загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

ГЕНЕТИЧНІ АСПЕКТИ ХВОРОБИ

Джозеф Л. Голдстейн, Майкл Браун ( Joseph L. Goldstein, Michael S. Brown)



Основи генетики



Більше однієї п'ятої всіх білків (а отже, і генів), що містяться в організмі кожної людини, існує у формі, различающейся у більшості членів популяції. Ця чудова генетична варіабельність, або поліморфізм, і забезпечує різноманіття особливостей людського організму, таких, як зростання, розумові здібності, тиск крові і т. д. Генетичні відмінності також визначають здатність кожного індивідуума реагувати на несприятливі зовнішні впливу, в тому числі і на хвороботворні. Усі хвороби людини можна розглядати як результати взаємодії його індивідуальної генетичної структури з навколишнім середовищем. При деяких захворюваннях цей генетичний компонент чітко проявляється і без надзвичайних зовнішніх впливів. Такі захворювання носять назву генетичних.

Молекулярна основа експресії гена. Вся спадкова інформація передається від батьків до дітей за допомогою спадкоємства дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК). ДНК-це лінійний полімер, що з пуринових і піримідинових основ, послідовність яких повністю зумовлює послідовність амінокислот будь-якого білка, синтезованого організмом. Чотири типу основ ДНК організовані в групи по три; кожен триплет утворює кодове слово, або кодон, яке кодує конкретну амінокислоту. Ген являє собою загальну послідовність підстав в ДНК, визначальну послідовність амінокислот у поліпептидному ланцюзі одиночній молекули білка.

Генетична інформація, закодована в ДНК хромосом, спочатку транскрибується (листується)-на копію з рибонуклеїнової кислоти (РНК). Під час транскрипції рибонуклеотиди вишиковуються уздовж ДНК згідно з правилами комплементарності підстав. Так, аденін ДНК утворює пару з уридин РНК, цитозин - з гуаніном, тимін - з аденіном, а гуанін - з цитозином. Рібозние підстави з'єднуються разом за допомогою РНК-полімерази. Отриманий в результаті РНК-транскрипт утворює матрицю для трансляції в послідовність амінокислот білка. На рис. 57-1 наводяться кодові слова ДНК і РНК для кожної амінокислоти білка.

Таким чином можна створювати інформативні мутантні фенотипи і відразу ж клонувати цікавить ген.
трусы женские хлопок
Клоновані послідовності можна використовувати для пошуку послідовностей мРНК, а за ними визначати сайти тканеспецифической експресії і тимчасові характеристики експресії гена. Якщо дана ділянка кодує білок, то за послідовностей нуклеїнових кислот можна визначити структуру пептидів, які потім можна синтезувати і використовувати для напрацювання антитіл, за допомогою яких можна було б визначити тканиноспецифічну і клеточноспеціфіческое розміщення цього білка. Наприклад, метод вставочного мутагенезу був використаний для ідентифікації летальної ембріональної мутації в гені колагену типу I у миші. Перераховані кошти дозволяють створювати інформативні фенотипи, досліджувати молекулярну основу фенотипу і робити, висновки про відповідної нормальної біології та фізіології.

Наявність докладних генних карт людини значно спрощує пошуки генетичних варіацій, асоційованих зі схильністю до захворювання. Той факт, що багато відомих хвороби асоціюються з HLA-локусом, може пояснюватися або тим, що гени схильності до захворювань локалізуються переважно в цій області, або тим, що для високополіморфних маркерів простіше отримувати дані. По мірі картування за допомогою ПДРФ інших частин геному можуть проявитися додаткові асоціацію між захворюваннями та генетичними маркерами. Такі асоціації сприятимуть ідентифікації тих генів, варіації яких привертають до полігенцим або багатофакторним захворюванням.

Етичні міркування. Нині пренатальну діагностику здійснюють при хворобах різного ступеня тяжкості, таких як дефіцит сц-антитрипсину, фенілкетонурія, серповидно-клітинна анемія, м'язова дистрофія та сімейна гіперхолестерннемія. У питанні про допустимість штучного переривання вагітності з приводу цих захворювань думки громадськості та окремих осіб розділилися. Розвиток ген-замісної терапії та інших методів лікування невиліковних нині генетичних захворювань може виразитися в кінцевому підсумку і в зниженні частоти абортів.

Можливості ген-замісної терапії зачіпають і інші етичні проблеми. Соматическая ген- замещающая терапія пов'язана з індивідуальною оцінкою співвідношення «ризик-користь» для кожного хворого. До тих пір поки не зачіпається ДНК статевих клітин, людей зазвичай цікавить лише один серйозний етичний виття-рос: найкращим Чи чином відповідає даний метод лікування інтересам пацієнта? Досвід хіміотерапії раку дозволяє припускати, що невеликий рівень ненавмисних ушкоджень ДНК статевих клітин сприймається як небажаний, але виправданий ризик такої терапії, якщо.
вона приносить хворому істотну користь. Можна уявити, що в майбутньому методи сайт-специфічної рекомбінації дозволять заміщати мутантну ДНК в статевих клітинах нормальним матеріалом. Якщо хтось раз і назавжди зможе коригувати в статевих клітинах людини мутації, що приводять до кістозного фіброзу, хореї Гентінгтона або серповидно-клітинної анемії, і якщо лікування буде ефективним і безпечним, то чи буде суспільство розглядати таку терапію як грубе втручання?



Список літератури



Antonarakis SE et. al. DNA polymorphism and molecular pathology of the

human globin gene clusters. - Hum. Genet., 1985, 69, 1. Beaudet AL Bibliogeaphy of cloned human and other selected DNAs. - Am. J.

Hum. Genet., 1985, 37, 386 . Boistein D. et. al. Construction of a genetic linkage map. in man using restriction

fragment length polymorphisms. - Am. J. Hum. Genet., 1980, 32, 314. Gill P . et al. Forensic application of DNA,, Fingerprints ". - Nature, 1985, 318, 577. Gusella JF et al. DNA markers for nrvous system diseases. - Science, 1984,

225, 1320. Lawn R., M. et al. The molecular genetics of hemophilia: Blood clotting factors

VIII and IX. - Cell, 1985, 42, 405.

Monaco AP et al. Detection of deletions spanning the Diichenne muscular dystrophy locus using a tightly linked DNA segment. - Nature, 1985, 316, 842. Ncwmark P. Testing for cystic fibrosis. - Nature, 1985, 318, 309. Reedcrs S. Т. et al, A highly polymorphic DNA marker linked to adult polycystic

kidney disease on chromosome 16. - Nature, 1985, 317, 542. Watson.1. D. et al, Recom!) inant DNA. A Short Course. - Scientific American

Books. Distributed by WA Freeman. Co., New York, 1983. Williams DA et ai. Introduction of new genetic material into pluripotent haematopoietic stem cells of the mouse. -. Nature, 1984, 310, 476.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна "ГЕНЕТИЧНІ АСПЕКТИ ХВОРОБИ"
  1. хронічна серцева недостатність
    Спроби дати повноцінне визначення даному стану робилися на протягом декількох десятиліть. По мірі розвитку медичної науки змінювалися уявлення про сутність серцевої недостатності, про причини призводять до її розвитку, патогенетичних механізмах, процеси, які відбуваються в самій серцевому м'язі і різних органах і тканинах організму в умовах неадекватного кровопостачання
  2. Віруси грипу та грип
    Е. Д. Кільбурн (Е. D. KILBOURNE) I. ВСТУП. ГРИП - ЗАХВОРЮВАННЯ З Незмінних симптоматики, викликає Змінюється ВІРУСОМ Величезний інтерес, який притягається до сучасної вірусології до грипу і вірусам, відповідальним за його виникнення, вимагає пояснення, якщо врахувати ординарний характер симптоматики цього, зазвичай дуже помірного, інфекційного захворювання дихальних шляхів
  3. Біологічно активні білки вірусу грипу. Активність транскриптази в клітинах і вирионах грипу
    Р. В. ОІМПСОН і В. Д. БІН (RW SIMPSON, WJ BEAN, JR.) I. ВСТУП Ця глава «освячена досить новому розділу в біології вірусу грипу, у зв'язку з чим більша частина інформації фрагментарна по-своєму складу сі включає велике число невирішених питань. Основне твердження, на якому грунтується дана глава, полягає в тому, що мікоовіруси є вірусами з негативним геномом
  4. Тема: бактеріологія, мікології, протозоологов
    Систематика і номенклатура мікроорганізмів. Об'єкти вивчення мікробіології. Прокаріоти (бактерії), їх відмінність від мікробів еукаріотів (найпростіші, гриби) за структурою, хімічним складом, функції. Сучасні підходи до систематики мікроорганізмів. Таксономічні категорії: царство, відділ , сімейство, рід, вид. Внутрішньовидові категорії: біовар, серовар, фаговар, морфовар, культивар.
  5. МЕДИЧНА ІМУНОЛОГІЯ
    Тема: Імунологія як наука про способи і механізми захисту від генетично чужорідних речовин з метою підтримання гомеостазу організму Виникнення і становлення імунології як науки, етапи формування імунології. Роль вітчизняних і зарубіжних вчених у розвитку імунології, нобелівські лауреати в галузі імунології. Основні напрямки сучасної імунології: клітинна, молекулярна,
  6. Пошкодження структурних елементів репродуктивної системи: вплив на реалізацію функції
    Репродуктивна система, як будь-яка істинна система, характеризується стійкою структурою, взаємодією складових її елементів і певними зв'язками з іншими системами організму. Ці властивості роблять можливим пророкування причин порушення у функціонуванні системи та розробку адекватних схем діагностики і корекції. Виходячи з принципів структури і регуляції репродуктивної системи
  7. Передчасне статеве дозрівання за чоловічим типом
    Визначення поняття. Народження дівчинки з неправильним будовою геніталій (збільшений клітор, наявність урогенітального синуса) і поява до 8-річного віку вторинних статевих ознак, характерних для протилежної статі, є наслідком однієї з форм внутрішньоутробної гіперплазії кори надниркових залоз, частіше відомої під назвою вроджений адреногенітальний синдром (АТС). Вперше це
  8. Синдром полікістозних яєчників
    Визначення поняття. СПКЯ являє собою клінічний симптомокомплекс, який об'єднує гетерогенні ознаки і симптоми, які свідчать про порушення з боку репродуктивного 389 Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості ної, ендокринної та метаболічної функції організму жінки. Основними клінічними проявами його є оліго-або аменорея і безпліддя на
  9. Лейоміома матки
    Визначення поняття. Лейоміома матки (ЛМ) - одна з найбільш часто зустрічаються доброякісних пухлин репродуктивної системи жінки. Пухлина має мезенхімального походження і утворюється з мезенхіми статевого горбка, навколишнього зачатки Мюллерова проток (рис. 4.8). Мезенхіма є попередником примітивного міобласти, індиферентних клітин строми ендометрію і різних клітинних
  10. Генітальний ендометріоз
    Визначення поняття. Поняття ендометріоз включає наявність ендометріоподобние розростань, що розвиваються поза межами звичайної локалізації ендометрію - на вагінальної частини шийки матки, в товщі м'язового шару матки та на її поверхні, на яєчниках, тазовій очеревині, крижово-маткових зв'язках і т.п. У зв'язку з тим що анатомічно і морфологічно ці гетеротипії не завжди ідентичні слизової
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...