Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнфекційні захворювання
« Попередня Наступна »
Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (Ред.). Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії, 2007 - перейти до змісту підручника

Хлорамфенікол

Хлорамфенікол є одним з ранніх природних АМП, він був отриманий наприкінці 40-х років. Клінічне застосування препарату в даний час обмежений, оскільки він викликає серйозні НР і, в першу чергу, чинить токсичний вплив на кістковий мозок. Найбільше значення хлорамфенікол зберігає при лікуванні менінгіту, рикетсіозів, сальмонельозів і анаеробних інфекцій. Використовується як препарат II ряду.

Механізм дії

Хлорамфенікол виявляє бактеріостатичну дія, яка пов'язана з порушенням синтезу білка рибосомами. У високих концентраціях має бактерицидний ефект щодо пневмокока, менінгококу та H.influenzae.

Спектр активності

Хлорамфенікол володіє широким спектром антимікробної активності, але в процесі багаторічного використання ряд бактерій придбав стійкість.

Серед грампозитивних коків найбільш чутливий до препарату пневмокок, проте багато пеніціллінорезістентние штами стійкі. Ентерококи в цілому малочутливі. Серед стафілококів більше 30% штамів стійкі. З грамнегативних коків найбільш чутливі менингококки.

Хлорамфенікол діє на багато грампозитивні і грамнегативні палички: H.influenzae (включаючи ампіцилінорезистентних штами), E.coli, сальмонели, шигели, збудники дифтерії, кашлюку, сибірської виразки, бруцельозу, чуми. Серед ентеробактерій часто відзначається резистентність. У Росії 50-90% шигел і 10% сальмонел стійкі до хлорамфеніколу.

До хлорамфениколу чутливі спірохети (лептоспіри, T. pallidum), рикетсії, актиноміцети. Препарат має високу активність відносно спороутворюючих і неспороутворюючих анаеробів, включаючи B.fragilis.

Фармакокінетика

Хлорамфенікол при пероральному прийомі добре всмоктується, причому їжа не впливає на біодоступність. Максимальна концентрація в сироватці крові після прийому внутрішньо досягається через 1-3 год, при в / в введенні - через 1-1,5 ч. Добре проходить через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту, проникає в грудне молоко. Високі концентрації створюються в тканини мозку, бронхіальному секреті, плевральній і синовіальній рідинах, найнижчі - у жовчі. Концентрації в сироватці крові плоду можуть складати 30-80% рівня в сироватці крові матері. Метаболізується в печінці. У новонароджених та пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю біотрансформація хлорамфеніколу проходить повільно і можлива його кумуляція. Екскреція здійснюється нирками переважно в неактивному стані, тому при нирковій недостатності корекції дози не потрібно. Період напіввиведення у дорослих становить 1,5-3,5 год, у дітей може збільшуватися до 6,5 год, а у новонароджених - до 24 год і більше. При гемодіалізі хлорамфенікол не видаляється. Зменшення концентрації препарату в крові можливе шляхом гемосорбції.

Парентерально хлорамфенікол застосовується у вигляді мікробіологічно неактивного сукцината. До того як відбудеться активація (шляхом відщеплення залишку янтарної кислоти), частина препарату може бути екскретувалась нирками. Тому концентрації хлорамфеніколу в крові при парентеральному введенні, особливо в / м, можуть бути нижче, ніж при прийомі всередину.

При використанні очних лікарських форм (краплі, лінімент) відбувається внутрішньоочний і часткове системне всмоктування хлорамфеніколу.
Створюються високі концентрації по внутрішньоочної рідини.

Небажані реакції

Гематологічні реакції:

оборотні (дозозалежні): ретикулоцитопенія, тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія;

необоротні (не залежить від дози, відзначаються у людей з генетичною схильністю): апластична анемія, прогностично несприятлива. Зустрічається рідко (один випадок на 25-40 тис. пацієнтів), може розвинутися після відміни препарату, одноразового і місцевого застосування. У дітей може поєднуватися з розвитком мієлобластний лейкозу.

«Сірий синдром» новонароджених: блювота, здуття живота, дихальні розлади, ціаноз. Надалі приєднується вазомоторний колапс, гіпотермія, ацидоз. Причиною розвитку «сірого синдрому» є накопичення хлорамфеніколу, обумовлене незрілістю ферментів печінки, і його пряма токсична дія на міокард. Летальність сягає 40%. Заходи допомоги: обмінне переливання крові або гемосорбція.

Нервова система: сплутаність свідомості, головний біль, периферичні полінейропатії, порушення психіки; при тривалому застосуванні може розвинутися неврит зорового нерва із загрозою втрати зору.

ШКТ: глосит, стоматит, біль або дискомфорт у животі, нудота, блювота, діарея.

Місцеві: печіння, свербіж, набряклість при використанні очних лікарських форм.

Інші: реакція Яриша-Герксгеймера (ендотоксичний реакція), описана при використанні хлорамфеніколу у хворих сифілісом, бруцельозом і черевним тифом.

Показання

Системно

Бактеріальний менінгіт.

Абсцес мозку.

Генералізовані форми сальмонельозів.

Черевний тиф.

Рикетсіози: Ку-лихоманка, плямиста лихоманка Скелястих гір, висипний тиф.

Інтраабдомінальні інфекції.

Інфекції органів малого таза.

Газова гангрена.

Чума.

При всіх перерахованих інфекціях хлорамфенікол розглядається як препарат II ряду.

Місцево

Бактеріальні інфекції очей.

Протипоказання

Алергічна реакція на хлорамфенікол.

Вагітність.

Годування груддю.

Попередження

гематотоксичність. При використанні хлорамфеніколу можливо оборотне зменшення вмісту формених елементів крові, яке частіше відзначається при використанні великих доз (4 г і більше на добу), при тривалих курсах і високих концентраціях препарату в сироватці крові (25 мкг / мл і більше). Групами ризику є новонароджені і пацієнти із захворюваннями печінки. Для контролю необхідно кожні 3 дні проводити клінічний аналіз крові з визначенням ретикулоцитів і тромбоцитів, а також, по можливості, ТЛМ.

Вагітність. Застосування хлорамфеніколу під час вагітності не рекомендується через небезпеку токсичної дії на плід.

Годування груддю. Хлорамфенікол проникає в грудне молоко у високих концентраціях (у тому числі при використанні очних лікарських форм) і може надавати мієлотоксичну дію, тому його не можна призначати жінкам, що годують.

Педіатрія. У новонароджених детоксіцірующая функція печінки недостатньо розвинена, що сприяє накопиченню хлорамфеніколу в токсичних концентраціях і може призвести до розвитку «сірого синдрому».


Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки слід проводити ТЛМ.

Стоматологія. Застосування хлорамфеніколу призводить до збільшення частоти мікробних інфекцій порожнини рота, уповільнення процесів загоєння і кровоточивості ясен, що може бути проявом мієлотоксичності. Стоматологічні втручання слід, по можливості, завершити до початку терапії.

Попереднє лікування цитостатиками або променева терапія. Можливо накопичення хлорамфеніколу та токсичні реакції у вигляді пригнічення кісткового мозку, порушення функції печінки.

Терапевтичний лікарський моніторинг. Для підвищення безпеки лікування хлорамфеніколом слід, по можливості, проводити моніторинг його концентрації в сироватці крові. Терапевтичний діапазон становить 10-25 мкг / мл. Моніторинг особливо необхідний у новонароджених та пацієнтів із захворюваннями печінки.

Лікарські взаємодії

Інгібуючи мікросомальні ферменти печінки, хлорамфенікол збільшує період напіввиведення і посилює ефекти пероральних протидіабетичних препаратів (похідних сульфонілсечовини), фенітоїну, варфарину.

Індуктори мікросомальних ферментів печінки (рифампіцин, фенобарбітал та фенітоїн) зменшують концентрацію хлорамфеніколу в сироватці крові.

Хлорамфенікол може послаблювати ефективність препаратів заліза, фолієвої кислоти і вітаміну В12 за рахунок зменшення їх стимулюючої дії на гемопоез.

При використанні хлорамфеніколу на тлі променевої терапії, а також при його поєднанні з циметидином і цитостатиками збільшується ризик розвитку апластичної анемії.

Не рекомендується одночасне застосування хлорамфеніколу з еритроміцином і лінкозамідами зважаючи на їх антагонізму.

Інформація для пацієнтів

Таблетки і капсули хлорамфеніколу слід запивати повною склянкою води.

Строго дотримуватися запропонований режим і схему лікування протягом всього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози - прийняти якомога швидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози, не подвоювати дози.

Дотримуватися правил використання очних лікарських форм.

Уникати, по можливості, повторних курсів лікування.

Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються такі симптоми: блідість шкірних покривів, біль у горлі, підвищення температури тіла, незвичні кровотечі або крововиливи, незвична втома або слабкість.

Регулярно контролювати картину крові.

При використанні хлорамфеніколу у хворих на цукровий діабет в тестах на наявність глюкози в сечі можливі хибнопозитивні результати.

Таблиця. Хлорамфенікол. Основні характеристики та особливості застосування

* При нормальній функції печінки
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна "Хлорамфенікол"
  1. ХРОНІЧНИЙ ПІЄЛОНЕФРИТ
    У більшості випадків хронічний пієлонефрит є наслідком неизлеченного гострого і може виявлятися різноманітною клінікою. У одних хворих він протікає латентно, супроводжується лише помірним болем і лейкоцитурією. У інших же пацієнтів захворювання періодично загострюється, і процес поширюється на нові ділянки паренхіми нирки, викликаючи склероз не тільки канальців, але і клубочків.
  2. ОБСТЕЖЕННЯ І СПОСТЕРЕЖЕННЯ ДО І В ПРОЦЕСІ КОНТРАЦЕПЦІЇ
    Правильний індивідуальний підбір контрацептивного кошти і грамотне консультування жінки є запорукою ефективної контрацепції. Індивідуальний вибір методу попередження небажаної вагітності в першу чергу включає облік абсолютних і відносних протипоказань, а також оцінку репродуктивного та соматичного анамнезу жінки. Професійне консультування повинно,
  3. ПРИНЦИПИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПІЇ
    Джон Л. Про у ті. Грант Р. Вілкінсон (John A. Oates, Grant R. Wilkinson) Кількісні фактори, що визначають дію лікарських засобів Безпечне і ефективне застосування лікарських засобів передбачає доставку їх до тканин-мішеней в таких перебувають у досить вузькому діапазоні концентраціях, які забезпечували б ефективність дії без проявів токсичності. Це
  4. септичний шок
    Девід К. Дейл, Роберт Г. Петерсдорф (David С. Dale, Robert G. Petersdorf) Визначення. Септичний шок характеризується недостатньою перфузией тканин внаслідок бактеріємії, найчастіше зумовленої грамнегативними кишковими бактеріями. У більшості хворих відзначають гіпотензію, олігурію, тахікардію, тахіпное і гарячковий стан. Циркуляторна недостатність обумовлюється
  5. ХІМІОТЕРАПІЯ при інфекційних хворобах
    Гарольд К. Нью (Harold С. Neu) Вступ. Є багато причин використання в практиці дуже великого числа нових протибактерійних препаратів. До найбільш важливим з них відносяться зміни макроорганізму, поява нових збудників та їх лікарська стійкість до протибактеріальної препаратів. Під змінами макроорганізму увазі тривалий переживання хворих,
  6. Клавіші протибактерійних препаратів
    Незважаючи на те що в більшості випадків хворі можуть бути вилікувані за допомогою одного з протибактерійних засобів, відомі певні ситуації , в яких необхідно застосовувати їх поєднання. Комбіноване лікування проводиться значно частіше, ніж це необхідно. У результаті створюється помилкове відчуття впевненості, що всі можливі збудники інфекції знищені і забезпечений сприятливий
  7. Специфічні протибактерійні препарати
    Пеніциліни На підставі противобактериальной активності пеніциліни можуть бути легко поділені на декілька класів . Склади окремих груп можуть частково збігатися, але всередині групи відмінності обумовлені скоріше фармакологічними, ніж клінічними властивостями. Природні пеніциліни. До представників цього класу пеніцилінів відносяться пеніцилін G і пеніцилін V. Пеніцилін G
  8. ІНШІ клострідіальном ІНФЕКЦІЇ
    Денніс Л. Кеспер (Dennis L. Kasper) Визначення. Бактерії роду клостридій повсюдно поширені в природі. Це грампозитивні спороутворюючі облігатні анаероби. Відомо більше 60 видів клостридій, багато з яких зазвичай вважаються сапрофіти. Деякі види патогенні для людини і тварин, особливо в умовах зниженого окислювально-відновного потенціалу. Ці
  9.  Анаеробної інфекції
      Денніс Л. Кеспер (Dennis L. Kasper) Визначення. Анаеробні бактерії - це мікроорганізми, для зростання яких потрібно низька напруга кисню і які не можуть рости на поверхні щільного живильного середовища в присутності 10% вуглекислоти. Мікроаерофільні бактерії можуть рости при вмісті її в атмосфері в кількості 10%, а також в анаеробних або аеробних умовах. Факультативні
  10.  Менінгококова інфекція
      Гаррі Н. Беті (Harry N. Beaty) Визначення. Менінгокок (диплококк з роду Neisseria) викликає ряд захворювань, до найважливіших з яких відносяться менінгіт і бактеріємія. Етіологія. У забарвлених мазках менингококки представлені грамнегативними одиночними коками або диплококами з сплощеними стінками в місцях їхнього зіткнення. Вони добре ростуть на твердих або напіврідких середовищах,
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека