загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

ІМУНІТЕТ ПРИ паразитарних хвороб

Джон Р. Девід (John R. David)



Протягом останнього десятиліття постійно підвищувався інтерес до паразитарним хворобам людини і новим підходам в боротьбі з ними. Однією з причин цього був величезний масштаб проблеми. Понад мільярд людей у ??світі уражено паразитарними хворобами. Хоча отримання точних статистичних даних утруднено, за приблизними оцінками, більше 200 млн людей хворі малярією, найбільш важким протозойних захворюванням людей, і тільки в Африці від малярії щорічно вмирає більше мільйона дітей. Шистосомозами, хворобою, зумовленою гельмінтами, поширюваними молюсками, уражено від 200 до 300 млн осіб. Приблизно така ж кількість людей уражено філяріями, а одна з них, Onchocerca volvulus, є другою за значимістю причиною сліпоти в світі. Trypanosoma cruzi, інше найпростіше, служить основною причиною хвороб серця серед населення Південної Америки, а анкілостомідозамі уражено понад 800 млн осіб.

У зв'язку з процесом модернізації країн багато з цих хвороб набули більшого поширення. Наприклад, прагнення до забезпечення енергією, необхідною для індустріалізації, веде до будівництва гребель, що в свою чергу призводить до глибоких змін місцевих умов довкілля; спорудження греблі на одному з озер призвело до збільшення берегової лінії на 4000 миль, і наявність там молюсків, заражених шистосомозами, підвищило ураженість шистосомозами людей, що проживають поблизу від озера, з декількох відсотків до майже 100%. Удосконалення способів сільськогосподарського виробництва часто включає в себе розширення зрошуваних площ, необхідних для вирощування рису. Деякі з цих проектів були пов'язані із збільшенням передачі малярії комарами, що розмножуються в зрошувальних каналах. Інший приклад непередбаченого впливу прогресу можна спостерігати в басейні Амазонки, де розчищення лісів з метою меліорації землі для розвитку промисловості і сільського господарства привела до значного зростання контактів людей з москітами - переносниками лейшманіозів.

Іншою причиною підвищеної уваги до цих хвороб з боку науковців і лікарів є те, що класичні заходи щодо боротьби з ними перестали відповідати сучасним вимогам. Найбільш яскравим прикладом цього служить малярія. Після другої світової війни з'явилася надія, що ця хвороба може бути ліквідована шляхом знищення переносників (обприскування житлових приміщень ДДТ) і лікування хворих із застосуванням хлорохина. Після проведеної на початку 60-х років у Шрі-Ланці широкої програми з ліквідації малярії в цій країні було зареєстровано тільки 18 випадків захворювань. Однак 5 років по тому хворих було вже понад півмільйона. Невдача у ліквідації малярії була обумовлена ??щонайменше трьома факторами: чи не здійснювалися належним чином заходи з епідеміологічного нагляду; у комарів-переносників розвинулася резистентність до ДДТ; з'явилися резистентні до хлорохіну штами збудника. Крім того, вартість цих заходів виявилася занадто велика.

Збільшення числа людей, уражених паразитарними хворобами, наростаючі зміни навколишнього середовища в світі, що розвивається і невдачі при використанні класичних програм по боротьбі з інвазіями стимулювали пошук нових підходів до ліквідації цих хвороб. Певну роль у цьому повинна зіграти імунологія. В даний час фахівці вивчають кілька аспектів взаємодії паразита і господаря. Робляться спроби визначити механізми, що дозволяють паразитам уникати імунного конфлікту з господарем, вивчити механізми імунної відповіді, що зумовлюють патологічні зміни. Імунологічні методи лежать в основі розробки діагностичних тестів і, в кінцевому рахунку, дають надію на отримання ефективних вакцин проти деяких з цих хвороб. В даний час не існує вакцини для захисту людей від інвазії, незважаючи на наявність ряду ефективних вакцин проти паразитарних хвороб тварин. Найбільш доцільним видається розгляд проблеми отримання протипаразитарних вакцин на прикладі малярії.

Вакцина проти малярії. Незважаючи на те що робляться спроби створити вакцини проти багатьох паразитарних хвороб, особливо інтенсивна робота здійснюється щодо вакцини проти малярії, спричиненої Plasmodium falciparum, найбільш злоякісним збудником. Для правильного розуміння проблеми і підходів до неї необхідно коротко розглянути життєвий цикл збудника малярії (див. гл. 154). При укусі комара в кров людини потрапляють рухливі спорозоїти, що знаходяться в слинних залозах комахи. Менш ніж за 30 хв вони залишають кров і проникають у печінку. Далі спорозоїти проходять екзоерітроцитарній цикл розвитку, зазнаючи безстатеве поділ за типом-шізогоніі і продукуючи безліч мерозоитов. Останні при розриві гепатоцитів виходять в кров і проникають в еритроцити, де диференціюються в трофозоїти, діляться по типу шізогоніі з утворенням великої кількості мерозоитов, які знову проникають в еритроцити, і цикл продовжується. Деякі мерозоїти розвиваються в статеві стадії, гамонти. Якщо комар вкусить зараженої людини, гамонти потраплять в організм комахи. Чоловічі мікрогамети запліднюють жіночі макрогамети, формується оокинети, а потім ооциста. Подальше поділ в межах ооцисти призводить до утворення инфективности стадії, спорозоита. Деякі з цих стадій можуть бути мішенню для імунного впливу за допомогою вакцини.

Спорозоітние вакцини. Імунітет до Р. falciparum можна повідомити людині через збудника, що знаходиться на стадії спорозоїтів. Це було показано в дослідах з опроміненими зараженими комарами (що містять опромінених спорозоїтів, які втратили здатність до поділу), яким давали можливість насититися кров'ю людей. В результаті досліджень з'явилася можливість охарактеризувати один спорозоітний антиген. Моноклональні антитіла до цього антигену можуть пасивно переносити резистентність до малярії у гризунів і мавп. За допомогою методики рекомбінантної ДНК клонований ген, відповідальний за кодування протективного спорозоітного антигену Р. falciparum. Протективний епітоп складається з 4 амінокислот, повторюваних 23 рази. Ця актуальна послідовність може бути синтезована для розробки вакцини. Перевагами спорозоітной вакцини є те, що вона ефективна без ад'юванта і володіє протективного дією проти різних форм Р. falciparum. Недоліком її можна вважати те, що імунітет характеризується феноменом «все або нічого»; якщо кілька спорозоїтів уникнуть імунної відповіді, людина може заразитися малярією.

Мерозоітная вакцина. Організм господаря вступає в контакт з мерозоїтів протягом короткого проміжку часу, коли вони залишають один еритроцит і проникають в інший.
трусы женские хлопок
Заражені еритроцити утворюють на своїй поверхні нові антигени, можливо, паразитарного походження. Мішенню для вакцини можуть бути як мерозоїти, так і заражені еритроцити. При пасивному перенесення частковий захист можуть забезпечити моноклональні антитіла до мерозоїти і еритроцитам, інфікованим збудником малярії гризунів. Ці моноклональні антитіла були використані для виділення антигенів, здатних індукувати Протективний імунітет. Перевага подібної вакцини полягало б у її ефективності проти стадій паразита, що взаємодіють з організмом господаря більш тривалий період часу, ніж спорозоїти. Як недоліки можна розглядати те, що для досягнення достатнього протективного ефекту потрібні ад'юванти, а також можливу штаммоспеціфічность вакцини.

Гаметную вакцина. У тому випадку, якщо в організмі господаря виникає імунітет до гамет (стан, який не зустрічається в природних умовах, так як гамета ізольована від імунного впливу допомогою еритроцитарної мембрани), антігаметние антитіла при попаданні (одночасно з гаметами) з кров'ю в організм переносника можуть нейтралізувати гамети при звільненні останніх з еритроцитів. Мабуть, принаймні два антигену беруть участь в цьому процесі, так як нейтралізація може мати місце, тільки коли два різних моноклональних антігаметних антитіла діють спільно, але не тоді, коли вони діють окремо. Вакцина, дія якої спрямована проти гамет, не володіє достатнім протективного ефектом від хвороби, але може бути застосована з метою зниження її передачі. У цьому зв'язку мало б сенс включити її до складу мультівалентной вакцини проти малярії.



Таблиця 152-1. Деякі механізми, що дозволяють паразитуючим організмам уникнути впливу імунної відповіді хазяїна



Механізми, що дозволяють паразитам уникнути впливу імунної відповіді хазяїна. У паразитів виробилися різні механізми ослаблення впливу імунної відповіді хазяїна (табл. 152-1). Найбільш яскравим прикладом цього служить механізм антигенних варіацій у африканських трипаносом - джгутикових найпростіших, переданих мухою цеце, збудником сонної хвороби. Трипаносома має товсту поверхневу оболонку, що складається з численних молекул одного антигенного глікопротеїну. Коли клонують організми, що мають один і той же поверхневий антиген, вводяться певним тваринам, починається послідовний розвиток хвиль паразитемии, схожих з тими, які спостерігають у людей, що піддавалися укусам заражених мух цеце. Під час кожного піку переважають тріпаносоми, що утворюють один варіант поверхневого глікопротеїнового антигену (ВПГА), відмінного від усіх інших ВПГА, утворених під час попередніх піків паразитемии у того ж тварини. Клонируемого організм може продукувати хвилі збудника з більш ніж 100 різними ВПГА. Кожен пік паразитемии індукує вироблення розчинних антитіл проти основного ВПГА. Вважають, що антитіла елімінують збудників з наявністю специфічного ВПГА, але тріпаносоми, які змогли переключитися на інші ВПГА, вислизають. Аналіз послідовності амінокислот у ряду ВПГА показав, що вони мали відмінності тільки по декількох заміщення, що може бути пояснено локальної мутацією, і, навпаки, амінокислотна послідовність кожного ВПГА абсолютно різна.

Дослідження по генному кодуванню ВПГА показали, що кожен ВПГА кодується за допомогою окремих генів. Кожна трипаносома, незважаючи на тип наявного в даний момент ВПГА, містить копію кожного гена ВПГА. Тріпаносоми володіють декількома механізмами для експресії ВПГА. Наприклад, збудники з експресією певного гена ВПГА можуть мати додаткові, дублюючі копії того ж гена; це називається дублюванням, пов'язаним з експресією. Дослідження за допомогою рестрикційних ферментів показують, що дублювання, пов'язане з експресією, переміщається на нове місце, що є специфічним для експресії гена. Якщо кожен ген представити у вигляді магнітофонного касети у фонотеці, то для експресії ВПГА касета дублюється, дублікат забирають з фонотеки, вставляють в генетичний магнітофон і проводять експресію.

У деяких паразитів виробилося безліч механізмів, що дозволяють їм уникнути впливу імунної відповіді. Шистосоми, наприклад, можуть втрачати поверхневі антигени після того, як вони потрапляють в організм господаря; можуть приєднувати антигени господаря і маскуватися під тканини господаря; можуть утворювати певні внутрішні зміни мембрани, що забезпечують їм резистентність до впливу імунітету навіть за наявності поверхневих антигенів, і, нарешті , можуть виділяти антигени, що блокують ефекторні клітини і антитіла. Ряд паразитів, наприклад токсоплазмози, після заковтування макрофагом перешкоджають злиттю фагосом з лизосомами. Інші, такі як лейшмании, не можуть перешкоджати злиттю після поглинання, але володіють стійкістю до дії токсичних субстанцій в лізосомах макрофагів. Решта, такі як Trypanosoma cruzi, уникають контакту з лизосомами в цитоплазмі.

Деякі збудники, такі як філярії, лейшмании і збудники малярії, індукують сильні супрессірующего механізми, що включають Т-клітини-супресори, які знижують або зводять до нуля ефективність імунної відповіді хазяїна. Деякі паразити можуть руйнувати медіатори, які беруть участь у запальних реакціях, що забезпечують ефективний імунну відповідь. Наприклад, Taenia руйнують компоненти системи комплементу, амеби продукують нейтралізуючі фактори проти хемотаксичних факторів для макрофагів. Інші паразити, такі як аскариди, мабуть, володіють поверхневим шаром, що грає роль антигену, і можуть індукувати імунну відповідь, але самі, незважаючи ні на що, стійкі до цього впливу. Проти цих паразитів ефективний імунну відповідь не формується.

Хоча деякі паразитуючі організми можуть ухилятися від імунної відповіді, вони мають здатність індукувати ефективний захисний імунну відповідь до наступному зараженню цими ж видами. Це називається супутнім імунітетом або нестерильним (інфекційним) імунітетом.

Ефекторні механізми хазяїна проти паразитів. До числа ефективних механізмів, що формуються проти паразитів, належать такі: антитіла; цитотоксичні Т-клітини; активовані Т-клітинами макрофаги; природні клітини-кілери і різні клітини, відповідальні за антителозависимую клітинно-опосередковану цитотоксичність. Сюди відноситься також посилення імунної системи за рахунок дії лімфокінів і системи комплементу.

Імунітет проти деяких паразитів, таких як збудники малярії, шистосоми і Trypanosoma cruzi, є гуморальним.
 Проте дані, отримані моделюванням на тварин, дозволяють зробити висновок, що клітинні реакції також беруть участь у розвитку імунітету проти цих та інших паразитів, включаючи збудників лейшманіозів, токсоплазмозу, шистосомозов, філяріатозів і трихінельозу. Водночас не зовсім ясно, чи розвивається протективний імунітет проти амеб, африканських трипаносом або анкілостомід. Є дані про те, що не існує природно набутого імунітету проти аскарид, ришти або Enterobius vermicularis (гостриків).

  Відомі два механізми імунітету, які, мабуть, є унікальними для гельмінтозів. По-перше, це еозинофілія, по-друге - активність антитіл класу IgE.

  Еозинофіли і антитілозалежна клітинно-опосередкована цитотоксичність (АДСС). Вже більше 100 років відомо, що еозинофілія завжди супроводжує гельмінтозів, але тільки в останні роки були отримані дані, що ці клітини можуть функціонувати як кілерів. Наприклад, при взаємодії з покритими антитілами шістосомуламі Schistosoma mansoni in vitro ретельно очищені еозинофіли згубно діяли на личинок. Утворилися антитіла ставилися до класу IgG, і еозинофіли прикріплялися до Fс-ділянці IgG допомогою клітинного Ес-рецептора. Імунні комплекси або стафілококовий білок А, що перешкоджають зв'язуванню еозинофілів з Fс-ділянками антитіл, інгібують цю реакцію. Інкубація при температурі 37 ° С робить взаємодію між еозинофілами і покритими антитілами шістосомуламі необоротним. Це було пов'язано з дегрануляцією і вивільненням головного білка, переважаючого білка в еозинофільної гранулі, і еозинофільного катіонного білка на поверхні шістосомул. Ці білки в свою чергу є токсичними по відношенню до личинок. Еозинофіли також можуть викликати загибель інших гельмінтів, таких, як трихінели, мабуть, за допомогою східного механізму.

  Еозинофіли хворих з еозинофілією мали здатність викликати in vitro загибель шістосомул, покритих антитілами; вони діяли так, як ніби були активовані. Крім того, є розчинні речовини, здатні посилювати киллерную здатність еозинофілів in vitro. До них відносяться стимулюючий еозинофільний активатор (СЕА); ФКЕ-А, розчинна субстанція, подібна або ідентична фактору; стимулюючій ріст колоній еозинофілів; розчинний медіатор, що продукується моноцитами і лімфоцитами крові в культурі.

  Протективна роль антитіл класу IgE. Дані про те, що рівень антитіл класу IgE у деяких представників населення країн тропічного регіону, особливо у осіб, заражених гельмінтами, підвищений, дозволяють передбачити, що IgE можуть сприяти захисту хазяїна проти паразитуючих організмів. Вивільнені з активованих огрядних клітин медіатори здатні діяти безпосередньо на паразита або, збільшуючи судинну проникність і виділення еозинофільного хемотаксического фактора, можуть вести до накопичення необхідних антитіл (IgG) і клітин, що впливають на паразита. IgE-імунний комплекс може індукувати макрофаг-опосередковану цитотоксичність до шістосомулам. У щурів із специфічним дефіцитом IgE, обумовленим повторними ін'єкціями антитіл з антіепсілоновой ланцюгом, спостерігали значне зниження резистентності до зараження трихинеллами.

  Імунопатологія. Роль імунних механізмів у розвитку багатьох паразитарних хвороб досить велика. Прикладами цього можуть служити гранулематозная реакція на яйця S. mansoni, що є основою іммунопатологіі при даній інвазії; наявність імунних комплексів у разі захворювання нирок при малярії і вісцеральний лейшманіоз; хвороби серця, зумовлені Т. cruzi; непрохідність судин і ураження очей при філяріатози і онхоцеркозе; патологічні зміни в м'язах при трихінельозі; алергічні реакції на рідина з розірвався ехінококового міхура; ураження легень при міграції личинок нематод. Точно так само як механізми супресії залучаються до пригнічення протективного імунітету, вони беруть участь у модуляції іммунопатологіі. Це спостерігається, наприклад, при модуляції гранульом S. mansoni Т-клітинами-супрессорами.

  Моноклональні і антіідіотіпіческіе антитіла. Моноклональні антитіла до різних стадіях малярійних плазмодіїв можуть бути використані для виявлення антигенів, здатних індукувати протективний імунітет. Крім того, пасивна захист забезпечується за допомогою моноклональних антитіл до промастіготи Leishmania mexicana і шістосомулам S. mansoni. З урахуванням »їх специфічності Моноклональні антитіла можуть бути також використані для діагностики, оскільки існує можливість відібрати їх таким чином, щоб вони не давали перехресних реакцій з сироватками тварин, заражених іншими паразитують організмами. Наприклад, отримані видоспецифические Моноклональні антитіла, за допомогою яких можна диференціювати п'ять різних видів південноамериканських лейшманий за відсутності перехресних реакцій з Т. cruzi. Антитіла в сироватках крові хворих звичайно перехресно реагують з антигенами всіх названих збудників. В даний час розробляються діагностичні тести з використанням моноклональних антитіл.

  Антитіло до антигену містить специфічний унікальний у своєму роді антиген, який пов'язаний з імуноглобуліном. Цей антиген, названий і д і про-типовим, володіє унікальною амінокислотної послідовністю і конфігурацією антигензв'язуючих ділянок цих антитіл. Наприклад, можна створити антитіло до певного моноклональних антитіл; таке антитіло зможе розпізнавати ідіотип і називається антіідіотіпіческіе антитілом. Моноклональні антитіла будуть зв'язуватися з антіідіотіпіческіе, або оригінальним, антигеном. Використання моноклональнихантитіл для індукування антіідіотіпіческіе антитіла дозволило б індукувати протективний імунітет допомогою цього антіідіотіпа, а не за допомогою антитіл. Перевагою такого підходу стало б виключення необхідності очищення антигенів і подальшої напрацювання їх у великих кількостях. Ця новітня стратегія для виробництва вакцин знаходиться на стадії вивчення.

  Швидкі темпи дослідження регуляторних систем імунної відповіді поряд з успіхами в технології сприяє швидкій появі можливості створення більш напруженого штучного протективного імунітету в порівнянні з придбаним природним шляхом. Все це дозволяє припустити, що вдасться отримати високоефективні вакцини проти цілого ряду збудників паразитарних хвороб. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ІМУНІТЕТ ПРИ паразитарних хвороб"
  1.  ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
      Гломерулонефрит є основною проблемою сучасної клінічної нефрології, найчастішою причиною розвитку хронічної ниркової недостатності. За даними статистики, саме хворі на гломерулонефрит становлять основний контингент відділень хронічного гемодіалізу та трансплантації нирок. Термін "гломерулонефрит" вперше запропонував Klebs, який застосував його в "Керівництві по
  2.  ПОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ ФАГОЦИТАРНОЇ СИСТЕМИ
      Джон І. Геллін (John J. Gallin) До лейкоцитам, цим основним клітинним компонентів запалення та імунної реакції, відносяться нейтрофіли, лімфоцити, моноцити, еозинофіли і базофіли. Кров служить найбільш доступним джерелом лейкоцитів і засобом транспортування клітин з кісткового мозку, де вони генерують, в різні тканини. У нормі кількість лейкоцитів в крові дорослих осіб становить
  3.  ВСТУП У клінічної імунології
      Бартон Ф. Хайнес, Антон С. Фаучи (Barton F. Haynes, Anthony S. Fauci) Фундаментальні дослідження в області імунології сприяли більшим успіхам багатьох клінічних дисциплін, таких як алергологія, ревматологія, неврологія та кардіологія. Застосування моноклональних антитіл привело до революційних перетворень в галузі досліджень поверхневих антигенів ефекторних і
  4.  ДІАГНОСТИКА ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБ
      Джеймс Дж. Плорд (James f. Plorde) Для діагностики інфекційної хвороби потрібно пряме або непряме виявлення патогенного мікроорганізму в тканинах ураженого макроорганізму. У цьому розділі описані основні методи, за допомогою яких це досягається. Пряме мікроскопічне дослідження. Пряме мікроскопічне дослідження тканинних рідин, ексудатів і тканин є одночасно
  5.  ЛЕПРА (ХВОРОБА Ганс)
      Річард А. Міллер (Richard A. Milled) Визначення. Лепра (хвороба Гансена) - хронічна гранулематозная інфекція людини, що вражає поверхневі тканини, преімуществоенно шкіру і периферичні нерви. Згадки про лепрі відносяться до найраніших історичними відомостями і документально підтверджують, що в ті часи хворих на лепру таврували як злочинців, які порушили культурні та релігійні
  6.  АМЕБІАЗ
      Джеймс Дж. Плорд (James J. Plorde) Визначення. Амебіаз - це інфекційне ураження товстої кишки, що викликається дизентерійної амебою (Entamoeba histolytica). Протікаючи у більшості осіб у вигляді безсимптомного носійства, амебіаз іноді викликає різні захворювання - від хронічних, легких форм діареї до важких випадків дизентерії. До позакишкові ускладнень інфекції найчастіше відноситься
  7.  Лямбліоз
      Джеймс Дж.Плорд (James J. Plorde) Етіологія і епідеміологія. Giardia Lamblia (У вітчизняній літературі прийнято найменування Lamblia intestinalis. - Прим. Пер.) - Грушоподібної форми многожгутікових найпростіше, паразитуюче в дванадцятипалій і порожній кишці людини і ряду тварин, де і розмножується шляхом поздовжнього поділу. Грушовидна форма клітини, наявність двох ядер і центрально
  8.  Криптоспоридіоз ТА ІНШІ протозойних інфекцій
      Джеймс Дж.Плорд (James /. Florae) Криптоспоридіоз Визначення. Криптоспоридіоз - це кишкове захворювання хребетних тваринах, що викликається найпростішими роду Cryptosporidium. Збудники мешкають на мікроворсінчатом краї кишкового епітелію, викликаючи клінічні форми інфекції від гострого самокупірующееся водянистого проносу до хронічних, важких, загрозливих життю гастроентеритів у осіб
  9.  Шистосомозі
      Теодор Е. Неш (Theodore E. Nash) Вступ. Людина заражається в основному трьома видами шистосом - Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium і Schistosoma japonicum і деякими менш поширеними представниками роду Schistosoma. Дорослі особини як S. mansoni, так і S. japonicum мешкають в венулах кишечника, а основні прояви інвазії спостерігаються в печінці. S. mansoni
  10.  КИШКОВІ нематодоз
      Джеймс Дж. Плорд (James J. Plorde) Ентеробіоз Визначення. Ентеробіоз - це кишковий гельмінтоз людини, що викликається гостриками (Enterobius vermicularis), характерною ознакою якого є періанальний свербіж. Яйця гостриків були виявлені в 10 000-річному копроліт (кишковий камінь), що дозволяє вважати їх найдавнішими з виявлених паразитів людини. Ентеробіозом уражено близько
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...