Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаСпадкові, генні хвороби
« Попередня Наступна »
Реферат. Спадкові захворювання, 2011 - перейти до змісту підручника

Етіологія спадкових хвороб

Всі захворювання людини з урахуванням ролі спадкових факторів можна розділити на три групи:

1.Наследственние хвороби, які розвиваються тільки при наявності мутантного гена; вони передаються з покоління в покоління через статеві клітини; наприклад, деякі форми м'язової дистрофії, короткозорість, шестипалість.

2.Хвороби з спадковою схильністю; в цьому випадку передаються не самі хвороби, а схильність до них; для розвитку таких захворювань необхідні додаткові зовнішні шкідливі впливи; наприклад, епілепсія, деякі алергічні стани, гіпертонічна хвороба.

3.Захворювання, які викликаються різними інфекційними агентами, обумовлені травмою і безпосередньо як б не залежать від спадковості. Однак і в цих випадках вона відіграє певну роль. Відомо, що в деяких сім'ях є кілька хворих на туберкульоз, в інших - діти часто страждають простудними захворюваннями. Не всі люди, які мають контакт з інфекційними хворими захворюють, і, нарешті, не можна виключити, що в різноманітті перебігу захворювання певну роль грають спадкові особливості організму.

Етіологією, тобто причиною спадкових хвороб є мутації. Мутації бувають трьох видів: генні, хромосомні, геномні.

Генні мутації (точкові мутації). Причиною генних мутацій є зміна послідовності нуклеотидів в ДНК, наприклад, добавки, брак або перестановки нуклеотидів. Найчастіше мутує рецесивний ген, т.к.они нестійкий до несприятливих умов. Такі мутації не виявляються в першому поколінні, а накопичуються в генофонді, утворюючи резерв спадкової мінливості.

Генні мутації піддаються репарації, тобто видаленню мутації гена і відновленню пошкодженої ДНК. Такі мутації найчастіші і змінюють фенотип незначно.

Хромосомні мутації. Причиною хромосомних мутацій є порушення структури хромосоми під дією мутагенних факторів. Розрізняють:

1) брак: а) кінців хромосом (дефішенсі)

б) середини хромосом (делеції)

2) подвоєння (добавки) ділянок хромосом - дуплікації

3) повороти ділянки хромосоми на 180о - інверсії

4) переміщення ділянки всередині хромосоми - транспозиції

5) обмін ділянками між двома різними хромосомами - транслокації

Такі мутації сильно змінюють фенотип, т.к. змінюється багато генів, не накопичуються в генофонді, т.к. у них дуже висока летальність. Хромосомні мутації можуть так само бути матеріалом для природного добору і селекції.

Геномні мутації. Причиною геномних мутацій є зміна числа хромосом у клітині. Вони викликають дуже сильні зміни у фенотипі, завжди виявляються в першому поколінні.

Розрізняють три види геномних мутацій: полиплоидия, гетероплоїдія, Гаплоїдія.

Полиплоидия - це збільшення числа хромосом в геномі клітини, кратне гаплоїдному набору хромосом, наприклад, 3n, 4n, 5n, ..., 120n. Причиною таких мутацій є руйнування веретена-ділення в мейозі гаметогенеза, що приводить до утворення поліплоїдних гамет і злиття їх у різних поєднаннях. Є два види поліплоїдії:

1) парна (4n, 6n, 8n ...)

2) непарна (3n, 7n, 9n ...) - не утворюють гамет, не розмножуються, немає в природі.

Полісоми за статевими хромосомами.

Трисомия - Х (синдром трепло Х) каріотип (47, ХХХ) - відомі тільки у жінок, частота синдрому 1: 700 (0,1%). Нерізкому відхилення у фізичному розвитку, порушення функцій яєчників , передчасний клімакс, зниження інтелекту (у частини хворих ознаки можуть не проявлятися)

тетрасомія (48, ХХХХ) - призводить до розумової недостатності різною мірою

Пентасомія (49 , ХХХХХ) - завжди супроводжується тяжкими ураженнями організму і свідомості

Моносомія - Х (синдром Шершевского-Тернера) каріотип 45, ХО - єдина Моносомія, сумісна з життям людини (45, Yо-летальні), частота 1:4000, спостерігається тільки у особин жіночої статі - недорозвинені яєчники і матка, безпліддя, зріст нижче норми, розумова обмеженість.
Синдром Шерешевського-Тернера. Постановка діагнозу цього синдрому можлива лише в тому випадку, якщо у хворої є три групи відхилень: недорозвинення статевих ознак; вроджені соматичні пороки розвитку; низький зріст. У класичному вигляді синдром розвивається при повній Х-моносомії, коли всі клітини або їх більшість мають хромосомний набір 45х. Пріполной Х-моносомії клінічні прояви синдрому численні і характерні. З боку статевої системи часто зустрічаються такі відхилення: гіпоплазія матки і фаллопієвих труб, первинна аменорея, відсутність оволосіння лобка і пахвових западин, недорозвинення грудних залоз, безпліддя. Численні відхилення спостерігаються і з боку соматичного статусу: порушення скелета, черепно-лицьові дисморфії, девіація колінних суглобів, вкорочення кісток, бочкоподібна грудна клітка, характерний надлишок шкіри на шиї, низька лінія волосся, численні шкірні складки, лімфатичний набряк стоп, гомілок, кистей рук і передпліч. У підлітковому віці характерні: відставання в рості, слабкий розвиток вторинних статевих ознак, аменорея, кісткові аномалії. Інтелект хворих не відрізняється від нормального.

Синдром Клайнфельтера - зустрічається тільки у чоловіків у двох формах: полісоми по Х-хромосомі і полісоми по Y-хромосомі. Хворі з каріотипом 47, ХХY-чоловіки з жінкоподібного складання (розвинена груди, жіночий голос, довгі ноги, евнуховідний тип додавання), недорозвинені насінники, безплідні, психічно нормальні, але балакучі. Хворі з каріотипом 47, ХYY-нормальні чоловіки, високі, розумово і психічно здорові, проте асоціальні, схильні до агресії і неадекватній поведінці. Синдром Клайнфельтера страждають тільки жінки. Синдром характеризується чоловічий конституцією, але часто має явні чи приховані ознаки гепоандрізма (убогий волосяний покрив, слабо розвинена мускулатура, евнуховідние пропорції). Зустрічається одностороння або двостороння гінекомастія. Статеві органи отрафіровани, спостерігається безпліддя.

Х-моносомії. Моносомії по всій Х-хромосомі або якийсь її складової частини, яка лежить в основі статевого недорозвинення у жінок. Сумарна частота Х-моносомії становить 0,7:1000 новонароджених дівчаток.

Гетероплоїдія - це зміна числа окремих хромосом в геномі клітини, не кратну гаплоїдному набору хромосом. Причина - руйнування окремих ниток веретена-ділення, освіта гетероплоідних гамет і злиття їх у різних поєднаннях. Трисомия-21 (хвороба Дауна) - причина патології-трисомія по 21 хромосомі. Це найпоширеніша з усіх аномалій, частота народження становить 1:500 (до 40% дітей з цією хворобою народжують матері старше 40 років) - монголоїдної, укорочені кінцівки, мікроцефалія, аномалії обличчя, психічна відсталість, зниження імунітету, 17% хворих помирають в перші рік життя. Трисомия 21 (хвороба Дауна). Синдром Дауна характеризується зменшеним розміром черепа, плоским потилицею, косим розташуванням очей, відсталістю у зростанні, невідповідністю розмірів тулуба з розміром кінцівок, недорозвиненням статевих ознак, чи не проявом вторинних статевих ознак, значною затримкою розумового розвитку. Синдромом Дауна уражаються обидві статі однаковою мірою, на 800 новонароджених припадає 1 з хворобою Дауна. Виникнення захворювання припадає на 8-10 тиждень внутрішньоутробного захворювання. При дослідженні дітей з синдромом Дауна виявили в клітинах 47 хромосом. Наявність клітин з 47 хромосомами було встановлено у всіх 20 обстежених дітей, незалежно від статевих відмінностей. Зайва хромосома, що викликає хвороба Дауна, з'являється внаслідок нерозходження відповідної пари хромосом в мейозі.

У деяких випадках при народженні дітей з хворобою Дауна у матерів знайдено 46 хромосом замість 47 типових для цього захворювання. Одна з аутосом в цих випадках виявляється зміненою (подовженої). Спостереження за близнюками підтверджують суто спадковий характер цього захворювання. Вивчено більше 120 випадків цього дефекту у новонароджених близнюків. Конкордатний однояйцевих близнюків становить близько 88,89%, а двуяйцевих - 6,67%, що достовірно доводить велику роль спадковості в цієї хвороби.


Трисомия-12 (синдром Патау) каріотип 17 (+13). Частота 1:14 500. Ознаки: глухота, аномалії серця і нирок, полідактія і зрощення пальців, розумова відсталість, відсутність очей, розщеплення піднебіння. Тривалість життя таких дітей не більше року.

Трисомия-18 (синдром Едвардса) причина патології-трисомія по 18 хромосомі. Частота 1:4500 - множинні вади багатьох органів, розумова відсталість, недорозвинення нижньої щелепи, аномалії черепа, кистей, вух. Смерть настає до 2-3 місяців.

Трисомії описані ще для 8, 9, 14, 22 аутосом (одиничні випадки, всі вони летальні ще при внутрішньоутробному розвитку); описані так само випадки аутосомні тетрасомія і пентасомій, але вони теж летальні.

Гаплоїдія - це зменшення числа хромосом в геномі клітини в 2 рази. Здійснюється при партеногенезе (освіта організму з яйцеклітини без запліднення її сперматозоїдом). Люди з такою мутацією безплідні.

Частота мутацій. Найчастіші мутації - це генні. Один ген мутує раз в 40 тисяч років, але генів мільйони, тому 5-10% генів - мутантні.

Чинники, що викликають геномні і хромосомні захворювання. Вирішальним фактором у прояві хромосомного захворювання є виникнення в гаметах або зиготе на перших етапах її дроблення хромосомного порушення. Схема цих порушень у людини недостатньо добре вивчена через надзвичайну складність вивчення впливу зовнішніх і внутрішніх факторів на гаметогенез і перші дроблення заплідненої яйцеклітини. Приміром, в мутації в яйцеклітинах можуть мати місце ще у внутрішньоутробному періоді розвитку, оскільки в цей час протікає перший мейотическое розподіл.

Фактором, що провокує хромосомне порушення може бути мутагенний фактор фізичної, хімічної або біологічної природи, що діє в навколишньому середовищі. Іноді мутагенами можуть виступати і фактори ендогенного походження. Це підтверджують спостереження за підвищеною частотою хромосомних аберацій в організмах при порушенні обміну вітаміну В12 при деяких аутоімунних станах. Проте в кожному конкретному випадку захворювання виділити мутогенние фактор практично не вдається і тому вірніше всього припустити, що такі геномні або хромосомні мутації спонтанні, а не індуковані. Виникнення хромосомних хвороб залежить від віку, фізичного здоров'я батьків та інших факторів. Облік цих факторів важливий для правильного прогнозування здоров'я потомства. Ризик мати дитину з трисомія 13, 18 або 21 для жінок у віці 40 років і старше в кілька разів вище, ніж у жінок у віці 23-25 ??років. Механізм такого впливу віку не з'ясований. Вплив віку матері може бути і зворотним: Х-хромосоми частіше зустрічається у молодих матерів. На прикладі хвороби Дауна обгрунтована різна роль жіночого і чоловічого організмів у народженні дітей з трисомія 21: чи не розбіжність хромосоми 21 в мейозі у жінок зустрічається в 3 рази частіше, а в першому мейотичному поділі в 5 разів частіше, ніж у чоловіків. Якщо судити по частоті передачі хромосомно незбалансованих гамет від носіїв збалансованих перебудов, між чоловіками і жінками також є істотна різниця. Ще одним внутрішнім фактором, що впливає на виникнення хромосомного захворювання, є спадкове нахил (сімейне нахил).

У сім'ях, що мали дитини хромосомної хворобою при каріотіпіческі нормальних батьках, повторний ризик народження дитини з хромосомною патологією хоч і незначний, але підвищений. Відомо багато подібних випадків, але основні причини залишаються досі неясними. Оскільки з експериментальної цитогенетики відомо, що стадії мейозу, включаючи розбіжності хромосом, знаходяться під генетичним контролем, можна припускати, що нахил до повторного виникнення гамет з чисельним дисбалансом хромосомного набору також є генетичним.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Етіологія спадкових хвороб "
  1. Реферат. Спадкові захворювання, 2011
    Вступ - Етіологія спадкових хвороб - Генні хвороби - Хромосомні хвороби - Хвороби з первинним біохімічним дефектом - Лікування і профілактика спадкових хвороб Висновок
  2. ревматоїдний артрит. ХВОРОБА БЕХТЕРЕВА
    Ревматологія як самостійна науково-практична дисципліна формувалася майже 80 років тому у зв'язку з необходімостио більш поглибленого вивчення хвороб цього профілю, викликаної їх широким розповсюдженням і стійкою непрацездатністю. У поняття "ревматичні хвороби" включають ревматизм, дифузні захворювання сполучної тканини, такі як системний червоний вовчак, системна
  3. деформуючого остеоартрозу. ПОДАГРА.
    Деформуючого остеоартрозу (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
  4.  ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
      Гломерулонефрит є основною проблемою сучасної клінічної нефрології, найчастішою причиною розвитку хронічної ниркової недостатності. За даними статистики, саме хворі на гломерулонефрит становлять основний контингент відділень хронічного гемодіалізу та трансплантації нирок. Термін "гломерулонефрит" вперше запропонував Klebs, який застосував його в "Керівництві по
  5.  ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ.
      Нефролітіаз - хвороба всього організму, що характеризує поліетіологічностью і великою складністю біохімічних процесів, які обумовлюють її патогенез. Утворені в нирках конкременти складаються з речовин, що містяться в сечі. Для каменеутворення потрібні такі умови: 1) певна реакція сечі; 2) перенасичена сечі солями, які випадають в осад або утримуються в ній насилу
  6.  КАРДІОМІОПАТІЇ.
      В останні роки кардіоміопатії привертають до себе все більшу увагу кардіологів у зв'язку з тим, що вони стали частіше діагностуватися і, мабуть, значно збільшилася їх справжня частота. За висновком ВООЗ назву "кардіоміопатії" позначає уз-кую групу поразок міокарда невідомої етіології, важливішого-шими проявами яких є кардіомегалія і прогрес-сірующая серцева
  7.  ДИСТРОФІЇ МІОКАРДА
      У 1936 р. Георгій Федорович Ланг припустив, що поряд з ішемічесікмі і запальними пошкодженнями серцевого м'язів, існують захворювання метаболічної природи. Він запропонував іменувати їх дистрофії міокарда. Сучасне визначення дистрофій міокарда майже повністю відповідає Ланговскому. Під терміном миокардиодистрофия розуміють некоронарогенной, незапальне захворювання
  8.  П. ПОЛІПИ І ПУХЛИНИ ТОЛСТОЙ КИШКИ
      1. Доброякісні поліпи, поліпоз і пухлини. Етіологія і патогенез, як і пухлин, взагалі, поки вивчені недостатньо. Доброякісні пухлини (за даними ВООЗ, Женева, 1981) поділені на три групи: 1). епітеліальні; 2). карпіноід; 3). неепітеліальні пухлини. Серед епітеліальних пухлин товстої кишки, які складають переважну більшість всіх її пухлин, розрізняють
  9.  Хронічному бронхіті. Хронічним легеневим серцем.
      За останні роки, у зв'язку з погіршення екологічної ситуацією, поширеністю куріння, зміною реактивності організму людини, відбулося значне збільшення захворюваності хронічними неспецифічними захворюваннями легень (ХНЗЛ). Термін ХНЗЛ був прийнятий в 1958 р. в Лондоні на симпозіумі, скликаному фармацевтичним концерном "Ciba". Він об'єднував такі дифузні захворювання
  10.  ХРОНІЧНИЙ ПАНКРЕАТИТ
      Хронічний панкреатит - прогресуюче хронічне запальне захворювання підшлункової залози, що виявляється хронічним запально-дегенеративним процесом залозистої тканини, в результаті якого розвивається склероз органу з втратою його екзо-і ендокринної функції. ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ Хронічний панкреатит є поліетіологічним захворюванням. Гострий панкреатит може
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека