загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Імунні фактори

Імунні фактори невиношування вагітності є найбільш частими причинами невиношування вагітності та частота їх, за даними різних авторів, становить 40-50%. Розпізнавання чужорідного агента і розвиток імунної відповіді в організмі жінки регулюються антигенами HLA, які діляться на два класи.

Гени, що кодують ці антигени, розташовуються на 6-й хромосомі. I клас антигенів HLA представлений антигенами А, В, С, необхідними для розпізнавання трансформованих клітин цитотоксичними Т-лімфоцитами. Антигени HLA II класу (DR, DP, DQ) забезпечують взаємодію між макрофагами і Т-лимфоцита-ми в процесі імунної відповіді. Вважають, що носійство деяких антигенів HLA поєднується з схильністю до деяких хвороб.

При вивченні ролі імунологічного фактора в клініці невиношування вагітності виявлено дві групи порушень: в гуморальній і клітинному ланках імунітету.

Порушення в гуморальній ланці імунітету пов'язані з антифосфоліпідним синдромом.

Другий, не менш складний механізм невиношування вагітності обумовлений порушеннями в клітинній ланці імунітету, що проявляється відповідною реакцією організму матері на батьківські антигени ембріона.

У цій групі пацієнток найбільш чітко визначається взаємозв'язок між гормональними і імунними факторами.

Вважають, що серед цих механізмів значну роль відіграє прогестерон, який бере участь у нормалізації імунної відповіді на ранніх стадіях вагітності. Під впливом прогестерону активуються лімфоцити і починають виробляти білок, так званий прогестероніндуцірованний блокуючий фактор (ПІБФ), який надає антіабортівное дію в організмі жінки і сприяє збереженню вагітності.

Які ж імунологічні механізми, що викликають переривання вагітності на ранніх термінах? З цією метою слід згадати особливості формування ембріона після запліднення яйцеклітини сперматозоїдом. Сперматозоїд, утворюючись з зародкової клітини і пройшовши ряд стадій розвитку, містить половину загального набору хромосом (23 хромосоми). Аналогічний набір з 23 хромосом містить яйцеклітина, що утворюється в результаті овуляції. Відповідно запліднена яйцеклітина містить вже набір з 46 генетично запрограмованих хромосом.

У лімфоцитах периферичної крові в нормі присутні рецептори прогестерону. При відсутності вагітності кількість лімфоцитів, що містять рецептори прогестерону, незначно. Однак кількість цих клітин збільшується при настанні вагітності і зростає пропорційно її терміну. Ймовірно, таке збільшення числа рецепторів прогестерону може бути викликане ембріоном, який виступає в ролі аллоантігени, стимулюючого лімфоцити крові. При мимовільному викидні кількість клітин, що містять рецептори прогестерону, різко зменшується і практично не відрізняється від показників поза вагітності.

Вважають, що незрозумілі форми невиношування вагітності можуть бути обумовлені порушеннями в клітинному і гуморальному ланках імунітету. Багато уваги приділяється клітинно-опосредуемимі імунним механізмам як можливим етіологічним факторам самовільного викидня; зокрема, мова йде про клітини Т-хелперах (ТХ1, ТХ2) і секретується ними цитокінів. В організмі ці клітини активуються по черзі.

Реакція, обумовлена ??клітинами ТХ2, сприяє збереженню нормальної вагітності, в той час як реакція, обумовлена ??клітинами ТХ1, є антагоністичною по відношенню до вагітності і може викликати аборт (схема 8.2).

Незважаючи на те що в даний час механізм розвитку самовільного викидня остаточно не з'ясований, вважають, що важливу роль в них можуть грати природні кілери, що активуються лімфокінами, і активовані децидуальної макрофаги.
трусы женские хлопок


































Схема 8.2. Характеристика особливостей імунітету при невиношуванні вагітності







Повертаючись до механізму впливу прогестерону на активність лімфоцитів, слід зазначити, що кількість рецепторів прогестерону збільшується при алогенної або митогенной стимуляції лімфоцитів.

Встановлено, що після переливання крові або пересадки трансплантата кількість клітин, що містять рецептори прогестерону, порівнянно з аналогічними показниками при вагітності. Це вказує на те, що in vivo аллоантігенов стимуляція веде до збільшення рецепторів прогестерону в лімфоцитах. Вважають, що збільшення числа рецепторів прогестерону при вагітності може бути пов'язано з присутністю зародка, який виступає в ролі аллоантігенного стимулятора.

У вагітної жінки під впливом антигенів зародка на тлі активації лімфоцитів і появи в них рецепторів прогестерону починає продукуватися медіаторний білок. Цей фактор виробляється СD56 +-клітинами, що знаходяться на фетоплацентарної поверхні мембрани.

Імунологічне вплив ПІБФ стосується як клітинних, так і гуморальних імунних механізмів. ПІБФ на клітинному рівні впливає на синтез цитокінів в лімфоцитах Т-хелперів. При нормально протікає вагітності відбувається зрушення в бік збільшення ТХ2 і продукції ними цитокінів при одночасному зниженні ТХ1. Цей механізм сприяє збереженню вагітності.

У присутності ПІБФ в активованих лімфоцитах виробляється в 8 разів більше цитокіну ТХ2 (ІЛ-2), ніж у його відсутність. Збільшення продукції цитокінів ТХ2 тягне за собою підвищення вироблення імуноглобулінів і робить вплив на гуморальний імунітет.

При введенні ПІБФ тваринам було відмічено появу нової підгрупи імуноглобулінів - асиметричних антитіл. Ці антитіла здатні зв'язуватися з антигенами, конкурувати з антитілами тієї ж специфічності і виступати як «блокуючих» антитіл. Таким чином, вони захищають ембріон і попереджають його знищення імунною системою матері. У вагітних жінок визначається прямий зв'язок між експресією ПІБФ і кількістю асиметричних молекул - IgG. При відсутності вагітності рівень ПІБФ і кількість асіммметрічних антитіл низька.

ПІБФ з'являється в крові жінок з ранніх термінів вагітності. Його концентрація наростає, досягаючи максимуму до 40 тижнів вагітності. Зміст ПІБФ різко падає після пологів. ПІБФ визначається імуноферментним методом. При невиношуванні вагітності і поза вагітності визначають низькі рівні ПІБФ.

В результаті досліджень, присвячених вивченню механізму дії ПІБФ, було показано, що це речовина:

- впливає на баланс цитокінів, в результаті чого знижується продукція цитокінів ТХ1 і підвищується рівень цитокінів ТХ2;

- знижує активність природних клітин кілерів і забезпечує нормальний результат вагітності.

Блокада рецепторів прогестерону призводить до зниження вироблення ПІБФ, наслідком чого є збільшення продукції цитокінів ТХ1, збільшення клітин природних кілерів і наступ самовільного викидня.

У дослідах in vitro і in vivo встановлено, що стимуляція рецепторів прогестерону ендогенним прогестероном або його похідними (дидрогестерон, дюфастон) індукує вироблення ПІБФ і забезпечує захист ембріона в організмі матері.

В даний час описано три основні шляхи, по яких йде відторгнення ембріона організмом матері.


^ Алогенна реакція. Симетричні (цитотоксичні) антитіла зв'язуються з ембріональними антигенами (FAB-структурами) і потім відбувається активація системи комплементу Fc-структурою антигену. У результаті розвиваються цитотоксичність, фагоцитарні клітинні реакції і як підсумок - руйнація ембріона.

^ Механізм деструкції ембріона, обумовлений ТХ1. Цей механізм опосередкований цитокінами:?-ФНП,?-ІФН та ІЛ-2, -12, -18. У всіх випадках абортогенного відповіді материнської імунної системи лимфоцитарная реакція ТХ1 превалює над лімфоцитарним захисним відповіддю організму матері, обумовленим ТХ2.

^ Підвищення активності природних кілерів. Ці клітини перетворюються на LAK-клітини під впливом ІЛ-2 і?-ФНП, які вивільняються ТХ1.

Беручи до уваги дані, що стосуються механізмів відторгнення ембріона, був зроблений висновок, що для збереження його життєздатності в організмі повинні бути забезпечені протилежні процеси. Таким чином, иммуномодуляция, спрямована на захист ембріона, також включає в себе три шляхи захисту.

^ Вводяться асиметричні антитіла, які не підходять за структурою до антигенів плода і не зв'язуються з ним повністю, в результаті чого запускається каскад системи комплементу.

^ Переважають ефекти активації ТХ2, вивільняються захисні цитокіни та пригнічується активність ТХ1.

^ Чи не відбувається вивільнення?-ФНП та ІЛ-2, клітини-кілери не трансформуються в ембріональні LAK-клітини.

Ключем до такої перебудови імунної відповіді у напрямку захисту ембріона є стимуляція вироблення ПІБФ, який забезпечує описані вище процеси.

У ряді досліджень показано, що прогестерон в значній мірі блокує і пригнічує активацію і проліферацію цитотоксичних ТХ1, активність клітин-кілерів, а також вироблення?-ІФН, ІЛ-2,?-ФНП, в зв'язку з чим цей гормон розглядається як природний імунодепресант. Оскільки прогестерон гальмує вироблення цитокінів ТХ1 і стимулює вироблення цитокінів ТХ2, запропоновано застосовувати прогестрона або його аналоги у жінок зі звичним невиношуванням вагітності неясної етіології, коли в організмі спостерігається зрушення в бік переважання цитокінів ТХ1.

Було показано, що стимуляція рецепторів прогестерону ендогенним прогестероном або дидрогестероном (Дюфастоном) стимулює вироблення ПІБФ, який в свою чергу впливає на баланс цитокінів, знижуючи продукцію цитокінів ТХ1 і кількість природних клітин-кілерів.

Згідно з даними літератури, важливу роль у попередженні мимовільних викиднів і підтримці вагітності на ранніх термінах грає вплив на рецептори прогестерону. У зв'язку з цим прогестерон призначають з метою підготовки до вагітності та попередження самовільних викиднів. Відзначено, що імуномодулюючу дію гормонів має важливе значення для підтримки нормальної функції ендометрію, стабілізації його функціонального стану і розслабляючого дії на мускулатуру матки. Вважають, що захисна дія прогестерону, зокрема стабілізація і зниження тонусу ендометрію, є наслідком зниження продукції простагландинів клітинами ендометрія, а також блокування звільнення цитокінів та інших медіаторів запалення.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " імунні фактори "
  1. хронічний ентерит
    Хронічний ентерит (ХЕ) - захворювання тонкої кишки, що характеризується порушенням її функцій, насамперед перетравлення і всмоктування, внаслідок чого виникають кишкові розлади і зміни всіх видів обміну речовин. У зарубіжній літературі терміну ХЕ відповідає "синдром мальабсорбції внаслідок надлишкового росту бактерій в тонкому кишечнику". ЕТІОЛОГІЯ Хронічний ентерит є
  2. Генітальний ендометріоз
    Визначення поняття. Поняття ендометріоз включає наявність ендометріоподобние розростань, що розвиваються поза межами звичайної локалізації ендометрію - на вагінальної частини шийки матки, в товщі м'язового шару матки і на її поверхні, на яєчниках, тазовій очеревині, крижово-маткових зв'язках і т.п. У зв'язку з тим що анатомічно і морфологічно ці гетеротипії не завжди ідентичні слизової
  3. ДІАГНОСТИКА ЕНДОКРИННОГО БЕЗПЛІДНОСТІ
    Діагноз ендокринного безпліддя може бути поставлений після ис-ключення анатомічних змін органів малого таза поданням ГСГ та лапароскопії, а також імунного фактора за рівнем антиспермальних антитіл в цервікальної слизу. Чоловічий фактор безпліддя виключається за даними клінічного та лабораторного обстеження - спермограма, МАР-тест (Овсянникова Т.В. та ін, 1996). Правильно сплановане
  4. Етіологія і патогенез
    Невиношування вагітності, як правило, є наслідком не однієї, а декількох причин, що надають свою дію одночасно або послідовно. У клінічній практиці встановити конкретний фактор, який призвів до спонтанного аборту, буває складно, тому що цьому перешкоджає мацерація тканин після смерті плоду, що ускладнює хромосомне і морфологічне дослідження. Детальний аналіз причин,
  5. Прогноз
    Прогноз перебігу наступних вагітностей у жінок з мимовільними викиднями в анамнезі залежно від результату попередньої вагітності представлений в табл. 8.1. Не менш цікаві дані про ймовірність виношування вагітності в залежності від етіологічних факторів (табл. 8.2). Показано, що найбільш перспективними в цьому відношенні є жінки з органічною патологією матки,
  6. Розвиток пологової діяльності
    Механізм розвитку родової діяльності залишається одним з ключових питань акушерської практики. Він представляє більш ніж теоретичний інтерес. Основоположні дослідження G. С. Liggins і співавт. (1993, 1997) наблизили нас до розуміння цього процесу. Встановлено, що основна роль у розвитку пологової діяльності належить плоду, який орієнтований на генетично закріплений термін свого
  7.  Хвороби органів травлення
      Диспепсія (діарея) (dyspepsia, diarrhorea). Гостре захворювання новонародженого молодняка, виявляється розладом травлення, розвитком дисбактеріозу, придбаної імунною недостатністю, порушенням обміну речовин, зневодненням та інтоксикацією. Хворіє новонароджений молодняк, особливо телята і поросята. За своїм походженням вона буває ферментодефіцітная, аутоімунна, імунодефіцитні
  8.  ЛІКУВАННЯ
      1. Загальні заходи, спрямовані на роз'єднання хворого з джерелом антигену: дотримання санітарно-гігієнічних вимог на робочому місці, технологічне вдосконалення промислового і сільськогосподарського виробництва, раціональне працевлаштування хворих. 2. Медикаментозне лікування. У гострій стадії - преднізолон 1 мг / кг на добу протягом 1-3 днів з наступним зниженням дози в
  9.  ХВОРОБА (СИНДРОМ) Рейтера
      Хвороба Рейтера (синдром Рейтера, синдром Фіссенже-Леруа, уретро-окуло-синовіальний синдром) - запальний процес, який розвивається в більшості випадків в тісному хронологічній зв'язку з інфекціями сечостатевого тракту або кишечника і виявляється класичної тріадою - уретритом, кон'юнктивітом, артритом. Хворіють найчастіше молоді (20 - 40) чоловіки, які перенесли уретрит. Жінки, діти і літні
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...