Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові , генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІмунологія та алергологія
« Попередня Наступна »
Адельман Д.. Імунологія, 1993 - перейти до змісту підручника

Гранулематоз Вегенера

Гранулематоз Вегенера - це системне захворювання, що виявляється некротическим гранулематозним васкулітом. Найчастіше зустрічається генералізована форма гранулематоза Вегенера, при якій вражаються верхні дихальні шляхи, легені та нирки. Обмежена форма захворювання спостерігається менш ніж у 20% хворих і проявляється переважним ураженням верхніх дихальних шляхів і легенів. Гранулематоз Вегенера може виникнути в будь-якому віці, однак частіше хворіють особи 30-50 років. У чоловіків і жінок захворювання зустрічається з однаковою частотою.

А. Клінічна картина. При гранулематозі Вегенера можливе ураження будь-якого органу.

1. Органи дихання. При гранулематозі Вегенера більш ніж в 90% випадків виявляються ознаки ураження верхніх дихальних шляхів, легенів і середнього вуха. У 50% хворих відзначається синусит, у 36% - риніт, у 19% - кашель, у 12% - кровохаркання, у 10% - плеврит, у 25% - середній отит, у 15% - туговухість. Верхні дихальні шляхи і вухо уражаються у 92%, легені - у 85% хворих.

2. Нирки. Гломерулонефрит розвивається у 75-80% хворих, однак він рідко виявляється першим проявом гранулематоза Вегенера.

3. Інші органи. Поразка опорно-рухового апарату виявляють приблизно у 70% хворих, ураження очей - у 50%, ураження шкіри (у вигляді геморагічної висипки, виразки і вузлів) - у 40-50%. У 50% хворих захворювання супроводжується лихоманкою, у 5-15% - перикардитом, ураженням ЦНС, множинної мононейропатій.

Б. Лабораторні та інструментальні дослідження

1. Антитіла до цитоплазми нейтрофілів. Сироватка хворих гранулематозом Вегенера в 88-95% випадків містить антитіла до антигену, дифузно розподіленому в цитоплазмі нейтрофілів. Це високоспецифічний лабораторний ознака гранулематоза Вегенера. Титр цих антитіл підвищується за кілька тижнів або місяців до загострення захворювання і знижується при досягненні ремісії. У деяких хворих виявляються антитіла, які зв'язуються з околоядерние антигеном цитоплазми нейтрофілів. Однак ці антитіла менш специфічні і визначаються і при інших васкулітах.

2. Дослідження крові та сечі. Характерні анемія, лейкоцитоз, підвищення ШОЕ (в середньому до 70 мм / год) і рівня імуноглобулінів, особливо IgA і IgE. Зрідка відзначаються еозинофілія та кріоглобулінемія, виявляються антинуклеарних антитіла. Вміст компонентів комплементу зазвичай у нормі або злегка підвищений. Підвищується рівень креатиніну та АМК. При дослідженні сечі виявляються протеїнурія, гематурія, збільшення обсягу осаду.

3. Рентгенографія та КТ грудної клітини та придаткових пазух носа. Зміни на рентгенограмах грудної клітини зазвичай непостійні, їх виявляють у 85% хворих. Типові множинні вогнищеві тіні і обмежені затемнення різних розмірів, у половини хворих - з просвітленням в центрі. У 85% хворих при рентгенографії та КТ виявляються ознаки ураження придаткових пазух носа.

В. Імунологічні дослідження. Мішенню для антитіл до дифузно розподіленому антигену цитоплазми нейтрофілів служить міелобластін (протеаза-3) - фермент, що міститься в азурофільних гранулах.
Інкубація з цими антитілами in vitro призводить до активації і дегрануляції нейтрофілів, продукції ними вільних радикалів, стимуляції хемотаксису. Нейтрофіли при цьому набувають здатність пошкоджувати ендотеліальні клітини. У присутності фактора некрозу пухлин дію антитіл на нейтрофіли посилюється. Антитіла до цитоплазми нейтрофілів відіграють важливу роль у патогенезі гранулематоза Вегенера, про що свідчать 1) висока специфічність цих антитіл, 2) чітка залежність між тяжкістю захворювання і титром антитіл в сироватці, 3) здатність цих антитіл активувати нейтрофіли.

Г. Гістологічне дослідження

1. Легені. У 84% хворих в тканини легені виявляються некротичні гранульоми, у 94% - васкуліт, у 59% - інфільтрація нейтрофілами, лімфоцитами, плазматичним клітинами, макрофагами і еозинофілами.

2. Нирки. При біопсії нирки у 80% хворих виявляється сегментарний гломерулонефрит і некротичний васкуліт. При електронній мікроскопії виявляється Грубозерниста субепітеліальний відкладення комплементу та імунних комплексів, до складу яких входять IgG.

Д. Діагностика

1. Визначення антитіл до цитоплазми нейтрофілів - основний метод діагностики гранулематоза Вегенера. Чутливість методу складає 90%, специфічність - більше 95%. Гранулематоз Вегенера слід підозрювати при поєднанні таких ознак: 1) некротичний гранулематозний васкуліт дихальних шляхів, 2) сегментарний гломерулонефрит, 3) генералізований васкуліт дрібних судин. Діагноз підтверджується при біопсії верхніх дихальних шляхів, легенів або нирок (залежно від клінічної картини).

2. Біопсія

а. Біопсія легені. Ураження легень спостерігається майже у всіх хворих як генералізованої, так і обмеженої формами гранулематоза Вегенера. Звичайно проводять торакоскопічної або відкриту біопсію легкого, оскільки при трансбронхиальной біопсії рідко вдається отримати необхідну кількість матеріалу для дослідження.

Б. Біопсія нирки - метод вибору при діагностиці генералізованої форми захворювання. Хоча сегментарний гломерулонефрит НЕ патогномонічен для гранулематоза Вегенера, в поєднанні з ураженням органів дихання і підвищенням титру антитіл до цитоплазми нейтрофілів він служить важливою діагностичною ознакою.

В. Біопсія носоглотки. Незважаючи на те що скарги хворих найчастіше пов'язані з ураженням верхніх дихальних шляхів, характерна морфологічна картина при біопсії носоглотки виявляється лише у 25% хворих. Негативні результати біопсії можна пояснити тим, що з носоглотки важко отримати достатню для дослідження кількість тканини.

3. Диференціальна діагностика. Виключають інші захворювання, що протікають з васкулітом, гранульомами або гломерулонефритом, - вузликовий періартеріїт, алергічні васкуліти, серединну гранульому особи, лімфоматоідний гранулематоз, колагенози, синдром Гудпасчера, злоякісні новоутворення, інфекції, що супроводжуються гранулематозним запаленням. Можливість визначення антитіл до цитоплазми нейтрофілів значно полегшує діагностику гранулематоза Вегенера.


Е. Лікування

1. Імуносупресивної терапії - метод вибору як при генералізованому, так, майже у всіх випадках, і при обмеженому гранулематозі Вегенера. Призначають циклофосфамід, 2 мг / кг / добу всередину, в поєднанні з преднизоном, 1-2 мг / кг / добу всередину.

А. Циклофосфамід в більш високій дозі - 3-5 мг / кг / добу всередину - призначають при блискавичному перебігу захворювання та неефективності лікування препаратом у звичайних дозах. По досягненні ремісії препарат призначають в підтримуючій дозі, 2 мг / кг / добу протягом принаймні 1 року, після чого поступово знижують її на 25 мг кожні 2-3 міс. Лікування циклофосфамідом проводять під контролем абсолютного числа нейтрофілів, яке не повинно бути нижче 1500 мкл-1. За даними епідеміологічних досліджень, циклофосфамід в 2,4 рази підвищує ризик злоякісних новоутворень, особливо раку сечового міхура (в 33 рази) та лімфом (в 11 разів).

Б. Кортикостероїди. Застосовують преднизон, 1 мг / кг / добу всередину протягом 1 міс, потім 60 мг всередину через день протягом 2-3 міс. Залежно від стану дозу препарату поступово знижують аж до повного скасування. Загальна тривалість лікування зазвичай становить близько 12 міс. Ризик інфекційних ускладнень особливо великий при щоденному прийомі преднізону, після переходу на прийом препарату через день він знижується більш ніж на 50%. При блискавичному перебігу захворювання кортикостероїди протягом декількох діб призначають в / в. Зазвичай застосовують метилпреднізолон, до 15 мг / кг / сут.

2. Інші схеми лікування. Деякі автори при обмеженій формі гранулематоза Вегенера воліють призначати тільки кортикостероїди. Однак ефективність цієї схеми лікування у різних хворих неоднакова. Відомо кілька випадків успішного лікування ТМП / СМК, проте в дослідженні, проведеному Національним інститутом здоров'я США, препарат був ефективний лише у 1 з 9 хворих. У дослідженні, проведеному тим же інститутом, показано, що при гранулематозу Вегенера у 14 з 18 хворих був ефективний метотрексат в низьких дозах. Однак оскільки тривалість спостереження в цьому дослідженні поки невелика, в даний час при гранулематозу Вегенера рекомендується імуносупресивної терапії із застосуванням циклофосфаміду і кортикостероїдів.

Ж. Прогноз

1. У відсутність лікування прогноз вкрай несприятливий, середня тривалість життя після постановки діагнозу становить 5 міс, 93% хворих помирають протягом 2 років. При обмеженій формі захворювання прогноз дещо краще, є повідомлення про мимовільних ремиссиях, однак прогресуюче ураження легень у більшості випадків достатньо швидко призводить хворих до смерті.

2. Імуносупресивної терапії викликає поліпшення більш ніж у 90% і повну ремісію - у 75% хворих. Медіана тривалості ремісії становить 12 міс, потім приблизно у половини хворих виникає загострення. У 13% ??хворих, незважаючи на лікування, хвороба прогресує, у 40-50% хворих через імунодефіциту виникають важкі інфекційні ускладнення.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Гранулематоз Вегенера "
  1. екзогенного алергічного альвеоліту
    Екзогенні алергічні альвеоліти (син.: гіперчутливий пневмоніт, інтерстиціальний гранулематозний альвеоліт) - група захворювань, що викликаються інтенсивної і, рідше, тривалої ингаляцией антигенів органічних і неорганічних пилів і характеризуються дифузним, на відміну від легеневих еозинофіли, ураженням альвеолярних і інтерстиціальних структур легенів. Виникнення цієї групи
  2. Гостра ниркова недостатність
    Гостра ниркова недостатність (ГНН) - потенційно оборотне, швидке (розвивається на протязі декількох годин або днів) порушення гомеостатической функції нирок, частіше всього ішемічного або токсичного генезу. Частота ОПН і особливо її причини широко варіюють у різних країнах, але в цілому вважається, що на 1млн. дорослого населення протягом 1 року припадає 40 випадків гострої ниркової недостатності, для лікування
  3. 63. ІНФАРКТ МІОКАРДА
    ІМ - гостро виник вогнищевий некроз серцевого м'яза внаслідок абсолютної або відносної недостатності коронарного кровотоку. Більш ніж в 95% випадків в основі ІМ лежить атеросклероз коронарних артерій, ускладнений тромбозом або тривалим спазмом у зоні атеросклеротичної бляшки. Причини - Тромбоз вінцевої артерії в області атеросклеротичної бляшки - найчастіша причина ЇМ -
  4. Системні васкуліти
    СИСТЕМНІ ВАСКУЛІТИ (СВ) - гетерогенна група захворювань різної етіології, в основі яких лежить генералізоване ураження судин з імунним запаленням, некрозом судинної стінки і вторинним залученням в патологічний процес різних органів і систем. Клінічні прояви залежать від типу, розміру і локалізації уражених судин, а також активності системного запалення.
  5. Мікроскопічний поліартеріїт (поліангіїт)
    Мікроскопічний поліартеріїт (мікроскопічний поліангіїт) - некротизуючий васкуліт з невеликою кількістю імунних депозитів або без них, що вражає переважно дрібні судини (в клінічній картині домінують некротизуючий нефрит і легеневі капил-ляріти). Мікроскопічним поліартеріітом (МПА) частіше хворіють чоловіки (1,3:1), середній вік захворілих близько 40 років.
  6. Гранулематоз Вегенера
    Гранулематоз Вегенера (ГВ) - системний васкуліт, для якого характерні некротизуючу гранулематозное запалення і некротизуючим-ший васкуліт, що вражає дрібні судини верхніх дихальних шляхів, легенів і нирок. ГВ зустрічається однаково часто у чоловіків і жінок, середній вік хворих складає 35-45 років. Етіологія і патогенез. Причини виникнення хвороби невідомі. Припускають роль
  7. Контрольні питання і завдання
    На питання 177-188 виберіть один найбільш правильну відповідь. 177. При узелковом периартериите спостерігаються наступні ознаки, за винятком: А. сегментарний або осередкового ураження судин. Б. Залучення в процес дрібних і середніх судин. В. Еозинофілії. Г. Однією і тією ж стадії патологічного процесу в усіх уражених судинах. Д. Пошкодження судин, що живлять стінку великих судин.
  8. Перемежованому ЛИХОМАНКА
    Роберт Г. Петерсдорф, Річард К. Рут (Robert G. Petersdorf, Richard К. Root) Крім захворювань, безпосередньо ушкоджують центри терморегуляції головного мозку, таких як пухлини, внутрішньомозкові крововиливу або тромбози, тепловий удар, лихоманку можуть викликати наступні патологічні стани: 1. Всі інфекційні хвороби, що викликаються бактеріями, рикетсіями, хламідіями, вірусами
  9. КАШЕЛЬ І кровохаркання
    Геннаро M. Тізі, Е, Браунвальд (Gennaro M. Tisi, Eugene Braunwald) Кашель Кашель відноситься до найбільш часто зустрічається симптомам серцево-легеневих порушень. Він являє собою сильний і швидкий видих, в результаті якого трахеобронхіальне дерево очищається від слизу і сторонніх тіл. Механізм. Кашель може бути довільним і рефлекторним. Будучи захисним рефлексом,
  10.  ВИСИП І гарячкових станах
      Лоренс Корі, Філіп Кірбай (Lawrence Corey, Philip Kirby) Оскільки шкірні зміни з'являються при багатьох захворюваннях інфекційної і неінфекційної природи, для встановлення діагнозу при гостро наступив гарячковому стані я висипаннях на шкірі потрібен великий клінічний досвід лікаря Правильно поставлений діагноз має важливе значення у визначенні тактики лікування. Для деяких
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека