Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнфекційні захворювання
« Попередня Наступна »
Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (Ред.). Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії, 2007 - перейти до змісту підручника

Група хінолонів / фторхінолонів

Препарати класу хінолонів, використовувані в клінічній практиці з початку 60-х років, по механізмом дії принципово відрізняються від інших АМП, що забезпечує їх активність щодо стійких, в тому числі полірезистентних, штамів мікроорганізмів. Клас хінолонів включає дві основні групи препаратів, принципово розрізняються за структурою, активності, фармакокінетики і широті показань до застосування: нефторірованние хінолони та фторхінолони. Хінолони класифікують за часом введення в практику нових препаратів з поліпшеними антимікробними властивостями. Згідно робочої класифікації, запропонованої R. Quintiliani (1999), хінолони поділяють на чотири покоління:

Класифікація хінолонів

I покоління:

Налідиксова кислота

Оксолінова кислота

Піпемідова (піпемідіевая) кислота

II покоління:

Ломефлоксацин

Норфлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Ципрофлоксацин

III покоління:

Левофлоксацин

Спарфлоксацин

IV покоління:

Моксифлоксацин

Перераховані препарати зареєстровані в Росії . За кордоном застосовуються і деякі інші препарати класу хінолонів, головним чином фторхінолони.

Хінолони I покоління переважно активні щодо грамнегативної флори і не створюють високих концентрацій у крові і тканинах.

Фторхінолони, дозволені для клінічного застосування з початку 80-х років (II покоління), відрізняються широким спектром антимікробної дії, включаючи стафілококи, високою бактерицидною активністю і хорошою фармакокінетикою, що дозволяє застосовувати їх для лікування інфекцій різної локалізації. Фторхінолони, введені в практику з середини 90-х років (III-IV покоління), характеризуються більш високою активністю щодо грампозитивних бактерій (насамперед пневмококів), внутрішньоклітинних патогенів, анаеробів (IV покоління), а також ще більш оптимізованої фармакокінетикою. Наявність у ряду препаратів лікарських форм для в / в введення і прийому всередину в поєднанні з високою біодоступністю дозволяє проводити ступінчасту терапію, яка при порівнянній клінічної ефективності істотно дешевше парентеральної.

Висока бактерицидна активність фторхінолонів дозволила розробити для ряду препаратів (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин) лікарські форми для місцевого застосування у вигляді очних і вушних крапель.

Механізм дії

Хінолони надають бактерицидний ефект. Інгібуючи два життєво важливих ферменту мікробної клітини - ДНК-гіразу і топоізомеразу IV, порушують синтез ДНК.

Спектр активності

Нефторовані хінолони діють переважно на грамнегативні бактерії сімейства Enterobacteriaceae (Е.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), а також Haemophillus spp. і Neisseria spp. Оксолінова і піпемідинова кислоти, крім того, активні щодо S.aureus і деяких штамів P.aeruginosa, але це не має клінічного значення.

Фторхінолони мають значно ширший спектр. Вони активні відносно ряду грампозитивних аеробних бактерій (Staphylococcus spp.), Більшості штамів грамнегативних, в тому числі Е.coli (включаючи ентеротоксигенні штами), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

Крім того, фторхінолони, як правило, активні щодо бактерій, стійких до хінолонів I покоління. Фторхінолони III і, особливо, IV покоління високоактивні відносно пневмококів, більш активні, ніж препарати II покоління, щодо внутрішньоклітинних збудників (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M.tuberculosis, швидкозростаючих атипових мікобактерій (M.avium та ін), анаеробних бактерій (моксифлоксацин). При цьому не зменшується активність щодо грамнегативних бактерій. Важливою властивістю цих препаратів є активність відносно ряду бактерій, стійких до фторхінолонів II покоління. У зв'язку з високою активністю щодо збудників бактеріальних інфекцій ВДП і НДП їх іноді називають " респіраторними "фторхінолонами.

У різного ступеня до фторхінолонів чутливі ентерококи, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H.pylori, U.urealyticum.

Фармакокінетика

Все хінолони добре всмоктуються в ШКТ. Їжа може уповільнювати всмоктування хінолонів, але не робить істотного впливу на біодоступність. Максимальні концентрації в крові досягаються в середньому через 1-3 години після прийому всередину. Препарати проходять плацентарний бар'єр, і в невеликих кількостях проникають у грудне молоко. Виводяться з організму переважно нирками і створюють високі концентрації в сечі. Частково виводяться з жовчю.

Хінолони I покоління не створюють терапевтичних концентрацій у крові, органах і тканинах. Налідиксова і оксолінова кислоти піддаються інтенсивній біотрансформації і виводяться переважно у вигляді активних і неактивних метаболітів.
Піпемідова кислота мало метаболізується і виводиться у незміненому вигляді. Період напіввиведення налидиксовой кислоти становить 1-2,5 год, піпемідовою кислоти - 3 - 4 год, оксолінової кислоти - 6-7 ч. Максимальні концентрації в сечі створюються в середньому через 3-4 ч.

При порушенні функції нирок виведення хінолонів значно сповільнюється.

Фторхінолони, на відміну від нефторованих хінолонів, мають великий об'єм розподілу, створюють високі концентрації в органах і тканинах, проникають всередину клітин. Виняток становить норфлоксацин, найбільш високі рівні якого відзначаються в кишечнику, МВП і передміхуровій залозі. Найбільших тканинних концентрацій досягають офлоксацин, левофлоксацин , ломефлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин і пефлоксацин проходять через гематоенцефалічний бар'єр, досягаючи терапевтичних концентрацій.

Ступінь метаболізму залежить від фізико-хімічних властивостей препарату: найбільш активно біотрансформується пефлоксацин, найменш активно - ломефлоксацин , офлоксацин, левофлоксацин. З калом виводиться від 3-4% до 15-28% прийнятої дози.

Період напіввиведення у різних фторхінолонів коливається від 3-4 год (норфлоксацин) до 12-14 год ( пефлоксацин, моксифлоксацин) і навіть до 18-20 год (спарфлоксацин).

При порушенні функції нирок найбільш значно подовжується період напіввиведення офлоксацину, левофлоксацину та ломефлоксацина. При тяжкій нирковій недостатності необхідна корекція доз всіх фторхінолонів. При тяжких порушеннях функції печінки може знадобитися корекція дози пефлоксацину.

При гемодіалізі фторхінолони віддаляються в невеликих кількостях (офлоксацин - 10-30%, решта препарати - менше 10%).

Небажані реакції

Загальні для всіх хінолонів

ШКТ: печія, біль в епігастральній ділянці, порушення апетиту, нудота, блювота, діарея.

ЦНС: ототоксичність, сонливість, безсоння, головний біль, запаморочення, порушення зору, парестезії, тремор, судоми.

Алергічні реакції: висип, свербіж, ангіоневротичний набряк; фотосенсибілізація (найбільш характерна для ломефлоксацина і спарфлоксацина).

Характерні для хінолонів I покоління

Гематологічні реакції: тромбоцитопенія, лейкопенія; при дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази - гемолітична анемія.

Печінка: холестатична жовтяниця, гепатит.

Характерні для фторхінолонів (рідкісні й дуже рідкісні)

Опорно-руховий апарат: артропатія, артралгія, міалгія, тендиніт, тендовагініт, розрив сухожиль.

Нирки: кристалурія, транзиторний нефрит.

Серце: подовження інтервалу QT на електрокардіограмі.

Інші: найбільш часто - кандидоз слизової оболонки порожнини рота і / або вагінальний кандидоз, псевдомембранозний коліт.

Показання

Хінолони I покоління

Інфекції МВП: гострий цистит, противорецидивная терапія при хронічних формах інфекцій. Не слід застосовувати при гострому пієлонефриті.

Кишкові інфекції: шигельоз, бактеріальні ентероколіти (Налідіксова кислота).

Фторхінолони

Інфекції ВДП: синусит, особливо викликаний полірезистентними штамами, злоякісний зовнішній отит.

Інфекції НДП: загострення хронічного бронхіту, позалікарняна і нозокоміальна пневмонія, легіонельоз.

Кишкові інфекції: шигельоз, черевний тиф, генералізований сальмонельоз, ієрсиніоз, холера.

Сибірська виразка.

Інтраабдомінальні інфекції.

Інфекції органів малого таза.

Інфекції МВП (цистит, пієлонефрит).

Простатит.

Гонорея.

Інфекції шкіри, м'яких тканин, кісток і суглобів.

Інфекції очей.

Менінгіт, викликаний грамнегативною мікрофлорою (ципрофлоксацин).

Сепсис.

Бактеріальні інфекції у пацієнтів з муковісцидозом.

нейтропенічного лихоманка.

Туберкульоз (ципрофлоксацин, офлоксацин і ломефлоксацин в комбінованої терапії при лекарственноустойчівих туберкульозі).

Норфлоксацин, з урахуванням особливостей фармакокінетики, застосовується тільки при кишкових інфекціях, інфекціях МВП і простатиті.

Протипоказання

Для всіх хінолонів

Алергічна реакція на препарати групи хінолонів.

Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Вагітність.

Додатково для хінолонів I покоління

Тяжкі порушення функції печінки і нирок.

Важкий церебральний атеросклероз.

Додатково для всіх фторхінолонів

Дитячий вік.

Годування груддю.

Попередження

Алергія. перехресна до всіх препаратів групи хінолонів.

Вагітність. Достовірних клінічних даних про токсичну дію хінолонів на плід немає. Є поодинокі повідомлення про гідроцефалії, підвищенні внутрішньочерепного тиску і вибуханні джерельця у новонароджених, матері яких під час вагітності приймали налидиксовую кислоту. В зв'язку з розвитком в експерименті артропатій у статевонезрілих тварин застосування всіх хінолонів при вагітності не рекомендується.

Годування груддю.
Хінолони в невеликих кількостях проникають у грудне молоко . Є повідомлення про гемолітичну анемію у новонароджених, матері яких приймали налидиксовую кислоту в період годування груддю. В експерименті хінолони викликали артропатії у статевонезрілих тварин, тому при призначенні їх годуючим матерям рекомендується перевести дитину на штучне вигодовування.

Педіатрія. На підставі експериментальних даних застосування хінолонів не рекомендується в період формування кістково-суглобової системи. Оксолінова кислота протипоказана дітям до 2 років, піпемідинова - до 1 року, Налідіксова - до 3 міс.

Фторхінолони не рекомендується призначати дітям і підліткам. Проте наявний клінічний досвід і спеціальні дослідження застосування фторхінолонів в педіатрії не підтвердили ризик пошкодження кістково-суглобової системи, у зв'язку з чим допускається призначення фторхінолонів дітям за життєвими показаннями (загострення інфекції при муковісцидозі; важкі інфекції різної локалізації, викликані полірезистентними штамами бактерій; інфекції при нейтропенії).

Геріатрія. У літніх людей збільшується ризик розриву сухожиль при застосуванні фторхінолонів, особливо в поєднанні з глюкокортикоїдами.

Захворювання ЦНС. Хінолони надають збудливу дію на ЦНС, тому їх не рекомендують застосовувати пацієнтам з судорожним синдромом в анамнезі. Ризик розвитку судом підвищується у хворих з порушеннями мозкового кровообігу, епілепсію та паркінсонізмом. При використанні налидиксовой кислоти можливо підвищення внутрішньочерепного тиску.

Порушення функції нирок і печінки. Хінолони I покоління не можна застосовувати при нирковій та печінковій недостатності, тому що внаслідок кумуляції препаратів та їх метаболітів підвищується ризик токсичних ефектів. Дози фторхінолонів при тяжкій нирковій недостатності підлягають корекції.

Гостра порфірія. Хінолони не слід застосовувати пацієнтам з гострою порфірією, оскільки в експерименті на тварин вони надають порфіріногенний ефект.

Лікарські взаємодії

При одночасному застосуванні з антацидами та іншими препаратами, що містять іони магнію, цинку, заліза, вісмуту, може знижуватися біодоступність хінолонів унаслідок утворення невсасивающіхся хелатних комплексів.

Піпемідова кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин і пефлоксацин можуть сповільнювати елімінацію метилксантинів (теофілін, кофеїн) і підвищувати ризик їх токсичних ефектів.

  Ризик нейротоксичних ефектів хінолонів підвищується при спільному застосуванні з НПЗЗ, похідними нітроімідазолу і метилксантинами.

  Хінолони проявляють антагонізм з похідними нітрофурану, тому слід уникати комбінацій цих препаратів.

  Хінолони I покоління, ципрофлоксацин і норфлоксацин можуть порушувати метаболізм непрямих антикоагулянтів у печінці, що призводить до збільшення протромбінового часу і ризику кровотеч. При одночасному застосуванні може знадобитися корекція дози антикоагулянту.

  Слід з обережністю призначати фторхінолони одночасно з препаратами, що подовжують інтервал QT, оскільки збільшується ризик розвитку серцевих аритмій.

  При одночасному застосуванні з глюкокортикоїдами підвищується ризик розриву сухожиль, особливо у літніх людей.

  При використанні ципрофлоксацину, норфлоксацину і пефлоксацина спільно з препаратами, олужнюють сечу (інгібітори карбоангідрази, цитрати, натрію бікарбонат), збільшується ризик кристалурії та нефротоксичних ефектів.

  При одночасному застосуванні з азлоциліном та циметидином у зв'язку з пониженням канальцевоїсекреції сповільнюється елімінація фторхінолонів і підвищуються їх концентрації в крові.

  Інформація для пацієнтів

  Препарати хінолонів при прийомі всередину слід запивати повною склянкою води. Приймати не менше ніж за 2 год до або через 6 годин після прийому антацидів і препаратів заліза, цинку, вісмуту.

  Строго дотримуватися режиму і схеми лікування протягом всього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози, не подвоювати дозу. Витримувати тривалість терапії.

  Не використовувати препарати з минулим терміном придатності.

  У період лікування дотримуватися достатній водний режим (1,2-1,5 л / добу).

  Чи не піддаватися прямому впливу сонячних і ультрафіолетових променів під час застосування препаратів і протягом не менше 3 днів після закінчення лікування.

  Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми. При появі болю в сухожиллях слід забезпечити спокій ураженому суглобу і звернутися до лікаря.

  Таблиця. Препарати групи хінолонів / фторхінолонів. Основні характеристики та особливості застосування

 * При нормальній функції нирок

  НД - немає даних 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Група хінолонів / фторхінолонів"
  1.  СУЧАСНІ АНТІБАКТЕРІЛЬНИЕ ПРЕПАРАТИ В ЛІКУВАННІ ЗАПАЛЬНИХ Захворювань геніталій
      Антибактеріальні речовини і місце докладання їх дію-вия {foto6} Пеніциліни Пеніциліни є групу добре які препаратів. Вони надають бактерицидний ефект на бактерій, який обумовлений пригніченням синтезу клітинної стінки. Спочатку вузький ан-тібактеріальний спектр пеніцилінів був розширений за допомогою вимірюв-вати структури бічних ланцюгів. Однак наявність в
  2.  МЕХАНІЗМИ стійкістю до антибактеріальних препаратів ОКРЕМИХ ГРУП
      ?-Лактамні антибіотики Ферментативна інактивація. Найбільш поширеним механізмом стійкості мікроорганізмів до?-Лактамів є їх ферментативна інактивація в результаті гідролізу однієї з зв'язків?-Лактамного кільця ферментами?-Лактамазами. До теперішнього часу описано більше 200 ферментів, що розрізняються за наступними практично важливим властивостям: - Субстратний профіль
  3.  Післяпологові гнійно-септичних захворювань
      Гнійно-запальні захворювання займають 2-3 місце серед причин материнської смертності. Фактори, що сприяють розвитку гнійно-запальних захворювань у вагітних: 1. Імунологічна толерантність - гормони плаценти: а) плацентарний лактоген б) прогестерон в) хоріонічний гонадотропін г) глюкокортикоїди володіють імуносупресивної дії:
  4.  45. ПНЕВМОНІЯ бактеріальна
      гострий або хронічний запальний процес нижніх відділів дихальних шляхів бактеріальної етіології. Етіологія - Streptococcus pneumoniae - найбільш часто - нает-philus influenzae Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa - E. coll - Анаеробні мікроорганізми - Атипові пневмонії. Фактори ризику - Недавно перенесена ГРВІ - Ниркова недостатність - Серцево-судинні захворювання -
  5.  Пневмонії
      ПНЕВМОНІЯ (Пн) - гостре інфекційне ураження нижніх відділів дихальних шляхів, підтверджене рентгенологічно, домінуюче в картині хвороби і не пов'язане з іншими відомими причинами. У визначенні Пн підкреслюється гострий характер запалення, тому немає необхідності вживати термін «гостра пневмонія» (в Міжнародній класифікації хвороб, ухваленій Всесвітньою організацією
  6.  Хронічний бронхіт
      ХРОНІЧНИЙ БРОНХИТ (ХБ) - дифузне запальне ураження бронхіального дерева, обумовлене тривалим роздратуванням повітроносних шляхів летючими поллютантами та / або (рідше) пошкодженням ви-вірусні-бактеріальними агентами, що супроводжується гіперсекрецією слизу, порушенням очисної функції бронхів, що проявляється постійним або періодично виникають кашлем і виділенням мокротиння.
  7.  Хронічна обструктивна хвороба легень
      Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) - первинно хронічне запальне захворювання легень з переважним ураженням дистальних відділів дихальних шляхів і паренхіми, формуванням емфіземи, порушенням бронхіальної прохідності з розвитком неповністю оборотної або незворотною бронхіальної обструкції, викликаної патологічної запальною реакцією. Хвороба розвивається у
  8.  ХЛАМІДІОЗ СТАТЕВИХ ОРГАНІВ
      ЕТІОЛОГІЯ Збудниками урогенітального хламідіозу є C. Traho-matis, зокрема, серовар D, E, F, G, H, I, Y, K. Хламідії - грамнегативні бактерії з унікальним циклом розвитку, що включає дві різні - по морфології і біологічними властивостями - форми існування мікроорганізмів, які називають-ся елементарними і ініціальний (ретикулярними) тільцями. Елемен-тарне тільце
  9.  Мікоплазмоз
      Урогенітальний мікоплазмоз - інфекційне захворювання, що передається статевим шляхом. В еволюційному сенсі мікоплазми являють собою пів-ністю стабілізувалася, позбавлені клітинної стінки бактерії, на-що ходять на проміжній ступені між рикетсіями і вірусу-ми. Відсутність клітинної стінки у мікоплазм призвело до їх високої плейоморфності. Розміри мікоплазм коливаються від 300 нм до
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека