Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаНеврологія і нейрохірургія
« Попередня Наступна »
Реферативний огляд. Питання етіопатогенезу дитячого церебрального паралічу (ДЦП), 2010 - перейти до змісту підручника

Гіпоксія і поразка ендотелію

Останнім часом велике значення надається гипоксическому поразці ендотелію. У літературі (Р.Курт з співавт., 1995 та ін) обговорюється можливість того, що аномальна функція ендотеліальних клітин може сприяти вазоконстрикції допомогою втручання в продукування або дія дилататора або шляхом викликання продукування констриктора.

Сучасні дані доводять, що судинний ендотелій не просто служить пасивної нетромботіческій поверхнею розділу між кров'ю і посудиною, а грає динамічну роль у регуляції таких процесів, як гемостаз, запалення і судинна проникність. Все більше накопичується даних про те, що ендотелій відіграє важливу, активну роль в вазорегуляції.

У лабораторії І.В.Ганнушкіной (1996) в дослідах на тваринах і на ізольованих артеріях мозку виявлено новий вид ауторегуляції мозкового кровотоку, в основі якого лежить ендотелійзавісімая чутливість судин мозку до характеру потоку крові, а не тільки до його об'єму. Ендотеліальні клітини інактивують, активують і продукують деякі субстанції, які можуть змінювати судинний тонус (JWRyan, USRyan, 1977; TMGriffith et al., 1984). Наприклад, на рівні ендотеліальних клітин відбувається інактивація 5-гідрокситриптаміну, норадреналіну, брадикініну, енкефалінів, ацетилхоліну, АТФ, АДФ і деяких простагландинів. Більш того, ендотеліальні клітини беруть участь також в активації ангіотензину I в ангіотензин II і в продукуванні простацикліну (ПГI2) - сильного визначника реактивності судин при різних умовах (AL Hyman et al., 1982; RFGrover et al., 1983). На думку D.Davidson, SAStalcup (1984), новонароджений може бути особливо схильний до метаболічної дисфункції ендотелію.

Інший аспект функції ендотеліальних клітин - генерація непростагландінових субстанцій, які або сприяють або модулюють in vitro реакції гладких м'язів судин на різні стимули. Показано (RFFurchgott, 1983; MJPeach et al., 1985; PMVanhoutte, VMMiller, 1985), що ендотелій відіграє роль в розслабленні артерій, що викликається ацетилхолином, брадикініном, гістаміном, субстанцією P, тромбіном, ФАТ, АТФ, АДФ і ін І, навпаки, розслаблення, які досягаються впливом таких екзогенних вазодилататорів, як ПГI2, аденозин, передсердний натрійуретичний фактор, і екзогенними агентами, подібними блокаторів кальцієвих каналів, нітропрусидом і Ізопротеренол, необов'язково залежать від ендотеліальних клітин, а скоріше, від прямої дії на гладкі м'язи.
Існують додаткові дані, які передбачають, що судинозвужувальні агенти, наприклад, норадреналін і ангіотензин II, також стимулюють ендотеліальні клітини до звільнення розслабляючого фактора (отличающего від або на додаток до ПГI2), який модулює пряму вазоконстрикцію (RF Furchgott, 1984). Таким чином, реакція на даний вазоконстріктор може залежати від рівноваги між його впливом на ендотеліальні і гладком'язові клітини.

Крім продукування ендотелієм потужних вазодилататорів ПГI2 і ВЕРФ, існують дані про генерацію ендотелієм судинозвужувальних сигналів. Аноксія, як показано JGDeMey, PMVanhoutte (1982), підсилює скоротливі реакції ізольованих артерій і вен на норадреналін. Це посилення зменшується або припиняється після видалення ендотелію.

Підсумовуючи ці дані, К. Р. Стенмарк з співавт. (1995) вважають, що реактивність судин на різні стимули може частково визначатися сигналами, що виникають з ендотелію. Пошкодження ендотелію можуть, отже, викликати зміни в залежності від рецепторів активації ендотеліальних клітин, в здатності ендотелію звільняти медіатори і в реактивності гладких м'язів на медіатори. Будь-яке з цих змін або всі вони разом можуть чинити значний вплив на судинну регуляцію.

Ендотелій відіграє ключову роль в регуляції росту гладком'язових клітин і секретує фактори росту для клітин сполучної тканини. Принаймні, два головних, які сприяють зростанню факторів були виявлені в умовах середовища з непошкоджених ендотеліальних клітин в культурі. Це виробляється тромбоцитами фактор росту (PEDiCorleto, 1984) і фактор росту фібробластів (CMGajdusek et al., 1980; PEDiCorleto et al., 1983).

Як і мітогеном активність, обумовлена ??ендотеліальними клітинами, велике значення має продукується ендотеліальними клітинами гепаріноподобний інгібітор проліферації гладком'язових клітин (CMGajdusek et al., 1980; JJCastello et al., 1981). Цей фактор при нормальних умовах може запобігати або обмежувати аномальну проліферацію гладком'язових клітин. При пошкодженні ендотелію зменшення продукування цього інгібітора може призводити до проліферації гладком'язових клітин. Вважають, що гіпоксія, яка сама по собі негативно впливає на ріст гладком'язових клітин (WEBenitz et al., 1986), здатна стимулювати проліферацію гладких м'язів або шляхом стимуляції продукування мітогенного фактора з ендотеліальних клітин (R.
L.Vender et al., 1984), або зменшенням продукування гепаріноподобний інгібітора (DEHumphries et al., 1986), або тим і іншим разом. Ці дослідження, таким чином, показують, що в результаті ураження судин, в т.ч. і гіпоксичного, може відбутися порушення продукування паракрінних чинників зростання ендотелієм.

В якості альтернативи і / або, можливо, доповнення існує ймовірність того, що пошкодження ендотелію може привести до проникнення протеїнів плазми в стінку судин. Існує багато можливих механізмів зміни фенотипів клітин при "судинному просочуванні". Екстравазація компонентів крові в структури тканин, наприклад, може піддати клітини медіального і адвентициального шарів впливу специфічних модифікаторів, таких як пептидні мітогени і фактори диференціації, які можуть сприяти генезу зміни судин (R.Ross, 1986).

R.Ross (1986) підсумовував дані, що вказують на те, що збільшення гладких м'язів може відбуватися навіть у тому випадку, якщо ендотелій залишається інтактним. Отже, в системному кровообігу проходження факторів плазми в стінки судин, незалежно від цілісності ендотелію, може дозволити факторів росту, включаючи виробляються тромбоцитами фактор росту, стимулювати проліферацію. Гіпоксія, збільшуючи обсяг позасудинний води і просочування протеїну допомогою або пошкодження ендотеліального бар'єру і / або підвищення тиску в мікросудинах, може бути вирішальним фактором у цьому процесі, забезпечуючи рушійну силу, щоб проштовхувати кров або виробляються ендотеліальними клітинами фактори в тканину судин.

JLSzarek, JNEvans (1987) показали, що при хронічній гіпоксії механічні властивості великих і дрібних судин змінюються по-різному. Активне напруга знижується і у великих і в дрібних судинах. У великих судинах жорсткість стінок не змінюється, але в дрібних судинах вона підвищується. Це призводить до обмеження ефекту вазодилатації (KRStenmark et al., 1987), важливу роль в якому грають гіпоксично обумовлені структурні зміни в середньому шарі і адвентіціальной оболонці у вигляді появи обмежують вазодилатацию "манжет".
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " гіпоксія і ураження ендотелію "
  1. хронічна серцева недостатність
    Спроби дати повноцінне визначення даному стану робилися протягом декількох десятиліть. У міру розвитку медичної науки змінювалися уявлення про сутність серцевої недостатності, про причини призводять до її розвитку, патогенетичних механізмах, процеси, які відбуваються в самій серцевому м'язі і різних органах і тканинах організму в умовах неадекватного кровопостачання
  2. пізньогогестозу
    Тріада Цангемейстера - ОПГ-гестоз (О - набряки, П - протеїнурія, Г - гіпертензія). ОПГ-гестоз - це синдром поліорганної функціональної недостатності, що розвивається внаслідок вагітності і припиняється після переривання вагітності або її закінчення. Гестоз вагітних - це не самостійне захворювання, а синдром, обумовлений невідповідністю можливостей адаптації
  3. пізньогогестозу
    Пізній гестоз - патологічний стан вагітних, яке виникає в другій половині вагітності (після 16 тиж.), після розродження ознаки хвороби зменшуються і у більшості жінок повністю зникають. Пізній гестоз характеризується функціональною недостатністю органів і систем, проявляється тріадою основних симптомів (набряки, протеїнурія, гіпертензія). У сучасному акушерстві
  4. гнійно-запальних післяпологових захворювань
    Післяпологові інфекційні захворювання - захворювання, які спостерігаються у породіль, безпосередньо пов'язані з вагітністю та пологами і обумовлені бактеріальною інфекцією. Інфекційні захворювання, виявлені в післяпологовому періоді, але патогенетично не зв'язані з вагітністю та пологами (грип, дізентірея та ін), до групи післяпологових захворювань не відносять. ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ
  5. Лейоміома матки
    Визначення поняття. Лейоміома матки (ЛМ) - одна з найбільш часто зустрічаються доброякісних пухлин репродуктивної системи жінки. Пухлина має мезенхімального походження і утворюється з мезенхіми статевого горбка, навколишнього зачатки Мюллерова проток (рис. 4.8). Мезенхіма є попередником примітивного міобласти, індиферентних клітин строми ендометрію і різних клітинних
  6. Бронхіальна астма
    бронхіальна астма (БА) - «хронічне захворювання, основою якого є запальний процес в дихальних шляхах за участю різноманітних клітинних елементів, включаючи гладкі клітини, еозинофіли і Т-лімфоцити. У схильних осіб цей процес призводить до розвитку генералізованої бронхіальної обструкції різного ступеня вираженості, повністю або частково оборотною спонтанно або під
  7. Легенева серце
    ЛЕГЕНЕВІ СЕРЦЕ (ЛЗ) - це клінічний синдром, обумовлений гіпертрофією і / або дилатацією правого шлуночка, що виникла в результаті гіпертензії в малому колі кровообігу, яка в свою чергу розвивається внаслідок захворювання бронхів і легенів, деформації грудної клітки або поразки легеневих судин. Класифікація. Б.Є. Вотчал (1964) пропонує класифікувати легеневе серце по 4
  8. ПАТОГЕНЕЗ ЗАПАЛЬНИХ захворювань-ний
    У результаті дії пошкоджуючого агента настає від-ветная реакція організму, як безпосередня - у вогнищі впровадження, так і загальна - з залученням різних систем і органів. В осередку ураження виникає запальний процес. Як відомо, запальна реакція складається з трьох взаємопов'язаних компонентів: а) пошкодження клітинних елементів в патологічному вогнищі (альтерація);
  9. I триместр вагітності (період органогенезу і плацен-тації)
    I триместр вагітності у свою чергу підрозділяється на наступні періоди-ди: - імплантація і бластогенез (перші 2 тижні розвитку); - ембріогенез і плацентація (3-8 тижнів гестації); - ранній фетальний, період ранньої плаценти (9-12 нед вагітності). 6.2.1. Імплантація, бластогенез (0-2 тижнів) Початок вагітності визначається моментом запліднення зрілої яйцеклітини
  10. II триместр вагітності (період сістемогенеза, або середній плодовий)
    6.3.1. Загальні положення У I триместрі вагітності всі органи плоду і екстраембріональние структури повністю сформовані. З II триместру вагітності починається період інтенсивного росту плода і плаценти, які залежать від МПК і вмісту в крові матері необхідних поживних речовин. Тому харчування матері має важливе значення в попередженні затримки внутрішньоутробного розвитку
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека