Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаВнутрішні хвороби
« Попередня Наступна »
Навчальний посібник. Ензимопатії, 2011 - перейти до змісту підручника

Етіологія. Патогенез

Причиною розвитку глютеновой ентеропатії є вроджений дефіцит або знижена продукція тонкою кишкою ферменту, що розщеплює глютен. Глютен міститься в злаках - пшениці, жита, ячмінь. Токсичність авенін вівса останнім часом обговорюється, однак для практичної діяльності його поки що слід відносити до числа токсичних.

Патогенез. Патогенез захворювання до кінця не з'ясований. Передбачається аутосомно-рецесивний характер передачі з неповної пенетрантностью.

Основну схему можна представити таким чином: на початку захворювання глютен пов'язується зі специфічними рецепторами епітеліоцитів, детермінованими генами HLA. У відповідь на дію глютену відбувається атрофія ворсинок тонкої кишки, в процес активно втягується лімфоїдна тканина кишки.

При прогресуванні процесу запускається автоімунний механізм, результатом якого є вироблення аутоантитіл, у тому числі до тканинної трансглутаміназе (tTG), антіретікулінових і антіендомізійних.

Пошкодження гликокаликса, а також щіткової облямівки ентероцитів з мембранними ферментами, до яких відносяться лактази, сахараза, мальтаза, ізомальтаза та інші, призводить до нестерпності відповідних харчових речовин.

При порушенні ферментативної активності деяку кількість їжі потрапляє в дистальні відділи в нерозщепленому стані. Внаслідок ж порушеною проникності (так як при целіакії є порушення бар'єрної функції тонкої кишки), у внутрішнє середовище потрапляє велика кількість нерозщеплених білків з антигенними властивостями.

Змінюється склад нормальної мікрофлори нижніх відділів тонкої і товстої кишок, що призводить до порушення метаболізму жирних кислот, холестерину, жовчних кислот, зниження синтезу вітамінів К і групи В, зниження ферментації перетравилися залишків їжі, підвищеному всмоктуванню токсичних речовин, що утворюються в кишці внаслідок мікробного метаболізму (гістамін, кадаверин) і розвиваються внаслідок цього алергічних реакцій.

В результаті дефіциту Са, Р, вітаміну К розвивається синдром остеопенії і остеопороз.

Внаслідок порушення трофіки ЦНС, аутоімунних механізмів з ураженням гіпофіза у частини хворих розвивається зниження рівня соматотропного гормону, що призводить до стійкої затримці росту у дітей.

Епідеміологія глютеновой хвороби. Дані про поширеність захворювання в даний час піддаються перегляду. За раніше опублікованими даними поширеність целіакії коливається в широких межах - від 1:500 до 1:3000 із середнім значенням 1:1000: в Естонії частота захворювання складає 1:2700 (в 1990-1992 рр.), в Ірландії - 1:555, в Італії - 4,6:1000, в Австрії - 1:476, в Парижі серед європейського населення - 1:2000, у Швеції - 1-3,7:1000 (Auricchio.S. et al., 1988; Rampal P. et al., 1990; Nibo 0. et al., 1992). Вкрай рідко її виявляють в Африці, Японії та Китаї.
Передбачувана поширеність у Росії - 1:1000. За деяким вітчизняним спостереженнями серед дорослих пацієнтів, що надходять в стаціонар з синдромом порушеного всмоктування, діагноз целіакії був встановлений в 5,4%, а у дітей, госпіталізованих з приводу захворювання кишечника, - 4,3%. Недавні скринінгові дослідження, що використовують як діагностичних маркерів визначення антитіл, показали, що частота виявлення целіакії у ряді країн, зокрема у Швеції та Англії, становить 0,5-1,0% населення, що пов'язано, мабуть, з виявленням великої кількості недіагносцірованние випадків

Захворювання може початися в будь-якому віці. Існує, однак, два піки, коли воно починає маніфестувати найчастіше. Один пік - у ранньому дитячому віці. У дітей хвороба зазвичай проявляється до двох років, у 76% - у віці старше 6 місяців; це часто відбувається, коли приступають до прикорму дітей продуктами, що містять злаки. Далі при відсутності лікування симптоми глютеновой ентеропатії посилюються в періоді дитинства, а в юності зменшуються, але у віці 30-40 років знову поновлюються. У багатьох пацієнтів симптоми захворювання можуть бути виражені дуже незначно, тому захворювання в дитячому та юнацькому віці не розпізнається, і діагноз вперше ставиться тільки в середньому або літньому віці. У зв'язку з цим другий пік "початку хвороби" припадає найчастіше на третє-четверте десятиліття життя. Приблизно у чверті пацієнтів, у яких глютеновая хвороба розпізнається в зрілому віці, захворювання почалося в дитинстві. Є підстави вважати, що при пізньому початку хвороби різні середовищні фактори сприяють реалізації генетичного дефекту.

У віці 50 років і старше целіакія виникає порівняно рідко. За деякими статистичними даними, особи віком 60 років і старше складають серед хворих з цією патологією 4-7% і лише у кожного четвертого пацієнта даної вікової групи хвороба розпізнається на сьомий декаді життя і пізніше.

Морфологічні зміни слизової оболонки тонкої кишки при целіакії вивчені досить добре.

В активному періоді целіакії відзначаються дифузні зміни слизової оболонки тонкої кишки у вигляді, які можна позначити як атрофическая ентеропатія, з укороченням ворсин аж до повного зникнення, а також у вигляді збільшення глибини крипт і зменшення числа келихоподібних клітин . Наявність глибоких крипт і підвищена мітотична активність, що свідчать про гіперплазії генеративного відділу, є підставою для встановлення гиперрегенераторной атрофії. Характерна межепітеліальних лимфоцитарная інфільтрація і лімфоплазмоцітарная інфільтрація власної пластинки слизової оболонки тонкої кишки, що вказує на розвиток імунологічного процесу, що викликає пошкодження ентероцитів ворсинок.

Морфологічні зміни слизової оболонки, характерні для целіакії, включають:

- часткову або повну атрофію (значне зниження висоти) ворсинок;

- подовження крипт, і, відповідно, зниження співвідношення висота ворсинки / глибина крипти нижче 1,5;

- збільшення кількості межепітеліальних лімфоцитів;

- масивну інфільтрацію власної пластинки плазмоцитами , лімфоцитами;

- збільшення мітотичного індексу ентероцитів в криптах;

- сплощення епітеліального пласта;

- зменшення висоти щіткової облямівки.
Бажано проведення морфометрії, яка підвищує вірогідність діагностики та оцінки результатів динамічного спостереження.

Ці зміни не є суворо специфічними для глютеновой хвороби. В одній з робіт перераховується 21 захворювання, не пов'язане з глютеновой непереносимістю, коли виявляється субтотальная атрофія слизової оболонки тонкої кишки. Специфічним для глютеновой хвороби є та обставина, що після тривалого лікування безглютенової дієтою настає морфологічна ремісія, на місці плоскою слизової оболонки з'являються ворсинки.

Клінічні прояви глютеновой хвороби виникають внаслідок глибоких порушень травлення і всмоктування в тонкій кишці, стану, який доцільно називати "ентеральної недостатністю". У результаті токсичної дії неперетравленого гліадин пошкоджуються клітинні структури слизової оболонки, відповідальні за процеси травлення та абсорбції Основні усмоктувальні структури тонкої кишки атрофуються, всмоктуючий епітелій зникає або перебудовується в слізьсекретірующій. Різні тести, за допомогою яких досліджуються травна й усмоктувальна функції тонкої кишки, виявляють значні порушення.

За спостереженнями ряду авторів добове виділення жиру з калом у хворих глютеновой хворобою в середньому становить 28 ± 1,8 г (норма менше 6 г), екскреція азоту з калом - 5,0 ± 1,2 г (норма менше 2 г), екскреція D-ксилози з сечею при проведенні 25-грамового тесту - 2,0 ± 0,3 г (норма 4,5 г), сечова екскреція вітаміну В12 - 2,4 ± 1,0% (норма 7%). За зведеними літературними даними, порушення всмоктування жирів спостерігаються більш ніж у 75% пацієнтів з даною патологією, розлади абсорбції фолієвої кислоти - більш ніж у 90%.

У зв'язку з атрофічними змінами слизової оболонки тонкої кишки знижується активність ряду дисахаридаз і насамперед лактази, лужної фосфатази, одного з головних транспортних ензимів натрій-залежною АТФази, а також інших ферментів. Застосування безглютенової дієти сприяє поліпшенню ензимних показників і результатів абсорбційних тестів.

Внаслідок порушень всмоктування білків, жирів, вуглеводів, вітамінів, електролітів, ряду мікроелементів виникають різні метаболічні розлади, що супроводжуються численними клінічними симптомами.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Етіологія. Патогенез "
  1. деформуючого остеоартрозу. ПОДАГРА.
    Деформуючого остеоартрозу (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
  2. КЛАСИФІКАЦІЯ ЛЕГЕНЕВИХ ГІПЕРТЕНЗІЙ
    Первинна легенева гіпертензія Первинна легенева гіпертензія (ПЛГ) - захворювання неясної етіології, критеріями діагностики якого є наступні ознаки за М. Riedel і J. Widimsky (1987): 1. Підвищення тиску в легеневій стовбурі і нормальний тиск заклинювання. 2. Відсутність захворювань серця і легенів. 3. Відсутність локальних аномалій легеневих судин за даними
  3. КЛАСИФІКАЦІЯ
    I. По етіології і патогенезу: 1. Ревматичні міокардити: а) власне ревматичні; б) міокардити при системних захворюваннях сполучної тканини. 2. Неревматичних міокардити. СПЕЦИФІЧНІ: а) бактеріальні, вірусні, протозойні та ін; б) постінфекційні (постгріпозние та ін) інфекційно-аллергически. НЕСПЕЦИФІЧНІ: а) інфекційно-алергічні (
  4. П. ПОЛІПИ І ПУХЛИНИ ТОЛСТОЙ КИШКИ
    1. Доброякісні поліпи, поліпоз і пухлини. Етіологія і патогенез, як і пухлин, взагалі, поки вивчені недостатньо. Доброякісні пухлини (за даними ВООЗ, Женева, 1981) поділені на три групи: 1). епітеліальні; 2). карпіноід; 3). неепітеліальні пухлини. Серед епітеліальних пухлин товстої кишки, які складають переважну більшість всіх її пухлин, розрізняють
  5. Остеохондропатии
    Гетерогенна група захворювань, з неясними етіологією і патогенезом, які проявляються дегенеративними ураженнями суглобового і кістково -зв'язкового апарату. Хвороба Пертеса - остеохондропатия головки стегнової кістки, пов'язана з її асептичним некрозом, подальшим ремоделюванням структури кістки і заміщенням здоровою тканиною. Зустрічається найчастіше у віці 6-12 років, хоча була описана і
  6. ГОСТРІ ПНЕВМОНІЇ
    Під гострими пневмоніями розуміють різні по етіології і патогенезу гострі Ексудативні запальні процеси, що локалізуються в паренхімі і проміжної тканини легені нерідко із залученням до процесу судинної системи. Про пневмонії як про нозологічної формі говорять тоді, коли збудником захворювання є неспецифічна патогенна або умовно-патогенна флора, а головним
  7. ЛІКУВАННЯ
    гострих пневмоній має бути по можливості раннім, раціональним, індивідуальним і комплексним. Компоненти лікувального комплексу повинні бути наступними: боротьба з інфекцією і інтоксикацією, активізація захисних сил організму, нормалізація порушених функцій органів і систем, посилення регенеративних процесів. Хворі з гострою пневмонією підлягають лікуванню в умовах стаціонару. Постільний режим
  8. цироз печінки
    Вперше термін цирози печінки був запропонований Т. Н. Laenec (1819), який застосував його в своїй класичній монографії, що містить опис патологічної картини і деяких клінічних особливостей хвороби. Відповідно до визначення ВООЗ (1978), під цирозом печінки слід розуміти дифузний процес, що характеризується фіброзом і перебудовою нормальної архітектоніки печінки, що приводить до
  9. Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки
    З тих пір, як близько 200 років тому Крювелье привернув увагу лікарів до виразки шлунка, інтерес до цього захворювання прогресивно зростає. Приблизно те ж відноситься до докладно описаної набагато пізніше (Moynihan, 1913) виразкової хвороби дванадцятипалої кишки. Під виразковою хворобою в даний час розуміють загальне, хронічне, рецидивуюче, циклічно протікає захворювання, при якому
  10. ТРАВМАТИЗМ МАТЕРІ І ПЛОДА.
    Під час вагітності відбувається збільшення розтяжності матки. Це обумовлено збільшенням кількості кровоносних і лімфатичних судин, а також - підвищенням рівня гіалуронідази. У пологах завжди відбувається травмування м'яких родових шляхів, утворюються невеликі надриви матки. Класифікація родового травматизму. 1) розрив матки 2) розрив промежини (трьох ступенів)
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека