Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІмунологія та алергологія
« Попередня Наступна »
Адельман Д.. Імунологія, 1993 - перейти до змісту підручника

Імунне пригнічення кровотворення

Пригнічення кровотворення, що приводить до панцитопенії, може бути обумовлено імунними механізмами. Найчастіші захворювання цієї групи - апластична анемія і парціальна красноклеточная аплазія.

А. Апластическая анемія проявляється панцитопенією. Характерно зниження числа ретикулоцитів. При дослідженні кісткового мозку виявляється аплазія або важка гіпоплазія - число клітин не перевищує 10% від норми. Апластична анемія виникає внаслідок ураження стовбурових кровотворних клітин і порушення їх проліферації і дозрівання. Апластичну анемію викликають іонізуючі випромінювання, цитостатики, віруси (наприклад, гепатитів A, B і C), деякі органічні (наприклад, бензол) і неорганічні сполуки. Залежно від інтенсивності дії цих факторів апластична анемія може бути оборотної або незворотною. Приблизно в половині випадків причину захворювання встановити не вдається. У цьому випадку говорять про первинну апластичної анемії. У хворих первинної апластичну анемію в крові виявляються T-супресори, які пригнічують кровотворення in vitro. Ймовірно, in vivo вони надають таку ж дію, що побічно підтверджується наступними спостереженнями: 1) при апластичної анемії часто буває ефективна імуносупресивна терапія; 2) імуносупресивної терапії сприяє приживлению сингенні кісткового мозку; 3) застосування циклофосфаміду перед трансплантацією аллогенного кісткового мозку сприяє відновленню власного кровотворення . Мабуть, в патогенезі первинної апластичної анемії беруть участь і гуморальні фактори, оскільки у присутності сироватки хворих спостерігається пригнічення росту культури нормальних стовбурових кровотворних клітин. Роль аутоімунних механізмів у розвитку первинної апластичної анемії не ясна. Серед інших причин захворювання можна виключити вроджені дефекти стовбурових клітин, оскільки у деяких хворих після ремісії, спричиненої імунодепресантами, згодом розвиваються мієлодиспластичні синдроми, у інших - пароксизмальна нічна гемоглобінурія або гострий мієлолейкоз.

1. Діагностика. Початкові симптоми захворювання - стомлюваність, задишка при фізичному навантаженні, лихоманка, кровоточивість. При дослідженні крові виявляється панцитопенія, зниження числа ретикулоцитів, морфологія клітин крові не змінена. При дослідженні кісткового мозку клітини кроветворного паростка відсутні або їх зміст не перевищує 10% від норми, іноді видно скупчення еритроїдних клітин. Диференціальна діагностика з мієлодиспластичний синдромами і гострими лейкозами заснована на результатах дослідження кісткового мозку і цитогенетичного дослідження.

2. Лікування. Без лікування 90% хворих помирають протягом року.

А. Трансплантацію аллогенного кісткового мозку, сумісного за антигенами HLA, проводять після придушення імунітету високими дозами циклофосфаміду. Для успішної трансплантації у дорослих необхідно, щоб у донора і реципієнта збігалися не менше 5 з 6 антигенів HLA (HLA-A, HLA-B і HLA-DR).
Різниця більше ніж по одному з цих антигенів призводить до високого ризику реакції «трансплантат проти хазяїна» (див. гл. 16, п. VIII і гол. 17). У дітей трансплантація може бути вдалою при сумісності донора і реципієнта по одному гаплотипу. Основні ускладнення трансплантації аллогенного кісткового мозку при апластичної анемії - відторгнення трансплантата, реакція «трансплантат проти хазяїна» і тривала імуносупресія. Ризик цих ускладнень нижче у хворих, яким перед трансплантацією не переливалася еритроцитарної масу. В даний час ефективність трансплантації аллогенного кісткового мозку у дітей становить 80-90%, у дорослих - 40-50%. Єдиної думки про тактику лікування хворих на апластичну анемію старше 40 років - аллогенная трансплантація кісткового мозку або застосування антитимоцитарний імуноглобуліну - ні. Трансплантація кісткового мозку в цьому випадку знижує ризик мієлодиспластичні синдромів і гострого мієлолейкозу, ймовірно, внаслідок руйнування трансформованих клітин реципієнта лімфоцитами донора при розвитку реакції «трансплантат проти хазяїна».

Б. Антитимоцитарний і антилімфоцитарну імуноглобуліни. Антитимоцитарний імуноглобулін ефективний приблизно у 60% дорослих і 50% дітей, хворих на апластичну анемію. Антитимоцитарний імуноглобулін зазвичай вводять у дозі 40 мг / кг / добу в / в протягом 5 діб або 20 мг / кг / добу в / в протягом 8 діб. Дія розвивається через 3-4 міс. Серед ускладнень відзначаються сироваткова хвороба та інші алергічні реакції, опортуністичні інфекції. Сироваткова хвороба виникає через 7-10 діб після введення антитимоцитарний імуноглобуліну і проявляється лихоманкою, плямисто-папульозний висипом і артралгією. Ураження нирок (внаслідок відкладення імунних комплексів) зустрічається рідко. При сироваткової хвороби призначають кортикостероїди у високих дозах. Одночасне призначення антилимфоцитарного імуноглобуліну та циклоспорину ефективно у 70% дорослих хворих. Дія розвивається швидше, ніж при монотерапії антилімфоцитарними імуноглобуліном. Спочатку призначають циклоспорин і антилімфоцитарну імуноглобулін, 0,75 мл / кг / добу в / в протягом 8 діб, потім тільки циклоспорин. Тривалість застосування циклоспорину 6 міс. Дозу циклоспорину (у середньому 6 мг / кг всередину 2 рази на добу) підбирають індивідуально, орієнтуючись на його концентрацію в сироватці (приблизно 400 нг / мл) і побічні ефекти. Одна з переваг цієї схеми лікування полягає в тому, що циклоспорин попереджає розвиток сироваткової хвороби.

В. Переливання еритроцитарної і тромбоцитарної маси зазвичай необхідно протягом усього курсу лікування. Якщо запланована трансплантація кісткового мозку, то до неї переливань еритроцитарної і тромбоцитарної маси слід уникати, оскільки вони підвищують ризик відторгнення трансплантата. Щоб інактивувати лімфоцити, запобігти їх приживлення і розвиток реакції «трансплантат проти хазяїна», клітинну масу для переливання опромінюють в дозі 30 Гр.


М. Андрогени. При апластичної анемії раніше застосовували оксиметолон, 0,5-1 мг / кг всередину 2 рази на добу (максимальна доза - 100 мг / добу). Однак цей метод лікування малоефективний. Слід пам'ятати, що при апластичної анемії андрогени не можуть замінити описані вище методи лікування.

Д. Колонієстимулюючі і ростові фактори. Гранулоцитарний і гранулоцитарно-моноцитарний колонієстимулюючі чинники - філграстім і молграмостим - і препарати еритропоетину - епоетин альфа і епоетин бета - іноді застосовують як доповнення до інших методів лікування.

Б. Парціальна красноклеточная аплазія. В основі захворювання лежать як гуморальні, так і клітинні імунні механізми. Сироватка хворих пригнічує еритропоез в культурі нормальних клітин кісткового мозку. Хоча сироватковий фактор, гнітючий дозрівання еритроцитів, не встановлений, вважають, що він виробляється T-лімфоцитами.

1. Клінічна картина. Спочатку з'являються задишка при фізичному навантаженні, стомлюваність, головний біль. Незабаром анемія стає настільки вираженою, що вимагає постійних переливань еритроцитарної маси. Оскільки парціальна красноклеточная аплазія може бути вторинною, в клінічній картині можуть переважати симптоми основного захворювання. Найчастіше це тимома (іноді з міастенією), колагенози, неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона, хронічний лімфолейкоз.

2. Діагностика. Парциальную красноклеточная аплазию слід підозрювати у всіх випадках анемії неясного походження, що вимагає частого переливання еритроцитарної маси. Середній еритроцитарний об'єм зазвичай злегка збільшений (100-105 мкм3), морфологія еритроцитів не змінена. Відзначається зниження числа ретикулоцитів. Число лейкоцитів і тромбоцитів звичайно в нормі. При дослідженні кісткового мозку виявляється майже повна відсутність клітин еритроїдного паростка, в іншому картина кісткового мозку не змінена.

3. Лікування

а. Кортикостероїди. У половини хворих ефективний преднізон, 1-2 мг / кг / добу всередину. Ефект проявляється через кілька тижнів або місяців після початку лікування.

Б. Лікування основного захворювання. При тимомі, а іноді і в її відсутність ефективна тімектомія. Лікування колагенозів, неспецифічного виразкового коліту та хвороби Крона також покращує стан хворих.

В. Спленектомія неефективна.

М. Циклофосфамід, 50 мг / добу всередину, або азатіоприн, 1-2 мг / кг / добу всередину, ефективні у 60% хворих.

Д. антитимоцитарний і антилімфоцитарну імуноглобуліни (див. гл. 16, п. VII.А.2.б) також викликають ремісію.

Е. Нормальний імуноглобулін для в / в введення, 400-500 мг / кг / добу протягом 5 діб, може бути ефективним при парціальної красноклеточной аплазії, стійкої до інших методів лікування.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Імунне пригнічення кровотворення "
  1. ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
    іммунновоспалітельное захворювання нирок з переважним ураженням клубочків. Однак це формулювання в даний час потребує серйозного додаток, це пов'язано з тим, що вже відомі випадки односторонніх нефритом, не встановлені ознаки запалення при таких морфологічних формах захворювання, як ліпоїдний нефроз і мембранозний гломерулонефрит, які увійшли до складу сучасної
  2. ВАГІТНІСТЬ І ПОЛОГИ ПРИ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ, анемії, захворюваннях нирок, цукровому діабеті, вірусному Гіпатії, ТУБЕРКУЛЬОЗ
    імунного методу. Крім того, проводять інші біохімічні дослідження показників крові, досліджують функцію печінки, нирок, шлунково-кишкового тракту. Необхідно виключити наявність специфічних інфекційних захворювань, пухлин різної локалізації. ПРОТЯГОМ І ВЕДЕННЯ ВАГІТНОСТІ І ПОЛОГІВ ПРИ АНЕМІЇ Серед ускладнень вагітності при анемії на першому місці знаходяться токсикози першої
  3. Хронічний мієлолейкоз
    імунітету; в) сечокислий діатез (гіперурикемія внаслідок підвищеного розпаду гранулоцитів). Різна вираженість синдромів на різних стадіях хвороби обумовлює досить поліморфну ??клінічну картину. Можна спостерігати хворих, що не пред'являють ніяких скарг і цілком працездатних, і хворих з важкими ураженнями внутрішніх органів, виснажених, повністю втратили
  4. Хронічний лімфолейкоз
    імунної системи, підвищеної схильності до аутоімунним реакціям та інфекційно-септичним захворюванням. ХЛЛ - найбільш часто зустрічається в практиці лікаря лейкоз; він становить 30% від числа всіх лейкозів людини. У 95% випадків ХЛЛ має В-клітинне походження і тільки в 5% випадків Т-клітинне. ХЛЛ ніколи не зустрічається у дітей, більшість хворих - люди похилого віку (близько 70% захворюють
  5. Гіпопластнческая (апластична) анемія
    імунних механізмів (клітинних, гуморальних), 3) порушення у функціонуванні елементів «микроокружения»; 4) дефіцит факторів, що стимулюють кровотворення. Зміст речовин, що безпосередньо беруть участь в процесі кровотворення (залізо, вітамін В12, протопорфирин), що не знижено, але вони не можуть бути використані кровотворної тканиною. Клінічна картина хвороби надзвичайно різноманітна і
  6. Форми анемії, що виникають під час вагітності
    імунне захворювання з розвитком атрофічного гастриту - пернициозная анемія); - використання лікарських засобів (цитостатики, антиметаболіти , ацикловір, протисудомні препарати, нітрофурани, оральні контрацептиви); - ураження термінального відділу клубової кишки (хвороба Крона, резекція кишечника, вроджене порушення всмоктування вітаміну B12); - інвазія широким лентецом
  7. ОСНОВИ ПРОТИПУХЛИННОЇ ТЕРАПІЇ
    імуноглобуліну важких ланцюгів на хромосомі 14. Показано, що цитогенетичні порушення при таких злоякісних захворюваннях, як гострий мієлолейкоз, можуть служити показником чутливості захворювання до лікування і, мабуть, типові для певного типу клітин. У хворих з рецидивами після стійкої ремісії, досягнутої в результаті хіміотерапії, зазвичай з'являються вихідні
  8. ВІСПА НАТУРАЛЬНА, вакцинального ХВОРОБА І ІНШІ ІНФЕКЦІЇ, ВИКЛИКАЮТЬСЯ поксвирусов
    імунологічних відмінностей між збудниками variola major і variola minor. Вважають, що в даний час в природних умовах збудники натуральної віспи не зустрічаються. У 1958 р. (в оригіналі зазначено «1967». - Прим. Пер.). Всесвітня організація охорони здоров'я приступила до здійснення безпрецедентної програми з глобальної ліквідації натуральної віспи. Передумовами для
  9. хвороба Ходжкіна І Лімфоцитарна ЛІМФОМИ
    імунної системи. До них відносяться лімфоцитарні пухлини і хвороба Ходжкіна, а іноді в групу лімфом включають і пухлини гістіоцитарної походження. Раніше лімфоми підрозділяли на хвороба Ходжкіна і неходжкінські лімфоми, але в даний час більш досконалі методи діагностики дозволяють чіткіше висловитися про характер захворювання. Старі терміни вживати не слід. Епідеміологія. В
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека