загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Фармакокінетика

З погляду хімічної структури серцеві глікозиди складаються з агликона (званого також «Генина»), пов'язаного з 1 - 4 залишками Сахаров. Фармакологічні властивості серцевих глікозидів визначаються Генина, а фактори, що впливають на фармакокінетику, - залишками Сахаров (рис. 6.5).

Фармакокінетичні дослідження показали, що дія дигоксину добре описується двухкомпартментной моделлю (рис. 6.6), причому у здорових людей з нормальною функцією нирок характерний час фази розподілу (альфа-фаза) в середньому становить близько 36 ч. внутрішньовенне введення є найбільш швидким способом досягнення необхідної концентрації; вводити серцеві глікозиди внутрішньом'язово не рекомендується [20]. Дигоксин зазвичай виводиться з організму в незміненій формі, але у деяких хворих (близько 10%) він у відносно великій кількості виділяється у вигляді неактивних скорочених метаболітів [21].

Препарати серцевих глікозидів абсорбуються в шлунково-кишковому тракті, причому швидкість і повнота поглинання пов'язані зворотною залежністю з зарядом молекули [22]. Дигоксин у вигляді еліксиру абсорбується на 85%, а в стандартній таблетованій формі - на 60-75%. У нормі близько 20% молекул зв'язується з білками плазми крові, а фармакологічно активні тільки вільні молекули [23].

Сталий рівень дигоксину досягається лише після 4-5 періодів напіврозпаду (тобто близько 1 нед у хворих з нормальною функцією нирок) [24]. Слід зазначити, що у огрядних хворих фармакокінетика дигоксину слабо змінюється навіть при значній втраті жирової тканини, тому при розрахунку дози для даної маси тіла потрібно виключити внесок жирових тканин [25].









Рис. 6.5. Схема отримання дигоксину, дигитоксина і оуабаіна.





Основной пул дигоксину в тілі зосереджений в скелетних м'язах, але його концентрація на 1 г тканини значно вище в нирках і серці. Незважаючи на те що дігоксин в основному виводиться з організму з нирковою екскрецією, у деяких хворих він помітно метаболізується до дігідродігоксіна і дігідродігоксігеніна. Кількість цих метаболітів залежить як від біодоступності препарату, так і від складу бактеріальної флори в шлунково-кишковому тракті. Отже, при одночасному застосуванні антибіотиків, що змінюють кишкову флору, кількість «ефективного препарату» може збільшитися навіть без зміни прийнятої дози дигоксину [26].









Рис. 6.6. Порівняльні фармакокінетичні дані, отримані при внутрішньовенному, внутрішньом'язовому та пероральному введенні дигоксину [20].





Так як дигоксин здатний проникати через плацентарний бар'єр, його концентрація в пупкової артерії приблизно відповідає його рівню в венозної крові матері. При призначенні дітям рекомендовані дози розраховуються в міліграмах на кілограм маси тіла; вони, як правило, вище, ніж для дорослих; при такому способі розрахунку дози досягається більш висока концентрація дигоксину в плазмі крові [27].
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Фармакокінетика "
  1. 1.1. ПНЕВМОНІЯ
    Вибір антибіотика визначається такими критеріями як: I). клінічна ситуація II). антимікробний спектр дії вибраного препарату III). результати забарвлення мокроти по Граму IV). фармакокінетика антимікробноїпрепарату V). тенденція і ймовірність антибіотикорезистентності VI). тяжкість пневмонії VII). безпечність препарату VIII).
  2. Стратегія сучасної постменопаузальному терапії
    Розглянуті в перших двох розділах цієї глави дані про фізіологію і патобіологіі основних порушень, що розвиваються в організмі жінки в постменопаузальному періоді, чітко свідчать про те, що медикаментозне (переважно, гормональне) вплив є лише одним з напрямків програми лікувально-профілактичних заходів у жінок перехідного та похилого віку. Поряд
  3. КОМБІНОВАНІ ГОРМОНАЛЬНІ КПК (КОК)
    Комбіновані пероральні контрацептиви (КОК) відносяться до найбільш поширених методів регуляції народжуваності і містять у своєму складі естроген ний і геста-генний компоненти. В якості естрогенного компонента КОК використовується синтетичний естроген етинілестрадіол (ЇЇ), в якості прогестагенного - різні синтетичні прогестагени. В даний час КОК користуються великою
  4. ПІХВОВІ рилізинг-СИСТЕМА
    Анатомо-фізіологічні особливості піхви визначають сприятливі умови для введення різних лікарських засобів, у тому числі і гормонів. У першу чергу маються певні особливості кровопостачання піхви і іннервації. Артерії і вени утворюють щільне сплетіння навколо піхви, а кров, відтікає від піхви, не надходить відразу в печінку, і тим самим виключається первинний
  5. Хімічні методи бар'єрної контрацепції (сперміциди)
    Сперміциди - це хімічні агенти, инактивирующие сперму в піхву і перешкоджають проходженню її в матку. Сучасні сперміциди складаються з двох компонентів: хімічної речовини, яка інактивує сперматозоїди, і основи, що сприяє поширенню сперміцидів під I піхву. Одним з найбільш поширених в даний час активних інгредієнтів сперміцидів є бензалконію
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...