загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Ендогенна інтоксикація і гострий ендотоксикоз

Поряд з тканинною гіпоксією і порушенням енергозабезпечення клітин і тканин, розладами водно-електролітного обміну та кислотно-основного стану в розвитку гострої патології незмінно присутній ще один комплекс патогенних факторів. Його розвиток визначається тим, що основні патологічні процеси формують своєрідне явище, яке ініціює або супроводжує ряд гуморальних і функціональних розладів. Шкідливе дію цих чинників визначається накопиченням токсичних субстанцій, що утворюються в самому організмі хворого, і може бути названо ендогенної інтоксикацією. Ендогенні токсичні субстанції являють собою як звичайні речовини і молекулярні комплекси фізіологічної природи, так і незвичайні, патологічно обгрунтовані субстанції, кількість яких в організмі перевищує межі норми. Але навіть у випадках фізіологічно обгрунтованих субстанцій при виникненні ендогенної інтоксикації правильніше говорити про недоцільність для даного організму протіканні обміну речовин.

Ендогенна інтоксикація, як правило, викликається не однією ендотоксичний субстанцією, яку можна вважати пусковим фактором цього явища, а кількома субстанціями, які так чи інакше надходять у кров хворого. Це відбувається або шляхом безпосереднього проникнення в кровоносні капіляри, прилеглі до місця утворення таких субстанцій, або опосередковано через тканинну рідину і лімфатичний дренаж. Лише іноді патогенну дію ендотоксинів реалізується на органному рівні (головний мозок), якщо внутрішня середу цього рівня в тій чи іншій мірі гуморально і структурно ізольована (гематоенцефалічний та гематолікворного бар'єри) від решти внутрішнього середовища організму хворого.

Поява у внутрішньому середовищі організму агресивних гуморальних факторів, які можуть розглядатися як ендотоксичний субстанції, або зростання їх концентрації вище гомеостатического рівня можуть бути пов'язані не тільки з порушенням процесів метаболизации і перетворення цих факторів. Інший має значення механізм - підвищення проникності клітинних мембран і перехід в позаклітинний простір речовин, переважно містяться в клітинах. Це призводить до зміни звичайної фізіологічної асиметрії концентрації цих речовин (наприклад, іонів калію або магнію) по обидві сторони протоплазматической мембрани.

При інших формах патології ендотоксичний субстанції можуть стати речовини, незвичайні для нормально протікають біологічних процесів, наприклад, протоплазматіческіе і мітохондріальні ферменти. Вони з'являються в рідинних середовищах організму (тканинна рідина, кров, лімфа, ліквор) в результаті граничного підвищення проникності мембран внутрішньоклітинних структур або прямого пошкодження цих структур в результаті дії первинних ендотоксинів, що визначають природу пускового фактора ендогенної інтоксикації.

Нарешті, третя можливість її розвитку визначається посиленням надходження в кров токсичних субстанцій при зниженні бар'єрних характеристик стінок порожнин або гистогематических бар'єрів тих чи інших органів, які можуть містити як звичайні метаболіти, так і незвичайні субстанції, наприклад, продукти збоченого травлення в просвіті паретичной кишки. Для тканинних зон, як джерел ендогенної інтоксикації, істотне значення має збереження можливості резорбції при поширених процесах альтерації некробіоза та запалення.

Фактори первинної токсичної агресії. Компонентами гуморальної агресії і, отже, лабораторними маркерами ендогенної інтоксикації можуть бути самі різні субстанції: кінцеві і проміжні продукти нормального метаболізму, продуті збоченого тканинного обміну, компоненти порожнинних рідинних середовищ і продукти життєдіяльності мікрофлори в осередках і резервуарах інфекції, органо-і цітолокалізованние речовини при їх надмірному надходженні в позаклітинне рідина, лімфу та кров, іммуночужеродние продукти тканинного розпаду і, нарешті, ефекторні субстанції регуляторних систем організму хворого.

Безсумнівно, що в клінічних умовах можна припустити або виявити поєднання декількох механізмів, що обумовлюють вступ у кров ендотоксинів, або обставини, при яких один механізм доповнюється або змінюється іншим у міру розвитку патології. Проте, за основним механізмом розвитку вітчизняні дослідники (Пугач В.І. та ін, 1976) виділяють такі типи початковій ендогенної інтоксикації:

- обмінна токсинемія, іноді звана продукционной, виникає внаслідок збочення тканинних обмінних процесів або темпу біотрансформації ендотоксинів, що веде в значних змін складу позаклітинної рідини, лімфи і крові в зв'язку з гіпоксією і Гіпероксія, дистрофічними і некробіотичні процесами в окремих регіонах організму і органах, а також у зв'язку з ендокринними розладами або авитаминозами;

- ретенційна токсинемія виникає внаслідок порушення елімінації продуктів обміну речовин, наприклад, глибоких вентиляційних порушеннях легеневого газообміну (накопичення в крові надлишку СО2) при механічній жовтяниці (різке зростання вміст у крові компонентів жовчі) або при азотемії внаслідок порушення видільної функції нирок;

- резорбціонная токсинемія виникає внаслідок надходження у внутрішнє середовище організму продуктів розпаду тканин з природних порожнин (паретичной кишки, плевральної порожнини, сечового міхура), патологічних порожнинних утворень або тканинних зон (ранова порожнина, зона розтрощення м'яких тканин, особливо м'язів, опіків шкіри або великих вогнищ запалення) обов'язково при збереженні розробці накопичилися ендотоксинів. Зрозуміло, що рівень токсінеміі в таких обставинах може зростати, як тільки можливість резорбції під впливом рефлекторних, фізичних чи медикаментозних факторів збільшиться.

Поява токсінеміі при інфекційних процесах визначається не тільки продукцією і накопиченням субстанцій, які виділяють бактерії, найпростіші і віруси, або їх недосконалою біотрансформацією.
трусы женские хлопок
Значення має і резорбція продуктів розпаду тканин, які ушкоджувалися в результаті вегетації збудників інфекційних процесів і захворювань. Проте, специфічність синдрому ендогенної інтоксикації у таких пацієнтів дозволяє говорити про мікробної токсінеміі як окремому його вигляді.

Виділяють кілька груп метаболітів, які мають відношення до розвитку початкової токсінеміі. До них можна віднести аміак і кінцеві продукти азотистого обміну, основну частину яких складають сечовина, вільні амінокислоти, сечова кислота, креатин, индикан та ін Накопичення цих продуктів у крові може бути пов'язано як з інтенсифікацією азотистого обміну, так і з порушенням їх природної елімінації . При азотемической інтоксикації важливі не конкретні концентрації азотистих метаболітів, а насамперед темп їх наростання, так як саме це визначає експресію механізмів адаптації в даному варіанту ендогенної інтоксикації.

Важливими факторами первинної або початковій токсінеміі, рідше вторинної токсичної агресії, вважаються білірубін і жовчні кислоти, що стає звичним у тих випадках, коли те чи інше патологічний стан призводить до холемии і клінічно проявляється жовтяницею. Токсична дія білірубіну, особливо некон'югованій фракції, також як і жовчних кислот, в першу чергу направлено на паренхіму нирок і печінки.

Доказом безсумнівного наявності пошкодження, що веде до ендогенної інтоксикації, вважається сироваткова гиперферментемия. Істотне збільшення в сироватці крові активності так званих індикаторних ферментів від нормального рівня свідчить про пошкодження будь-якого органу з підвищенням проникності мембран його паренхіматозних клітин. При поширеному некробіотичні зміни цього органу індикаторні ферменти можуть набувати клінічну значимість токсичних субстанцій. Прикладом цього може бути ферментна інтоксикація при гострому панкреатиті. Іноді надлишок протеїназ в крові утворюється при розпаді нейтрофілів, як які у крові, так і перебувають у вогнищах гнійного запалення. Однак особливе значення в якості фактора первинної токсінеміі набуває поява в кровотоці надлишку лізосомальних ферментів. При цьому значення має інформація про рівень інгібіторів ферментів. Їх виснаження може давати проявитися повреждающему ефекту сироваткової гиперферментемии навіть при відносно невисокому рівні цих субстанцій.

У генезі первинної токсінеміі при ендогенної інтоксикації важливе місце відводиться біологічно активним речовинам (БАР), насамперед гістаміну, серотоніну, простагландинам і кінінів. Патогенні значення може набувати не тільки абсолютний рівень цих речовин за рахунок їх гіперпродукції та надлишкового надходження у внутрішнє середовище організму хворого. Важливо брати до уваги і співвідношення БАВ, що визначається функціональними механізмами, регулюючими рівень цих субстанцій у внутрішньому середовищі.

Істотне значення для розвитку початкової ендогенної інтоксикації при мікробної токсінеміі набувають як субстаціі, що виділяються вегетуючими мікроорганізмами в процесі їх життєдіяльності (екзотоксини), так і субстанції, що надходять у внутрішнє середовище хворого після їх інтенсивної загибелі під впливом факторів природної антимікробної захисту і особливо антимікробних лікарських засобів (ендотоксини). Чутливість макроорганизмов до мікробних токсинів підвищують денатуровані під впливом інфекційного фактора тканинні білки і БАР.

Впливаючи на лімфу та кров, мікробні токсини можуть стати пусковими факторами багатьох аутокаталітіческіх процесів, які вносять свій внесок у розвиток ендогенної інтоксикації. Наприклад, через активацію фактора Хагемана плазми крові мікробні ендотоксини можуть активувати згортальну, фібринолітичну і каллікреінкініновой системи, сприяти розвитку тканинної ішемії та імунодепресії. Інтоксикаційні ефекти мікробної агресії, пов'язані з виділенням її збудниками різноманітних токсичних субстанцій, визначаються не тільки токсинами, а й продукцією такими мікробами ферментів та інших факторів патогенності. Саме останні порушують структуру і функцію живих тканин макроорганізму, істотно змінюють їх функціональну активність і тим самим сприяють накопиченню у внутрішньому середовищі продуктів порушеного метаболізму, які стають ендотоксинами.

Чим ширше набір факторів патогенності у збудників інфекційних захворювань, ускладнень травм та хірургічних втручань, тим значніше порушення життєдіяльності у хворих. Транслоціруясь всередину клітин макроорганізму, мікробні токсичні субстанції можуть діяти на внутрішньоклітинні структури, проявляючи властивості ферментів. Вони призводять до порушення синтезу білка і компонентів аденілатціклазной системи, руйнують основну речовину сполучної тканини (гіалуронідази), гідролізують колаген (колагенази), отщепляют сіалові кислоти (нейроліпідази), знижують в'язкість тканин внаслідок деполімеризації нуклеїнових кислот (нуклеінази), призводять до внутрішньосудинного згортання крові в зоні інфекційного вогнища (коагулазу) і т. д.

Фактори вторинної токсичної аутоагресії. Одночасно з факторами первинної токсінеміі у формуванні синдрому ендогенної інтоксикації, особливо при повному його розвитку, набувають фактори вторинної токсичної аутоагресії. До них можна віднести лізосомальніферменти, продукти неферментного протеолізу та олігопептиди, які входять до складу цілої групи речовин так званих молекул середньої маси (МСМ), і продукти вільно радикального перекисного окислення ліпідів.

Основним джерел утворення МСМ вважають посилення катаболізму та протеолізу різних компонентів внутрішнього середовища, в тому числі і білків крові (фібриногену, альбуміну, тромбіну та ін.) Молекулярна маса цих маркерів токсінеміі составлет 500-5000 Д. До цього пулу речовин відносяться фізіологічні речовини, наприклад, інсулін і деякі ефекторні субстанції, такі як ангіотензин і енкефалінів.
Токсичні ефект МСМ різноманітні і проявляються на рівні клітин і тканин. Окремі компоненти цього пулу речовин інгібують еритропоез і пригнічують продукцію гемоглобіну, гальмують глюкогенеза і синтез ДНК, надають залежне від концентрації цитотоксичну дію на ряд паренхіматозних органів. Так, володіючи вираженими властивостями порушувати проникність клітинних мембран і трансмембранний транспорт речовин, МСМ викликають порушення мікроциркуляції і лімфодинаміки в легенях з розвитком їх інтерстиціального набряку і прогресуючого пошкодження легенів.

Поряд з роллю МСМ в походженні вторинної токсичної агресії на тлі ендогенної інтоксикації в даний час визнається, що саме активізація перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) за своєю практичної значущості і реакційної здатності займає особливе місце у формуванні продукційних токсінеміі . За сучасними уявленнями вільно радикальне окислення є одним з компонентів нормального перебігу метаболічних процесів і протікає безперервно у всіх тканинах організму людини. Оптимальна інтенсивність ПОЛ життєво важлива для постійного оновлення біологічних мембран і напрацювання мембранолокалізованних ферментів. Вільно радикальне окислення відіграє істотну роль у регуляції мембранної проникності і в транспорті поживних і регуляторних речовин через клітинні мембрани, в перенесенні електронів у ланцюзі дихальних ферментів, в синтезі простагландинів і лейкотрієнів, метаболізмі катехоламінів і стероїдних гормонів, визначає швидкість клітинного ділення і диференціювання клітин. Але все це проявляється на тлі нормального рівня ПОЛ. Значне зростання інтенсивності, надмірність ПОЛ призводить до пошкодження клітин і тканин організму.

  Імовірність надлишкового розвитку процесів ПОЛ зростає паралельно поглибленню ендогенної інтоксикації будь-якого походження. У деяких клінічних ситуаціях це зміна обміну речовин стає одним з основних механізмів ендогенної інтоксикації (анаеробний целюліт, панкреонекроз та ін.) Поряд з несприятливими ефектами продуктів ПОЛ, насамперед активних форм кисню і перекисів, мембраноповреждающему дії при важкій ЕНІ сприяє супутнє накопичення спиртів, кетонів, альдегідів, що утворюються при окисленні жирних кислот. Значення має не тільки вираженість токсінеміі цього походження, а й адекватність реакцій так званої антиоксидантного захисту. Саме в ході розвитку токсінеміі вона може бути істотно змінено у зв'язку з вихідним станом організму хворого або порушуватися у зв'язку з патологічним явищем, яке призвело до розвитку ендогенної інтоксикації.

  Антиоксидантний захист (АОЗ) організму многокомпонентна і інактивує фактори агресії (вільні радикали, первинні та вторинні продукти ПОЛ) різноманітними механізмами: від простого захоплення вільних радикалів до складного ланцюгового взаємодії в напрямку зниження токсичності та тривалості їх життя. Антиоксидантний захист «влаштована» асиметрично: переважна кількість антиоксидантів зосереджено внутрішньоклітинно. Зниження рівня антиокисних механізмів, що забезпечують захисну дію від агресії вільно радикального окислення, може стати детермінантою шкідливого дії продуктів ПОЛ навіть при помірному підвищенні вмісту останніх. Система «ПОЛ-антиоксиданти» у нормальних умовах життєдіяльності збалансована за механізмом зворотного зв'язку. Вважають, що сталість природної антиоксидантної активності крові і тканин служить одним з основних показників гомеостазу.

  Система природних антиоксидантів, як правило, виявляється найбільш разбалансірованнной у випадках продукционной ендогенної інтоксикації, коли поєднуються циркуляторная гіпоксія та ішемія тканин з подальшою реоксігеаціей (реперфузії при синдромі тривалого роздавлювання, тривалих судинних операціях, пересадці органів, при наявності великих масивів пошкоджених тканин і в інших аналогічних ситуаціях). Зрозуміла небезпека застосування в таких випадках без додаткової медикаментозної антиоксидантної підтримки регіонарної і системної гіпероксії (у формі ГБО). Але навіть у менш критичних ситуаціях на тлі тривалої і вираженої активації ПОЛ настає виснаження пулу антиоксидантів: їх споживання прискорено, а подальше надходження до вогнища сповільнений через порушення мікроциркуляції. Слід враховувати, що деякі лікувальні заходи, в тому числі і детоксикационного напрямки, можуть сприяти дисбалансу системи «ПОЛ-антиоксиданти». Це повинно враховуватися при складанні програми інтенсивної терапії.

  Нарешті, слід враховувати ще одну можливість розвитку вторинної аутоагресії. Ендотоксини бактерій, а також фактори патогенності вірусів, грибків і найпростіших можуть сприяти посиленого вироблення обширного пулу медіаторів запалення або так званих цитокінів, які в даний час вважаються важливими ендотоксичний засобами. Найбільш вірогідними представниками такого роду медіаторів є: фактор некрозу пухлин - ФНП (TNF) і інтерлейкіни (ІЛ1, ІЛ6, ІЛ 8), фактор активації тромбоцитів. Ці медіатори синтезуються активованими макрофагами, в тому числі і резидентними макрофагами печінки (клітинами Купфера).

  Цитокіни вивільняються на первинні токсичні стимули, найпотужнішими з яких вважаються ендотоксини грамнегативних бактерій. Ці медіатори запалення надають шкідливу дію на ендотелій судин, особливо на ендотелій легеневих капілярів, посилюють прокоагулянтную активність крові і вироблення фактора активації тромбоцитів, а також продукцію наступних медіаторів - лейкотрієнів з розвитком таких звичних симптомів мікробної і немікробної ендогенної інтоксикації як лихоманка. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Ендогенна інтоксикація і гострий ендотоксикоз"
  1.  Оцінка ступеня тяжкості гестозу
      Критерії оцінки 9.8.1.1. Оцінка клінічних симптомів Оцінка ступеня тяжкості гестозу відноситься до непростих питань, особливо якщо пацієнтка надходить в пологовим будинок у важкому стані і немає даних про вихідний стан її здоров'я. Найчастіше така ситуація виникає, коли вагітна жінка не відвідує жіночу консультацію. В оцінці ступеня тяжкості гестозу не завжди слід
  2.  Гнійно-септичні захворювання в акушерстві та гінекології
      Незважаючи на постійний пошук нових методів лікування і профілактики інфекційних ускладнень в акушерстві та гінекології, гнійно-септична захворюваність і летальність при даній патології до теперішнього часу залишається високою. Цьому сприяє збільшення питомої ваги жінок з важкою екстрагенітальною, інфекційною патологією, з індукованою вагітністю, гормональної та хірургічної
  3.  Принципи та методи купірування ендогенної інтоксикації
      Розроблено і впроваджено в клінічну практику два принципові напрями активної детоксикації. Одне з них включає інтракорпорального методи, засновані на активації тих чи інших складових функціональну систему детоксикації, або моделюють витяг токсичних субстанцій за допомогою сорбційного або мембранного переносу. Інший напрям детоксикації засноване на тимчасовому витяганні
  4.  Ендотоксикоз як реалізація шкідливого дії ендогенної інтоксикації
      Шкідливу дію факторів ендогенної інтоксикації на організм хворого може бути зосереджена в трьох основних напрямках: у формі зупинки обмінного процесу у зв'язку із затримкою відведення або видалення кінцевого продукту обміну або найближчих попередніх метаболітів; в формі перемикання синтетичних процесів на продукцію нефизиологических з'єднань, аж до так званого
  5.  ДЕФОРМІВНИЙ ОСТЕОАРТРОЗ. ПОДАГРА.
      ДЕФОРМІВНИЙ ОСТЕОАРТРОЗ (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
  6.  ДЕСТРУКТИВНІ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ
      Розрізняють три основні клініко-морфологічні форми: абсцес, гангренозний абсцес і гангрену легені. Абсцесом легені називається більш-менш обмежена порожнина, що формується в результаті гнійного розплавлення легеневої паренхіми. Гангрена легені являє собою значно більш важкий патологічний стан, що відрізняється поширеним некрозом і іхо-розное розпадом ураженої
  7.  Хронічного гепатиту
      У всьому світі захворювання печінки займають істотне місце серед причин непрацездатності та смертності населення. З кожним роком спостерігається зростання захворюваності гострими і хронічними гепатитами, які все, частіше трансформуються в цирози печінки. Термін «хронічний гепатит» об'єднує, рбшірний коло захворювання печінки різної етіології, які відрізняються за клінічним перебігом
  8.  Надання невідкладної допомоги в умовах поліклініки
      В умовах дитячої поліклініки найбільш часто зустрічаються такі види невідкладних станів: непритомність, колапс, анафілактичний шок, судомний синдром, напад бронхіальної астми, кропив'янка, набряк Квінке, гипертермический синдром. Різні отруєння, тепловий і сонячний удар зустрічаються вкрай рідко. НЕПРИТОМНІСТЬ Непритомність - раптово виникає короткочасна втрата свідомості з
  9.  Пневмонії
      ПНЕВМОНІЯ (Пн) - гостре інфекційне ураження нижніх відділів дихальних шляхів, підтверджене рентгенологічно, домінуюче в картині хвороби і не пов'язане з іншими відомими причинами. У визначенні Пн підкреслюється гострий характер запалення, тому немає необхідності вживати термін «гостра пневмонія» (в Міжнародній класифікації хвороб, ухваленій Всесвітньою організацією
  10.  Хронічний бронхіт
      ХРОНІЧНИЙ БРОНХИТ (ХБ) - дифузне запальне ураження бронхіального дерева, обумовлене тривалим роздратуванням повітроносних шляхів летючими поллютантами та / або (рідше) пошкодженням ви-вірусні-бактеріальними агентами, що супроводжується гіперсекрецією слизу, порушенням очисної функції бронхів, що проявляється постійним або періодично виникають кашлем і виділенням мокротиння.
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...