Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнфекційні захворювання
« Попередня Наступна »
Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (Ред.). Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії, 2007 - перейти до змісту підручника

Група макролідів

макроциклічне лактонное кільце. Залежно від числа атомів вуглецю в кільці макроліди підрозділяються на 14-членні (еритроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин), 15-членні (азитроміцин) і 16-членні (мідекаміцин, спіраміцин, джозаміцин). Основне клінічне значення має активність макролідів відносно грампозитивних коків і внутрішньоклітинних збудників (мікоплазми, хламідії, кампілобактери, легионелли). Макроліди відносяться до числа найменш токсичних антибіотиків.

Класифікація макролідів



Механізм дії

Антимікробний ефект обумовлений порушенням синтезу білка на рибосомах мікробної клітини. Як правило, макроліди надають бактеріостатичну дію, але у високих концентраціях здатні діяти бактерицидно на БГСА, пневмокок, збудників коклюшу та дифтерії. Макроліди виявляють ПАЕ щодо грампозитивних коків. Крім антибактеріальної дії макроліди мають імуномодулюючу та помірної протизапальною активністю.

Спектр активності

Макроліди активні щодо грампозитивних коків, таких як S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (крім MRSA). В останні роки відзначено наростання резистентності, але при цьому 16-членні макроліди в деяких випадках можуть зберігати активність щодо пневмококів і піогенними стрептококів, стійких до 14 - і 15-членних препаратів.

Макроліди діють на збудників коклюшу та дифтерії, моракселли, легионелли, кампілобактери, лістерії, спірохети, хламідії, мікоплазми, уреаплазми, анаероби (виключаючи B.fragilis).

Азитроміцин перевершує інші макроліди по активності відносно H.influenzae, а кларитроміцин - проти H.pylori і атипових мікобактерій (M.avium та ін.) Дія кларитроміцину на H.influenzae і ряд інших збудників посилює його активний метаболіт - 14-гідроксикларитроміцин. Спіраміцин, азитроміцин і рокситроміцин активні щодо деяких найпростіших (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Мікроорганізми сімейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. і Acinetobacter spp. мають природну стійкість до всіх макролідів.

Фармакокінетика

Всмоктування макролідів в ШКТ залежить від виду препарату, лікарської форми і присутності їжі. Їжа значно зменшує біодоступність еритроміцину, в меншій мірі - рокситроміцину, азитроміцину і мідекаміціна, практично не впливає на біодоступність кларитроміцину, спіраміцину і джозаміцину.

Макроліди відносяться до тканинних антибіотиків, так як їх концентрації в сироватці крові значно нижче тканинних і варіюють у різних препаратів. Найбільш високі сироваткові концентрації відзначаються у рокситроміцину, найнижчі - у азитроміцину.

Макроліди в різного ступеня зв'язуються з білками плазми крові. Найбільше зв'язування з білками плазми відзначається у рокситроміцину (більше 90%), найменше - у спіраміцину (менше 20%). Вони добре розподіляються в організмі, створюючи високі концентрації в різних тканинах і органах (в тому числі в передміхуровій залозі), особливо при запаленні. При цьому макроліди проникають всередину клітин і створюють високі внутрішньоклітинні концентрації. Погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр і гематоофтальмічний бар'єр. Проходять через плаценту і проникають у грудне молоко.

Метаболізуються макроліди в печінці за участю мікросомальної системи цитохрому P-450, метаболіти виводяться переважно з жовчю. Один із метаболітів кларитроміцину має антимікробну активність. Метаболіти виводяться переважно з жовчю, ниркова екскреція становить 5-10%. Період напіввиведення препаратів коливається від 1 год (мідекаміцин) до 55 год (азитроміцин). При нирковій недостатності у більшості макролідів (крім кларитроміцину та рокситроміцину) цей параметр не змінюється. При цирозі печінки можливе значне збільшення періоду напіввиведення еритроміцину і джозаміцину.

Небажані реакції

Макроліди є однією з найбільш безпечних груп АМП. НР в цілому зустрічаються рідко.

ШКТ: біль або дискомфорт у животі, нудота, блювота, діарея (частіше за інших їх викликає еритроміцин, який надає Прокінетична дія, найрідше - спіраміцин і джозаміцин).

Печінка: транзиторне підвищення активності трансаміназ, холестатичний гепатит, які можуть проявлятися жовтяницею, лихоманкою, загальним нездужанням, слабкістю, болем у животі, нудотою, блювотою (частіше при застосуванні еритроміцину та кларитроміцину, дуже рідко при використанні спіраміцину і джозаміцину).

ЦНС: головний біль, запаморочення, порушення слуху (рідко при в / в введенні великих доз еритроміцину або кларитроміцину).

Серце: подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (рідко).

Місцеві реакції: флебіт і тромбофлебіт при в / в введенні, викликані местнораздражающим дією (макроліди не можна вводити в концентрованому вигляді і струменево, вони вводяться тільки шляхом повільної інфузії).

Алергічні реакції (висип, кропив'янка тощо) відзначаються дуже рідко.

Показання

Інфекції ВДП: стрептококовий тонзиллофарингит, гострий синусит, ВЗГ у дітей (азитроміцин).

Інфекції НДП: загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія (включаючи атипову).

Кашлюк.

Дифтерія (еритроміцин в поєднанні з антидифтерійної сироваткою).

Інфекції шкіри і м'яких тканин.

ІПСШ: хламідіоз, сифіліс (крім нейросифилиса), м'який шанкр, венерична лімфогранульома.

Інфекції порожнини рота: періодонтит, періостит.

Важка вугрі (еритроміцин, азитроміцин).

Кампілобактерного гастроентерит (еритроміцин).

Ерадикація H.pylori при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки (кларитроміцин у поєднанні з амоксициліном, метронідазолом і антисекреторними препаратами).

Токсоплазмоз (частіше спіраміцин).

Криптоспоридіоз (спіраміцин, рокситроміцин).

Профілактика і лікування микобактериоза, викликаного M.avium у хворих на СНІД (кларитроміцин, азитроміцин).

Профілактичне застосування:

профілактика коклюшу у людей, які контактували з хворими (еритроміцин);

санація носіїв менінгококу (спіраміцин);

цілорічна профілактика ревматизму при алергії на пеніцилін (еритроміцин);

профілактика ендокардиту в стоматології (азитроміцин, кларитроміцин);

деконтамінація кишечника перед операцією на товстій кишці (еритроміцин в поєднанні з канамицином).

Протипоказання

Алергічна реакція на макроліди.

Вагітність (кларитроміцин, мідекаміцин, рокситроміцин).

Годування грудьми (джозамицин, кларитроміцин, мідекаміцин, рокситроміцин, спіраміцин).

Попередження

Вагітність. Є дані про небажаний вплив кларитроміцину на плід. Інформація, яка доводить безпеку рокситроміцину і мідекаміціна для плода, відсутня, тому їх також не слід призначати під час вагітності. Еритроміцин, джозамицин і спіраміцин не роблять негативної дії на плід і можуть призначатися вагітним. Азитроміцин застосовується при вагітності в разі крайньої необхідності.

Годування груддю. Більшість макролідів проникає в грудне молоко (по азитромицину дані відсутні). Інформація про безпеку для дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні, є тільки для еритроміцину. Застосування інших макролідів жінкам, які годують груддю, слід по можливості уникати.

Педіатрія. Безпека кларитроміцину у дітей до 6 місяців не встановлена. Період напіввиведення рокситроміцину у дітей може збільшуватися до 20 ч.

Геріатрія. Яких-небудь обмежень для застосування макролідів у людей літнього віку не існує, однак треба враховувати можливі вікові зміни функції печінки, а також підвищений ризик порушень слуху при використанні еритроміцину.

Порушення функції нирок. При зниженні кліренсу креатиніну менше 30 мл / хв період напіввиведення кларитроміцину може збільшуватися до 20 год, а його активного метаболіту - до 40 ч. Період напіввиведення рокситроміцину може зростати до 15 год при зниженні кліренсу креатиніну до 10 мл / хв. У таких ситуаціях може знадобитися корекція режиму дозування цих макролідів.

Порушення функції печінки. При важких захворюваннях печінки макроліди слід застосовувати з обережністю, оскільки може збільшуватися період напіввиведення і зростати ризик їх гепатотоксичності, особливо таких препаратів, як еритроміцин і джозамицин.

Захворювання серця. З обережністю використовувати при подовженні інтервалу QT на електрокардіограмі.

Лікарські взаємодії

Більшість лікарських взаємодій макролідів грунтується на пригніченні ними цитохрому Р-450 в печінці. За ступенем вираженості його інгібування макроліди можна розподілити в наступному порядку: кларитроміцин> еритроміцин> джозамицин=мідекаміцин> рокситромицин> азитроміцин> спіраміцин. Макроліди інгібують метаболізм і підвищують концентрацію в крові непрямих антикоагулянтів, теофіліну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, дизопіраміду, препаратів ріжків, циклоспорину, що підвищує ризик розвитку НР, властивих цих препаратів, і може зажадати корекції режиму їх дозування. Не рекомендується поєднувати макроліди (крім спіраміцину) з терфенадином, астемізолом і цизапридом зважаючи на небезпеку розвитку тяжких порушень серцевого ритму, зумовлених подовженням інтервалу QT.

Макроліди можуть збільшувати біодоступність дигоксину при прийомі внутрішньо за рахунок ослаблення його інактивації кишковою мікрофлорою.

Антациди зменшують всмоктування макролідів, особливо азитроміцину, в ШКТ.

Рифампіцин посилює метаболізм макролідів в печінці і знижує їх концентрацію в крові.

Макроліди не слід поєднувати з лінкозамідами зважаючи східного механізму дії і можливої ??конкуренції.

Еритроміцин, особливо при в / в введенні, здатний підсилювати всмоктування алкоголю в ШКТ і підвищувати його концентрацію в крові.

Інформація для пацієнтів

Більшість макролідів слід приймати внутрішньо за 1 год до або через 2 години після їжі і лише кларитроміцин, спіраміцин і джозаміцин можна приймати незалежно від прийому їжі.

Еритроміцин при прийомі всередину слід запивати повною склянкою води.

Рідкі лікарські форми для прийому всередину готувати і приймати відповідно з доданою інструкцією.

Строго дотримуватися режиму і схему лікування протягом всього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози, не подвоювати дозу. Витримувати тривалість терапії, особливо при стрептококових інфекціях.

Чи не використовувати препарати з вичерпаним терміном придатності.

Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми.

Відхилити макроліди спільно з антацидами.

Під час лікування еритроміцином не вживати алкоголь.

Таблиця. Препарати групи макролідів. Основні характеристики та особливості застосування

* При нормальній функції нирок

НД - немає даних
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна" Група макролідів "
  1. СУЧАСНІ АНТІБАКТЕРІЛЬНИЕ ПРЕПАРАТИ В ЛІКУВАННІ ЗАПАЛЬНИХ захворювань геніталій
    Антибактеріальні речовини і місце докладання їх дію-вия {foto6} Пеніциліни Пеніциліни є групу добре які препаратів. Вони надають бактерицидний ефект на бактерій, який обумовлений пригніченням синтезу клітинної стінки. Спочатку вузький ан-тібактеріальний спектр пеніцилінів був розширений за допомогою вимірюв-вати структури бічних ланцюгів. Однак наявність в
  2. Лікування гестозу в стаціонарі
    . Основні положення Лікування має бути патогенетично обгрунтованим з урахуванням ступеня залучення в патологічний процес нирок, печінки, системи гемостазу, легенів, головного мозку, що залежить від тяжкості і тривалості гестозу, вихідного фонового захворювання, а також від строку вагітності, стану плода, індивідуальних особливостей пацієнтки (непереносимість деяких лікарських
  3. ІНФЕКЦІЙНІ ЗАХВОРЮВАННЯ сечових шляхів, ПІЄЛОНЕФРИТ ТА СПОРІДНЕНІ З НИМИ СТАНУ
    Уолтер Е. Стамм, Марвін Турк (Walter Е. Stamm, Marvin Turck) Визначення . З погляду анатомії гострі інфекційні захворювання сечових шляхів можна поділити на дві основні категорії: інфекції нижніх відділів сечових шляхів (уретрит, цистит і простатит) та інфекції верхніх відділів сечових шляхів (гострий пієлонефрит). Інфікування в цих різних ділянках сечових шляхів може статися
  4. ЛІКУВАННЯ ТВАРИН ПРИ мікози
    Терапія мікозів включає в себе системне і місцеве застосування антімікотіческіх препаратів. У ветеринарній практиці часто є необхідність у точної видової ідентифікації гриба, що пов'язано з неоднаковою чутливістю грибів до сучасних антімікотікам. Для цього використовують як засоби для місцевого застосування (нанесення на шкіру та слизові оболонки), так і препарати для прийому всередину.
  5. О
      + + + Обволікаючі засоби, см. Слизові кошти. + + + Знешкодження м'яса, см. Умовно придатне м'ясо. + + + Знезараження води, звільнення води від мікроорганізмів, патогенних для тварин і людини. Методи О. в.: Хлорування, кип'ятіння, озонування, знезараження ультрафіолетовими променями, ультразвуком, струмами високої частоти і ін Найчастіше застосовують хлорування води, використовуючи
  6.  Тактика ведення вагітності у жінок з інфекційним генезом невиношування
      При настанні вагітності у жінок з інфекційним генезом невиношування необхідний контроль активації бактеріальної та вірусної інфекції. Проводиться бактеріологічне, вірусологічне дослідження кожні 2 тижні у зв'язку з частою зміною мікрофлори, визначення микроценоза піхви. Необхідний контроль гемостазіограми, при загостренні інфекції відзначаються зміни у вигляді гіперкоагуляції.
  7.  Лікування
      А. Немедикаментозне лікування доповнює медикаментозне при лікуванні нападів бронхіальної астми і застосовується для їх профілактики. 1. Навчання хворого. Хворому розповідають про його захворювання, пояснюють необхідність ретельно виконувати всі розпорядження лікаря, навчають правильно поводитися під час нападів. Навчальну літературу надають Американське пульмонологічне суспільство,
  8.  Опортуністичні інфекції
      До 90% летальних результатів при ВІЛ-інфекції прямо або побічно обумовлені опортуністичними інфекціями, що підкреслює важливу роль їх профілактики та лікування. Найчастіше опортуністичні інфекції викликають Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium tuberculosis, Cryptococcus neoformans, Candida spp., Toxoplasma gondii, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis,
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека