загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Група аміноглікозидів

Аміноглікозиди є одним з ранніх класів антибіотиків. Перший аминогликозид - стрептоміцин був отриманий в 1944 р. В даний час виділяють три покоління аміноглікозидів.

Класифікація аміноглікозидів



Основне клінічне значення аміноглікозиди мають при лікуванні нозокоміальних інфекцій, викликаних аеробними грамнегативними збудниками, а також інфекційного ендокардиту. Стрептоміцин і канаміцин використовують при лікуванні туберкульозу. Неоміцин як найбільш токсичний серед аміноглікозидів застосовується тільки всередину і місцево.

Аміноглікозиди мають потенційну нефротоксичність, ототоксичність і можуть викликати нервово-м'язову блокаду. Проте облік факторів ризику, одноразове введення всієї добової дози, короткі курси терапії та ТЛМ можуть зменшити ступінь прояву НР.

Механізм дії

Аміноглікозиди надають бактерицидну дію, яке пов'язане з порушенням синтезу білка рибосомами. Ступінь антибактеріальної активності аміноглікозидів залежить від їх максимальної (пікової) концентрації в сироватці крові. При спільному використанні з пеніцилінами або цефалоспоринами спостерігається синергізм відносно деяких грамнегативних і грампозитивних аеробних мікроорганізмів.

Спектр активності

Для аміноглікозидів II і III покоління характерна дозозалежна бактерицидна активність щодо грамнегативних мікроорганізмів родини Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. та ін), а також неферментуючих грамнегативних паличок (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аміноглікозиди активні щодо стафілококів, крім MRSA. Стрептоміцин і канаміцин діють на M.tuberculosis, у той час як амікацин більш активний щодо M.avium та інших атипових мікобактерій. Стрептоміцин і гентаміцин діють на ентерококи. Стрептоміцин активний проти збудників чуми, туляремії, бруцельозу.

Аміноглікозиди неактивні щодо S.pneumoniae, S.maltophilia, B.cepacia, анаеробів (Bacteroides spp., Clostridium spp. Та ін.) Більш того, резистентність S.pneumoniae, S.maltophilia і B.cepacia до аміноглікозидів може бути використана при ідентифікації цих мікроорганізмів.

Незважаючи на те, що аміноглікозиди in vitro активні щодо гемофілів, шигел, сальмонел, легіонел, клінічна ефективність при лікуванні інфекцій, викликаних цими збудниками, встановлено не було.

Фармакокінетика

При прийомі всередину аміноглікозиди практично не всмоктуються, тому застосовуються парентерально (крім неоміцину). Після в / м введення всмоктуються швидко і повністю. Пікові концентрації розвиваються через 30 хв після закінчення в / в інфузії і через 0,5-1,5 год після в / м введення.

Пікові концентрації аміноглікозидів варіюють у різних пацієнтів, оскільки залежать від обсягу розподілу. Об'єм розподілу, в свою чергу, залежить від маси тіла, об'єму рідини і жирової тканини, стану пацієнта. Наприклад, у пацієнтів з обширними опіками, асцитом об'єм розподілу аміноглікозидів підвищений. Навпаки, при дегідратації або м'язової дистрофії він зменшується.

Аміноглікозиди розподіляються у позаклітинній рідині, включаючи сироватку крові, ексудат абсцесів, асцитичну, перикардіальну, плевральну, синовіальну, лімфатичну і перитонеальну рідини. Здатні створювати високі концентрації в органах з хорошим кровопостачанням: печінки, легенів, нирках (де вони накопичуються в кірковій речовині). Низькі концентрації відзначаються в мокроті, бронхіальному секреті, жовчі, грудному молоці. Аміноглікозиди погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр. При запаленні мозкових оболонок проникність трохи збільшується. У новонароджених в СМЖ досягаються більш високі концентрації, ніж у дорослих.

Аміноглікозиди не метаболізується, виводяться нирками шляхом клубочкової фільтрації у незміненому вигляді, створюючи високі концентрації в сечі. Швидкість екскреції залежить від віку, функції нирок і супутньої патології пацієнта. У хворих з лихоманкою вона може збільшуватися, при зниженні функції нирок значно сповільнюється. У людей похилого віку в результаті зменшення клубочкової фільтрації екскреція також може сповільнюватися. Період напіввиведення всіх аміноглікозидів у дорослих з нормальною функцією нирок становить 2-4 год, у новонароджених - 5-8 год, у дітей - 2,5-4 ч. При нирковій недостатності період напіввиведення може зростати до 70 год і більше.

Небажані реакції

Нирки: нефротоксичний ефект може проявлятися підвищеною спрагою, значним збільшенням або зменшенням кількості сечі, зниженням клубочкової фільтрації і підвищенням рівня креатиніну в сироватці крові. Фактори ризику: вихідні порушення функції нирок, похилий вік, високі дози, тривалі курси лікування, одночасне застосування інших нефротоксичних препаратів (амфотерицин В, поліміксин В, ванкоміцин, петльові діуретики, циклоспорин). Заходи контролю: повторні клінічні аналізи сечі, визначення креатиніну сироватки крові і розрахунок клубочковоїфільтрації кожні 3 дні (при зменшенні цього показника на 50% аминогликозид слід відмінити).

Ототоксичність: зниження слуху, шум, дзвін або відчуття «закладеності» у вухах. Фактори ризику: літній вік, вихідне порушення слуху, великі дози, тривалі курси лікування, одночасне застосування інших ототоксичних препаратів.
трусы женские хлопок
Заходи профілактики: контроль слухової функції, включаючи проведення аудіометрії.

Вестібулотоксічность: порушення координації рухів, запаморочення. Фактори ризику: літній вік, вихідні вестибулярні розлади, високі дози, тривалі курси лікування. Заходи профілактики: контроль функції вестибулярного апарату, включаючи проведення спеціальних проб.

Нервово-м'язова блокада: пригнічення дихання аж до повного паралічу дихальних м'язів. Фактори ризику: вихідні неврологічні захворювання (паркінсонізм, міастенія), одночасне застосування міорелаксантів, порушення функції нирок. Заходи допомоги: в / в введення кальцію хлориду або антихолінестеразних препаратів.

Нервова система: головний біль, загальна слабкість, сонливість, посмикування м'язів, парестезії, судоми; при використанні стрептоміцину можлива поява відчуття печіння, оніміння або парестезій в області обличчя і порожнини рота.

Алергічні реакції (висип і ін) зустрічаються рідко.

Місцеві реакції (флебіт при в / в введенні) відзначаються рідко.

Показання

Емпірична терапія (у більшості випадків призначають у поєднанні з?-Лактамами, глікопептидами або антианаеробними препаратами, залежно від передбачуваних збудників):

Сепсис неясної етіології.

Інфекційний ендокардит.

Посттравматические і післяопераційні менінгіти.

Лихоманка у пацієнтів з нейтропенією.

Нозокоміальна пневмонія (включаючи вентиляційну).

Пієлонефрит.

Інтраабдомінальні інфекції.

Інфекції органів малого таза.

Діабетична стопа.

Післяопераційні або посттравматичні остеомієліти.

Септичний артрит.

Місцева терапія:

Інфекції очей - бактеріальний кон'юнктивіт і кератит.

Специфічна терапія:

Чума (стрептоміцин).

Туляремия (стрептоміцин, гентаміцин).

Бруцельоз (стрептоміцин).

Туберкульоз (стрептоміцин, канаміцин).

Антибиотикопрофилактика:

деконтамінації кишечника перед плановими операціями на товстій кишці (неоміцин або канаміцин в поєднанні з еритроміцином).

Аміноглікозиди не можна використовувати для лікування пневмонії як в амбулаторних, так і в стаціонарних умовах. Це пов'язано з відсутністю активності цієї групи антибіотиків у відношенні основного збудника - пневмокока. При терапії нозокоміальної пневмонії аміноглікозиди призначають парентерально. Ендотрахеальної введення аміноглікозидів зважаючи непередбачуваною фармакокінетики не приводить до підвищення клінічної ефективності.

Помилковим є призначення аміноглікозидів для терапії шигеллезов і сальмонельозів (як всередину, так і парентерально), оскільки вони клінічно неефективні щодо збудників, локалізованих внутрішньоклітинно.

Аміноглікозиди не рекомендується використовувати для монотерапії стафілококових інфекцій, так як існують інші ефективні, але менш токсичні антистафілококова препарати.

Аміноглікозиди не слід застосовувати для лікування неускладнених інфекцій МВП, за винятком випадків, коли збудник стійкий до інших, менш токсичним антибіотиків.

Аміноглікозиди також не слід використовувати для місцевого застосування при лікуванні інфекцій шкіри зважаючи швидкого формування резистентності у мікроорганізмів.

Необхідно уникати використання аміноглікозидів для проточного дренування і іригації черевної порожнини через їх вираженої токсичності.

Правила дозування аміноглікозидів

У дорослих пацієнтів можуть здійснюватися два режими призначення аміноглікозидів: традиційний, коли їх вводять 2-3 рази на добу (наприклад, стрептоміцин, канаміцин і амікацин - 2 рази; гентаміцин, тобраміцин і нетилміцин - 2-3 рази), і одноразове введення всієї добової дози.

Одноразове введення всієї добової дози аминогликозида дозволяє оптимізувати терапію препаратами цієї групи. Численні клінічні випробування показали, що ефективність лікування при одноразовому режимі призначення аміноглікозидів така ж, як і при традиційному, а нефротоксичність виражена в меншій мірі. До того ж при одноразовому введенні добової дози зменшуються економічні витрати. Однак такий режим призначення аміноглікозидів не повинен використовуватися при лікуванні інфекційного ендокардиту.

На вибір дози аміноглікозидів впливають такі фактори, як маса тіла пацієнта, локалізація і тяжкість інфекції, функція нирок.

При парентеральному введенні дози всіх аміноглікозидів повинні розраховуватися на кілограм маси тіла. Враховуючи, що аміноглікозиди погано розподіляються в жировій тканині, у пацієнтів з масою тіла, що перевищує ідеальну більш ніж на 25%, має бути проведена корекція дози. При цьому розраховану на фактичну масу тіла добову дозу слід емпірично знизити на 25%. Водночас у виснажених пацієнтів доза збільшується на 25%.

При менінгіті, сепсисі, пневмонії та інших тяжких інфекціях призначають максимальні дози аміноглікозидів, при інфекціях МВП - мінімальні або середні. Максимальні дози не слід призначати людям похилого віку.

У пацієнтів з нирковою недостатністю дози аміноглікозидів обов'язково повинні знижуватися. Це досягається або зменшенням разової дози, або збільшенням інтервалів між введеннями.


Терапевтичний лікарський моніторинг. Оскільки фармакокінетика аміноглікозидів нестабільна і залежить від цілого ряду причин, для досягнення максимального клінічного ефекту при одночасному зменшенням ризику розвитку НР проводять ТЛМ. При цьому визначають пікові та залишкові концентрації аміноглікозидів у сироватці крові. Пікові концентрації (через 60 хв після в / м або через 15-30 хв після закінчення в / в введення), від яких залежить ефективність терапії, при звичайному режимі дозування повинні складати для гентаміцину, тобраміцину та нетилміцину не менше 6-10 мкг / мл , для канамицина і амікацину - не менше 20-30 мкг / мл. Залишкові концентрації (перед черговим введенням), які свідчать про ступінь кумуляції аміноглікозидів і дозволяють контролювати безпеку терапії, для гентаміцину, тобраміцину та нетилміцину повинні бути менше 2 мкг / мл, для канамицина і амікацину - менше 10 мкг / мл. Проведення ТЛМ насамперед необхідно у пацієнтів з важкими інфекціями та за наявності інших факторів ризику токсичної дії аміноглікозидів. При призначенні добової дози у вигляді одноразового введення зазвичай контролюють залишкову концентрацію аміноглікозидів.

Протипоказання

Алергічні реакції на аміноглікозиди.

Попередження

Вагітність. Аміноглікозиди проходять через плаценту і можуть чинити нефротоксичну дію на плід. Є повідомлення про розвиток незворотною двосторонньої вродженої глухоти у дітей, матері яких отримували аміноглікозиди (стрептоміцин, тобраміцин) під час вагітності. Застосування у вагітних можливе тільки за життєвими показаннями.

Годування груддю. Аміноглікозиди проникають у грудне молоко в низьких концентраціях. Можливо вплив на мікрофлору кишечника дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні.

Неомицин протипоказаний у жінок, що годують грудьми, тому що відсутні дані про безпеку його використання в цей період. Інші аміноглікозиди слід застосовувати з обережністю.

Педіатрія. При використанні підвищених доз у грудних дітей відзначалося пригнічення ЦНС, що виявлялося ступором, млявістю, глибоким пригніченням дихання або комою. Слід дотримуватися обережності при використанні аміноглікозидів у недоношених і новонароджених. В результаті зниженої функції нирок у них відзначається більш тривалий період напіввиведення, що може призвести до накопичення і токсичного дії аміноглікозидів.

  Геріатрія. У літніх людей аміноглікозиди слід використовувати лише за неможливості застосування менш токсичних антибіотиків. Аміноглікозиди необхідно дозувати відповідно до віку, масою тіла і функцією нирок. Не слід призначати максимальні дози. У людей похилого віку навіть при нормальній функції нирок можлива поява порушень слуху, тому необхідний відповідний контроль, включаючи проведення аудіометрії.

  Порушення функції нирок. У зв'язку з тим, що аміноглікозиди виводяться з організму нирками у незміненому вигляді, при нирковій недостатності спостерігається значне збільшення періоду їх напіввиведення. Необхідно розраховувати дози з урахуванням зниження кліренсу креатиніну і по можливості проводити ТЛМ.

  Неврологічні захворювання. При паркінсонізмі, міастенії та ботулізмі зростає ризик розвитку важкої нервово-м'язової блокади (для купірування застосовують кальцію хлорид в / в або антихолінестеразні препарати). При ураженні VIII пари черепно-мозкових нервів можуть розвинутися слухові і вестибулярні розлади. Необхідний відповідний контроль.

  Ботулізм. Зростає ризик розвитку важкої нервово-м'язової блокади (для купірування застосовують кальцію хлорид в / в або антихолінестеразні препарати).

  Алергія. Як правило, буває перехресної до всіх аміноглікозидів.

  Лікарські взаємодії

  Не можна змішувати в одному шприці або одній інфузійної системі з?-Лактамними антибіотиками або гепарином внаслідок фізико-хімічної несумісності.

  Посилення токсичних ефектів при одночасному призначенні двох аміноглікозидів або при їх поєднанні з іншими нефро-і ототоксичними препаратами: поліміксином В, амфотерицином В, етакриновою кислотою, фуросемідом, ванкоміцином.

  Посилення нервово-м'язової блокади при одночасному застосуванні засобів для інгаляційного наркозу, опіоїдних анальгетиків, магнію сульфату та переливанні великих кількостей крові з цитратними консервантами.

  Індометацин, фенілбутазон та інші НПЗЗ, що порушують нирковий кровообіг, можуть сповільнювати швидкість виведення аміноглікозидів.

  Інформація для пацієнтів

  При терапії аміноглікозидами необхідно звертати увагу на будь-які зміни з боку органів слуху, вестибулярного апарату або сечовивідної системи. При появі шуму або дзвону у вухах, запаморочення, порушення координації рухів або нестійкості, зниженні слуху, значному збільшенні або зменшенні кількості сечі, підвищеній спразі необхідно звернутися до лікаря.

  Дотримуватися правил використання лікарських форм для місцевого застосування.

  Таблиця. Препарати групи аміноглікозидів. Основні характеристики та особливості застосування

 * При нормальній функції нирок 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Група аміноглікозидів"
  1.  ХРОНІЧНИЙ ПІЄЛОНЕФРИТ
      У більшості випадків хронічний пієлонефрит є наслідком неизлеченного гострого і може виявлятися різноманітною клінікою. У одних хворих він протікає латентно, супроводжується лише помірним болем і лейкоцитурією. У інших же пацієнтів захворювання періодично загострюється, і процес поширюється на нові ділянки паренхіми нирки, викликаючи склероз не тільки канальців, але і клубочків.
  2.  СУЧАСНІ АНТІБАКТЕРІЛЬНИЕ ПРЕПАРАТИ В ЛІКУВАННІ ЗАПАЛЬНИХ Захворювань геніталій
      Антибактеріальні речовини і місце докладання їх дію-вия {foto6} Пеніциліни Пеніциліни є групу добре які препаратів. Вони надають бактерицидний ефект на бактерій, який обумовлений пригніченням синтезу клітинної стінки. Спочатку вузький ан-тібактеріальний спектр пеніцилінів був розширений за допомогою вимірюв-вати структури бічних ланцюгів. Однак наявність в
  3.  Ускладнення вагітності (II і III тримест-ри)
      6.5.1. Анемія вагітних Анемія вагітних звичайно відноситься до залізо-дефіцитної, коли порушується синтез гемоглобіну через дефіцит заліза в організмі. Найчастіше вона розвивається в кінці II і в III триместрах вагітності (після 24 тижнів гестації). Недостатність заліза обумовлена ??потребами плода, якому для розвитку необхідно не менше 300 мг, для побудови плаценти 100 мг,
  4.  ТАКТИКА ОБСТЕЖЕННЯ ХВОРОГО З ПОРУШЕННЯМ ДІЯЛЬНОСТІ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
      Джозеф Б. Мартін (Joseph В. Martin) Об'єктивні та суб'єктивні ознаки порушення діяльності нервової системи, які будуть розглянуті в наступних розділах, відносяться до найбільш часто зустрічається і складним в клінічній медицині. Неврологічні захворювання можуть впливати на вищі кіркові функції, викликаючи розлади мови, сприйняття і пам'яті. Крім того, порушення можуть виникати зі
  5.  Стафілококової інфекції
      Річард M. Локслі (Richard M. Locksley) Стафілококи, з яких золотистий стафілокок відноситься до найбільш важливих патогенних агентів для людини, являють собою стійкі грампозитивні бактерії, що мешкають на шкірних покривах. При порушенні цілісності шкірних покривів або слизових оболонок під час операції або в результаті травми стафілококи можуть потрапляти в підлеглі тканини і
  6.  Ботулізм
      Гаррі Н. Беті (Harry N. Beaty) Визначення. Ботулізм - це гостра форма отруєння при вживанні в їжу продуктів, що містять токсин, який виробляється ботулінічним паличкою. Захворювання характеризується прогресуючим низхідним паралічем мускулатури і може закінчитися летально. Епідеміологія. Вперше про хворобу повідомили більше 200 років тому німецькі лікарі. У США до 1 світової війни
  7.  ПНЕВМОНІЯ І АБСЦЕС ЛЕГКОГО
      Дж. В. Гіршман, Дж. Ф. Муррей (Jan V. Hirschman, John F. Murray) Пневмонія Визначення. Пневмонія - це запалення легеневої паренхіми, тобто частини легенів, локалізованої дистально по відношенню до кінцевих бронхіолах і включає в себе бронхіоли, альвеолярні ходи і мішечки і самі альвеоли. Незважаючи на те що запалення може бути обумовлено різними причинами і варіює по
  8.  Гостра ниркова недостатність
      Роберт Дж. Андерсон, Роберт В. Шрайер (Robert /. Andersen, Robert W. Schrier) Гостра ниркова недостатність у загальних рисах визначається як різке погіршення функції нирок, внаслідок чого відбувається накопичення відходів азотного обміну в організмі. Гостра ниркова недостатність розвивається приблизно у 5% всіх госпіталізованих хворих. До числа причин такого ухуд шення функції
  9.  ГНІЙНІ ІНФЕКЦІЇ ЦЕНТРАЛЬНОЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
      Д. X. Хартер, Р. Г. Петерсдорф (DH Harter, R. С. Petersdorf) Розвиток гнійних інфекцій, що вражають структури порожнини черепа, здійснюється одним із двох шляхів: гематогенним перенесенням інфекції або її контрактним поширенням з поверхневих структур, придаткових пазух носа, остеомієлітичних вогнищ в кістках черепа, при проникаючих пораненнях черепа, вроджених синусових трактах
  10.  Ведення пацієнта
      Мета лікування: лікування пацієнта з гострим пієлонефритом, досягнення стійкої клініко-лабораторної ремісії при хронічному пієлонефриті. Завдання: - купірування фази активного запалення; - комплексна терапія в фазу латентного запалення; - реабілітаційна терапія. Організація лікування. Стаціонарне лікування показане при гострому пієлонефриті та загостренні хронічного пієлонефриту при
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...