Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІмунологія та алергологія
« Попередня Наступна »
Адельман Д.. Імунологія, 1993 - перейти до змісту підручника

Імунні гемолітичні анемії

А. Пошкодження еритроцитів проявляється гемолізом. У нормі час життя еритроцитів становить близько 120 сут. При гемолізі воно коротшає. Причинами гемолізу можуть бути як дефекти еритроцитів, так і зовнішні впливи. Імунний гемоліз обумовлений виробленням антитіл до еритроцитарних антигенів з подальшим руйнуванням еритроцитів внаслідок фагоцитозу або активації комплементу. Імунний гемоліз може бути викликаний як алло-, так і аутоантителами. Серед інших причин гемолізу, які необхідно враховувати при диференціальної діагностики імунних гемолітичних анемій, слід зазначити: 1) вроджені дефекти мембрани еритроцитів; 2) механічне пошкодження еритроцитів, наприклад при мікроангіопатії; 3) інфекцію; 4) вроджену недостатність ферментів еритроцитів; 5) спленомегалию; 6) гемоглобінопатії. Розрізняють позасудинна і внутрішньосудинний імунний гемоліз. Ефекторами позасудинного імунного гемолізу є макрофаги, внутрішньосудинного - антитіла. Макрофаги несуть рецептори до Fc-фрагменту IgG1 і IgG3, тому еритроцити, вкриті цими антитілами, зв'язуються з макрофагами і руйнуються. Частковий фагоцитоз еритроцитів призводить до появи мікросфероцітов - відмітної ознаки позасудинного гемолізу. Оскільки макрофаги несуть також рецептор до C3b, еритроцити, вкриті C3b, також піддаються позасудинного гемолізу. Найбільш виражене руйнування еритроцитів спостерігається в тому випадку, коли на їх мембранах одночасно присутні і IgG, і C3b. Антитіла, що викликають позасудинна гемоліз, називають тепловими, оскільки вони найбільш ефективно зв'язуються з еритроцитарними антигенами (зазвичай Rh, рідше MNSs) при 37 ° C. Ефекторами внутрішньосудинного гемолізу в більшості випадків є IgM. Ділянки зв'язування комплементу, розташовані на Fc-фрагментах молекули IgM, знаходяться на невеликій відстані один від одного, що полегшує фіксацію компонентів мембраноатакующего комплексу (див. гл. 1, п. IV.Г.3) на поверхні еритроцитів. Формування мембраноатакующего комплексу призводить до набухання і руйнування еритроцитів. Антитіла, що викликають внутрішньосудинний гемоліз, називають холодовими, оскільки вони найбільш ефективно зв'язуються з еритроцитарними антигенами при 4 ° C. У рідкісних випадках внутрішньосудинний гемоліз викликають IgG. Порівняльна характеристика поза-і внутрішньосудинного імунного гемолізу приведена в табл. 16.1. Вироблення аутоантитіл до еритроцитів може бути обумовлена ??наступними причинами.

1. Фіксація гаптена, наприклад лікарського засобу, або високомолекулярних антигенів, наприклад бактеріальних, на поверхні еритроцитів.

2. Порушення функції T-супресорів.

3. Зміна структури еритроцитарних антигенів.

4. Перехресні реакції між бактеріальними та еритроцитарними антигенами.

5. Порушення функції B-лімфоцитів, зазвичай при гемобластозах і коллагенозах.

Б. Важкі трансфузійні реакції. Ці реакції виникають при переливанні еритроцитарної маси, несумісної за системою AB0. Важкі трансфузійні реакції обумовлені антитілами класу IgM до еритроцитарним антигенів A і B. Взаємодія антитіл з еритроцитами викликає активацію комплементу і внутрішньосудинний гемоліз, який супроводжується виходом в плазму вільного гемоглобіну, освітою метгемальбумин (коричневого пігменту) і гемоглобинурией.

1. Клінічна картина. Відразу після переливання несумісної еритроцитарної маси виникають лихоманка, озноб, біль у спині та грудях. Ці симптоми можуть виникнути при переливанні навіть невеликої кількості еритроцитарної маси. Більшість важких трансфузійних реакцій відбувається в результаті помилок, допущених при визначенні групи крові. Щоб уникнути цих помилок необхідно ретельно маркувати флакони з донорською кров'ю і визначати групу крові донора і реципієнта. У важких випадках розвиваються ОПН, ДВС-синдром і шок. Прогноз залежить від титру антитіл до еритроцитарних антигенів A і B в сироватці реципієнта та обсягу перелитої еритроцитарної маси.

2. Лікування

а. При появі ознак трансфузійної реакції переливання еритроцитарної маси негайно припиняють.

Б. Відбирають проби еритроцитарної маси і крові реципієнта для мікроскопії та посіву.

В. Флакон з еритроцитарної масою не викидають. Його відправляють у центр переливання крові разом з пробою крові реципієнта для проведення прямої проби Кумбса, повторного визначення антигенів систем AB0 і Rh та індивідуальної сумісності.

М. Проводять біохімічне дослідження крові.

Д. Починають активну інфузійну терапію. Після визначення групи крові і проведення проби на індивідуальну сумісність хворому переливають іншу дозу еритроцитарної маси.

Е. При гострому гемолізі насамперед необхідно підтримати діурез. Для прискорення виведення гемоглобіну ощелачивают сечу, для підтримки ниркового кровотоку і клубочкової фільтрації вводять манітол.

Ж. При підозрі на бактеріальне забруднення перелитої еритроцитарної маси негайно починають антимікробну терапію.

З. При кропив'янці призначають дифенгідрамін в / в або в / м. При бронхоспазмі, ларингоспазме або артеріальної гіпотонії проводять таке ж лікування, як при анафілактичних реакціях (див. гл. 10, п. VI і гол. 11, п. V).

В. Легкі трансфузійні реакції. Ці реакції обумовлені антитілами до слабких еритроцитарним антигенів, що не відносяться до системи AB0. Оскільки їх зазвичай викликають IgG, характерний позасудинна гемоліз. Він розвивається через 3-10 діб після переливання еритроцитарної маси. Зазвичай спостерігаються стомлюваність, легка задишка, анемія, мікросфероцитоз, підвищення рівня непрямого білірубіну і зниження рівня гаптоглобіну в сироватці.

1. Діагностика. Оскільки легені трансфузійні реакції розвиваються через кілька діб після переливання еритроцитарної маси, визначити еритроцитарні антигени донора неможливо. Проводять непряму пробу Кумбса для виявлення антитіл до еритроцитарних антигенів у сироватці хворого.

2. Лікування звичайно не потрібно. Надалі для переливання використовують еритроцитарної масу, що не містить антигени, що викликали трансфузионную реакцію.

Г. Аутоімунна гемолітична анемія, викликана позасудинним гемолізом, може бути первинною (55%) та вторинної: при гемобластозах (20%), застосуванні лікарських засобів (20%), колагенозах і вірусних інфекціях (5 %). Ця форма гемолітичної анемії може бути дуже важкою. Летальність первинної аутоімунної гемолітичної анемії становить не більше 4%. Прогноз при вторинної аутоімунної гемолітичної анемії залежить від основного захворювання.

1. Клінічна картина. Анемія часто розвивається непомітно. У важких випадках спостерігаються лихоманка, озноб, нудота, блювота, біль у животі, спині та грудях. Можливі слабкість і сонливість. Іноді розвивається серцева недостатність. Через 24 годин після початку гострого масивного гемолізу з'являється жовтяниця. При фізикальному дослідженні можна виявити спленомегалию.

2. Діагностика

а. Загальний аналіз крові. Характерні нормохромна, нормоцитарна анемія, поліхромазія, ядросодержащие попередники еритроцитів, збільшення числа ретикулоцитів, сфероціти, іноді - фрагментовані еритроцити.

Б. При дослідженні сечі визначаються уробилиноген і гемоглобін.

В. Діагноз ставлять за результатами прямої проби Кумбса. У 2-4% хворих з клінічними проявами аутоімунної гемолітичної анемії пряма проба Кумбса негативна. Непряма проба Кумбса позитивна у 60% хворих з аутоімунноїгемолітичної анемією. Зв'язки між виразністю гемаглютинації при проведенні проби Кумбса і тяжкістю гемолізу немає. Еритроцити можуть бути покриті тільки імуноглобулінами (в 20-40% випадків), імуноглобулінами і компонентами комплементу (в 30-50% випадків) і тільки компонентами комплементу (в 30-50% випадків). Визначення типу молекул, фіксованих на поверхні еритроцитів, іноді дозволяє уточнити діагноз. Так, діагноз ВКВ малоймовірний, якщо еритроцити покриті тільки IgG.

М. Важливо визначити клас антитіл, фіксованих на поверхні еритроцитів. Якщо виявляються тільки IgG, вони швидше за все спрямовані проти антигенів системи Rh. Якщо виявляються антитіла різних класів, то хворий, ймовірно, сенсибилизирован проти кількох еритроцитарних антигенів, що робить дуже складним підбір донора.

3. Лікування (див. табл. 16.2). При вторинної аутоімунної гемолітичної анемії в першу чергу лікують основне захворювання. У дітей ця форма захворювання зазвичай викликана вірусною інфекцією і швидко проходить. В інших випадках анемія протікає хвилеподібно. Під час загострень можливе значне зниження рівня гемоглобіну і нерідко потрібна невідкладна допомога.

А. Препарат вибору - преднізон, 1-2 мг / кг / добу всередину в кілька прийомів. У 70% хворих ремісія настає після застосування препарату протягом 3 тижнів. У важких випадках преднизон призначають у дозі 4-6 мг / кг / добу всередину протягом 3-5 діб. Після поліпшення стану дозу препарату повільно, протягом 6-8 тижнів, знижують до підтримуючої. Підтримуюча доза преднізону становить у середньому 10-20 мг всередину через день.

Б. Якщо кортикостероїди неефективні або для підтримання ремісії потрібні високі дози преднізону (більше 20-40 мг / добу всередину), показана спленектомія. Ефективність спленектомії не залежить від того, до яких еритроцитарним антигенів спрямовані аутоантитіла. Позитивні результати спленектомії спостерігаються у 70% хворих, у яких були неефективні кортикостероїди. Після операції дозу преднізону вдається знизити до 5-10 мг / добу всередину або взагалі скасувати його.

В. Якщо спленектомія не приводить до поліпшення, призначають імунодепресанти: циклофосфамід, 2-3 мг / кг / добу всередину, або азатіоприн, 2,0-2,5 мг / кг / добу всередину. Ці препарати можна поєднувати з кортикостероїдами. При лікуванні циклофосфамідом регулярно визначають число лейкоцитів у крові.

М. Переливання еритроцитарної маси проводять тільки при гострому гемолізі, що супроводжується тяжкою анемією. Оскільки перелиті еритроцити швидко руйнуються, одночасно з переливанням еритроцитарної маси призначають кортикостероїди. Підібрати еритроцитарної масу хворому з аутоімунним гемолизом буває складно, особливо якщо йому вже неодноразово переливалася кров, оскільки при аутоімунної гемолітичної анемії поряд з аутоантителами виробляються і аллоантітел. У присутності аутоантитіл визначити антигени, проти яких спрямовані аллоантітел, часто буває неможливо.

Д. Фолієва кислота. При хронічному гемолізі нерідко спостерігається дефіцит фолієвої кислоти, що грає важливу роль в еритропоезі. Фолієву кислоту призначають у дозі 1 мг / добу всередину. Якщо гемоліз припинився, ця доза достатня для заповнення дефіциту фолієвої кислоти в організмі.

Е. Даназол викликає поліпшення у 70% хворих, у яких були неефективні кортикостероїди. Механізм дії невідомий. Середня доза - 200 мг всередину 3 рази на добу. Поліпшення настає через 2-24 міс після початку лікування.

Ж. Для аутоімунної гемолітичної анемії, викликаної позасудинним гемолізом, характерні періодичні загострення. Під час них проводять наступне лікування.

1) Підвищують дозу або знову призначають кортикостероїди. Це звичайно припиняє гемоліз.

2) Переливання еритроцитарної маси проводять лише при важкій анемії.

3) Призначають нормальний імуноглобулін для в / в введення, 400-500 мг / кг / добу протягом 4-5 діб. Ефективність високих доз нормального імуноглобуліну при гемолітичної анемії, можливо, заснована на його здатності запобігати фагоцитоз еритроцитів. Крім того, до складу препарату можуть входити антіідіотіпіческіе антитіла, що блокують антитіла до еритроцитарним антигенів.

4) Проводять плазмаферез. Його ефективність при аутоімунної гемолітичної анемії пояснюють видаленням аутоантитіл з плазми. Однак не виключено, що плазмаферез має імуномодулюючу дію. Процедури проводять через день. Віддалену плазму (60-80 мл / кг) заміщають 5% розчином альбуміну. При такій схемі лікування позасудинна IgG поступово переходить у плазму і віддаляється. Замість плазмаферезу іноді застосовують іммуносорбція плазми з використанням білка A (компонент клітинної стінки стафілококів), який вибірково видаляє IgG. Серед ускладнень іммуносорбціі слід зазначити анафілактичні та анафілактоїдні реакції. Останні зазвичай виникають у хворих, які приймають інгібітори АХЕ.

З. Лікування основного захворювання та ускладнень гемолітичної анемії

1) При вторинної аутоімунної гемолітичної анемії в першу чергу лікують основне захворювання.

2) Підвищення згортання крові - часте прояв аутоімунної гемолітичної анемії. Через високого ризику тромбоемболій після хірургічних втручань показано профілактичне призначення гепарину і бинтування ніг еластичним бинтом.

3) При аутоімунної гемолітичної анемії підвищений ризик жовчнокам'яної хвороби.

4) апластичної криз. Причиною різкого зниження рівня гемоглобіну при аутоімунної гемолітичної анемії може бути не тільки посилення гемолізу, а й пригнічення еритропоезу і апластичної криз, зумовлені вірусною інфекцією (перш за все викликаної парвовирусом B19). Характерно зниження рівня ретикулоцитів. Показано переливання еритроцитарної маси.

  Д. Аутоімунна гемолітична анемія, викликана внутрішньосудинним гемолізом. Виділяють дві форми цього захворювання: хвороба холодових аглютинінів і пароксизмальну холодовую гемоглобинурию. При обох внутрішньосудинний імунний гемоліз може бути як первинним, так і вторинним. В останньому випадку він розвивається на тлі вірусних інфекцій (наприклад, інфекційного мононуклеозу), малярії, мікоплазменної пневмонії, гемобластозов або колагенозів. Аутоімунна гемолітична анемія, викликана первинним внутрішньосудинним гемолізом, зазвичай протікає хронічно.

  1. Холодові аглютиніни - це частіше IgM, рідше суміш імуноглобулінів різних класів. Холодові аглютиніни активні при температурі нижче 37 ° C, найбільш ефективно вони пов'язують антиген при 4 ° C. Коли кров потрапляє в ділянки тіла, температура яких нижче 37 ° C, холодові аглютиніни фіксуються на поверхні еритроцитів і пов'язують комплемент, який і викликає гемоліз (температура шкіри кінцівок в нормі може знижуватися до 30 ° C). Інтенсивність гемолізу залежить від температури, при якій холодові аглютиніни проявляють активність. Холодові аглютиніни, що реагують з антигенами в широкому діапазоні температур, залишаються пов'язаними з еритроцитами і при поверненні крові в магістральні судини, де більш висока температура посилює фіксацію комплементу. Холодові аглютиніни, що проявляють активність у вузькому діапазоні температур, при поверненні крові в магістральні судини відділяються від еритроцитів. Вони більш характерні для вірусних інфекцій та мікоплазменної пневмонії.

  а. Типи холодових аглютинінів

  1) Для хвороби холодових аглютинінів, обумовленої первинним внутрішньосудинним гемолізом, характерні моноклональні антитіла (зазвичай з каппа-ланцюгами) до I-антигену еритроцитів в титрі 1:1000 і вище. Ці антитіла активні в широкому діапазоні температур, в тому числі при температурі шкіри кінцівок (30-32 ° C).

  2) При хворобі холодових аглютинінів, обумовленої вторинним внутрішньосудинним гемолізом, зазвичай спостерігаються поліклональні антитіла в низькому титрі, активні у вузькому діапазоні температур. При мікоплазменної та деяких вірусних інфекціях з'являються холодові аглютиніни до I-антигену еритроцитів, при інфекційному мононуклеозі і гемобластозах - до i-антигену.

  3) Холодові аглютиніни в низькому титрі (не більше 1:64) можуть виявлятися у здорових людей. Вони зазвичай поліклональні і спрямовані проти I-антигену еритроцитів.


  б. Кріоглобуліни. Поняття холодові аглютиніни і кріоглобуліни часто плутають. Холодові аглютиніни - це імуноглобуліни, які найбільш ефективно зв'язуються з еритроцитарними антигенами при температурі нижче 37 ° C. Кріоглобуліни - це імуноглобуліни, які при низьких температурах преципітують. Кріоглобуліни зазвичай не зв'язуються з еритроцитарними антигенами, а холодові аглютиніни НЕ преципітують при низьких температурах (тобто не відносяться до кріоглобуліни).

  2. Хвороба холодових аглютинінів, обумовлена ??первинним внутрішньосудинним гемолізом, - хронічне захворювання, що характеризується періодичними загостреннями, викликаними переохолодженням. Захворювання зустрічається переважно у літніх, частіше - у жінок.

  а. Клінічна картина. Характерний синдром Рейно. Можлива спленомегалія. Зазвичай всі прояви захворювання більш виражені взимку. Загострення супроводжується типовими симптомами внутрішньосудинного гемолізу: лихоманкою, болем у спині, різкою слабкістю, задишкою і гематурією.

  б. Лабораторні дослідження

  1) Загальний аналіз крові. Виявляються зниження рівня гемоглобіну і гематокриту і поліхромазія. Зрідка виявляються сфероціти і фагоцитовані еритроцити. Характерно, що при кімнатній температурі аглютинація еритроцитів виражена настільки, що їх неможливо підрахувати.

  2) У сироватці виявляються холодові аглютиніни. Пряма проба Кумбса з антитілами до імуноглобулінів зазвичай негативна, з антитілами до комплементу - може бути позитивною. При заборі крові для постановки проби слід дотримуватися наступних правил.

  а) Кров забирають теплим шприцом в нагріту пробірку і залишають при температурі 37 ° C до утворення згустку.

  б) Для попередження фіксації комплементу на еритроцитах в пробірку додають ЕДТА.

  в) Для визначення діапазону температур, в якому проявляється активність холодових аглютинінів, сироватку змішують з еритроцитами при 4, 22 і 37 ° C і відзначають ту температуру, при якій розвивається аглютинація.

  в. Лікування (див. табл. 16.2).

  1) Хворий повинен уникати переохолодження.

  2) Кортикостероїди і спленектомія неефективні.

  3) Іноді призначають хлорамбуцил, 2-4 мг / добу всередину. Лікування проводять під контролем числа лейкоцитів у крові.

  4) Якщо необхідне переливання еритроцитарної маси, визначення індивідуальної сумісності проводять тільки після абсорбції холодових аглютинінів сироватки реципієнта його ж еритроцитами. При переливанні еритроцитарної маси дотримуються наступні запобіжні заходи.

  а) Пакет підігрівають до 37 ° C.

  б) Між пакетом і венозним катетером не повинно бути довгих трубок.

  в) Ретельно стежать за тим, щоб еритроцитарна маса не перегрівалася, оскільки при цьому еритроцити швидко руйнуються в судинному руслі, що може призвести до смерті.

  5) Призначають фолієву кислоту, 1 мг / добу всередину, оскільки при хронічному гемолізі часто спостерігається дефіцит цього вітаміну.

  6) Під час загострення показано наступне.

  а) Хворого зігрівають.

  б) Переливають еритроцитарної масу (див. гл. 16, п. II.Д.2.в.4).

  в) При важкому загостренні для видалення холодових аглютинінів проводять плазмаферез. Віддалену плазму (60-80 мл / кг) заміщають 5% розчином альбуміну. Сеанси плазмаферезу проводять через день. Якщо необхідне переливання свіжозамороженої плазми, з неї видаляють комплемент, оскільки він викликає внутрішньосудинний гемоліз. Плазмаферез слід проводити при температурі, максимально наближеної до температури тіла. Перед початком процедури зігрівають апарат для плазмаферезу, так як охолодження крові в апараті підсилює гемоліз. Літнім показано рясне пиття, оскільки у них через тривале перебування в дуже теплому приміщенні може розвинутися дегідратація.

  3. Хвороба холодових аглютинінів, обумовлена ??вторинним внутрішньосудинним гемолізом, зустрічається при багатьох захворюваннях: інфекціях (микоплазменная пневмонія, інфекційний мононуклеоз, кір, епідемічний паротит та інші вірусні інфекції, тріпаносомози і малярія), колагенозах (рідко), гемобластозах (неходжкінські лімфоми, макроглобулінемія Вальденстрема, хронічний лімфолейкоз), саркомі Капоші. Слід підкреслити, що при цих захворюваннях холодові аглютиніни виявляються набагато частіше, ніж спостерігається гемоліз. У всіх перерахованих випадках в першу чергу лікують основне захворювання. В іншому лікування таке ж, як при хворобі холодових аглютинінів, викликаної первинним внутрішньосудинним гемолізом.

  4. Пароксизмальна холодова гемоглобінурія - рідкісна форма аутоімунної гемолітичної анемії. Гемоліз при цій хворобі виникає в результаті двухфазной реакції за участю IgG, які називають антитілами Доната-Ландштейнера. У першій фазі IgG при низькій температурі зв'язуються з еритроцитами і фіксують комплемент. У другій фазі, при температурі 37 ° C, відбувається активація комплементу, яка веде до гемолізу. Антитіла Доната-Ландштейнера специфічні до P-антигену еритроцитів.

  а. Клінічна картина. Пароксизмальна холодова гемоглобінурія часто зустрічається у хворих сифілісом, особливо вродженим, може ускладнювати вірусні інфекції (кір, паротит, вітряну віспу, інфекційний мононуклеоз, грип), іноді буває первинною. Внутрішньосудинний гемоліз розвивається при зігріванні хворого після переохолодження. Прогноз сприятливий. Хворі зазвичай видужують самостійно. Зрідка захворювання тече тривало з періодичними гемолітичними кризами.

  б. Лабораторні дослідження. Лабораторна діагностика пароксизмальної холодового гемоглобинурии заснована на виявленні антитіл Доната-Ландштейнера. Для цього 1) сироватку хворого змішують з нормальними еритроцитами групи 0, 2) інкубують 30 хв при температурі 4 ° C (для фіксації антитіл і комплементу на еритроцитах), 3) інкубують 30 хв при 37 ° C (для активації комплементу). В якості негативного контролю використовують: 1) пробу з інактивованої нагріванням (для видалення комплементу) сироваткою хворого; 2) пробу з сироваткою хворого, инкубировались з еритроцитами групи 0 у зворотній послідовності (спочатку при 37 ° C, потім при 4 ° С).

  в. Лікування. Хворі повинні уникати переохолодження. Кортикостероїди та спленектомія неефективні. Якщо необхідне переливання еритроцитарної маси, її підігрівають. Обов'язково лікують основне захворювання.

  Е. Лікарська імунна гемолітична анемія складає близько 20% від усіх придбаних імунних гемолітичних анемій.

  1. Патогенез (див. табл. 16.3).

  а. Освіта імунних комплексів. Імунні комплекси, які з лікарського засобу і антитіла, неспецифически зв'язуються з мембранами еритроцитів з подальшою активацією комплементу. Пряма проба Кумбса з антитілами до комплементу зазвичай позитивна, а з антитілами до IgG - негативна. Антитіла до препарату можна виявити за допомогою інкубації сироватки хворого з нормальними еритроцитами в присутності комплементу і даного препарату. Більшість випадків лікарської імунної гемолітичної анемії обумовлені саме цим механізмом (див. табл. 16.3). Повторне призначення препарату навіть у невеликій дозі викликає гострий внутрішньосудинний гемоліз, що виявляється гемоглобінемії, гемоглобінурія і ОПН.

  б. Освіта цитотоксичних антитіл. При зв'язуванні з еритроцитами препарат стає імуногенним і стимулює утворення антитіл, зазвичай IgG. Позитивна лише пряма проба Кумбса з антитілами до імуноглобулінів. Антитіла до препарату визначають наступним чином. Після інкубації нормальних еритроцитів з цим препаратом їх змішують з сироваткою хворого. При наявності антитіл до препарату розвивається гемоліз. Класичним прикладом імунної гемолітичної анемії, викликаної цитотоксичними антитілами, служить анемія при застосуванні бензилпеніциліну. Вона виникає рідко і лише при призначенні препарату у високих дозах (більше 10 млн од / добу в / в): пряма проба Кумбса з антитілами до імуноглобулінів позитивна приблизно у 3% хворих, гемоліз розвивається ще рідше. Бензилпенициллин викликає позасудинна гемоліз. Поява IgG до бензилпеніциліну не пов'язане з алергією до пеніцилінів, зумовленої IgE.

  в. Деякі лікарські засоби, наприклад цефалоспорини, викликають агрегацію неспецифічних IgG і комплементу, хоча це рідко супроводжується гемолітичною анемією. Пряма проба Кумбса може бути позитивною, непряма проба Кумбса завжди негативна.

  р. Освіта аутоантитіл. Лікарські засоби можуть стимулювати утворення аутоантитіл до антигенів системи Rh. Ймовірно, це відбувається за рахунок пригнічення активності T-супресорів і проліферації клонів B-лімфоцитів, що продукують відповідні антитіла. Пряма проба Кумбса з антитілами до імуноглобулінів позитивна. Інкубація сироватки хворого з нормальними еритроцитами в відсутність лікарського засобу призводить до абсорбції IgG на еритроцитах. Синтез аутоантитіл до еритроцитів викликають метілдофа, леводофу і мефенамовая кислота. Пряма проба Кумбса позитивна приблизно у 15% хворих, які приймають метилдофу, однак гемолітична анемія розвивається менш ніж у 1% хворих. Вплив метилдофи на освіту аутоантитіл до еритроцитів, мабуть, дозозалежно. Анемія розвивається поступово, протягом декількох місяців застосування препарату, і обумовлена ??позасудинним гемолізом.

  2. Лікування. Перший і найбільш важливий етап лікування лікарської імунної гемолітичної анемії - відміна препарату, що викликав її. При гемолізі, викликаному імунними комплексами, після цього швидко настає одужання. У важких випадках спостерігається гостра ниркова недостатність. При гемолізі, викликаному аутоантителами, одужання більш повільне (зазвичай кілька тижнів). Проба Кумбса може залишатися позитивною протягом 1-2 років.

  Ж. Гемолітична хвороба новонароджених зазвичай розвивається при несумісності матері і плоду за антигенами систем Rh і AB0, набагато рідше - за антигенами систем Келл, Даффі і MNSs.

  1. Гемолітична хвороба новонароджених, викликана несумісністю за антигенами системи Rh. Вироблення антитіл до антигенів системи Rh (на відміну від антитіл до антигенів системи AB0) відбувається тільки при попаданні цього антигену в кров матері. При нормально протікає вагітності кількість еритроцитів плода, що проникають у кров матері, занадто мало, і імунізація не відбувається. Достатня для імунізації кількість крові плоду може потрапити в кров матері в третьому періоді пологів. При першій вагітності гемолітична хвороба новонароджених, викликана несумісністю за антигенами системи Rh, виникає тільки в тих випадках, коли матері раніше переливали кров, несумісну за антигенами системи Rh, або вона була імунізована при амниоцентезе. На відміну від цього, при несумісності за антигенами системи AB0 ??гемолітична хвороба новонароджених може виникнути навіть під час першої вагітності, тому що антитіла до цих антигенів постійно присутні в крові матері. Найчастіше при гемолітичної хвороби новонароджених, зумовленої несумісністю за антигенами системи Rh, виробляються антитіла до D-антигену. Цей антиген відсутній приблизно у 15% білих і 7% негрів. Серед інших антигенів системи Rh, які можуть викликати гемолітичну хворобу новонароджених, можна відзначити антигени c і E.

  а. Клінічна картина. У плоду розвивається гемолітична анемія, яка у важких випадках призводить до серцевої недостатності, водянці і загибелі. Гипербилирубинемия у плода не виникає, так як білірубін вільно проникає через плаценту і потрапляє в кров матері. У новонародженого, навпаки, найбільшу небезпеку становить гіпербілірубінемія, оскільки вона може призвести до білірубінової енцефалопатії. Іноді спостерігається гепатоспленомегалія. Диференціальну діагностику проводять з гепатитом, інфекціями, хворобами обміну речовин і геморагічної хворобою новонароджених.

  б. Діагностика

  1) На ранніх термінах вагітності визначають групову (по системам AB0 і Rh) приналежність крові вагітної і досліджують її сироватку на антитіла до рідкісних антигенів еритроцитів. Якщо мати Rh-негативна, визначають Rh-приналежність батька дитини. Під час вагітності регулярно визначають титр антирезусних антитіл.

  2) При появі антирезусних антитіл оцінюють інтенсивність гемолізу. Для цього проводять спектрофотометрический аналіз навколоплідних вод, отриманих при амниоцентезе.

  3) При несумісності за антигенами системи Rh відразу після народження визначають рівні гемоглобіну і білірубіну в пуповинній крові.

  4) Проводять пряму пробу Кумбса з еритроцитами новонародженого. При позитивній пробі визначають, до яких еритроцитарним антигенів спрямовані антитіла. Якщо в материнській крові антитіла до цих антигенів відсутні, з'ясовують, чому пряма проба Кумбса позитивна.

  в. Лікування у внутрішньоутробному періоді. Раннє інтенсивне лікування дозволяє знизити ризик ускладнень.

  1) Якщо титр антирезусних антитіл у матері перевищує 1:8, проводять амніоцентез. Для непрямого визначення рівня білірубіну та оцінки тяжкості гемолізу вимірюють оптичну щільність навколоплідних вод при довжині хвилі 450 нм.

  2) Висока оптична щільність навколоплідних вод в середині і наприкінці вагітності свідчить про важкому гемолізі у плода. У цьому випадку необхідно провести загальний аналіз крові плоду. Її отримують при кордоцентез. Зниження гематокриту до 18% і менше служить показанням для внутрішньоутробного переливання еритроцитарної маси Rh-негативної крові групи 0. При необхідності переливання еритроцитарної маси повторюють кожні 2-3 тижнів. Повторні переливання еритроцитарної маси можуть частково або повністю придушити еритропоез у плода.

  3) Якщо розвиток плода відповідає гестації, на 33-36-му тижні вагітності проводять кесарів розтин.

  4) Відразу після народження дитини визначають його групу крові і проводять пряму пробу Кумбса. Після внутрішньоутробного переливання еритроцитарної маси кров немовляти може стати Rh-негативною.

  5) Якщо пряма проба Кумбса у новонародженого позитивна, може знадобитися обмінне переливання крові.

  г. Лікування новонародженого. При гіпербілірубінемії застосовують світлолікування і обмінне переливання крові.

  1) Для світлолікування використовують синє світло, який сприяє перетворенню білірубіну в водорозчинні продукти. Світлолікування використовують на додаток до обмінного переливання крові - до і після нього. Світлолікування не повинно замінювати діагностичних заходів, спрямованих на з'ясування причин жовтяниці. Під час світлолікування необхідно регулярно визначати рівень білірубіну в сироватці, оскільки інтенсивність жовтяниці у новонароджених не відповідає тяжкості гемолізу. Щоб попередити пошкодження сітківки під час світлолікування, очі дитини закривають пов'язкою.

  2) Обмінне переливання крові

  а) Водянка плода. Проводять обмінне переливання крові з одноразовим заміщенням ОЦК або переливають еритроцитарної масу.

  б) Рівень білірубіну більше 20 мг% у доношених і 12-16 мг% у недоношених - проводять обмінне переливання крові з дворазовим заміщенням ОЦК.

  3) При анемії (рівень гемоглобіну нижче 7-10 г%) після внутрішньоутробного або обмінного переливання крові може знадобитися переливання еритроцитарної маси. Еритроцити, вкриті антирезусного антитілами, іноді руйнуються повільно, що може призвести до анемії в відсутність гіпербілірубінемії через 3-6 тижнів після народження.

  4) Пасивна імунізація матері. Ризик імунізації антигенами системи Rh істотно знижується, якщо Rh-негативної матері вводять анти-Rh0 (D)-імуноглобулін. Перший раз його призначають в кінці II триместру вагітності, другий - в перші 72 год після народження Rh-позитивної дитини.
 Анти-Rh0 (D)-імуноглобулін необхідно вводити також після аборту і амниоцентеза. Одна ампула анти-Rh0 (D)-імуноглобуліну (300 мкг) нейтралізує близько 15 мл Rh-позитивної крові. При підозрі на потрапляння в кров матері більшого об'єму крові плоду роблять мазок по Клейхауера-Бетке (для виявлення еритроцитів плоду в крові матері) і вводять відповідну дозу анти-Rh0 (D)-імуноглобуліну.

  2. Гемолітична хвороба новонароджених, викликана несумісністю за антигенами системи AB0, зазвичай зустрічається у дітей з групою крові A або B, народжених матерями з групою крові 0. У сироватці матері з групою крові 0 присутні ізогемагглютінінов до еритроцитарним антигенів A і B. Передбачити розвиток гемолітичної хвороби новонародженого за титром цих антитіл у матері не можна.

  а. Клінічна картина. Гемолітична хвороба може виникнути навіть у дитини, народженої від першої вагітності. У доношених важка анемія і водянка зустрічаються рідко. Іноді в першу добу життя з'являється жовтяниця, однак гемоліз виражений значно слабше, ніж при несумісності за антигенами системи Rh.

  б. Діагностика

  1) Обов'язково виключають інші причини гіпербілірубінемії.

  2) У мазку крові новонародженого виявляються сфероціти, іноді - фрагментовані еритроцити. Гемолітичну хворобу новонароджених, викликану несумісністю за антигенами системи AB0, буває важко відрізнити від спадкового мікросфероцітоза.

  3) Пряма проба Кумбса з еритроцитами новонародженого зазвичай негативна або слабо позитивна, оскільки вони несуть незначна кількість антигенів A і B, а чутливість проби невисока. Антитіла, змиті з еритроцитів новонародженого, зв'язуються з еритроцитами дорослих з групами крові A, B і AB.

  в. Лікування спрямоване на зниження гіпербілірубінемії. Світлолікування знижує потребу в обмінному переливанні крові, яке в даний час проводять лише у 1 з 3000 новонароджених з гемолітичною хворобою, викликаною несумісністю за антигенами системи AB0. Якщо необхідне переливання крові, використовують еритроцитарної масу групи 0 з низьким титром антитіл до антигенів A і B.

  III. Імунна тромбоцитопенія. Руйнування тромбоцитів при імунної тромбоцитопенії відбувається так само, як руйнування еритроцитів при імунної гемолітичної анемії. Однак антитіла до тромбоцитів вивчені гірше, ніж антитіла до еритроцитів, а методи їх виявлення більш трудомісткі. Для визначення антитіл до тромбоцитів використовуються реакція аглютинації, реакція зв'язування комплементу, тест споживання антіглобуліна, реакція вивільнення серотоніну і фактора 3 тромбоцитами, імунофлюоресценція та інші. До найбільш надійним методів належать реакція зв'язування комплементу і тест споживання антіглобуліна. Руйнування тромбоцитів, опосередковане імунними механізмами, лежить в основі гострої і хронічної імунної тромбоцитопенічна пурпура, тромбоцитопенії новонароджених, викликаної материнськими антитілами, лікарської імунної тромбоцитопенії.

  А. Гостра імунна тромбоцитопенічна пурпура зустрічається головним чином у дітей 2-6 років. У більшості випадків захворювання розвивається через кілька діб або тижнів після вірусної інфекції. Іноді воно виникає після імунізації живими вірусними вакцинами. Характерно раптова поява петехій. Іноді, звичайно протягом 1-го тижня захворювання, відзначаються носові та шлунково-кишкові кровотечі, кровоточивість ясен, гематурія. Внутрішньочерепнікрововиливи зустрічаються рідко і зазвичай супроводжують кровотеч з слизових. У 5-10% дітей з гострою імунною тромбоцитопенічна пурпура відзначається помірна спленомегалія.

  1. Діагностика. Діагноз гострої імунної тромбоцитопенічна пурпура ставлять після виключення інших причин тромбоцитопенії.

  а. Загальний аналіз крові. Відзначається тромбоцитопенія, інші показники звичайно в нормі. Іноді виявляються помірна еозинофілія та атипові лімфоцити.

  б. Дослідження кісткового мозку. Можливе підвищення числа мегакаріоцитів і попередників еозинофілів. При характерному початку захворювання і в відсутність бластних клітин в крові дослідження кісткового мозку не проводять. Воно показано, якщо планується спленектомія і лікування кортикостероїдами, а також якщо на підставі клінічної картини, даних анамнезу та лабораторних досліджень не можна виключити інші причини тромбоцитопенії.

  2. Лікування

  а. Загальні заходи. Слід уникати травм, в / м ін'єкцій, клізм, застосування жорстких зубних щіток і вживання твердої їжі. Не можна призначати препарати, що пригнічують агрегацію тромбоцитів, зокрема аспірин.

  б. Найбільш важкі кровотечі виникають в 1-й тиждень хвороби, тому в цей період хворих нерідко госпіталізують для спостереження.

  в. Єдиної думки про ефективність, дозах і тривалості лікування кортикостероїдами немає. Вони не впливають на тривалість захворювання і прогноз, але можуть підвищувати кількість тромбоцитів, що можна пояснити пригніченням здатності макрофагів руйнувати їх. Преднизон, 1-2 мг / кг / добу всередину, призначають при кровотечах із слизових (для зниження ризику внутрішньочерепного крововиливу). Щоб зменшити ризик ускладнень тривалого лікування кортикостероїдами, рекомендують призначати преднизон через день.

  м. Якщо кровотеча із слизових продовжується або посилюється, показана екстрена спленектомія. Після неї звичайно число тромбоцитів нормалізується через 1-3 сут.

  д. Хворим гострої імунної тромбоцитопенічна пурпура, яким протипоказані кортикостероїди, і хворим на хронічну імунної тромбоцитопенічна пурпура, у яких кортикостероїди неефективні, призначають високі дози нормального імуноглобуліну для в / в введення, 400 мг / кг / добу протягом 3-5 діб, або 1 г / кг / добу протягом 2 діб. Ефективність нормального імуноглобуліну для в / в введення у різних хворих неоднакова.

  е. Переливання тромбоцитарної маси зазвичай не застосовують, оскільки перелиті тромбоцити швидко руйнуються.

  ж. Після зникнення геморагічного синдрому, навіть якщо число тромбоцитів залишається зниженим, йому дозволяють повернутися до звичайного рівня фізичної активності. Проте до нормалізації числа тромбоцитів слід уникати занять тими видами спорту, які пов'язані з високим ризиком травм.

  3. Прогноз. У більшості випадків настає самостійне одужання. Близько 50% дітей одужують протягом 4 тижнів, 85% - протягом 4 міс. Інші хворі видужують протягом року. Зрідка спостерігаються рецидиви захворювання. Вони зазвичай виникають після вірусної інфекції або імунізації живими вірусними вакцинами. Якщо тромбоцитопенія зберігається більше року, ставлять діагноз хронічної імунної тромбоцитопенічна пурпура.

  Б. Хронічна імунна тромбоцитопенічна пурпура зазвичай спостерігається у дітей старшого віку і дорослих, у жінок дещо частіше, ніж у чоловіків. Початок непомітне, зв'язок захворювання з інфекцією простежується рідко.

  1. Діагностика. Діагноз хронічної імунної тромбоцитопенічна пурпура ставлять при виключенні інших причин хронічної тромбоцитопенії: лейкозів, ВКВ, лікарської імунної тромбоцитопенії, тромбоцитопенії, спричиненої переливанням еритроцитарної маси, ВІЛ-інфекції та інших. Для цього може знадобитися дослідження кісткового мозку.

  2. Лікування

  а. Кортикостероїди. Відразу після постановки діагнозу призначають преднізон, 1-2 мг / кг / добу всередину. Поліпшення зазвичай настає через 1-2 тижнів. Якщо лікування кортикостероїдами протягом 3-4 тижнів неефективно, показана спленектомія. Вона ефективна у 70-90% хворих, у 70% з них після операції число тромбоцитів стійко перевищує 50 000 мкл-1. Надійних методів, що дозволяють передбачити ефективність спленектомії, немає.

  б. При неефективності спленектомії продовжують застосовувати кортикостероїди і призначають вінкристин, 0,025-0,030 мг / кг (максимальна доза - 2 мг) в / в кожні 7-10 діб. Замість винкристина можна використовувати вінбластин, 0,1-0,3 мг / кг в / в струменевий або у вигляді інфузії протягом 4-6 годин кожні 7-10 діб. Іноді призначають азатіоприн, 2,0-2,5 мг / кг / добу всередину. Вінкристин, вінбластин і азатіоприн застосовують при неефективності кортикостероїдів та спленектомії або при протипоказання до спленектомії.

  в. При неефективності кортикостероїдів також іноді призначають даназол, 200 мг всередину 3 рази на добу. Поліпшення зазвичай настає не раніше ніж через кілька місяців лікування.

  м. Циклоспорин, 5-6 мг / кг всередину 2 рази на добу, призначають тим небагатьом хворим на хронічну імунної тромбоцитопенічна пурпура, у яких неефективні всі перераховані вище методи лікування. Дози підбирають так, щоб концентрація препарату в крові становила 50-400 нг / мл.

  д. При неефективності інших методів лікування застосовують також іммуносорбція і, рідше, плазмаферез. При іммуносорбціі 2 л плазми пропускають через колонку з носієм, покритим білком A Staphylococcus aureus. Проводять 6 сеансів через день. Іммуносорбція і плазмаферез ефективні приблизно у половини хворих на хронічну імунної тромбоцитопенічна пурпура, включаючи ВІЛ-інфікованих, у яких неефективні інші методи лікування. Ефект зберігається протягом 2-6 міс, що свідчить про те, що іммуносорбція і плазмаферез надають імуномодулюючу дію. Показано, що іммуносорбція стимулює синтез антіідіотіпіческіх антитіл і дисоціацію імунних комплексів.

  е. Літія карбонат, 300 мг всередину 3 рази на добу, застосовується при хронічній імунної тромбоцитопенічна пурпура з циклічним перебігом (число тромбоцитів при цій формі захворювання знижується періодично) при неефективності інших методів лікування.

  ж. Лікування кровотеч

  1) При кровотечі призначають високі дози кортикостероїдів. Вважають, що швидка зупинка кровотечі в цьому випадку пов'язана зі здатністю кортикостероїдів стабілізувати міжклітинні контакти ендотеліальних клітин.

  2) Нормальний імуноглобулін для в / в введення - кращий засіб для швидкого підвищення числа тромбоцитів. Препарат вводять в дозі 400-500 мг / кг / добу в / в протягом 5 діб. Через 24-48 год після початку лікування кількість тромбоцитів істотно збільшується, ефект у більшості випадків зберігається протягом 1 нед. Нормальний імуноглобулін для в / в введення можна використовувати і для діагностики хронічної імунної тромбоцитопенічна пурпура. Якщо він ефективний, діагноз не викликає сумнівів. Вважають, що дія препарату пов'язана з пригніченням макрофагів і пасивним перенесенням антіідіотіпіческіх антитіл.

  3) Переливання тромбоцитарної маси малоефективно, так як перелиті тромбоцити руйнуються так само, як і власні. Переливання тромбоцитарної маси застосовують лише в крайніх випадках, при загрозливих для життя кровотечах.

  В. Тромбоцитопенія новонароджених, викликана материнськими антитілами. Руйнування тромбоцитів плода материнськими антитілами відбувається так само, як руйнування еритроцитів при гемолітичної хвороби новонароджених. У більшості випадків тромбоцитопенія новонароджених пов'язана з тромбоцитарним антигеном Zwa. На відміну від несумісності за антигенами системи Rh, тромбоцитопенія новонароджених в 50% випадків спостерігається при першій вагітності. Геморагічний синдром розвивається незабаром після народження і може бути різної тяжкості.

  1. Діагностика. Методом абсорбції в сироватці матері виявляються антитіла до тромбоцитів новонародженого або його батька. Для дослідження рекомендують використовувати тромбоцити батька, оскільки вони більш доступні для дослідження. Виключають інші причини тромбоцитопенії новонароджених: інфекції, гемангиому, амегакаріоцітоз, імунну тромбоцитопенічна пурпура у матері, застосування деяких лікарських засобів, наприклад тіазиднихдіуретиків, під час вагітності.

  2. Лікування. Захворювання проходить самостійно. Через 2 міс, коли материнські антитіла зникають з крові дитини, число тромбоцитів нормалізується. При кровотечі показано наступне.

  а. Найбільш ефективно переливання відмитих тромбоцитів матері. Переливання тромбоцитарної маси від випадкового донора не показано, оскільки антиген Zwa мається у 98% людей.

  б. Для видалення материнських антитіл з крові новонародженого можна провести обмінне переливання крові, а потім перелити тромбоцитарної масу. Ускладнення, пов'язані з обмінним переливанням крові, наведено в табл. 16.4.

  в. Щоб знизити швидкість руйнування тромбоцитів, іноді призначають преднізон, 1 мг / кг / добу всередину.

  Г. Лікарська імунна тромбоцитопенія найчастіше обумовлена ??антитілами до лікарського засобу, які перехресно реагують з антигенами тромбоцитів. Рідше препарат фіксується на тромбоцитах з утворенням повного антигену, де він служить гаптеном, а тромбоцити - носієм. Лікарські засоби, які найчастіше викликають тромбоцитопенію, перераховані в табл. 16.5.

  1. Клінічна картина. Петехії, шлунково-кишкові кровотечі та гематурія з'являються через кілька годин після застосування препарату. Тривалість тромбоцитопенії залежить від швидкості виведення препарату. Звичайно через 7 діб після його скасування число тромбоцитів нормалізується.

  2. Діагностика. Виявити антитіла до лікарського засобу вдається дуже рідко. Можна використовувати аплікаційну пробу з ним: діагноз підтверджується при появі геморагічної висипки в місці контакту з препаратом. У більшості ж випадків діагноз ставиться на підставі даних анамнезу - виникнення тромбоцитопенії незабаром після застосування того чи іншого препарату.

  3. Лікування

  а. Загальні заходи (див. гл. 16, п. III.А.2.а).

  б. Скасовують всі препарати, за винятком абсолютно необхідних для хворого. У першу чергу це стосується тих препаратів, які можуть викликати тромбоцитопенію.

  в. Переливання тромбоцитарної маси неефективно, оскільки перелиті тромбоцити швидко руйнуються.

  м. Кортикостероїди і нормальний імуноглобулін для в / в введення призначають тільки у важких випадках, однак вони ефективні далеко не у всіх випадках.

  Д. тромбоцитопенічна пурпура, викликана переливанням еритроцитарної маси

  1. Клінічна картина. Тромбоцитопенічна пурпура - рідкісне ускладнення переливання еритроцитарної маси. Вона проявляється раптової тромбоцитопенією, кровотечами з слизових і петехіями, які виникають через 7-10 діб після переливання. Діагноз заснований на даних анамнезу. Ця форма тромбоцитопенічнійпурпури найчастіше зустрічається у багато народжують та осіб, які перенесли багаторазове переливання еритроцитарної маси. По механізму розвитку вона схожа з тромбоцитопенією новонароджених, викликаної материнськими антитілами. Тромбоцитопенічна пурпура, викликана переливанням еритроцитарної маси, виникає в осіб, у яких відсутній антиген Zwa. Показано, що цей антиген входить до складу гликопротеида IIb / IIIa. Переливання еритроцитарної маси з домішкою тромбоцитів, несучих антиген Zwa, призводить до появи антитіл до цього антигену. Вважають, що вони перехресно реагують з гликопротеидом IIb / IIIa власних тромбоцитів хворого.

  2. Лікування

  а. Переливання тромбоцитарної маси не проводять, оскільки воно зазвичай неефективно. Крім того, донорами тромбоцитарної маси при цьому захворюванні можуть бути лише 2% людей, у яких тромбоцити не несуть антиген Zwa.

  б. Преднизон, 1-2 мг / кг / добу всередину, зменшує геморагічний синдром і підвищує число тромбоцитів.

  в. Захворювання проходить самостійно після того, як кров хворого звільняється від тромбоцитів донора.

  р. Згодом для переливання повинна використовуватися еритроцитарна маса донорів, у яких відсутній антиген Zwa. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Імунні гемолітичні анемії"
  1.  НАБУТИХ гемолітична анемія
      імунні гемолітичні анемії; - лікарські гемолітичні анемії; - травматичні і мікроангіопатичною гемолітичні анемії; - анемії, зумовлені впливом гемолітичних отрут, хімічних речовин, бактеріальних токсинів; - пароксизмальна нічна
  2.  Лекції з імунології

     . Лекція з імунології, 2011

      імунотерапія. Імунітет і иммунопатология. Методи дослідження імунної системи. Методи імунокорекції. Онтогенез імунної системи Критичні періоди в розвитку імунної системи Імунопатологія 2-го типу. Механізми цитолізу. Імунні гемолітичні анемії. Хвороби, зумовлені імунними комплексами (3-й тип імунопатологічних реакцій). Характеристика иммунокомплексного
  3.  Імунопатологія 2-го типу. Механізми цитолізу. Імунні гемолітичні анемії
      імунних комплексів (антиген-антитіло) на поверхні клітин організму людини (найчастіше - на клітинах крові). Фіксовані імунні комплекси можуть бути первинними - антиген є власною молекулою клітини, або вторинними - антиген має чужорідне походження, але він може бути здатний до неспецифічної сорбції на мембрані клітин. Такі фіксовані імунні комплекси здатні
  4.  Червоний вовчак
      імунних комплексів та їх відкладення в тканинах. Хворіють в основному жінки (близько 90%) у віці 20-45 років. Причини захворювання невідомі. Передбачається, що провокуючі фактори (деякі хімічні речовини, лікарські засоби, інфекція) у поєднанні із спадковою схильністю (наприклад, з вродженою недостатністю компонентів комплементу, особливо C2) викликають порушення
  5.  Хронічного гепатиту
      імунний гепатит, хронічний активні гепатити при хворобі Вільсона - Коновалова і надзвичайно поширені однотипні помірно виражені зміни печінки запального характеру при численних захворюваннях інших органів і систем, що позначаються як «неспецифічний реактивний гепатит». В якості основного етіологічного фактора виступає насамперед вірусна інфекція:
  6.  Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки
      иммунокомплексной патології і може розглядатися як локальний васкуліт, що протікає з явищами ендартеріїту, утворенням імунних комплексів, пошкоджень-ем тканин і наступним рубцюванням. ПАТОГЕНЕЗ виразкової хвороби надзвичайно складний і неоднорідний. Кожна ізольовано взята теорія не в змозі пояснити всі випадки освіти виразкового дефекту і може розглядатися тільки як
  7.  ВАГІТНІСТЬ І ПОЛОГИ ПРИ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ, анемії, захворюваннях нирок, цукровому діабеті, вірусному Гіпатії, ТУБЕРКУЛЬОЗ
      імунного методу. Крім того, проводять інші біохімічні дослідження показників крові, досліджують функцію печінки, нирок, шлунково-кишкового тракту. Необхідно виключити наявність специфічних інфекційних захворювань, пухлин різної локалізації. ПРОТЯГОМ І ВЕДЕННЯ ВАГІТНОСТІ І ПОЛОГІВ ПРИ АНЕМІЇ Серед ускладнень вагітності при анемії на першому місці знаходяться токсикози першої
  8.  Пневмонії
      імунітету. Виживаність бактерій в легенях, їх розмноження і поширення по альвеолам значною мірою залежать від їх аспірації зі слизом з верхніх дихальних шляхів і бронхів (чому сприяє охолодження), від надлишкового утворення набряклою рідини, що охоплює при крупозної (пневмококової) пневмонії цілу частку або декілька часток легенів. Одночасно можливо імунологічне
  9.  Віруси грипу та грип
      імунізації, незважаючи на доведену імуногенність специфічних вакцин, отриманих в останні 40 років (Chenoweth et al., 1936). У 1947 р. після появи штамів вірусу грипу з антигенною формулою H1N1 (див. табл. 2) вперше стало зрозуміло, що ступінь антигенної варіабельності вірусу грипу типу А так 'велика, що він може подолати імунний бар'єр проти циркулювали раніше штамів. Таким
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека