загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Фармакокінетика і її етапи

Фармакокінетика («людина - ліки») - вивчає вплив організму на лікарську речовину, шляхи його надходження, розподілу, біотрансформації та виведення ліків з організму. Фізіологічні системи організму залежно від їх вроджених і набутих властивостей, а також способів і шляхів введення лікарських препаратів будуть різною мірою змінювати долю лікарської речовини. Фармакокінетика лікарського речовини залежить від статі, віку та характеру захворювання.

Основним інтегральним показником для судження про долю лікарських речовин в організмі є визначення концентрації цих речовин та їх метаболітів в рідинах, тканинах, клітинах і клітинних органелах.

Тривалість дії препаратів залежить від його фармакокінетичних властивостей. Період напіввиведення - час, необхідний для очищення плазми крові від лікарської речовини на 50%.

Етапи (фази) фармакокінетики. Рух лікарської речовини і зміна його молекули в організмі являє собою ряд послідовних процесів всмоктування, розподілу, метаболізму та екскреції (виведення) лікарських засобів. Для всіх цих процесів необхідною умовою служить їх проникнення через клітинні оболонки.

Проходження лікарських речовин через клітинні оболонки.

Проникнення лікарських речовин через оболонки клітин регулюється природними процесами дифузії, фільтрації та активного транспорту.

Дифузія заснована на природному прагненні будь-якої речовини рухатися з області високої концентрації в напрямку до області більш низької концентрації.

Фільтрація. Водні канали в місцях тісного з'єднання прилеглих епітеліальних клітин пропускають через пори тільки деякі водорозчинні речовини. Нейтральні або незаряджені (тобто неполярні) молекули проникають швидше, так як пори мають електричним зарядом.

Активний транспорт - цей механізм регулює рух деяких лікарських речовин в клітини або з них проти концентраційного градієнта. Для реалізації цього процесу потрібна енергія, і він відбувається швидше, ніж перенесення речовин шляхом дифузії. Молекули з подібним будовою конкурують за молекули-переносники. Механізм активного транспорту високоспеціфічен для певних речовин.

Деякі органні особливості клітинних мембран.

Мозок і спинномозкова рідина. Капіляри в мозку відрізняються від більшості капілярів інших ділянок організму тим, що їх ендотеліальні клітини не мають просторів, через які речовини проникають в позаклітинне рідина. Тісно примикають один до одного ендотеліальні клітини капілярів, з'єднані з базальноїмембраною, а також тонкий шар відростків астроцитів перешкоджають контакту крові з мозковою тканиною. Цей гематоенцефалічний бар'єр запобігає проникненню деяких речовин з крові в мозок і спинномозкову рідину (СМР). Жіронерастворімие речовини через цей бар'єр не проникають. Навпаки, жиророзчинні речовини легко проникають через гематоенцефалічний бар'єр.

Плацента. Хоріонічний ворсини, що складаються з шару трофобластов, тобто клітин, що оточують капіляри плода, занурені в материнську кров. Кровотік вагітної та плоду розділені бар'єром, особливості якого ті ж, що у всіх ліпідних мембран організму, тобто він проникний тільки для жиророзчинних речовин і непроникний для речовин, розчинних у воді (особливо якщо їх відносна молекулярна маса (ОММ) перевищує 600). Крім того, плацента містить моноаміноксидазу, холіноестеразу і систему мікросомальних ферментів (подібну до такої у печінці) здатну метаболизировать лікарські речовини і реагує на препарати, які приймає вагітна.

Всмоктування - процес надходження ліки з місця введення в кровоносне русло. Незалежно від шляху введення швидкість всмоктування препарату визначається трьома факторами: а) лікарською формою (таблетки, свічки, аерозолі), б) розчинність в тканинах; в) кровотоком у місці введення.

Існує ряд послідовних етапів всмоктування лікарських засобів через біологічні бар'єри:

1) Пасивна дифузія. Таким шляхом проникають добре розчинні у липоидах лікарські речовини. Швидкість всмоктування визначається різницею його концентрації з зовнішньої і внутрішньої сторони мембрани;

2) Активний транспорт.
трусы женские хлопок
У цьому випадку переміщення речовин через мембрани відбувається за допомогою транспортних систем, що містяться в самих мембранах;

3) Фільтрація. Внаслідок фільтрації ліки проникають через пори, наявні в мембранах (вода, деякі іони і дрібні гідрофільні молекули лікарських речовин). Інтенсивність фільтрації залежить від гідростатичного і осмотичного тиску;

4) Піноцитоз. Процес транспорту здійснюється за допомогою утворення зі структур клітинних мембран спеціальних бульбашок, в яких укладені частки лікарської речовини. Пухирці переміщаються до протилежної сторони мембрани і вивільняють свій вміст.

Розподіл. Після введення в кровоносне русло лікарська речовина розподіляється по всіх тканинах організму. Розподіл лікарської речовини визначається його розчинністю в ліпідах, якістю зв'язку з білками плазми крові, інтенсивністю регіонарного кровотоку та іншими факторами.

Значна частина ліків в перший час після всмоктування потрапляє в ті органи і тканини, які найбільш активно кровоснабжаются (серце, печінка, легені, нирки).

Багато природні речовини циркулюють у плазмі частково у вільному вигляді, а частково у зв'язаному стані з білками плазми. Лікарські засоби також циркулюють як у зв'язаному, так і у вільному стані. Важливо, що фармакологічно активна тільки вільна, незв'язана фракція препарату, а пов'язана з протеїном являє собою біологічно неактивна сполука. З'єднання і розпад комплексу препарату з білком плазми відбуваються як правило швидко.

Метаболізм (біотрансформація) - це комплекс фізико-хімічних і біохімічних перетворень, яким піддаються лікарські речовини в організмі. В результаті утворюються метаболіти (водорозчинні речовини), які легко виводяться з організму.

В результаті біотрансформації речовини набувають великий заряд (стають більш полярними) і як наслідок велику гідрофільність, тобто розчинність у воді. Подібна зміна хімічної структури тягне за собою зміну фармакологічних властивостей (як правило, зменшення активності), швидкості виділення з організму.

Це відбувається за двома основними напрямками: а) зниження розчинності препаратів в жирах і б) зниження їх біологічної активності.

Етапи метаболізму: Гідроксилювання. Диметилування. Окислення. Освіта сульфоксидів.

Виділяють два типи метаболізму лікарських препаратів в організмі:

несинтетичних реакції метаболізму ліків, здійснювані ферментами. До несинтетичних реакцій відноситься окислення, відновлення і гідроліз. Вони поділяють на каталізуються ферментами лізосом клітин (мікросомальні) і каталізуються ферментами іншої локалізації (немікросомальние).

Синтетичні реакції, які реалізуються за допомогою ендогенних субстратів. В основі цих реакцій лежить кон'югація лікарських препаратів з ендогенними субстратами (глюкуронова кислота, гліцин, сульфати, вода та ін.)

Біотрансформація препаратів відбувається головним чином у печінці, однак вона здійснюється також у плазмі крові і в інших тканинах. Інтенсивні і численні реакції метаболізму протікають вже в стінці кишечника.

На біотрансформацію впливають захворювання печінки, характер харчування, статеві особливості, вік і ряд інших факторів. При ураженні печінки посилюється токсична дія багатьох лікарських речовин на центральну нервову систему і різко зростає частота розвитку енцефалопатії. Залежно від тяжкості захворювання печінки, деякі лікарські препарати застосовуються з обережністю або вони зовсім протипоказані (барбітурати, наркотичні анальгетики, фенотіазини, андрогенні стероїди та ін.)

Клінічні спостереження показали, що ефективність і переносимість одних і тих же лікарських речовин у різних хворих неоднакова. Ці відмінності визначаються генетичними факторами, що детермінують процеси метаболізму, рецепції, імунної відповіді та ін Вивчення генетичних основ чутливості організму людини до лікарських речовин становить предмет фармакогенетики. Проявляється це найчастіше недостатністю ферментів, що каталізують біотрансформацію препаратів. Атипові реакції можуть проявлятися і при спадкових порушеннях обміну речовин.


Синтез ферментів перебуває під суворим генетичним контролем. При мутації відповідних генів виникають спадкові порушення структури і властивостей ферментів - ферментопатії. Залежно від характеру мутації гена змінюється швидкість синтезу ферменту або синтезується атиповий фермент.

Серед спадкових дефектів ферментних систем часто зустрічається недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенези (Г-6-ФДГ). Вона проявляється масивним руйнуванням еритроцитів (гемолітичні кризи) при застосуванні сульфаніламідів, фуразолидона та інших препаратів. Крім того, люди з недостатністю Г-6-ФДР-чутливі до харчових продуктів, що містять кінські боби, агрус, червону смородину. Існують хворі з недостатністю ацетилтрансферази, каталази та інших ферментів в організмі. Атипові реакції на лікарські засоби при спадкових порушеннях обміну речовин зустрічаються при вродженій метгемоглобінемії, порфірії, спадкових негемолітична желтухах.

Елімінація. Розрізняють кілька шляхів виведення (екскреції) лікарських речовин та їх метаболітів з організму: з калом, сечею, повітрям, що видихається, слинними, потовими, слізними і молочними залозами.

Елімінація нирками. Екскреція лікарських речовин та їх метаболітів нирками відбувається за участю декількох фізіологічних процесів:

Клубочковая фільтрація. Швидкість, з якою речовина переходить в клубочковий фільтрат, залежить від його концентрації в плазмі, ОММ і заряду. Речовини з ОММ більше 50 000 не потрапляють в клубочковий фільтрат, а з ОММ менше 10 000 (тобто практично більшість лікарських речовин) фільтруються в ниркових клубочках.

Екскреція в ниркових канальцях. До важливих механізмам екскреторної функції нирок відноситься здатність клітин проксимальних ниркових канальців активно переносити заряджені (катіони і аніони) молекули з плазми в канальцеву рідину.

Ниркова канальцевая реабсорбція. У клубочковом фільтраті концентрація лікарських речовин та ж, що і в плазмі, але в міру просування по нефрону він концентрується із збільшенням концентраційного градієнта, тому концентрація препарату в фільтраті перевищує його концентрацію в крові, що проходить через нефрон.

Елімінація через кишечник.

Після прийому препарату всередину для системної дії частина його, чи не абсорбуючись, може виділятись з каловими масами. Іноді всередину приймають лікарські засоби, спеціально не призначені для абсорбції в кишечнику (наприклад, неоміцин). Під впливом ферментів і бактеріальної мікрофлори шлунково-кишкового тракту лікарські препарати можуть перетворюватися в інші сполуки, які знову можуть доставлятися в печінку, де і проходить новий цикл.

До найважливіших механізмів, що сприяють активному транспорту препарату в кишечник, відноситься біліарна екскреція (печінкою). З печінки за допомогою активних транспортних систем лікарські речовини у вигляді метаболітів або, не змінюючись, надходять в жовч, потім у кишечник, де і виводяться з калом.

Ступінь виведення лікарських речовин печінкою слід враховувати при лікуванні хворих, що страждають хворобами печінки і запальними захворюваннями жовчних шляхів.

Елімінація через легені. Легкі служать основним шляхом введення та елімінації летючих анестезуючих засобів. В інших випадках медикаментозної терапії їх роль в елімінації невелика.

Елімінація лікарських речовин грудним молоком. Лікарські речовини, що містяться в плазмі годуючих жінок, екскретуються з молоком; їх кількості в ньому занадто малі для того, щоб істотно впливати на їх елімінацію. Однак іноді лікарські засоби, що потрапляють в організм немовляти, можуть чинити на нього істотний вплив (снодійні, анальгетики та ін.)

Кліренс дозволяє визначити виведення лікарської речовини з організму. Терміном «нирковий кліренс креатиніну» визначають виведення ендогенного креатиніну з плазми. Більшість лікарських речовин елімінується або через нирки, або через печінку. У зв'язку з цим загальний кліренс в організмі являє собою суму печінкового та ниркового кліренсу, причому печінковий кліренс розраховують шляхом вирахування значення ниркового кліренсу із загального кліренсу організму (снодійні, анальгетики та ін.)
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Фармакокінетика і її етапи "
  1. Фармакологічна дія різних груп лікарських препаратів
      етапи. 6. Основні шляхи введення лікарських засобів. 7. Пошук лікарських засобів. 8. Етапи розробки нових лікарських препаратів. 9. Негативна дія
  2.  I триместр вагітності (період органогенезу і плацен-тації)
      етапи філогенезу ». Повторення, звичайно, не повне. Отвори зябрових щілин незабаром заростають. З першої пари зябрових кишень розвивається середнє вухо, з інших - щитовидна і паращитовидної залози. Утворюються ока (вік ще немає, і очі широко відкриті), ніс, носові ходи. Ембріон росте і розвивається швидко. З 4 нед з'являються перші згинальні руху в латеральних напрямках.
  3.  Загальна анестезія в ендоскопічній хірургії
      фармакокінетики компонентів анестезії. Відомо, що кумуляція вводяться препаратів сприяє розвитку ускладнень. Період виведення з наркозу може супроводжуватися спазмом поверхневих судин і м'язової тремтінням, зменшенням діурезу, порушенням КОС крові. У зв'язку з порушенням венозного відтоку з мозку при положенні Тренделенбурга при виведенні з анестезії можлива поява виражених реакцій
  4.  Інфекційні ускладнення ЗАХВОРЮВАНЬ, поранення і травми
      фармакокінетикою препарату і прогнозованою зміною антибіотика в подальшому. Тимчасові обмеження при важких формах інфекційних ускладнень роблять доцільним призначення антибіотиків широкого спектру дії з доведеним бактерицидний ефект щодо більшості госпітальних штамів. Зазначені кошти минулого відносили до антибіотиків резерву. Оскільки найбільш часто причиною
  5.  Хронічного гепатиту
      етапи еволюції хронічного гепатиту у одного і того ж хворого і взаємно трансформуватися один в одного. У частині випадків персистуючий гепатит відображає фазу тривалої ремісії активного хронічного гепатиту. Хронічний активний аутоімунний гепатит Хронічний активний аутоімунний гепатит (ідіопатичний хронічний аутоімунний гепатит, підгострий гепатит, люпоідний
  6.  1.1. ПНЕВМОНІЯ
      фармакокінетика антимікробноїпрепарату V). тенденція і ймовірність антибіотикорезистентності VI). тяжкість пневмонії VII). безпечність препарату VIII). можливість ступінчастою терапії IX). фармакоекономічні показники I). «Ситуаційний підхід» При виборі початкового антибіотика для лікування пневмонії виправданий
  7.  8.1. ТРИВОГА І ДЕПРЕСІЯ
      етапи: 1. Скринінг розладів афективного (тривожно-депресивного) спектра, у що звертаються до дільничного лікаря пацієнтів (використання госпітальної шкали тривоги і депресії, шкали Гамільтона або в поєднанні зі шкалою Спілбергера); 2. Клінічна діагностика депресивних розладів (відповідно до критеріїв МКБ-10), 3. Відбір пацієнтів для терапії депресій (з використанням
  8.  ФОРМИ ОРГАНІЗАЦІЇ акушерської та гінекологічної допомоги В РОСІЇ
      Споруда пологових будинків у складі багатопрофільних лікувальних установ. Позитивні сторони: а) надання медичної допомоги іншими фахівцями б) потужна лабораторна служба в) велике реанімаційне відділення г) централізація коштів. 2) Створення перинатальних центрів Вперше було здійснено в 60-70 роки в США і
  9.  Пізньогогестозу
      етапи єдиного патологічного процесу. Деякі автори визнають існування гіпертензії вагітних, як моносімптомной форми гестозу. У зарубіжній класифікації розрізняють гіпертензію вагітних, прееклампсию і еклампсію вагітних. Всесвітня організація охорони здоров'я (1989) пропонує наступну класифікацію: Артеріальна гіпертензія вагітних без протеїнурії. Протеїнурія
  10.  Імунологічна несумісність між матір'ю і плодом (на прикладі Rh-сенсибілізації та Rh-конфлікту
      етапи діагностичного процесу Необхідно пренатальне визначення групи крові і скринінг на АТ, здатні викликати ГБП. Потім слід визначити групу крові та Rh приналежність у чоловіка (статевого партнера), а також, по можливості, його генотип (гетеро-, гомозиготність). При неможливості проведення цього дослідження слід вважати, що батько дитини - Rh (+). Якщо вагітна
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...