загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Галактоземія, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ галактокінази ТА ІНШІ РІДКІСНІ порушень вуглеводного обміну

Курт Дж. Іссельбахер (Kurt J. Isselbacher)





Визначення. Терміном «галактоземія» позначають два види вроджених порушень обміну галактози: класична галактоземія обумовлюється недостатністю галактозо-1-фосфатуріділтрансферази (ГАЛТ) і супроводжується катарактою, розумовою відсталістю і цирозом печінки, а недостатність галактокінази обумовлює головним чином утворення катаракти.

Патогенез. Лактоза - основний вуглевод молока - являє собою дисахарид, що містить галактозу і глюкозу. У травних шляхах вона гідролізується кишкової лактазой. У нормі всмокталася галактоза в печінці перетворюється на глюкозу. Першою реакцією на цьому шляху є фосфорилювання галактози з утворенням галактозо-1-фосфату під дією галактокінази, кодируемой геном, розташованим на 17-й хромосомі:







На наступному етапі галактозо-1-фосфат перетворюється в глюкозо- 1-фосфат під дією ГАЛТ, ген якої розташований на 9-й хромосомі:









УДФ-цукру можуть перетворюватися один в інший в процесі епімеразной реакції:

УДФ-галактоза ? УДФ-глюкоза.

Галактоза метаболізується і іншими шляхами. У присутності НАДФ - Н (або НАД-Н) вона може перетворюватися (відновлюватися) в галактітол (дульцітол) під дією альдозоредуктази. Невелика її кількість може і окислюватися галактозодегідрогеназой з утворенням галактоновой кислоти, ксіулози і двоокису вуглецю. Ці шляхи і визначають обмежений метаболізм галактози у хворих з галактоземією.

При недостатності галактокінази галактоза накопичується в крові і тканинах. У кришталику ока вона під дією альдозоредуктази перетворюється на галактітол - цукор, для якого кришталик непроникний. У результаті відбувається надмірна гідратація, яка на тлі зменшення кількості глутатіону в кришталику обумовлює розвиток катаракти.

При класичній галактоземії недостатність ГАЛТ призводить до накопичення в тканинах галактозо-1-фосфату і галактози. Як і при недостатності галактокінази, катаракта розвивається внаслідок накопичення в кришталику галактітола. Припускають, що цироз печінки і затримка психічного розвитку пов'язані із збільшенням кількості галактозо-1-фосфату в цих тканинах. Підвищений рівень галактози в крові може знижувати печінкову продукцію глюкози, обумовлюючи гіпоглікемію. У нирках і кишечнику накопичення галактози і галактозо-1-фосфату призводить, очевидно, до гальмування транспорту амінокислот. У деяких жінок порушується функція яєчників у зв'язку з гіпергонадотропним гипогонадизмом, патогенез якого невідомий.

Як недостатність галактокінази, так і недостатність ГАЛТ успадковуються за аутосомним рецесивним типом. У гетерозигот по цих порушеннях рівні ферментів складають лише половину від норми, але симптоматика хвороби відсутня. Недостатність галактокінази у вагітної, яка споживає лактозу, може зумовити розвиток катаракти у плода. Однак не всі хворі з недостатністю ГАЛТ в клітинах бувають носіями класичної галактоземії. У деяких осіб, гомозиготних по іншому гену, званому варіантом Дуарте, рівень ГАЛТ зазвичай також в 2 рази нижче норми, але симптоматика при цьому відсутня. Їх можна відрізнити від хворих з класичною галактоземією за даними дослідження електрофоретичних властивостей мутантного ферменту. Як при недостатності галактокінази, так і при класичній галактоземії може бути виявлена ??або функціональна недостатність, або відсутність необхідного ферменту. Класична галактоземія обумовлюється мутацією структурного гена, тому змінений фермент (ГАЛТ) позбавлений нормальної функції. Відомі й інші клінічні варіанти зі зміненою електрофоретичної рухливістю ферменту.

Частота класичної галактоземії серед представників європеоїдної популяції становить приблизно 1:80000 новонароджених. Близько 0,8-1,3% населення являють собою гетерозиготи по гену галактоземії (ГАЛТ) і приблизно 10% - носії варіанту Дуарте. При скринінгу новонароджених на галактоземію найбільш частою причиною патології служить компаунд-гетерозиготность за варіантом Дуарте і класичної галактоземії, при якій вміст ГАЛТ знаходиться на рівні 17% від норми. Клінічні прояви у них відсутні.

Клінічні прояви. Симптоми класичної галактоземії зазвичай з'являються в перші кілька днів або тижнів після народження. Дитина відмовляється від грудного молока або молочних продуктів, у нього з'являються блювота і ознаки недоїдання, його розвиток сповільнюється. Можуть приєднатися жовтяниця, гепатомегалія і ознаки печінкової патології. Зазвичай у новонароджених катаракта не виявляється, але розвивається через кілька тижнів або місяців. Відсталість психічного розвитку стає очевидною у віці 6-12 міс. У дітей з класичною галактоземією часто розвивається бактеріальний сепсис (особливо обумовлений кишковою паличкою), який може бути основною причиною смерті новонародженого. Єдиним постійним симптомом недостатності галактокінази служить катаракта.

Діагностика. Недостатність галактокінази слід підозрювати у немовлят або дітей з катарактою, в сечі яких визначають відрізняються від глюкози відновлюють речовини. Діагноз встановлюють при виявленні дефіциту галактокінази в еритроцитах.

Про класичної галактоземії слід думати, якщо в наявності один зі згаданих ознак або більше. При споживанні молока в сечі хворого з'являється відновлюючий цукор, невизначуваного за допомогою глюкозоксідазной реакції (тобто не глюкоза), але ідентифікований як галактоза за допомогою інших (наприклад, хроматографічних) методів. Якщо у дитини з'являється блювота, знижується апетит або йому вводять глюкозу внутрішньовенно, то галактоза в сечі може і не визначатися. Остаточний діагноз встановлюють, переконавшись у недостатності або відсутності ГАЛТ в еритроцитах. Для цього використовують різні методи. Захворювання можна діагностувати і пренатально, досліджуючи ферменти в культурі клітин, отриманих при амниоцентезе, або виявивши збільшену кількість галактітола в амніотичної рідини.

В неонатальному періоді галактоземію слід диференціювати від первинної печінкової патології. При хворобі печінки порушується витяг галактози з крові і може підвищуватися рівень галактози в крові і в сечі. Однак у цих випадках вміст ГАЛТ залишається в межах норми.

Лікування. Воно полягає у виключенні з дієти продуктів, що містять галактозу, особливо молока. Часто використовують замінники молока, такі як Нутраміген. Незважаючи на те що препарати з бобів сої містять галактозу у складі полісахаридів, вони, мабуть, добре переносяться хворими, так як пов'язана галактоза вивільняється дуже повільно. У хворих дітей, що вигодовуються препаратами сої, рівень галактозо-1-фосфату в еритроцитах, як правило, не підвищується.

Переклад хворого на безгалактозную дієту зазвичай супроводжується різким ослабленням симптоматики, за винятком затримки психічного розвитку. Хворого слід утримувати на безгалактозной дієті протягом невизначено тривалого періоду або, принаймні, до тих пір, поки не нормалізується їх фізичний і неврологічний стан.

Інші порушення вуглеводного обміну. Ознаки спадкового порушення толерантності до фруктози і недостатності фруктозо-1 ,6-дифосфатази - двох видів аутосомних рецесивних порушень метаболізму фруктози, що призводять до гіпоглікемії, підсумовані в табл. 314-1 (див. також гол. 313 і 329).



Таблиця 314-1. Деякі інші порушення вуглеводного обміну

« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна "Галактоземія, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ галактокінази ТА ІНШІ РІДКІСНІ порушення вуглеводного обміну"
  1. цироз печінки
    Вперше термін цирози печінки був запропонований Т. Н. Laenec (1819) , який застосував його в своїй класичній монографії, що містить опис патологічної картини і деяких клінічних особливостей хвороби. Відповідно до визначення ВООЗ (1978), під цирозом печінки слід розуміти дифузний процес, що характеризується фіброзом і перебудовою нормальної архітектоніки печінки, що приводить до
  2. ВАГІТНІСТЬ І ПОЛОГИ ПРИ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ, анемії, захворюваннях нирок, цукровому діабеті, вірусно Гіпатії, ТУБЕРКУЛЬОЗ
    Одне з найважчих екстрагенітальних патологій у вагітних є захворювання серцево-судинної системи, і основне місце серед них займають вади серця. Вагітних з вадами серця відносять до групи високого ризику материнської та перинатальної смертності та захворюваності. Це пояснюють тим, що вагітність накладає додаткове навантаження на серцево-судинну систему жінок.
  3. ВРОДЖЕНІ ПОРУШЕННЯ МЕТАБОЛІЗМУ (ОГЛЯД)
    Леон Нею Розенберг (Дущт У. Кщиутіукп) Взаємодія генів і навколишнього середовища. Під поняттям «обмін речовин» розуміють усі процеси утворення (анаболізм) і руйнування (катаболізм) живої матерії. Вони починаються з самих ранніх хімічних реакцій, що призводять до утворення сперматозоїда і яйцеклітини, тривають в періоди запліднення, росту, дозрівання і старіння і неминуче
  4. гіпоглікемії; інсуліномах ТА ІНШІ гормонально-активні пухлини підшлункової залози
    Деніел У. Фостер, Артур Г. Рубінштейн (Daniel W. Foster, Arthur H. Rubinstein) Збереження постійної концентрації глюкози в плазмі - необхідна умова здоров'я. Небезпека гіпоглікемії (в короткі проміжки часу більш небезпечною, ніж гіперглікемія) пояснюється тим, що глюкоза служить основним енергетичним субстратом для мозку. У відсутність глюкози, як і кисню, порушується
  5. дегенеративні захворювання нервової системи
    Е. П. Річардсон, М.Флінт Біл, Дж. Б. Мартін (EPRichardson , M. Flint Beat, JBMartin) У класифікації захворювань нервової системи виділяють особливу групу патологічних станів - дегенеративні, підкреслюючи те, що вони характеризуються поступовою і неухильно прогресуючої загибеллю нейронів, причини якої залишаються до кінця не розкритими. Для ідентифікації цих захворювань
  6. АНОМАЛІЇ РОЗВИТКУ ТА ВРОДЖЕНІ ПОРОКИ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
    Дж.Р.ДеЛонг, Р. Д. Адамі (С. R. DeLong, RDAdams) У цій главі йтиметься про хвороби, обумовлених ушкодженнями або вадами розвитку нервової системи, що виникли в процесі її формування, але надають несприятливий вплив і у дорослих осіб. В результаті виникають труднощі в питаннях їх діагностики та лікування хворих, з якими мають справу общепрактікующіе лікарі та
  7. Віруси гепатиту а, в і з
    Етіологія. Термін «вірусний гепатит» об'єднує дві хвороби: інфекційний гепатит (хвороба Боткіна) - гепатит А і сироватковий гепатит - гепатит В. Збудник захворювання - фільтрівний вірус. Припускають існування двох його різновидів: вірусів типу А і В. Вірус А - збудник інфекційного гепатиту, потрапляє в організм через травний апарат і парентеральним шляхом.
  8. Хвороби преджелудков і сичуга
    З хвороб преджелудков найбільш часто виникають гіпотонія і атонія рубця, ацидоз і алкалоз рубця, тимпания рубця, травматичний ретикуло, закупорка книжки та ін Стан обміну речовин, продуктивність і здоров'я у жуйних в чому визначаються діяльністю преджелудков. Прийнятий корм в преджелудках піддається мацерації, дії слини і аутоферментов, впливу сімбіонтной
  9. А
    список А, група отруйних високо токсичних лікарських засобів, що передбачається Державною фармакопеєю СРСР; доповнюється і змінюється наказами Міністерства охорони здоров'я СРСР. При поводженні з цими лікарськими засобами необхідно дотримуватися особливої ??обережності. Медикаменти списку зберігаються в аптеках під замком в окремих шафах з написом «А - venena» (отруйні). Перед закриттям
  10. К
    + + + каверна (від лат. Caverna - печера, порожнина), порожнина, що утворюється в органах після видалення некротичної маси. К. виникають (наприклад, при туберкульозі) в легенях. К. можуть бути закритими і відкритими при повідомленні їх з природним каналом. Див також Некроз. + + + Кавіози (Khawioses), гельмінтози прісноводних риб, що викликаються цестодами роду Khawia сімейства Garyophyllaeidae,
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...