Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаАкушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »
Сєров В.Н., Прилепська В.М., Овсянникова Т.В.. Гінекологічна ендокринологія., 2004 - перейти до змісту підручника

ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ

В даний час в літературі описано два види ги-пер-пролактінеміі - фізіологічна і патологічна. У повідомленнях по-следних років ряд авторів виділяє фармакологічну гіперпролактинемію, обумовлену прийомом різних лікарських препаратів.

Фізіологічна гіперпролактинемія детально розглянута в розділі «Пролактин і репродуктивна функція жінки».

Патологічна гіперпролактинемія виникає в результаті функціональних і органічних порушень гіпоталамо-гіпофізарної області, а також за наявності низки соматичних захворювань та ендокринної патології (Йен С. та ін 1998).

Захворювання гіпоталамуса:

- пухлини (краніофарингіома, гермінома, гамартома, гліома, пухлина III шлуночка мозку, метастази);

- інфільтративні захворювання (гістіоцитоз X, саркоїдоз, туберку-лез);

- псевдоопухоль мозку;

- артеріовенозні вади;

- опромінення гіпоталамічної області;

- пошкодження ніжки гіпофіза (синдром перерізання ніжки гіпофі-за).

Захворювання гіпофіза:

- пролактінома;

- змішана аденома (СТГ-і ПРЛ-секретирующие та ін);

- аденоми гіпофіза, що походять з інших клітин аденогіпофіза (соматотропінома, тіреотропінома, адренокортікотропінома);

- синдром порожнього турецького сідла;

- краніофарингіома ;

- кіста кишені Ратко;

- інтраселлярно гермінома;

- інтраселлярно менінгіома. Соматичні та ендокринні заболева-ня:

- первинний гіпотиреоз;

- синдром полікістозних яєчників;

- недостатність кори надниркових залоз;

- вроджена дисфункція кори надниркових залоз;

- цироз печінки;

- цукровий діабет;

- хронічна ниркова недостатність (ХНН);

- оперативні втручання на грудній клітці. Ектопічна секреція ПРЛ описана при:

- гіпернефрома;

- бронхогенной карциномі.

При захворюваннях гіпоталамуса гиперпролактинемия виникає в ре-док патологічних процесів, що ушкоджують ядра і тубероінфундибулярному дофамінергічні нейрони і / або як наслідок блокади надходження ТАК в портальну систему. До синдрому «перерізання» ніжки гіпофіза і блокаді портального кровотоку призводять супраселлярние пухлини гіпофіза, пухлини гіпоталамуса, краніофарінгіоми супраселлярной області, герміноми, гліоми, запальні процеси, метастази, артеріовенозні вади. Синтез і секреція ТАК порушується при опроміненні гіпоталамічної області, сприяючи підвищенню рівня ПРЛ.

Гиперпролактинемия при захворюваннях гіпофіза в більшості випадків обумовлена ??наявністю пухлин гіпофіза - пролактином. Частота органічної гіперпролактинемії, обумовленої пухлинами гіпофіза, в структурі гіперпролактінових станів досягає 70%. Аденоми гіпофіза, що секретують ПРЛ представлені мікропролактіномамі (менше 10 мм в діаметрі) і макропролактіноми (більше 10 мм) і є найбільш частою патологією серед усіх доброякісних пухлин гіпофіза.

На аутопсії у 9-27% осіб у віці від 20 до 86 років, померлих від раз-особистих захворювань і без клінічних проявів гиперпролактинемии протягом життя, виявляються аденоми гіпофіза, причому близько 50% з них со-ставляют пролактиноми. У жінок найбільш часто зустрічаються мік-ро-пролактиноми. Частота мікропролактіном серед жінок і чоловіків со-ставлять 20:1, макропролактін -1:1. За даними С.Ю.Серпуховітіна (1995), збільшення частоти мікропролактіном у жінок порівняно з чоловіками спостерігалося у віковій групі 20-40 років, у той час як вулиць молодше 29 років, це співвідношення становить 4:1, а старше 40 років- 1:1.

Пролактиноми найчастіше локалізуються в латеральних відділах передньої долі гіпофіза, де у великій кількості присутні лактотрофи, навколо яких в процесі росту утворюється псевдокапсула, що полегшує їх видалення в разі оперативного лікування (Дзеранова Л.К., 1999 ). При електронній мікроскопії в більшості клітин пухлини виявляють секреторні гранули ПРЛ. Пролактиноми містять кальцієві включення - кальціферіти, які серед інших пухлин області турецького сідла зустрічаються в краніофарінгіома і менінгіоми. Аденоми, секретирующие ПРЛ, мають більш м'яку консистенцію, ніж навколишня гипофизарная тканину, і відрізняються від неї сірим, коричневим або голубуватими кольором за рахунок крововиливів в пухлину.
Частіше - це солідні пухлини, але зустрічаються і кістозні утворення з ознаками дегенерації.

У ранніх посібниках аденоми гіпофіза класифікувалися (по фарбуванню гематоксиліном і еозином) на еозинофільні, базофільні і хромофобние. Однак ця класифікація недостатньо точна і незручна для застосування в широкій клінічній практиці. В даний час аденоми гіпофіза класифікують за їх функціональної активності: пролактінсекретірующая аденома (пролактінома) або аденома, секретирующая кортикотропін (кортико-пролактотрофная) і т.д. Розробляється нова номенклатура пухлин гіпофіза, що базується на даних імуноцити-хімічного дослідження тканини пухлини, електронної мікроскопії, молекулярно-генетичних дослідженнях і експериментах in vitro.

Змішані аденоми гіпофіза, що продукують поряд з ПРЛ корти-котропін, соматотропін, тиреотропин або гонадотропні гормони, становлять близько 17% всіх пухлин гіпофіза.

Так звані «функціонуючі» аденоми гіпофіза зустрічаються в 19-27% випадків. Встановлено, що близько 25% гормонально-неактивних пухлин гіпофіза (без ознак гіперсекреції аденогіпофізарной гормонів) насправді синтезують і секретують ЛГ і ФСГ або їх? - Або?-Субьедініци. Ці дані були отримані на підставі визначення цитологічної характеристики тканини аденом після нейрохірургічного втручання.

У клінічній практиці підвищений рівень ПРЛ визначається у 30-50% хворих з акромегалію при соматотропин-продукують аденомах, а також у ряду хворих з нефункціонуючими аденомами, які можуть супроводжуватися гиперпролактинемией за рахунок здавлення ніжки гіпофіза при супраселлярних розростанні пухлини. При зростанні пухлини відбувається пошкодження або «перерізання» ніжки гіпофіза з порушенням портального кровотоку, в результаті чого ТАК з гіпоталамуса в силу механічних причин, не доставляється до лактотрофов гіпофіза. Деякі автори називають такі пухлини «псевдопро-лактіномамі».

Гиперпролактинемия, обусловленая пошкодженням ніжки гіпофіза, зустрічається при інших патологічних процесах в турецькому сідлі: краніо-фарінгіоме, порожньому турецькому сідлі, метастазах, інтраселлярно кісті, кісті кишені Ратко, інтраселлярно менінгіомі.

Пусте турецьке сідло - стан, при якому гіпофіз повністю не заповнює турецьке сідло, і залишився простір вистилають оболонки мозку, що містять спинномозкову рідину. У цих випадках воно стає ніби продовженням субарахноїдального простору і називається порожнім турецьким сідлом. Розміри турецького сідла при даній патології практично завжди збільшені.

Розрізняють первинне і вторинне пусте турецьке сідло. Перший варіант обумовлений вродженим дефектом діафрагми сідла, що відкриває доступ спинномозкової рідини в турецьке сідло і зустрічається у 10-40% здорових людей. Фізіологічні перепади тиску спинномозкової рідини здавлюють гіпофіз і призводять до розширення турецького сідла. Внутрішньочерепна гіпертензія ще більше збільшує ризик його розширення. Первинне пусте турецьке сідло частіше виявляється у жінок середнього віку, які страждають ожирінням і підвищенням тиску спинномозкової рідини. Вторинне пусте турецьке сідло виникає внаслідок зменшення розмірів або руйнування гіперплазованого гіпофіза (пухлини гіпофіза) після операції, опромінення, лікування агоністами ТАК чи його аналогами або після крововиливу в пухлину гіпофізу. У всіх випадках розвитку даного стану передує збільшення турецького сідла, обумовлене ростом пухлини гіпофіза. При вторинному порожньому турецькому сідлі залишилася його частина функціонує нормально. У ряді випадків зберігаються залишкові порушення, пов'язані з вихідним пухлинним процесом або його лікуванням. В результаті у всіх цих пацієнток розвивається функціональна Гиперпролактинемия.

Краніофарінгіома - пухлина ембріонального походження, що розвивається з кишені Ратко. Може залишатися нерозпізнаної протягом багатьох років і найбільш часто проявляється у віці 10-20 років. За будовою близько 60% краніофарингіом - кістозні утворення, 15% - солідні і 25-30% мають змішане будову. Пухлина виникає супраселлярно, у міру зростання здавлює зоровий перехрест, гіпоталамус і гіпофіз.


Гиперпролактинемия при соматичних та ендокринних захворюваннях. Первинний гіпотиреоз - у ряді випадків може поєднуватися з пухлинами гіпофіза. Клінічна картина захворювання характеризується наявністю аменореї, галактореї, збільшенням турецького сідла на краниограмме. Результати оперативних втручань з гістологічним дослідженням видаленої тканини показали, що лактотрофи у даного контингенту хворих представлені гіперплазована клітинами гіпофіза без пухлинної трансформації та успішно піддаються зворотному розвитку на тлі гормонозаместительной терапії тиреоїдними препаратами (Ben-Jonson N., 1996).

Підвищення рівня ПРЛ діагностують у 11-30% жінок з СПКЯ, що може бути пов'язано з гіперпродукцією естрогенів або виникати як самостійне нейроендокринні порушення. За однією з гіпотез наявність гіперпролактинемії та порушення синтезу гонадотропінів у даного контингенту хворих пояснюють дефіцитом ендогенного ДА.

Порушення секреції і метаболізму андрогенів виявляють у 40% хворих з гіперпролактинемією, однак генез гіпер-Андрогенної залишається нез'ясованим. Було показано, що рівні дегіроепіндростерона-сульфату (ДЕА-С) і андро-стендіона (А-н) в крові можуть бути підвищені при нормальному рівні яєчникових андрогенів і знижуються до норми при лікуванні агоністами ДА. Дексаметазон також пригнічує секрецію андрогенів, що підтверджує їх надниркової походження. Незважаючи на те, що майже у кожної другої пацієнтки з гіперпролактинемією відзначається зміна рівня андрогенів, лише у деяких з них виявляються клінічні ознаки гіперандрогенії: гірсутизм і акне. Ймовірно, це обумовлено тим, що підвищення сумарного рівня андрогенів відбувається за рахунок малоактивних фракцій гормонів. Збільшення вільного тестостерону і андростендіону (біологічно активних) спостерігається тільки у половини жінок з гірсутизм. Підвищення рівня вільного тестостерону, зазначене у пацієнток з аденомами гіпофіза, пов'язують зі зниженням рівня тестостерон-зв'язуючого білка під впливом високих концентрацій ПРЛ.

Гіперінсулінемія нерідко асоціюється з підвищеним рівнем ПРЛ. Припускають, що ПРЛ має прямим стимулюючим впливом на?-Клітини підшлункової залози і може грати роль в розвитку печінкової або периферичної резистентності до інсуліну.

Помірне збільшення секреції ПРЛ може спостерігатися при цирозі печінки і відбувається внаслідок посиленої продукції естрогенів, низького вмісту тироксину, а також змін у центральному метаболізмі моноамінів.

Ектопічна продукція ПРЛ є рідкісним явищем і описана при карциномі бронхів, гіпернефрома. Механізм виникнення порушення секреції ПРЛ за даних захворюваннях до теперішнього часу не уточнено. Підвищення рівня ПРЛ виявляється в 20-30% випадків при хронічній нирковій недостатності і зустрічається у 80% хворих, що знаходяться на діалізі. Порушення метаболічних процесів при уремії може впливати як на процеси зв'язування ТАК з лактотрофамі, так і викликати зміну їх рецепторної активності.

Фармакологічна гиперпролактинемия може бути обумовлена ??застосуванням різних лікарських препаратів, до яких відносять-ся:

- інгібітори рецепторів ТАК: нейролептики груп фенотіазину, бутирофенону, тіоксантена, бензамідів, дифенілбутилпіперидину ;

- нудоти кошти: домперидон, мотилиум, метоклопра-мід;

- препарати, що виснажують запаси ТАК: резерпін;

- інгібітори синтезу ТАК: метилдопа, кардідопа, леводопа, бе-несразід;

- лікарські засоби, які гальмують метаболізм ТАК і його секрецію серединним піднесенням: опіати, морфін, героїн, кокаїн;

- антагоністи гістамінових Н2-рецепторів: циметидин, ранітидин, фамотидин;

- трициклічні антидепресанти: амітриптилін, анафраніл, доксепін, мелипрамин;

- естрогени, комбіновані естроген-гестагенні препарати, ципротерон ацетат (входить до складу Діані-35);

- стимулятори серотонинергической системи: амфетаміни, галлюціна-гени;

- антагоністи кальцію: верапаміл .
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ "
  1. деформуючого остеоартрозу. ПОДАГРА.
    Деформуючого остеоартрозу (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
  2.  КЛАСИФІКАЦІЯ ЛЕГЕНЕВИХ ГІПЕРТЕНЗІЙ
      Первинна легенева гіпертензія Первинна легенева гіпертензія (ПЛГ) - захворювання неясної етіології, критеріями діагностики якого є наступні ознаки за М. Riedel і J. Widimsky (1987): 1. Підвищення тиску в легеневій стовбурі і нормальний тиск заклинювання. 2. Відсутність захворювань серця і легенів. 3. Відсутність локальних аномалій легеневих судин за даними
  3.  КЛАСИФІКАЦІЯ
      I. По етіології і патогенезу: 1. Ревматичні міокардити: а) власне ревматичні; б) міокардити при системних захворюваннях сполучної тканини. 2. Неревматичних міокардити. СПЕЦИФІЧНІ: а) бактеріальні, вірусні, протозойні та ін; б) постінфекційні (постгріпозние та ін) інфекційно-аллергически. НЕСПЕЦИФІЧНІ: а) інфекційно-алергічні (
  4.  П. ПОЛІПИ І ПУХЛИНИ ТОЛСТОЙ КИШКИ
      1. Доброякісні поліпи, поліпоз і пухлини. Етіологія і патогенез, як і пухлин, взагалі, поки вивчені недостатньо. Доброякісні пухлини (за даними ВООЗ, Женева, 1981) поділені на три групи: 1). епітеліальні; 2). карпіноід; 3). неепітеліальні пухлини. Серед епітеліальних пухлин товстої кишки, які складають переважну більшість всіх її пухлин, розрізняють
  5.  Остеохондропатии
      Гетерогенна група захворювань, з неясними етіологією і патогенезом, які проявляються дегенеративними ураженнями суглобового і кістково-зв'язкового апарату. Хвороба Пертеса - остеохондропатия головки стегнової кістки, пов'язана з її асептичним некрозом, подальшим ремоделюванням структури кістки і заміщенням здоровою тканиною. Зустрічається найчастіше у віці 6-12 років, хоча була описана і
  6.  ГОСТРІ ПНЕВМОНІЇ
      Під гострими пневмоніями розуміють різні по етіології і патогенезу гострі Ексудативні запальні процеси, що локалізуються в паренхімі і проміжної тканини легені нерідко із залученням до процесу судинної системи. Про пневмонії як про нозологічної формі говорять тоді, коли збудником захворювання є неспецифічна патогенна або умовно-патогенна флора, а головним
  7.  ЛІКУВАННЯ
      гострих пневмоній має бути по можливості раннім, раціональним, індивідуальним і комплексним. Компоненти лікувального комплексу повинні бути наступними: боротьба з інфекцією і інтоксикацією, активізація захисних сил організму, нормалізація порушених функцій органів і систем, посилення регенеративних процесів. Хворі з гострою пневмонією підлягають лікуванню в умовах стаціонару. Постільний режим
  8.  Цироз печінки
      Вперше термін цирози печінки був запропонований Т. Н. Laenec (1819), який застосував його в своїй класичній монографії, що містить опис патологічної картини і деяких клінічних особливостей хвороби. Відповідно до визначення ВООЗ (1978), під цирозом печінки слід розуміти дифузний процес, що характеризується фіброзом і перебудовою нормальної архітектоніки печінки, що приводить до
  9.  Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки
      З тих пір, як близько 200 років тому Крювелье привернув увагу лікарів до виразки шлунка, інтерес до цього захворювання прогресивно зростає. Приблизно те ж відноситься до докладно описаної набагато пізніше (Moynihan, 1913) виразкової хвороби дванадцятипалої кишки. Під виразковою хворобою в даний час розуміють загальне, хронічне, рецидивуюче, циклічно протікає захворювання, при якому
  10.  ТРАВМАТИЗМ МАТЕРІ І ПЛОДА.
      Під час вагітності відбувається збільшення розтяжності матки. Це обумовлено збільшенням кількості кровоносних і лімфатичних судин, а також - підвищенням рівня гіалуронідази. У пологах завжди відбувається травмування м'яких родових шляхів, утворюються невеликі надриви матки. Класифікація родового травматизму. 1) розрив матки 2) розрив промежини (трьох ступенів)
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека