загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Етіологія атеросклерозу. Моделі та фактори ризику

Після ідентифікації атеросклерозу, як форми артеріосклерозу, пов'язаної з ліпідними відкладеннями у судинах, довели, що це двоякопреломляющіе ліпіди, в яких багато холестерину. У 1910 р. А. Віндаус вдалося визначити головний компонент атеросклеротичних ліпідних відкладень, довівши, що атероматозні бляшки містять холестерин і його ефіри. Згідно оригінальної трактуванні М.М. Анічкова, інфільтраційний механізм полягає в тому, що плазмові ліпіди, що містять ХН, просочуються у напрямку від ендотелію до адвентиції. У нормі вони використовуються для енергетичних цілей або видаляються через лімфатичну систему. При надлишку надходження ліпідів і, особливо, ХН, механізми видалення не встигають за накопиченням і формується ліпідоз - перша стадія атеросклерозу. М.М. Анічкового (1915) належить загострена формулювання «Без холестерину не може бути атеросклерозу». Після тривалих експериментів на курях, голубах, Н.Н. Анічков визнав можливим зберегти цей канонічний принцип.

У подальшому М.М. Анічков і С.С. Халатов (1946) трансформували теорію в інфільтративно-комбіновану, придающую вирішальне значення в патогенезі не харчових холестерину, а, швидше, ендогенному залежно від липидно-білкових відносин в плазмі. Дж. Гофман (1954-1961), Д.С. Фредеріксон (1967) доповнили теорію провідною роллю дислипопротеинемий в патогенезі атерогенеза. Виник наріжний постулат «без атерогенних ліпопротеїдів НЕ БУДЕ атеросклерозу».

Існує і стрессорная (нейрогенная) модель атеросклерозу (Г. Сельє, Дж. Стемлер). Вона добре вписується в ліпідну теорію. Справа в тому, що теоретичні погляди авторів прототипною аліментарної моделі атеросклерозу розійшлися. У роки Другої світової війни чеському патологоанатомові Ф. Благо вдалося показати, що у померлих в'язнів нацистського концтабору Дахау, що піддавалися тяжким хронічним стресів, виражений атеросклероз був присутній, навіть незважаючи на різке збіднення їх тюремної дієти ХН і насиченими жирами.

Модель атеросклерозу, по Я. Ватанабе - генетична. Цим японським ветеринаром була виведена чиста лінія гомозиготних кролів з дефектом рецептора апо-В/Е-завісімих ліпопротеїдів, аналогічним що спостерігається у пацієнтів з сімейною спадковою гіперхолестеринемією. У тварин без будь-якої ліпідного навантаження, рівень ХН в крові був підвищений в 6-13 разів. Важкий атеросклероз, дуже схожий по морфології на людський, розвивався вже протягом 2-3 міс. життя, а через 5 місяців реєструвалася ІХС. Тварини гинули від інфаркту міокарда, не доживши до трирічного віку. Угорські автори С. Геро і М. Біхарі-Варга, а також вітчизняні патологи Ю.Н. Зубжицький, А.В. Нагорний і А.Н. Клімов (1979) показали можливість відтворення атеросклеротичних уражень судин у кроликів шляхом імунізації їх ЛП. Існують альтернативні теорії - інфекційні, що доводять провокують роль деяких інфекцій - віруси, у тому числі герпес, хламідіоз; іммунопатологичеськіє - як пізніше ускладнення ушкодження ендотелію.

Основним результатом моделювання атеросклерозу і безлічі епідеміологічних досліджень було виділення факторів ризику цієї хвороби. В даний час встановлено зв'язок атеросклерозу з 246 різними факторами ризику. Деякі з них, практично, не підлягають профілактичної корекції або скасування, наприклад, приналежність до чоловічої статі, наявність ряду невиліковних генетичних захворювань. Головними факторами ризику атеросклерозу вважаються п'ять:

- дисліпопротеїнемії (як спадкові, так і придбані),

- гіпертензія (особливо, у осіб старше 50 років),

- куріння (притому, в першу чергу, саме сигарет),

- цукровий діабет (особливо, інсулінонезалежний тип),

- приналежність до чоловічої статі.

У списку основних «м'яких» факторів ризику - ожиріння, гіподинамія, хронічний стрес і змагально-стресорні тип життєдіяльності, гіперурикемія, переїдання солодкого, гиперинсулинизм, гіпергомоцістінемія, фолаціновий гіповітаміноз, гіпервітаміноз D, використання пероральних протизаплідних засобів , м'яка вода, геохімічні особливості, пов'язані із забезпеченістю організму поруч мікроелементів, тромбофілітіческіе стану. Заслуговують особливого виділення «важкі» фактори ризику:

дислипопротеинемий: з 1) високим вмістом генетично аномальних форм апопротеина (а), 2) аномаліями інших апопротеинов, зокрема - апопротеина Е; 3) високим рівнем ЛПНЩ , ЛППП (при ГЛП III типу), ЛПДНЩ, залишкових частинок ХМ (при ГЛП III типу); 4) зниженням рівня ЛПВЩ.

Гіпертензія як фактор ризику вивчалася А.Л. Мясниковим. Він розцінював атеросклероз і гіпертонічну хворобу як «вельми близькі за своїм походженням захворювання, як можливі варіанти перебігу процесу із загальною етіологією. У зв'язку з цим їм підкреслювалася роль загальних патогенетичних ланок цих хвороб (хронічний стрес), а також їх взаємний вплив. Гіпертензія підвищує ризик розвитку атеросклерозу у зв'язку з посиленням інфільтрації судинної стінки ЛП при підвищеному тиску. Велике значення має і пошкодження ендотелію гемодинамічними факторами, необхідне для початкової активізації проникнення ЛП в судинну стінку і для стимуляції тромбоцитарних факторів атерогенезу. Досить істотне значення має підвищення діастолічного тиску. Доведено, що успішне лікування гіпертензії знижує швидкість розвитку атеросклерозу і ризик його ускладнень.

Куріння як фактор ризику атеросклерозу опосередковує свою згубну дію декількома шляхами. По-перше, у курців менше продукція антиатерогенних ЛПВЩ. Потім куріння призводить до пошкодження ендотелію компонентами диму. У курящих у підвищених титрах виявлені аутоантитіла до ендотелію. Широко відомо наявність в тютюновому димі мутагенів. Важливим фактором, що збільшує атерогенез, служить гіпоксія, індукована курінням і пов'язана з вираженою карбоксігемоглобінеміей.

Цукровий діабет є важливим комплексним фактором ризику атеросклерозу. При наявності діабету ризик ІХС в середньому зростає більш ніж в 2 рази. Якщо в нормі приналежність до жіночої статі в 3-5 разів знижує ризик розвитку основних серцевих ускладнень атеросклерозу в репродуктивному віці, то при наявності СД частота ІХС та інфаркту міокарда у чоловіків і жінок цього віку вирівнюється. Інфаркт міокарда - найчастіша причина смерті пацієнтів з ІНЦД (37%). Інсулін сприяє відкладенню жиру в жировій тканині і обмеженню його утилізації. ІЗЦД і ІНЦД прискорюють ліполіз і збільшують вміст неетеріфіцірованних жирних кислот у крові. У пацієнтів з ІЗЦД спостерігається ожиріння печінки, незважаючи на загальне схуднення. Велике значення має виявлене у хворих ІЗЦД підвищення концентрації особливо атерогенного ЛП (а), стимулюючого тромбогенезу і коагуляцію. Сама глюкоза також може мати атерогенное дію. Гіперінсулінемія - важливий самостійний фактор ризику атеросклерозу, адитивний по відношенню до гіперглікемії, гіперхолестеринемії, гіпертензії і незалежний від них. Вважається, що надлишок інсуліну прискорює проліферацію клітин судинної стінки. Інсулін сприяє затримці натрію і води в організмі, а, значить, і гіпертензії, прискорюючою атерогенез.

Повсюдно атеросклероз швидше розвивається у чоловіків. Належність до сильної статі вважається значним фактором ризику в усіх вікових групах до 65 років. Вирішальне значення має відмінність у змісті статевих стероїдів. Естрогени, рівень яких у чоловіків істотно нижче, сприяють продукції антиатерогенних ЛПВЩ. Андрогени збільшують рівень ЛПНЩ.

Тучність підвищує ризик розвитку атеросклерозу, особливо у молодих людей, у вікових групах до 50 років. Її дія пов'язують з ГЛП, гіподинамією, гіпертензією та інсулінорезистентністю, які пов'язані з ожирінням.

Низька жорсткість води сприяє активізації кальцій-затримують і натрій-зберігаючих механізмів клітин і відома як фактор ризику гіпертензії, а через неї - і атеросклерозу.

Дієтичні особливості. Розвитку атеросклерозу сприяють дієти, багаті на холестерин, насиченими жирами і легкозасвоюваними вуглеводами, в той же час бідні полиеновой кислотами, харчовими волокнами, антиоксидантами і деякими незамінними факторами.

Патогенез атеросклерозу. Ще в XVII I столітті А. Галлер виявив «жирові відкладення в стінці артерій», які назвав Атероми.
трусы женские хлопок
Задовго до виділення атеросклерозу як самостійної нозологічної форми К. Рокітанского, описавши атеросклеротичні ураження інтими аорти, витлумачив їх як результат «Інкрустації» фібрину і компонентів тромбів в судинну стінку з крові - теорія діскразіі. Чудовими здогадками віденського патолога були ідея про плазмовому, а не судинному походження «нашарувань», які він виявив, а також думку про зв'язок між згортанням крові - і генезом цих утворень. Р. Вірхов дотримувався думки, що атеросклеротичні зміни викликаються внутрішніми процесами в самій судинній стінці і вважав важливими для їх виникнення механізми запалення. У своїй подальшій еволюції вчення про атеросклероз успадкувало цілком обгрунтовану думку засновника целлюлярной патології про вирішальний внесок самих клітин судинної стінки в походження атером, а також про велику роль запальних цитокінів, активованих макрофагів і факторів росту при атерогенезе. Велике значення в становленні теоретичних уявлень про механізми атеросклерозу мали уявлення Р. Тома (1886), надавав вирішальну роль в атерогенезе гладким м'язам судин, і А. Йореса (1904), вірно визначив інтиму як місце локалізації початкових поразок і ключових подій при атеросклерозі. Згідно інфільтраційної теорії атерогенезу М.М. Анічкова, атеросклероз розвивається в результаті перевищення надходження харчового ХН, використовуваного для енергетичних цілей безсудинних зоною артерії, над його утилізацією, при недостатності дренажної функції vasa vasorum і лімфатичних судин. Морфогенез атеросклерозу - це поділ атеросклеротичних уражень на послідовно змінюють один одного стадії: 1) доліпідні зміни, 2) ліпідоз, 3) ліпосклероз, 4) атероматоз і атерокальциноз. Пізніше Н. Н. Анічков і, в першу чергу, С.С. Халатов (1946) трансформували інфільтративну теорію в інфільтративно-комбінаційну, придающую вирішальне значення в атерогенезе не харчових ХН, а долю ендогенного ХН, яка порушується в залежності від білок / ліпідних взаємин в крові і від розладу дії нейроендокринних регуляторних механізмів. Наприкінці 40-х років відродилася тромбогенного теорія атерогенезу. Її ключова ланка - еволюція атером як процес інкрустації та організації микротромбов і фібринових мас. Сучасний (синтетичний) варіант інфільтративно-комбінаційної теорії концепцію атеросклерозу вперше у розгорнутому вигляді сформулювали Р. Росс, А. Гломсет, А. Готто і Р. Джексон і охарактеризували її як «теорію відповіді ушкодження» (1976). Наводимо сучасну класифікацію атеросклеротичних уражень у людини, розроблену в 1995 р. Г.Х. Старі і прийняту кардіологічними товариствами низки країн:

- Тип I - початкові поразки, характеризуються змінами в ендотелії і наявністю окремих пінистих клітин макрофагального походження.

- Тип II - ліпідні смужки, характеризуються переважно внутрішньоклітинним депонуванням ліпідів у скупченнях пінистих клітин макрофагального і гладком'язового походження.

- Тип III - перехідні поразки, подібні з II типом, але мають деяку кількість позаклітинних ліпідних депозитів.

- Тип IV - атероми, розташовують значним ядром позаклітинних ліпідів.

- Тип V - фіброатероми, відрізняються наявністю фіброзної «кришки» над ліпідним ядром, можуть кальцифікуватися або бувають переважно фіброзними. Фіброатероми зростають за рахунок проліферації гладком'язових елементів і синтезу ними колагену, еластину і ГАГ.

- Тип VI - ускладнені ураження, мають поверхневі дефекти, вторинне тромбоутворення, ростуть за участю механізмів крововиливів і интрамурального тромбозу, часто проникають в медію. Виникають не тільки з поразок V, але і IV типів.

Клінічні симптоми ускладнень атеросклерозу характерні тільки для V-V1 типів, але іноді можуть бути при багатьох ліпідами і активними макрофагами ураженнях IV типу. Атеросклероз охоплює найбільшою мірою ряд артеріальних судин, в яких найсильніше виражена механічне навантаження на стінку. У першу чергу, це - абдомінальна аорта, що знаходиться, за влучним висловом В. Кумара, «між молотом пульсу і ковадлом хребта». В уражених артеріях можуть бути виділені доліпідна, рання ліпідна, пізня і ускладнена стадії атерогенеза.

Ранні ураження спостерігаються з початку першої декади життя. Це доліпідні зміни інтими (які виявляють навіть в артеріях однорічних дітей), ліпідні плями, ліпідні смужки. Доліпідні зміни неспецифічні, можуть викликатися як самої ГЛП, так і іншими факторами - гіпертензією, коливаннями гемодинамічних характеристик потоку крові (у місцях біфуркації, вигинів, звужень і розгалуження судин, близько напівмісячних клапанів), курінням, імунопатологічними реакціями, гіпоксією, вірусною інфекцією, бактеріальними ендотоксинами, гіпервітамінозом D, іншими отрутами, наприклад, свинцем і кадмієм. Так чи інакше, істотно те, що для запуску атерогенезу не потрібна десквамація ендотелію. Досить активації ендотелію та експресії на його поверхні під впливом багатьох вище перерахованих факторів, зокрема, лізофосфатіділхоліна патологічних ліпопротеїдів, молекул клітинної адгезії. Це створює на поверхні ендотелію зони підвищеної клейкості і проникності. Зовні цей процес може проявлятися в розпушенні і истончении захисного гликокаликса на поверхні ендотеліоцитів. Межендотеліальних щілини розширюються. Суб'ендотеліальний шар інтими набрякає, відбувається роз'єднання його клітин і волокон. Відбувається не тільки адгезія, але і посилене проникнення моноцитів в інтиму, де вони поводяться як активовані макрофаги.

  Макрофаги і ендотелій, а при десквамації ендотелію на ранніх або наступних стадіях атерогенезу також і активовані тромбоцити виробляють ряд медіаторів запалення, серед яких ендогенні окислювачі та фактори росту, хемоаттрактанти та інгібітори міграції гладком'язових клітин. Під впливом ендогенних окислювачів ЛПНЩ і ЛПДНЩ, проникнення яких в інтиму посилилося ще на стадії дисфункції ендотелію, піддаються трансформації, зокрема, окислювання і взаємодії з продуктом активації кров'яних пластинок малонового діальдегіду. Ці похідні ЛП посилено захоплюються «сміттєвими» рецепторами макрофагів і мігруючих з медії гладком'язових клітин, що трансформуються під дією місцевих цитокінів і ЛП в макрофагоподобние міоінтімаціти. Макрофаги при цьому набувають пінистий вигляд.

  Ліпідні плями - це не підносяться над поверхнею ендотелію жовтуваті точки діаметром до 1,5 мм м'якої консистенції. До початку другої декади життя вони можуть переходити в подовжені освіти шириною до 3 мм і довжиною до 15 мм, іноді злегка підняті над ендотелієм. Це ліпідні смужки. І ті, і інші представляють скупчення пінистих клітин міоцітарного і макрофагального походження, в яких рясніють внутрішньоклітинні ліпіди, багаті олеатом ХН. Поруч знаходяться лімфоцити. У даній стадії не відзначається великих скупчень позаклітинних ліпідів, хоча можуть з'являтися внаслідок загибелі пінистих клітин їх окремі екстрацелюлярний краплі. Ця стадія змін зустрічається дуже часто в артеріях молодих людей і навіть дітей, причому і в тих регіонах, де ускладнення атеросклерозу є рідкістю. Наступні стадії поразок відносяться вже до глибоких або пізнім. До них належать перехідні поразки - атероми, фіброатероми і фіброзні бляшки. Вирішальними відзнаками глибоких поразок є:

  - Наявність значних скупчень позаклітинних ліпідів (починаючи зі стадії III). Поступово відкладення екстрацелюлярний ліпідів збільшується, і в них підвищується частка вільного ХН і близьких до плазмових за складом лінолеат ХН. На стадії IV атерома вже має ліпідне ядро.

  - Активна проліферація і загибель пінистих клітин, накопичення міжклітинної речовини і формування фіброзної «кришечки» над ядром ліпідів (починаючи зі стадії V). Ядра і кришки можуть бути в одній фіброатероме і множинними. У фіброатеромах, де переважають пінисті клітини макрофагального генезу і макрофаги, позаклітинних ліпідів багато. Якщо пінисті клітини в основному міоінтімацітарного походження, фіброзні зміни можуть переважати, і бляшка виглядає як фіброзна.

  - Анатомічно всі пізні стадії мають поверхню, яка виступає в просвіт артерії.
 Вони в різній мірі порушують гемодинаміку і знижують тромбо-резистентність судини як внаслідок механічних причин та експресії молекул клітинної адгезії, так і у зв'язку з продукцією з ліпідів атероми лейкотрієнів, що володіють вазоконстрикторной і тромбогенной активністю. Це може залучати нові тромбоцити і лейкоцити, що додають свої цитокіни та інші медіатори, які підсилюють проліферативної-синтетичний відповідь клітин інтими.

  - ІЛ-1, ФНП-?, І моноцитарний хемотаксичний білок 1 рекрутують в інтиму з крові нові лейкоцити і тромбоцити, посилюють адгезивность і продукцію цитокінів ендотелієм.

  - Ряд цитокінів клітин інтими і крові [серед них ІН-1, ендотелін-1, тромбін, ЛП (а), тромбоцитарний фактори росту гладких м'язів, основний фактор росту фібробластів, трансформуючий фактор росту (ТФР-?), Фактор росту епідермісу] стимулюють проліферацію і ендоцітотіческую активність, а також біосинтез білків і ГАГ сполучної тканини і міоінтімацітов. Тромбоцитарний фактор росту служить потужним хемоаттрактанти міоцитів медії, стимулюючи їх приплив в інтиму. Даний цитокин виділяють не тільки кров'яні пластинки, але також активовані ендотеліоцити і макрофаги. Тому прогресія ліпідних плям і смужок в атероми і фіброатероми може проходити як з втратою ендотеліального шару і значним тромбоутворенням, так і під збереженим ендотелієм при мінімальній участі тромбоцитів.

  Експресія «сміттєвих» рецепторів на поверхні клітин інтими посилюється під дією окремих цитокінів, а також самих ЛП. Велике значення має зниження на цій стадії процесу місцевої продукції гепаріноподобний інгібіторів проліферації, кейлонов і трансформуючого фактора росту. Знижується продукція окису азоту, яка в нормі служить антипроліферативними регулятором для ГМК артерій.

  Дренажні механізми судинної стінки, пов'язані з ЛПВЩ, також використовуються гранично щодо їх обмеженою у осіб зі схильністю до атеросклерозу потужності, або відчувають труднощі у зв'язку з тим, що частина ЛП іммобілізірующую у складі нерозчинних комплексів в судинній стінці. У цих умовах, клітини інтими піддаються небезпеці, через надлишок в їх мембранах вільного ХН. Частина з них некротизируется, так як їх мембрани знижують свою рідинним і проникність і міняють фазовий стан, а, значить, страждають метаболічні можливості всієї клітини. ХН зі складу некротізірованих клітин входить в ліпідне ядро ??атером у вигляді голчастих кристалів, але може повторно захоплюватися макрофагами. Подібним чином як прояв недосконалої адаптації трактується і посилений синтез пінистими клітинами глікозаміногліканів і протеоглікапов, а також колагену, еластину і глікопротеїдів міжклітинної речовини.

  Адаптивна цінність фіброзних змін доводиться прижиттєвими спостереженнями за станом уражених різними пізніми атеросклеротичними змінами коронарних артерій. Доведено, що середні і малі за розміром бляшки, багаті ліпідами, набагато частіше, ніж великі фіброзні бляшки, багаті ГАГ і еластином, викликають спазм коронарних судин і напади ІХС. ГАГ і ЛП призводять до атерокальцинозу. Комплексообразование ГАГ і ЛП, зрештою, послаблює антігемостатіческое дію ГАГ і знижує тромборезістентность судини. Доведено, що за наявності атером будь-якого виду артерії менш здатні до генерації окису азоту і вазодилататором відповідям, але більш схильні до вазоконстрикції. Загалом, вважається, що комплексообразование ЛП з хондроітінсульфати, особливо хондроітінсульфати В, призводить до формування великомолекулярних пов'язаних зі склеропротеінам комплексів, важко виводяться з посудини. Водночас, комплексоутворення ЛП з гепарином і гіалуронової кислотою дає комплекси з більш сприятливими для адаптації судинної стінки властивостями. Всі вищеописані фібропластіческіе реактивні процеси змінюють атероми і фіброатероми і призводять до появи ускладнених поразок, до яких відносяться кальцифікація, розщеплення або виразка бляшки, розрив судин, новостворених по периферії атероми. Еволюція бляшки в найбільших артеріях може закінчитися проривом у медію і формуванням атеросклеротичної аневризми (найчастіше, дистальної частини аорти, нижче місця відходження ниркових артерій).

  З метою нагадування загальної динаміки розвитку атеросклеротичних уражень наводимо і коротку характеристику трьох етапів розвитку атеросклерозу, за У. Ф'юстеру (1992):

  I - стадія ендотеліального ушкодження. Характеризується потовщенням і альтерацією ендотелію, активацією і прилипанием макрофагів, посиленою липопротеидной інфільтрацією інтими.

  II - стадія ураження інтими. Характеризується активацією тромбоцитів, присутністю ряду цитокінів, міграцією з медії ГМК, пінистої трансформацією інтімацітов, їх проліферацією і синтезом елементів міжклітинної речовини сполучної тканини, формується фіброзна капсула.

  III - стадія інтімомедійного ураження. Характеризується появою розривів капсули, геморагією, активним неоангіогенез. Формуються кальциноз, інтрамуральний і пристінковий тромбоз, в найбільших судинах - аневризми.

  У сучасному розумінні, атеросклероз являє собою процес, який починається зі змін ендотелію великих артерій. Ці зміни викликаються як патологічними ЛП, так і іншими факторами. Вони призводять до міграції в інтиму з крові і медії клітин, які під впливом ЛП та місцевих цитокінів зазнають піняву трансформацію, проліферують, поводяться як активні макрофаги і синтезують компоненти міжклітинної речовини. Це призводить до появи та еволюції атером, що змінюють тромборезістентность судини і його відповідь на регулятори кровотоку. У кінцевому рахунку, розвиваються ішемічні ускладнення.

  Справедливості заради, згадаємо про наявність інших гіпотез. Моноклональна гіпотеза належить американським авторам Е.П. Бендітт і Дж.М. Бендітт (1973, 1988). Згідно з цими уявленнями, атеросклероз - клональний неопластичний процес, який виникає в результаті соматичної мутації в артеріальних гладком'язових клітках по типу доброякісних лейоміом. Розселення мутантних клітин з током крові веде до поширення атеросклерозу, за аналогією з метастазуванням. На підтримку цієї гіпотези говорять факти, які свідчать, що в багатьох атеромах пінисті клітини - потомство однієї клітини-попередниці, тобто вони моноклональні або олігоклональних.

  Тут доречно охарактеризувати інфекційні теорії атерогенезу. К.Г. Фабрикант інтерпретував деякі атеросклеротичні ураження у тварин як результат герпетичної інфекції (1985). Крім підозр про роль вірусної інфекції в генезі атеросклерозу, є епідеміологічні та імунологічні дані, що дозволяють припускати, що відому роль у провокуванні атерогенеза можуть грати деякі форми хламідіозу та їх пізні іммунопатологичеськіє ускладнення, що вражають ендотелій.

  До моноклональній гіпотезі близька теорія осередкового клонального старіння як причини атерогенеза. Відомо, що ще І.В. Давидовський (1969) ототожнював деякі прояви атеросклерозу і вікові зміни судин. Теорія клонального старіння постулює, що через старіння і загибелі клітин медії, в яких накопичуються соматичні мутації, припиняється або слабшає вироблення цим шаром артерій локальних антипроліферативних сигналів, що стримують розмноження інтімацітов. Це і служить поштовхом до початку атерогенеза (Е. Бірман, 1994).

  Г. Сельє (1960) і Дж. Стемлер (1961) вважали атеросклероз хворобою адаптації та надавали вирішальну роль в його розвитку хронічного стресу, зокрема, викликаному факторами цивілізації. Вище вже було показано, що стрессорная концепція атерогенеза цілком інтегрується в ліпідну теорію, а, тим більше, - в концепцію відповіді ушкодження.

  К. де Дюв (1974) був автором лізосомальної теорії атеросклерозу, відводячи йому місце серед інших лізосомальних хвороб накопичення. Спостереження за хворими первинним Ксантоматоз Вольман не цілком підтверджують цю гіпотезу. До того ж, накопичення ліпідів в пінистих клітинах виявилися, швидше, внелізосомальнимі, цитоплазматическими. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Етіологія атеросклерозу. Моделі та фактори ризику"
  1.  КЛАСИФІКАЦІЯ
      Згідно МКБ-10 перегляду / Таб.6 /, в рубрику 170 "Атеросклероз" включаються різні поняття, деякі з яких представлені нижче. Таблиця 6 КЛАСИФІКАЦІЯ АТЕРОСКЛЕРОЗУ / МКБ-10/170 Атеросклероз 170.1 Атеросклероз ниркових артерій / нирка Голдблатт /
  2.  Етіологія
      Поряд з зберігається актуальністю аліментарного, кислотно-пептичної, алергічного, імунологічного, спадкового факторів у розвитку ХГ і ХГД інфекційний чинник став вирішальним і визначальним. H.pylori - основний етіологічний фактор, відіграє істотну роль у патогенезі ВХ, розглядається як фактор ризику розвитку раку
  3.  Лекція дев'ята. АБОРТ, АЛКОГОЛІЗМ І АТЕРОСКЛЕРОЗ ЯК ЗАГРОЗА ЦИВІЛІЗАЦІЇ
      Цим страхітливим, але цілком виправданим назвою міні-лекційного курсу, що складається з трьох «А» - аборт, алкоголізм і атеросклероз, ми починаємо цикл лекцій, безпосередньо залежить від особистості, від психологічного статусу, ступеня реагування, вихованості та інтелекту. Так, інтелекту людини, який має право оберегти, захистити і вберегти себе і своїх близьких від так званих хвороб
  4.  Введення
      В основі ішемічної хвороби серця лежить відкладення на стінках, а точніше сказати в стінках, коронарних артерій атеросклеротичних бляшок, які як «накип на чайнику» звужують просвіт судини. Бляшки поступово зменшують просвіт артерій, що призводить до недостатнього харчування серцевого м'яза. Процес утворення атеросклеротичних бляшок називається атеросклерозом. Швидкість його розвитку
  5.  Концепція факторів ризику серцево-судинних захворювань. Цільові рівні ліпідів.
      Принципово новим підходом в корекції дисліпідемій як одного з основних факторів ризику ІХС є оцінка не тільки ступеня вираженості і типу дисліпідемії, але і сумарного (загального, тотального, абсолютного, глобального) ризику ІХС. Величина сумарного ризику ІХС визначається наявністю і ступенем виражено-сти всіх наявних у конкретної людини факторів ризику, що обумовлено
  6.  (Ексклюзивні захворювання аорти
      Тромбоемболічна оклюзія аорти в більшості випадків обумовлена ??атеросклерозом і локалізується в місці її біфуркації (синдром Лериша). Оклюзія викликана як наявністю ате-росклеротіческіх бляшок, так і тромбів. Атеросклероз зазвичай генералізований, з ураженням інших судинних басейнів, включаючи артерії мозку і серця (гл. 20 і 27). Показано хірургічне лікування: аортобедренного шунтування,
  7.  КЛІНІЧНИЙ ДІАГНОЗ
      Основне захворювання: Ішемічна хвороба серця, стенокардія напруги, функціональний клас II, атеросклероз коронарних судин. Супутнє захворювання: Екзогенно-конституційне ожиріння II ступеня. ОБГРУНТУВАННЯ ДІАГНОЗ На користь діагнозу: Ішемічна хвороба серця, стенокардія напруги, свідчать: - скарги хворого на больові напади, характерні для
  8.  Репрезентація гендеру: альтернативні моделі
      Тепер спробуємо навести приклади образів і творів, які репрезентують інші, відмінні від мейнстріму моделі гендерних відносин. Ці моделі пропонуються не тільки так званим високим, але і популярним мистецтвом і свідчать про прагнення творців і споживачів художньої продукції перебороти сформовані вже в сучасній російській культурі стереотипи мужності і
  9.  Лікування стенокардії
      Основні цілі при лікуванні хворих на стенокардію: - виявлення і лікування захворювань, що погіршують перебіг і клінічні прояви стенокардії, - усунення факторів ризику атеросклерозу, - поліпшення прогнозу і попередження виникнення ускладнень (інфаркту міокарда чи раптової серцевої смерті). - зменшення частоти та інтенсивності нападів стенокардії для поліпшення якості життя.
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...