Педіатрія / Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація , перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога
« Попередня Наступна »
Дж. Едвард Морган. Клінічна анестезіологія, 2001 - перейти до змісту підручника

Фармакодинаміка інгаляційних анестетиків

Теорії дії загальних анестетиків

Загальною анестезією називають змінене фізіологічний стан, характеризується оборотною втратою свідомості, повною аналгезії, амнезією і деяким ступенем миорелаксации. Існує велика кількість речовин, здатних викликати загальну анестезію: інертні гази (ксенон), прості неорганічні сполуки (закис азоту), галогеновані вуглеводні (галотан), складні органічні сполуки (барбітурати). Єдина теорія дії анестетиків повинна пояснювати, яким чином такі різноманітні за хімічною структурою сполуки викликають досить стереотипне стан загальної анестезії. Насправді ж анестетики реалізують свою дію швидше за все за допомогою різних механізмів (теорія специфічності дії анестетиків). Наприклад, опіоїди взаємодіють зі стереоспецифической рецепторами, в той час як для інгаляційних анестетиків не характерно точне співвідношення між структурою та активністю (опіатні рецептори можуть опосередковувати деякі другорядні ефекти інгаляційних анестетиків).

На макроскопічному рівні не існує єдиної області мозку, де реалізують свою дію всі інгаляційні анестетики. Анестетики впливають на ретикулярну активує систему, кору великих півкуль головного мозку, клиновидні ядро, нюхову кору і гіпокамп. Анестетики також пригнічують передачу порушення в спинному мозку, особливо на рівні вставних нейронів задніх рогів, залучених до рецепцію болю. Різні компоненти анестезії опосередковуються впливом анестетиків на різні рівні ЦНС. Наприклад, втрата свідомості і амнезія обумовлені дією анестетиків на кору великих півкуль, тоді як придушення цілеспрямованої реакції на біль - впливом на стовбур головного мозку і спинний мозок. У дослідженні, проведеному на щурах, було встановлено, що видалення кори головного мозку не впливає на потужність анестетика!

На мікроскопічному рівні загальні анестеті-ки значно сильніше пригнічують синаптичну передачу збудження в порівнянні з аксо-нальним транспортом, хоча аксони малого діаметра також схильні до їх впливу. Анестетики викликають депресію збудження як на пре-, так і на постсинаптическом рівні.

Згідно унітарної гіпотезі механізм дії всіх інгаляційних анестетиків на молекулярному рівні однаковий.
Це положення підтверджується спостереженням, з якого випливає, що потужність анестетика знаходиться в прямій залежності від його жирорастворимости (правило Мейера-Овертон), За цією гіпотезою, анестезія виникає завдяки розчиненню молекул в специфічних гідрофобних структурах. Звичайно, не всі жиророзчинні молекули є анестетиками (деякі з таких молекул, навпаки, викликають судоми), і кореляція між потужністю і жірорастворімостио анестетика носить тільки приблизний характер (рис, 7-4).

Бімолекулярні шар фосфоліпідів у клітинних мембранах нейронів має у своєму складі безліч гідрофобних структур. Зв'язуючись з цими структурами, анестетики розширюють фос-фоліпідний бімолекулярний шар до критичного обсягу, після чого функція мембрани зазнає змін (гіпотеза критичного обсягу). Незважаючи на очевидну сверхупрощенность, ця гіпотеза пояснює цікавий феномен усунення анестезії під дією підвищеного тиску. Коли лабораторних тварин піддавали дії підвищеного гідростатичного тиску, вони набували резистентність до анестетиків. Можливо, підвищений тиск витісняє частина молекул з мембрани, збільшуючи потребу в анестетиків.

Зв'язування анестетика з мембраною може значно змінити її структуру. Дві теорії (теорія плинності і теорія роз'єднання латеральної фази) пояснюють дію анестетика впливом на форму мембрани, одна теорія - зниженням провідності. Те, яким чином зміна структури мембрани викликає загальну анестезію, можна пояснити кількома механізмами. Наприклад, руйнування іонних каналів призводить до порушення проникності мембрани для електролітів. Можуть виникати конформаційні зміни гідрофобних білків мембрани. Таким чином, незалежно від механізму дії розвивається депресія синаптичноїпередачі. Загальні анестетики можуть впливати на іонні канали, функцію вторинних месенджерів, рецептори нейротрансмітерів. Наприклад, багато анестетики підсилюють опосередковану гамма-аміномасляної кислотою депресію ЦНС. Більш того, агоністи ГАМК-рецепторів поглиблюють анестезію, в той час як антагоністи - усувають багато ефекти анестетиків. Вплив на функцію ГAMK може бути головним механізмом дії багатьох анестетиків. Антагоністи N-метил-D-аспартат-рецепторів (NMDA-рецепторів) здатні потенціювати анестезію.


Мінімальна альвеолярна концентрація

Мінімальна альвеолярна концентрація

(МАК) - це альвеолярна концентрація інгаляційного анестетика, яка запобігає рух 50% хворих в відповідь на стандартизований стимул (наприклад, розріз шкіри). МАК є корисним показником, тому що відображає парціальний тиск анестетика в головному мозку, дозволяє порівнювати потужність різних анестетиків і являє собою стандарт для експериментальних досліджень (табл. 7-3). Однак слід пам'ятати, що МАК - статистично усереднена величина і її цінність в практичній анестезіології обмежена, особливо на етапах, що супроводжуються швидким зміною альвеолярної концентрації (наприклад, при індукції). Значення МАК різних анестетиків складаються. Наприклад, суміш 0,5 МАК закису азоту (53%) і 0,5 МАК галотана (0,37%) викликає депресію ЦНС, приблизно можна порівняти з депресією, яка виникає при дії 1 МАК енфлюран (1,7%). На відміну від депресії ЦНС ступеня депресії міокарда у різних анестетиків при однаковій МАК не еквівалентні: 0,5 МАК галотана викликає більш виражене пригнічення насосної функції серця, ніж 0,5 МАК закису азоту.



Рис. 7-4. Існує пряма, хоча і не строго лінійна залежність між потужністю анестетика і його жірораство-рімостио. (З: Lowe HJ, Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Відтворено із змінами, з дозволу.)

МАК являє собою тільки одну точку на кривій "доза-ефект" , а саме - ЕД 50 (ЕД 50%, або 50% ефективна доза, - це доза лікарського препарату, яка викликає очікуваний ефект у 50% хворих. - Прим. пер.). МАК має клінічну цінність, якщо для анестетика відома форма кривої "доза-ефект". Орієнтовно можна вважати, що 1,3 МАК будь-якого інгаляційного анестетика (наприклад, для галотана 1,3 X 0,74%=0,96%) запобігає рух при хірургічній стимуляції у 95% хворих (тобто 1,3 МАК - приблизний еквівалент ЕД 95%); при 0,3-0,4 МАК настає пробудження (МАК неспання).

МАК змінюється під дією фізіологічних PI фармакологічних чинників (табл. 7-4.). МАК практично не залежить від виду живої істоти, його иола і тривалості анестезії.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Фармакодинаміка інгаляційних анестетиків "
  1. Плацентарний бар'єр в анестезіологічному плані. Фармакокінетика і фармакодинаміка лікарських засобів, що використовуються в акушерській анестезіології
    В результаті описаних вище змін чутливість організму вагітної жінки до фармакологічних препаратів змінюється. Велике значення для раціонального застосування фармакологічних засобів, що використовуються для надання анестезіологічної допомоги вагітним жінкам, мають і особливості трансплацентарного переходу того або іншого фармакологічного засобу. Відомо, що
  2. А
    список А, група отруйних високо токсичних лікарських засобів, що передбачається Державною фармакопеєю СРСР; доповнюється і змінюється наказами Міністерства охорони здоров'я СРСР. При поводженні з цими лікарськими засобами необхідно дотримуватися особливої ??обережності. Медикаменти списку зберігаються в аптеках під замком в окремих шафах з написом «А - venena» (отруйні). Перед закриттям
  3. Інгаляційна загальна анестезія
    Інгаляційна анестезія - найбільш поширений вид загальної анестезії, яка досягається введенням в організм летких або газоподібних наркотичних речовин через дихальні шляхи. Інгаляційні анестетики за фізичними властивостями в чому схожі з інертними газами. Вони надходять в організм анестезіруемого і виділяються з нього через дихальні шляхи. Затримується в організмі і
  4. Вибір методу анестезії
    Вибір методу анестезії визначається характером захворювання або травми, локалізацією патологічного вогнища, об'ємом і тривалістю передбачуваної операції, терміновістю її виконання, психоемоційним станом хворого і тяжкістю функціональних порушень. Крім того, велике значення мають можливості відділення та професійна підготовленість анестезіолога. В цілому, чим важче стан
  5. Анестезія при струмектомії
    Вибір принципу і методу анестезіологічного забезпечення визначається глибиною ендокринних розладів, пов'язаних з дисфункцією цього органу. Насамперед, це слід віднести до гіперфункції щитовидної залози зумовлює розвиток тиреотоксикозу. Передопераційна підготовка. Рішення про операції на щитовидній залозі приймається після досягнення еутиреозу в процесі терапевтичного лікування,
  6. Анестезія у хворих з печінковою та нирковою недостатністю
    При проведенні анестезії у хворих із захворюваннями печінки необхідно на чільне місце ставити захист печінкових клітин і оптимізацію балансу постачання / споживання кисню печінкою. Потрібно враховувати, що захворювання паренхіми печінки зазвичай супроводжуються гіпердинамічним станом гемодинаміки. При цьому знижується судинний опір (периферична вазодилатація, зростає артеріо-венозний
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека