загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Фармакотерапія при екстрапірамідної патології

Хвороба Паркінсона або паркінсонізм іншої етіології є хронічне захворювання, при якому уражаються підкіркові ядра головного мозку, що входять в так звану екстрапірамідних систему. Основними складовими цієї системи є бліда куля (pallidum) і смугасте тіло (striatum).

Основними проявами при паркінсонізмі є наступні симптоми і синдроми.

Ригідність або екстрапірамідна м'язова гіпертонія. Виникає феномен зубчастого колеса. Він виявляється в такий спосіб. При пасивному згинанні або розгинанні руки в ліктьовому суглобі, а ноги в колінному суглобі виникає відчуття неплавного руху, а подібно часовим механізмом по зубчастому колесу.

Олігокінезія - бідність рухів, яка виникає внаслідок підвищення м'язового тонусу. Хворі через тугорухливості здійснюють мало рухів, а якщо й роблять, то дуже повільно. Останній стан позначається словом брадикинезия.

Одним з основних симптомів паркінсонізму є тремор, або тремтіння особливого типу, характерне для даної патології. Тремор в руках нагадує «рахунок монет» або «катання пігулок». Тремор в голові буває по типу «так-так» або «ні-ні». Тремор буває в спокійному стані, посилюється при хвилюванні і зникає при виконанні цілеспрямованих рухів.

Існує кілька додаткових симптомів паркінсонізму. При ходьбі у таких хворих руки не беруть участь в акті ходьби, а притиснуті до тулуба. Це називається ахейрокинез. Під час ходьби хворі відчувають поштовхи вперед, назад, в сторони. Це називається пропульсія, ретропульсія, латеропульсія. Мова хворих монотонна, тиха повільна (браділалія). Особа маскообразное, амімічное. У психічній сфері відзначається також сповільненість (брадіфренія), хворі не відразу відповідають на питання. У той же час відзначається настирливість таких пацієнтів, вони підходять з одними і тими ж питаннями по кілька разів (акайрія).

Причина виникнення хвороби Паркінсона невідома, синдром паркінсонізму виникає при порушеннях мозкового кровообігу, отруєнні солями марганцю, чадним газом, при запаленні речовини мозку - енцефаліті.

В основі всіх форм паркінсонізму лежить нейрохіміческіе дисбаланс дофаміну в мозку і порушення співвідношення між дофаминергической і глутаматергіческой системами мозку.

Порушення всередині дофаминергической системи мозку полягають або в недостатньому вмісті дофаміну, або в порушенні його виділення в синаптичну щілину, або в порушенні його зв'язування з дофаміновими рецепторами. Міститься дофамін в базальних ядрах, що входять до стриарную систему мозку, і в чорній субстанції стовбура мозку. Саме дефіцит дофаміну призводить до появи характерної паркінсоновской тріади. На тлі функціонального недостатності дофаминергической системи мозку зростає стимулюючий вплив глутаматергіческой системи мозку. Це призводить до появи таких симптомів, як брадіфренія.

Виходячи з таких уявлень про нейрохимических основах паркінсонізму, терапія при даному захворюванні спрямована на відновлення динамічної рівноваги між різними медіаторнимі системами, залученими в процес при паркінсонізмі.

Один з основних напрямків при лікуванні хворих з паркінсонізмом є нормалізація дофамінового обміну та усунення дефіциту дофаміну в базальних ядрах. Використовувати безпосередньо сам дофамін для цих цілей неможливо, тому що він практично не проникає через бар'єр, що відокремлює кров'яне русло від речовини мозку, - гематоенцефалічний бар'єр. Всього 3% дофаміну проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Тому використовують хімічний попередник дофаміну - L-DOPA (леводопа). Вона проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проникає в дофамінергічні нейрони і в них перетворюється на дофамін. Підвищити активність дофаминергической системи мозку можна за рахунок посилення пресинаптичного виділення і пригнічення зворотного нейронального захоплення дофаміну клітинами чорної субстанції. Для досягнення терапевтичного ефекту можна скористатися препаратами, стимулюючими дофамінові рецептори. І, нарешті, ще один метод терапії паркінсонізму - це запобігання розпаду дофаміну в мозку шляхом використання інгібіторів системи МАО, зокрема субодиниці В. Система МАО руйнує деякі біологічно активні речовини. Субодиниця А руйнує норадреналін і серотонін, субодиниця В руйнує дофамін. Одним з можливих методів лікування паркінсонізму є блокада глутамінергіческіх і холінергічних впливів.

Леводопа є лівообертаюча діоксіфенілаланін і в ланцюзі хімічних перетворень є попередником дофаміну. Проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр, леводопа накопичується в нейронах і перетворюється на дофамін. Найбільший ефект леводопи відзначається відносно гіпокінезії, меншою мірою ригідності і ще меншою мірою тремору.

Леводопа відноситься до найбільш ефективних засобів при паркінсонізмі. Позитивний ефект відзначається при хворобі Паркінсона та симптоматичного паркінсонізмі. Дія леводопи розвивається через тиждень після початку прийому і досягає максимуму через місяць. Дозу препарату збільшують поступово. Лікування проводять тривало і по суті заміщають недолік дофаміну введенням його ззовні. У ШКТ препарат всмоктується швидко, виводиться через нирки.

Одним з негативних властивостей препарату є розвиток побічних ефектів. Вони проявляються у вигляді: 1) порушення апетиту, нудоти, блювоти, зниження артеріального тиску (нудота може зустрічатися у 80% хворих, які приймають леводопу), 2) появи психічних порушень у вигляді депресії, страху, ейфорії, 3) рухових порушень у вигляді насильницьких рухів типу хореї, тиків, тремору та ін
трусы женские хлопок


Частина побічних ефектів пов'язана з тим, що перетворення леводопи в дофамін відбувається не в ЦНС, а в периферичних тканинах (кишечнику, печінці, нирках, стінці судин) . Для того щоб зменшити цей шлях метаболізму випускають препарати, що містять леводопу та карбідопу. Карбідопа гальмує перетворення леводопи в дофамін, але при цьому не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Таким чином, гальмує дію карбідопи в ЦНС не спостерігається. Серед препаратів, що містять леводопу та карбідопу можна назвати наком, сінемет, мадопар.

Для зменшення периферичних ефектів леводопи можна використовувати інгібітори КОМТ - катехол-О-метилтрансферази (толкапон, ентакапон). Не рекомендується поєднувати леводопу з вітаміном В6, який зменшує активність леводопи.

Найбільший ефект леводопи відзначається протягом перших 2-5 років. Потім поступово розвивається звикання і поява побічних ефектів внаслідок тривалого прийому. Протипоказаннями для прийому препарату є важкі захворювання серця, печінки, нирок, важкі психози. Поступово з часом на тлі лікування можуть виникати так звані флуктуації або коливання стану. Вони можуть зустрічатися у вигляді феноменів «включення-виключення», «застигання», «стомлення дії».

До стимуляторів дофамінових рецепторів відносяться такі засоби як бромокриптин, або парлодел, МІРАПЕКС, проноран.

Основна дія пов'язана зі стимуляцією дофамінових рецепторів, розташованих на постсинаптичні мембрані. Прийом препаратів призводить до зменшення ригідності, збільшенню рухливості хворих і зменшення тремору. Виводяться препарати з жовчю в кишечник. На початкових етапах лікування можлива поява нудоти, блювання, артеріальної гіпотонії. Дуже часто проводять комбінацію препаратів леводопи та стимуляторів дофамінових рецепторів. Це дозволяє значно зменшити дозу леводопи і зменшити вираженість побічних ефектів.

Одним з найбільш часто використовуваних агоністів дофамінових рецепторів донедавна був бромокриптин або парлодел. Основним показанням для призначення є паркінсонізм, а також галакторея. Побічними ефектами бромокриптину є нудота, блювота, зниження артеріального тиску, можуть виникати запори, проноси, підвищена чутливість до холоду, безсоння, галюцинації. Одним з найсучасніших препаратів цієї групи є проноран. Підбір дозування здійснюється протягом місяця.

До іншої групи протипаркінсонічних засобів відносяться холіноблокуючу препарати, такі як циклодол. Дані кошти зменшують активність холінергічної системи мозку. При цьому відзначається підвищення активності дофаминовой системи мозку. Відбувається зменшення вираженості симптомів паркінсонізму. До холінолітиками відносяться циклодол, піперидин. За впливом на паркінсоновскую тріаду холінолітики більшою мірою сприяють зменшенню тремору, ніж ригідності і гіпокінезії. Препарати цієї групи доцільно використовувати у молодих пацієнтів, тому що у літніх їх прийом може сприяти появі психічних порушень. Ефективна комбінація леводопи з холінолітиками.

Серед інших препаратів, що використовуються при паркінсонізмі, можна назвати противірусний препарат амантадин. Раніше цей препарат використовувався при лікуванні грипу. Потім було встановлено його противопаркинсоническое дію. Передбачається, що амантадин сприяє вивільненню дофаміну з нейронів в синаптичну щілину. У той же час він володіє холинолитическим дією. За своєю ефективністю препарат поступається леводопе і до нього досить швидко настає звикання. Найбільша ефективність леводопи відзначається відносно ригідності і гіпокінезії і меншою мірою щодо тремору. Серед побічних ефектів можна назвати головний біль, безсоння, запаморочення.

Серед інгібіторів моноаміноксидази протипаркінсонічну ефектом володіє юмекс. Препарат перешкоджає руйнуванню дофаміну. Таким чином продляется термін його дії. Препарат використовується найчастіше в комбінації з леводопою.

Лікування паркінсонізму носить так званий симптоматичний характер, тому що вилікувати дане захворювання на сьогодні неможливо. Можливим є зменшити, причому в значній мірі, прояви даного захворювання. Прийом препаратів здійснюється постійно. Чим раніше розпочато лікування, тим менш прогресує захворювання. В даний час тактика лікування полягає в найбільш пізньому призначення леводопи. Спочатку призначаються препарати всіх інших груп. А вже потім здійснюється приєднання леводопи. Це пов'язано з тим, що побічні ефекти леводопи починають проявлятися вже через 4-5 років. Прояви побічних ефектів є не менш серйозними, ніж прояви самого паркінсонізму. Правильно призначене лікування при даному захворюванні дозволяє значно підвищити якість життя таких пацієнтів і бути їм повноправними членами соціуму.

Тікі - це стереотипні повторювані рухи мимовільного характеру. Тики можуть бути у формі миготіння очей, наморщіваніе чола, знизування плечима, висовування мови, швидкого повороту голови в бік або скрикування. Іноді тик носить вид довільного руху, почісування, погладжування, пританцьовування.

Особливий вид тика складає синдром Жілль де ля Туретта. При даному гіперкінези насильницькі руху в м'язах обличчя, шиї і плечового пояса поєднуються з мимовільними посмикуваннями губ, мови, покашлюванням і вигуком лайливих слів. Даний симптом називається копролалія. Зустрічається синдром Жилля де ля Туретта рідко (5:1000 000), однак характерна клінічна картина дозволяє в більшості випадків правильно поставити діагноз.


Лікування синдрому Жилля де ля Туретта є досить складним. Певний ефект можуть надати Антідофаміновие препарати, що знижують активність деяких відділів мозку, зокрема, екстрапірамідної системи. До таких препаратів належать нейролептики, типу галоперидолу і флуфеназіна. Всі ці засоби надають лише полегшує ефект, повного лікування, як правило, не наступає. З часом ефективність препаратів зменшується.

Одним з напрямків в лікуванні цього синдрому є використання вітаміну В6 (піридоксинфосфат). Даний вітамін сприяє більш швидкому перетворенню леводопи в дофамін, який не здатний проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Також він сприяє прискореному синтезу ГАМК в мозку. За рахунок цих фармакологічних ефектів вітаміну В6 відбувається зменшення проявів синдрому Жілль де ля Туретта.

Хвороба Гентінгтона також відноситься до захворювань, що виявляється гіперкінезами. Це спадкове захворювання характеризується Хореїчний рухами, розвитком деменції і порушенням поведінки.

Хвороба розвивається у віці 40-50 років. Основним проявом хвороби є гіперкінез у вигляді посмикування м'язів обличчя (гримасничанья), мови, рук, ніг. Якщо гіперкінез виникає в ногах, то виникає картина танцюючою ходи. Це називають танцем Вітта. Гиперкинез при хореї Гентінгтона носить химерний, несподіваний характер.

В основі даного захворювання лежить ураження нейронів головного і спинного мозку, атрофія кори головного мозку, що приводить до стійкого і глибокого недоумства. Нейрохіміческіе дисбаланс при даному захворюванні полягає в підвищенні активності дофаминовой системи мозку і зниженні ГАМК-системи, холінергічної системи та енкефалінів.

Лікування при хореї Гентінгтона носить симптоматичний характер. Один з напрямків лікування - зменшити пресинаптичний синтез, накопичення і виділення дофаміну. До числа таких засобів відноситься резерпін, нейролептики типу галоперидолу. Інший напрям фармакотерапії - це підвищення активності ГАМК. З цією метою використовуються клоназепам. Останні дослідження в фармакології свідчать про парадоксальне ефекті агоністів дофамінових рецепторів. Здавалося б, подразнення цих рецепторів має призвести до посилення симптоматики. Однак, ефект може бути пояснений зв'язуванням з пресинаптичними рецепторами і зменшенням синтезу дофаміну і наступного виділення в синаптичну щілину. Одним і ускладнень протівогіперкінетіческой терапії при хореї Гентінгтона є її непостійна ефективність і поява деяких ускладнень в ході проведеного лікування.

  Тремор (тремтіння) - один з найбільш частих ознак ураження нервової системи. Являє собою ритмічні стереотипні скорочення м'язів-антагоністів.

  Найбільш зручна класифікація тремору поділяє його на тремор спокою (або статичний), інтенціонний і змішаний.

  Статичний тремор виникає у спокої і зникає при рухах. Характерний для хвороби Паркінсона. Має тип «катання пігулок» або «рахунки монет».

  Інтенційний тремор, навпаки, посилюється в момент руху і до кінця виконання дії. Спостерігається найчастіше при ураженні мозочка. До числа интенционного тремору відноситься алкогольний. Тремтять пальці витягнутих рук, м'язи обличчя, мову. Тремор посилюється при рухах.

  Змішаний тремор спостерігається і в спокої, і в момент руху.

  Виділяють ще один вид тремору - постуральний. Він виникає при хвилюванні, страху, збільшенні функції щитовидної залози (тиреотоксикозі).

  Лікування паркінсоновского тремору проводиться шляхом призначення антипаркинсонических препаратів. Інтенційний тремор лікується в процесі комплексної терапії захворювання мозочка. Алкогольний тремор лікується шляхом припинення прийому алкогольних напоїв. Постуральний тремор зменшується при прийомі адреноблокаторів типу пропранололу.

  Більш складним є лікування ессеніального або ідіопатичного тремору. Даний вид тремору є спадковим. Він посилюється при хвилюванні стомленні, проходить під час сну. Для його лікування використовуються транквілізатори (діазепам) і деякі протиепілептичні препарати.

  Серед інших захворювань нервової системи з ураженням екстрапірамідної системи можна назвати миоклонии. При міоклоній відбуваються швидкі і короткочасні посмикування м'язів або окремих пучків. Гиперкинез виникає у спокої, при рухах і зникає у сні. Для лікування міоклоній використовуються протиепілептичні препарати (вальпроати, клоназепам).

  Дистонія - це група гіперкінезів. Серед них виділяють атетоз - повільний червоподібний гіперкінез в пальцях рук, спастична кривошия, гемібаллізм нагадує кидкові руху (при цьому відбувається скорочення половини м'язів тулуба), блефароспазм характеризується насильницьким зажмуріваніе очей, може бути гіперкінез у вигляді гикавки. У терапії хворих з дистонією використовуються препарати різних груп - транквілізатори, протиепілептичні засоби. Особливе місце в лікуванні дистоний має препарат Ботулінотоксин типу А. Препарат вводиться місцево в м'яз. Відбувається блокада нервово-м'язової передачі в міоневрального синапсе. І досягається по суті параліч м'яза. Виробляється строгий добір дози препарату. Найбільша ефективність виявлена ??при кривошиї, блефароспазм. Ефект зберігається протягом декількох місяців і років. Потім потрібна повторна ін'єкція препарату. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Фармакотерапія при екстрапірамідної патології"
  1.  Дегенеративні захворювання нервової системи
      Е. П. Річардсон, М.Флінт Біл, Дж. Б. Мартін (EPRichardson, M. Flint Beat, JBMartin) У класифікації захворювань нервової системи виділяють особливу групу патологічних станів - дегенеративні, підкреслюючи те, що вони характеризуються поступовою і неухильно прогресуючої загибеллю нейронів, причини якої залишаються до кінця не розкритими. Для ідентифікації цих захворювань
  2.  Хронічна серцева недостатність
      Спроби дати повноцінне визначення даному стану робилися протягом декількох десятиліть. У міру розвитку медичної науки змінювалися уявлення про сутність серцевої недостатності, про причини призводять до її розвитку, патогенетичних механізмах, процеси, які відбуваються в самій серцевому м'язі і різних органах і тканинах організму в умовах неадекватного кровопостачання
  3.  8.1. ТРИВОГА І ДЕПРЕСІЯ
      Серед усіх психопатологічних синдромів, що зустрічаються соматичної практиці, найбільш частими є тривога і депресія. Дані розлади, як правило, розглядаються в єдиному континуумі. Тривога і депресія часто поєднуються з соматичними розладами (коморбідні стану), обтяжують їх перебіг, прогноз. Своєчасне лікування їх суттєво оптимізує терапію внутрішніх
  4.  Література
      Александров В. А. Взаємодія між Тератогенез і канцерогенезом / / Генетика аномалій розвитку. / Зб. научн. праць. - Київ: Наукова думка, 1986. - С. 47-53. 2. Антипина Н. Н. Ювенільні кровотечі. В зб.: Фізіологія та патологія статевого дозрівання. - М.: 1980. - С. 63-72. 3. Бабічев В. Н. Нейрогуморальна регуляція оваріального циклу. - М.: Медицина, 1984. - 237 с. 4. Баркаган 3.
  5.  Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії
      Визначення поняття. Гиперпролактинемия відноситься до числа найбільш поширених ендокринних синдромів, що розвиваються на стику репродуктивної ендокринології та клінічної нейроен-докрінологіі. Стрімке накопичення знань у цій області відноситься до 70-80-их рр.. минулого століття, після виділення ПРЛ як самостійного гормону з гіпофіза в 1970 р., що спричинило за собою ланцюг досліджень,
  6.  Синдром полікістозних яєчників
      Визначення поняття. СПКЯ являє собою клінічний симптомокомплекс, який об'єднує гетерогенні ознаки і симптоми, які свідчать про порушення з боку репродуктивного 389 Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості ної, ендокринної та метаболічної функції організму жінки. Основними клінічними проявами його є оліго-або аменорея і безпліддя на
  7.  Стратегія сучасної постменопаузальному терапії
      Розглянуті в перших двох розділах цієї глави дані про фізіологію і патобіологіі основних порушень, що розвиваються в організмі жінки в постменопаузальному періоді, чітко свідчать про те, що медикаментозне (переважно, гормональне) вплив є лише одним з напрямків програми лікувально-профілактичних заходів у жінок перехідного і похилого віку. Поряд
  8.  Хронічний гастрит
      Хронічний гастрит (ХГ) - захворювання шлунка, що характеризується хронічним запальним процесом його слизової оболонки, зреалізований у зменшенні кількості залізистих клітин, порушення фізіологічної регенерації, дисплазії слизової оболонки (при прогрес-ровании - розвитку атрофії і кишкової метаплазії), розладі секреторною, моторної і нерідко інкреторной функцій шлунка.
  9.  Системна склеродермія
      Системна склеродермія (ССД) - системне захворювання сполучної тканини і дрібних судин, що характеризується запаленням і поширеними фіброзно-склеротичними змінами шкіри і вісцеральних органів. Це визначення хвороби відображає істота ССД - фіброзну «трансформацію» сполучної тканини, що є «каркасом» внутрішніх органів, складовим елементом шкіри і кровоносних судин.
  10.  Лікувальний ефект контрацептивних гормонів
      Дисфункціональні маткові кровотечі У тому випадку, якщо маткова кровотеча виникає в результаті порушення циклічної продукції гормонів яєчниками при відсутності будь-якої органічної патології, його називають дисфункціональним маточним кровотечею (ДМК). За визначенням ряду авторів, ДМК - це «діагноз виключення», який можна поставити тільки в тому випадку, якщо після ретельного
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...