуноферментний аналіз, тест-системи "Immunotech", Франція). Групу порівняння (контрольну) склали хворі іншими незапальними неврологічними захворюваннями.

  У групі хворих із загостренням РС було виявлено підвищення спонтанної та індукованої продукції ІЛ-1бета, яка склала відповідно 238 і 232%; ІЛ-6 - до 331 і 207%, а також підвищення рівня продукції ФНП-альфа: спонтанної до 518, та індукованої - до 396% від відповідних показників у групі порівняння.

  У стадію ремісії виявлено зниження спонтанної продукції ІЛ-1? до 72% від показників у групі порівняння. Рівень стимульованої продукції склав 150%. Спостерігалося незначне підвищення спонтанної та індукованої продукції ІЛ-6 - до 140 і 130% відповідно від рівня в контрольній групі. Як і в період загострення, відзначалося посилення спонтанної і стимульованої продукції ФНП-?, Який склав 280 і 390% від відповідних показників у групі порівняння.

  Результати дослідження свідчать, що показники спонтанної продукції цитокінів мають більш виражені відмінності в залежності від стадії захворювання, на відміну від відповідних показників при відповіді на індуктор, що особливо проявляється при зіставленні рівнів ІЛ-1? та ІЛ-6, і, меншою мірою, ФНП-?. Ці дані підтверджують наявність аномалій в цитокінової мережі при розсіяному склерозі, що свідчать про посилення продукції прозапальних цитокінів, особливо в період загострення захворювання. Дослідження цитокінового профілю дозволяє уточнити стадію патологічного процесу та оптимізувати корекцію імунологічних порушень. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ІМУНОЛОГІЯ РОЗСІЯНОГО СКЛЕРОЗУ В РІЗНІ ПЕРІОДИ ЗАХВОРЮВАННЯ"
  1. С
      + + + Сабур (тур. sabur), висушений сік листя рослини алое (Aloe arborescens) сімейства лілійних; проносний засіб. Темно-бурі шматки або порошок. Добре розчинний у гарячій воді, спирті, розчинах лугів. Діючі початку - антрагликозиди (алоин). У малих дозах діє як гіркота, покращуючи апетит і посилюючи травлення, желчегонно. Місцево чинить слабку подразнюючу,
  2.  Нові та експериментальні методи лікування розсіяного склерозу
      Внутрішньовенні імуноглобуліни. Внутрішньовенне введення високих доз імуноглобулінів (ВВІГ) широко використовується для лікування ряду аутоімунних та інфекційних захворювань, у тому числі в неврологічній практиці. В останні роки кількома групами дослідників вивчається можливість застосування даного методу лікування у хворих РС. Описано як зменшення активності патологічного процесу на
  3.  Структура і функції імунної системи
      Основна функція імунної системи - контроль за якісним постійністю генетично продетермінірованного клітинного та гуморального складу організму. Імунна система забезпечує: - захист організму від впровадження чужорідних клітин і від виниклих в організмі модифікованих клітин (наприклад, злоякісних); - знищення старих, дефектних і пошкоджених власних клітин, а також
  4.  Сучасні уявлення про етіологічних і патогенетичних аспектах гестозу
      Етіологічні аспекти гестозу До теперішнього часу причини розвитку гестозу залишаються невідомі. Концепція його виникнення була сформульована понад століття тому. І з цього часу проведено безліч досліджень, написано сотні статей і десятки монографій, однак багато відомих положення суперечать один одному. Невідомо, чому клінічні прояви гестозу розвиваються тільки
  5.  Знеболювання пологів
      Ефективне знеболення пологів має сприяти не тільки забезпеченню комфортних умов для породіллі, дозволяючи уникнути болю і стресу, а й спрямоване на запобігання аномалій пологової діяльності. Індивідуальне сприйняття болю породіллею залежить від таких обставин, як фізичний стан, очікування, пригніченість, особливості виховання. Біль в пологах посилюється страхом перед
  6.  . БІЛЬ У ОБЛАСТІ СПИНИ І ШИЇ
      Генрі Дж. Менкін, Реймонд Д. Адамі (Henry J. Mankin, Raymond D. Adams) Анатомія і фізіологія нижній частині спини Скелет хребта представляє собою складну структуру, яку анатомічно можна розділити на дві частини. Передня частина складається з циліндричних тіл хребців, з'єднаних одне з іншим міжхребцевими дисками і утримуються разом передньої і задньої поздовжніми
  7.  ТАКТИКА ОБСТЕЖЕННЯ ХВОРОГО З СКАРГАМИ психічного та емоційного ХАРАКТЕРУ
      Едвін Г. Кессі (Edwin H. Cassem) Дуже часто хворі звертаються до лікаря зі скаргами суб'єктивного характеру, такими як втома, напруга, нервозність, млявість, страх, пригнічений стан, запаморочення, які буває важко віднести до якогось конкретного захворювання. Один хворий може скаржитися, що він постійно «на взводі», другий-на те, що його думки транслюються за місцевим
  8.  Рухова система
      Визначення рухових розладів. Параліч означає втрату м'язами здатності скорочуватися внаслідок переривання одного або більше рухових шляхів, що йдуть від головного мозку до м'язового волокна. У повсякденній медичній практиці паралічем або плегии зазвичай називають часткову або повну втрату функції, а для позначення помірних порушень функції переважніше використовувати термін
  9.  Базальні ядра
      Базальні ядра забезпечують рухові функції,. Відмінні від таких, контрольованих пірамідним (кортико-спінальних) трактом. Термін екстрапірамідний підкреслює це розходження і відноситься до ряду захворювань, при яких уражаються базальні ядра. До сімейних захворювань відносять хвороба Паркінсона, хорею Гентінгтона і хвороба Вільсона. У цьому параграфі розглядається питання про базальних ядрах і
  10.  Міалгії, спазми, СУДОМИ І епізодичні СЛАБОСТЬ
      Роберт К. Гріггс (Robert С. Griggs) Спонтанні, не пов'язані з навантаженням неприємні відчуття з боку м'язів і суглобів зазвичай носять доброякісний характер і не свідчать про наявність нервово-м'язового захворювання. Проте у ряді випадків подібні симптоми можуть вказувати на наявність важких важко діагностуються поразок. Терміни біль, спазм і судома часто використовуються хворим для
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека