загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

хромосомних хвороб

Кількісні порушення аутосом

Синдром Дауна ( хвороба Дауна) вперше був описаний в 1866 р. англійським педіатром Л.Дауном, але тільки в 1959 р. французьким генетиком і лікарем Дж.Леженом було доведено, що це захворювання хромосомної природи, результат трисомії по хромосомі 21.

Частота цього синдрому становить 1:700 - 800 новонароджених.

У переважній більшості випадків (до 94%) у хворих виявляється проста трисомія 21 (рис. Х.3) (каріотип-47, XX (XY) +21). Близько 4% випадків обумовлені Транслокаційний формою, і в 2% випадків виявляється мозаицизм.

Діти з синдромом Дауна народжуються з помірною пренатальної гіпоплазією, середня маса тіла при народженні становить 3167 г (в нормі 3409 г). Перебіг вагітності часто супроводжується токсикозом, загрозою викидня. Тривалість вагітності зазвичай не відрізняється від норми.

Діагноз цього захворювання зазвичай не складний і грунтується на характерних поєднаннях морфологічних, функціональних особливостей та результатів цитогенетичного дослідження.

Мінімальними діагностичними ознаками є:

1) розумова відсталість,

2) м'язова гіпотонія, 3) пласке обличчя,

4) монголоїдної розріз очних щілин,

5) трисомія по 21-й хромосомі.

(Більш докладно про синдром Дауна див. гл. ХI).

Клінічні прояви трісомной і Транслокаційний форм хвороби Дауна абсолютно ідентична. Відносно мозаїчної форми існує загальна думка, що у цих пацієнтів спостерігаючи-ється великий клінічний поліморфізм, варьирующий від майже нормального фенотипу до повної клінічної картини синдрому. Ці відмінності частково пояснюються відсотком трісомних клітин, однак прямої залежності між відсотком клітин з додатковою хромосомою 21 і ступенем розумового розвитку немає.

Добре відомо, що діти з цим синдромом (трісомная форма) частіше народжуються у жінок старше 35 років. Причини такої залежності на сьогодні до кінця не ясні.

Залежність частоти народження дітей з синдромом Дауна від віку матері показана на графіку (рис. Х.4).

Транслокаційний форми, навпаки, частіше зустрічаються у молодих батьків. Мозаїчні форми зустрічаються з однаковою частотою у всіх вікових групах.

Генетична природа синдрому Патау, трисомія 13, була розшифрована в 1960 р. американським генетиком До Патау, чиїм ім'ям надалі він і був названий.

Частота даного захворювання становить 1 на 6000 народжень, займаючи друге місце по частоті (після синдрому Дауна) серед повних аутосомних трисомій. Хлопчики і дівчатка страждають цим захворюванням з однаковою частотою.



Проста повна трисомія 13 (47, XX (XY) + 13) як наслідок нерасхожденія цієї пари хромосом в мейозі у одного з батьків (головним чином у матері) зустрічається в 80-85% випадків захворювання ( рис. Х.5). Інші випадки обумовлені транслокаціями. Випадки мозаїцизму та інші хромосомні варіанти (Изох-ромосома, інверсія) дуже рідкісні. Діти з синдромом Патау народжуються з істинною пренатальної гіпоплазією. Їх середня маса при народженні становить 2500 г, що майже на 900 г менше середньої маси дітей при народженні. Тривалість вагітності практично не змінена, ускладненням її майже в половині випадків є багатоводдя.

Фенотипічні ознаки синдрому настільки характерні, що дозволяють практично відразу запідозрити це захворювання. Особливо звертають на себе увагу аномалії черепа та обличчя - мікроцефалія, у ряді випадків відзначається виражена трігоноцефалія, скошене чоло, вузькі очні щілини, гіпотелорізм, запале перенісся, низькорозташованим і деформовані вушні раковини. На шкірі голови є дефекти скальпа овальної або округлої форми, до 1 см в діаметрі, дно таких дефектів представлено апоневротическим шоломом.

Найбільш характерними зовнішніми вадами розвитку є ущелина губи і піднебіння і полідактилія (рис. Х.6).

Вроджені вади серця відзначаються у 80% дітей. Пороки травного тракту відзначаються у половини хворих. Найчастіше зустрічаються незавершений поворот кишечника, Мек-келев дивертикул, порушення лобуляціі печінки, гетеротопія в підшлункову залозу тканини селезінки. Вади розвитку нирок спостерігаються в 60% випадків, найбільш характерним є полікістоз. Статеві органи уражаються більш ніж в 50% випадків - у дівчаток подвоєння матки і влагаліше, у хлопчиків - гіпоплазія статевого члена і крипторхізм. Вади розвитку органів зору - анофтальмия, микрофтальмия, дисплазії сітківки, колобома райдужки, помутніння кришталика - зустрічаються більш ніж у 70% хворих. Центральна нервова система уражається в 100% випадків.
трусы женские хлопок
Найбільш постійні вади переднього мозку.



Тривалість життя у дітей з синдромом Патау різко знижена. На першому році життя вмирають 95% хворих, причому 60-65% у перинатальному періоді. У віці старше 3 років залишаються в живих одиниці. Всі діти з синдромом Патау мають важку розумову відсталість (глибока ідіотія.

Синдром Едвардса отримав назву по імені англійського цитогенетика, вперше описав його хромосомну природу в 1960р. При обстеженні дитини з множинними вадами і аномаліями розвитку. Виявилося , що причиною синдрому практично у всіх випадках є повна трисомія по 18-й хромосомі (рис. Х.7), що виникає в результаті нерозходження 18-ї пари хромосом під час мейозу.



Частота синдрому серед новонароджених становить 1:7000; дівчатка хворіють приблизно в три рази частіше хлопчиків. Під час вагітності відзначаються слабка рухова активність плода, мно-говодіе. Хворі з синдромом Едвардса народжуються з низькою масою тіла (в середньому 2200 г).

Для синдрому Едвардса характерно поєднання специфічних клінічних проявів: доліхоцефалія, гіпоплазія нижньої щелепи і мікростомія, вузькі і короткі очні щілини, маленькі низько розташовані вушні раковини, характерне згинальні положення пальців кисті, виступаючий потилицю і інші мікроаномаліі (рис. Х.8). При синдромі практично постійні вади серця і великих судин, часті пороки шлунково-кишкового тракту, вади нирок і статевих органів.



Тривалість життя хворих з синдромом Едвардса різко знижена. На першому році життя гинуть 90% хворих, до 3-річного віку - більше 95%. Причиною смерті є вади серцево-судинної системи, кишечника або нирок.

Все вижили хворі мають глибоку ступінь олігофренії (идиотию).

Кількісні порушення статевих хромосом

Зміна числа статевих хромосом може виникати в результаті порушення розходження як у першому, так і в другому розподілі мейозу. Порушення розбіжності в першому розподілі призводить до утворення аномальних гамет: у жінок - XX і 0 (в останньому випадку яйцеклітина не містить статевих

хромосом); у чоловіків - XY і 0. При злитті гамет під час запліднення виникають кількісні порушення статевих хромосом (табл. X.1).

Частота синдрому трисомії X (47, XXX) складає 1:1000-1:2000 новонароджених дівчаток. Як правило, фізичний і психічний розвиток у хворих з цим синдромом не має відхилень від норми. Це пояснюється тим, що у них активуються дві Х-хромосоми, а одна продовжує функциониро-вать, як у нормальних жінок. Зміни в кари-отіпе, як правило, виявляються випадково при обстеженні (рис. Х.9). Розумовий розвиток також зазвичай нормально, іноді на нижніх межах норми. Лише у деяких жінок відзначаються порушення з боку репродуктивної функції (різні порушення циклу, вторинна аменорея, рання менопауза).

При тетрасомія X відзначаються високий зріст, статура за чоловічим типом, епікант, гипертелоризм , сплощене перенісся, високе небо, аномальний ріст зубів, деформовані і аномально розташовані вушні Ра-

Ковин, клінодактіліямізінцев, поперечна долонна складка. У цих жінок описані різні порушення менструального циклу, безпліддя, передчасний клімакс.

Зниження інтелекту від прикордонної розумової відсталості до рахчічних ступенів олігофренії описано у двох третин хворих. Серед жінок з полісемією X збільшена частота психічних захворювань (шизофренія, маніакально-депресивний психоз, епілепсія).

Синдром Клайнфельтера отримав назву по імені вченого, вперше описав його в 1942 р. У 1959 р. П. Джекоб і Дж. Стронг підтвердили хромосомну етіологію даного захворювання (47, XYY) (рис. X. 10).

Синдром Клайнфельтера спостерігається у 1 з 500-700 новонароджених хлопчиків; у 1-2,5% чоловіків, які страждають олігофренією (частіше при неглибокому інтелектуальному зниженні); у 10% чоловіків, які страждають на безпліддя.

У періоді новонародженості запідозрити цей синдром практично неможливо. Основні клінічні прояви маніфестують в пубертатному періоді. Класичними проявами цього захворювання вважаються високий зріст, євнухоїдний статура, гінекомастія, але всі ці симптоми одночасно зустрічаються лише в половині випадків. (детально клінічний опис синдрому приведено в гол. XI).

Збільшення числа Х-хромосом (48, ХХХY, 49, ХХХХY) в каріотипі веде до більшої ступеня інтелектуального дефекту і більш широкого спектру симптомів у пацієнтів.
Синдром дісоміі по Y-хромосомі вперше описали А. А. Сандберг з співавторами в 1961 р., каріотип хворих з цим захворюванням - 47, ХYY (рис. Х.11).

Частота цього синдрому серед новонароджених хлопчиків складає 1:840 і зростає до 10% у високорослих чоловіків (вище 200 см). У більшості хворих відзначається прискорення темпів росту в дитячому віці. Середній зріст у дорослих чоловіків становить 186см. У більшості випадків з фізичного і розумовому розвитку хворі не відрізняються від нормальних індивідів. Помітних відхилень у статевій і в ендокринній сфері немає. У 30-40% випадків відзначаються певні симптоми - грубі риси обличчя, виступаючі надбрівні дуги і перенісся, збільшена нижня щелепа, високе небо, аномальний ріст зубів з дефектами зубної емалі, великі вушні раковини, деформація колінних, ліктьових суглобів. Інтелект або негрубой знижений, або в нормі. Характерні

емоційно-вольові порушення: агресивність, вибуховість, імпульсивність. Водночас для цього синдрому характерні подражательность, підвищена сугестивність, причому хворі найбільш легко засвоюють негативні форми поведінки.

Тривалість життя у таких хворих не відрізняється від среднепопуляціонной.

Синдром Шерешевського-Тернера, який отримав назву по імені двох учених, вперше був описаний в 1925р. російським лікарем Н.А. Шерешевський, а в 1938р. також клінічно, але більш повно - Ц. Тернером. Етіологія цього захворювання (моносомия по Х-хромосомі) була розкрита Ч. Фордом в 1959р.

Частота цього захворювання складає 1:2000 - 1:5000 новонароджених дівчаток.

Найбільш часто при цитогенетичному дослідженні виявляється каріотип 45, Х0 (рис. X. 12), однак зустрічаються інші форми аномалій Х-хромосоми (делеції короткого або довгого плеча, ізохромосома, а також різні варіанти мозаїцизму (30-40%).

Дитина з синдромом Шерешевського-Тернера народжується тільки в разі втрати батьківської (імпринтовані) Х-хромосоми (див. справжню главу Х.4). При втрати материнської Х-хромосоми ембріон гине на ранніх етапах розвитку (табл. Х.1).

Мінімальні діагностичні ознаки:

1) набряк кистей і стоп,

2) шкірна складка на шиї,

3) низький зріст (у дорослих - не більше 150см),

4) вроджений порок серця,

5) первинна аменорея.

При музичних формах відзначається стерта клінічна картина. У частини хворих нормально розвинені вторинні статеві ознаки, маються менструації. Дітонародження у деяких хворих буває можливим. Структурні порушення аутосом

Вище були описані синдроми, обумовлені надлишковим числом хромосом (трисомії, полісоміі) або відсутністю статевої хромосоми (моносомії X), тобто геномними мутаціями.

Хромосомні хвороби, зумовлені хромосомними мутаціями, дуже численні. Клінічно і цитогенетичних ідентифіковано більше 100 синдромів. Як приклад наводимо один з цих синдромів.

Синдром «котячого крику» був описаний в 1963 р. Дж.Леженом. Частота його серед новонароджених складає 1:45 000, співвідношення статей М1: Ж1, 3. Причиною даного захворювання є де-леція частини короткого плеча 5-ї хромосоми (5р-). Показано, що лише невелика ділянка короткого плеча хромосоми-5 відповідальний за розвиток повного клінічного синдрому. Зрідка відзначається мозаицизм по делеції або утворення кільцевої хромосоми-5. Найбільш характерним симптомом цього захворювання є специфічний плач новонароджених, схожий на котячий крик. Виникнення специфічного крику пов'язано із змінами гортані - звуженням, м'якістю хрящів, набряком або незвичайної складчатостью слизової, зменшенням надгортанника. У цих дітей часто виявляються мікроцефалія, низько розташовані і деформовані вушні раковини, мікрогенія, лунообразное особа, гипертелоризм, епікант, монголоїдної розріз очей, сграбізм і м'язова гіпотонія. Діти різко відстають у фізичному і розумовому розвитку.

  Такі діагностичні ознаки, як «котячий крик», лунообразное обличчя і гіпотонія м'язів, з віком зникають повністю, а мікроцефалія, навпаки, стає більш очевидною, прогресує і розумова відсталість (рис. Х.13).

  Вроджені вади розвитку внутрішніх органів зустрічаються рідко, найбільш часто уражається серце (дефекти міжшлуночкової та міжпередсердної перегородок).

  Всі хворі мають важку ступінь розумової відсталості.

  Тривалість життя у хворих з синдромом 5р-значно вище, ніж у пацієнтів з аутосомними трисоміями.



« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "хромосомних хвороб"
  1.  Інвазивні методи дослідження
      Для оцінки характеру перебігу вагітності та стану плода в цілому ряді випадків використовують методи інвазивної діагностики, ряд з яких виконують при ехографічної контролі. Значну частину пренатальних інвазивних досліджень становить цитогенетична діагностика хромосомних хвороб. У цих випадках показаннями для її проведення є: вік матері 35 років і старше; народження в
  2.  АНОМАЛІЇ РОЗВИТКУ ТА ВРОДЖЕНІ ПОРОКИ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
      Дж.Р.ДеЛонг, Р. Д. Адамі (С. R. DeLong, RDAdams) У цій главі йтиметься про хвороби, обумовлених ушкодженнями або вадами розвитку нервової системи, що виникли в процесі її формування, але надають несприятливий вплив і у дорослих осіб. В результаті виникають труднощі в питаннях їх діагностики та лікування хворих, з якими мають справу общепрактікующіе лікарі та
  3.  Азбука генетики
      Генетика людини - це наука про закони спадковості і мінливості, про методи управління ними. Окрема галузь цієї науки - медична генетика - вчення про значення спадковості у хворобах людини. Основи сучасної генетики були закладені в середині XIX століття австрійським натуралістом Грегором Менделем, що відкрив природні закономірності успадкування біологічних ознак, а
  4.  Спадкові хвороби
      Найбільше вивчені хромосомні хвороби людини і генні дефекти обміну речовин. Хромосомні хвороби людини обумовлені кількісним пошкодженням статевих хромосом в результаті неправильного злиття двох гамет батьків. Аномалії статевих хромосом на мікроскопічному рівні частіше мають вигляд трисомій і моносомий. Більшість зигот гине внутрішньоутробно або до 5-ти річного віку. Генні
  5.  Медико-генетичне консультування
      Медико-генетичне консультування - це вид спеціалізованої медичної допомоги, метою якого є попередження спадкових хвороб, це найважливіший метод профілактики спадкових хвороб. Вперше в світі воно було організовано в 1929 році на базі Інституту нервово-психічної профілактики С.Н.Давіденковим. Це був перший крок лікаря-генетика на шляху світової сім'ї і пропаганди
  6.  БІОЛОГІЧНИЙ ПОТЕНЦІАЛ ЗДОРОВ'Я
      Під біологічним потенціалом здоров'я розуміється сукупність функціональних властивостей систем організму, підтримують процеси життєдіяльності на необхідному рівні існування живого. Звідси випливають інші поняття, що характеризують і забезпечують біологічний потенціал здоров'я. Гомеостаз, або гомеостазис, - властивість організму підтримувати свої параметри та фізіологічні функції в
  7.  Класифікація спадкових заболеваній.Особенності їх клінічних проявів
      Всі захворювання, пов'язані з спадковими факторами, в залежності від ролі середовища в розвитку спадкових змін умовно можна розділити на 3 групи: 1. Спадкові хвороби прямого ефекту (хвороби з високою проявляемостью, при яких спадкові чинники мають вирішальне значення). До них відносяться: - Хромосомні хвороби - захворювання, що виникають в результаті хромосомних
  8.  Генні мутації
      Генні мутації являють собою молекулярні, не видимі в світловому мікроскопі зміни структури ДНК. До мутацій генів відносяться будь-які зміни молекулярної структури ДНК, незалежно від їх локалізації та впливу на життєздатність. Деякі мутації не роблять ніякого впливу на структуру і функцію відповідного білка. Інша (більша) частина генних мутацій призводить до синтезу дефектного
  9.  КЛАСИФІКАЦІЯ спадкової патології
      Відоме до теперішнього часу число спадкових ознак і хвороб перевищує більше 10 тис., і воно постійно збільшується. Описуються нові, раніше невідомі спадкові синдроми і захворювання. У рамках уже відомих клінічних синдромів виділяють різні за механізмом виникнення нозологічні форми. Ще одне джерело зростання числа спадкових захворювань - це широко
  10.  ОСОБЛИВОСТІ ПАТОГЕНЕЗУ спадкової патології
      Ініціальним («стартовим») ланкою патогенезу спадкових форм патології є генні, геномні і хромосомні мутації. Особливості патогенезу спадкових хвороб в основному визначаються трьома факторами: 1) характером пошкодження спадкових структур; 2) генетично детермінованими морфо-фізіологічними особливостями організму; 3) впливами навколишнього середовища. Ці
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...