загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня

Дозування лікарських засобів. Фармакокінетика і фармакодинаміка лікарських засобів

Форма випуску лікарської речовини в чому визначає його шлях введення в організм. Після надходження лікарської речовини в організм одночасно починаються два процеси:

- Зміна концентрації лікарської речовини в часі. Ці процеси кількісно описує фармакокінетика.

- Взаємодія лікарської речовини з молекулярними мішенями дії в органах і тканинах організму, що визначають терапевтичний ефект і побічні реакції лікарського засобу. Ці питання вивчає фармакодинаміка.

Співвідношення між фармакокінетикою і фармакодинаміки схематично представлено на схемі 1.4. Обидва ці процесу відіграють важливу роль у механізмах дії лікарських речовин, без них розвиток терапевтичного ефекту неможливо. У реальних умовах чіткої межі між фармакокінетичними і фармакодинамическими процесами немає. Порушення будь-якої складової призводить до зміни концентрації лікарської речовини в місці дії і відповідно - до зниження ефективності терапії або підвищення ймовірності розвитку побічних реакцій.

Таблиця 1.7

Приклади деяких лікарських препаратів з широким і вузьким терапевтичним діапазоном







Концентрація лікарської речовини в плазмі крові і місце дії, а також розвиток терапевтичних ефектів і побічних реакцій визначається режимом дозування лікарської речовини.

Доза - кількість лікарської речовини на прийом. Виділяють разову, добову і курсові дози. У разових дозах зазвичай призначають препарати для екстреного втручання в життєдіяльність організму. Дія цих лікарських засобів зазвичай проявляється досить швидко. У добових дозах зазвичай призначають препарати, що володіють кумулятивним (накопичувальним) ефектом. При цьому добова доза може бути розділена на кілька прийомів. У курсових дозах зазвичай призначають препарати з відстроченим терапевтичним ефектом. Для деяких препаратів такого типу емпірично підібрані схеми введення, що визначають ту кількість лікарської речовини, яке необхідно ввести в той чи інший день проведеної терапії.

Для визначення доз лікарських засобів та оцінки їх безпеки зазвичай використовують експериментальний метод. З його допомогою на піддослідних тварин в експериментальній практиці визначають ефективну, токсичну і летальну дози.

Під ефективною розуміють дозу, що викликає певний фармакологічний ефект, наприклад гіпотензивний, протизапальний. Токсична - це доза, що приводить до розвитку токсичних ускладнень. Летальна - доза, що приводить до загибелі піддослідних тварин. Ці дози прийнято позначати як ED (effective dose), TD (toxic dose) і LD (lethal dose).

Найчастіше визначають EDP ??ED50, ED99, TDP TD50, TD99, LDJ, LD50, і LD99, тобто дози, що зумовили ефект (наприклад загибель) у 1; 50 і 99% досліджуваних тварин. Так, ED1 характеризує мінімальну дозу, здатну надати фармакологічний ефект, ED50 - дозу, що викликає ефект у половини досліджених тварин, ED99 - дозу, що викликає ефект практично у всіх тварин.

Слід зазначити, що для одного і того ж лікарської речовини ефективна доза може відрізнятися в залежності від того, який ефект є бажаним. Так, для дорослої людини ефективна доза ацетилсаліцилової кислоти як антитромботического засобу становить 0,075-0,5 г / сут, як протіворевматічекого засоби - 3 г / сут.

Відзначимо, що LD визначається тільки на тварин. Для людини визначені значення ED і для ряду лікарських речовин - значення TD. Чим більше інтервал між ED50 і TD50, тим більш безпечним є його застосування:

- Якщо ED99
- Якщо ED1
- Якщо ED1> ТD1, то препарат токсичний.

Так, відносно безпечним вважається

застосування НПЗП, діуретиків, серцевих глікозидів та ін Застосування протипухлинних препаратів, нейролептиків та інших практично завжди пов'язане з ризиком розвитку токсичних ускладнень (см . табл. 1.7).

Експерименти на тваринах не дозволяють виявити всі можливі терапевтичні та побічні реакції. Особливо це стосується кумулятивних ефектів і ефектів пролонгованої застосування препаратів. У цих умовах також важко визначити реальне тератогенну і мутагенну дію. Тому після випробування нових лікарських речовин на тварин їх досліджують на людях - і лише потім дозволяють для застосування.



Схема 1.4.

Схема співвідношення між фармакокінетичними і фармакодинамическими аспектами дії лікарських речовин



При вивченні дії лікарських препаратів на здорових добровольцях визначають мінімальну терапевтичну і мінімальну токсичну дози. Мінімальна терапевтична доза (аналог ED1) визначається мінімальною кількістю лікарської речовини, яке необхідно ввести для отримання терапевтичного ефекту. Мінімальна токсична доза (аналог ТD1) визначається мінімальною кількістю лікарської речовини, при якому починається розвиток небажаних, побічних або токсичних явищ. Діапазон між мінімальною токсичної і терапевтичної дозою називається терапевтичним діапазоном. Чим ширше терапевтичний діапазон, тим менше ймовірності виникнення ускладнень при застосуванні даного лікарського речовини. Мінімальна терапевтична і мінімальна токсична доза лікарської речовини в чому визначається шляхом введення лікарської речовини в організм. Тому оптимізація фармакологічної терапії може бути зведена до підтримки концентрації лікарської речовини в заданій тканини в межах терапевтичного діапазону. Це дозволить досягти лікувального ефекту без розвитку побічної дії. Оскільки в більшості випадків виявити концентрацію лікарської речовини в місці його дії (в точці прикладання) не представляється можливим, найчастіше на практиці визначають концентрацію в плазмі крові, оскільки саме концентрація лікарської речовини в плазмі крові визначає його системну дію: надходження до органів мішені і розвиток побічних реакцій. Тому оптимізація лікування з метою підвищення ефективності терапії та зниження ризику розвитку побічних реакцій може бути зведена до визначення концентрації лікарської речовини в плазмі крові або в інших біологічних середовищах організму людини.

Отже, режим дозування лікарської речовини повинен бути підібраний так, щоб концентрація лікарської речовини в плазмі крові була в межах терапевтичного діапазону. Закономірності зміни концентрації лікарських речовин в організмі вивчає фармакокінетика. Теоретична частина цієї науки заснована на математичних методах аналізу процесів зміни концентрації лікарських речовин в організмі. Клінічна фармакокінетика базується на терапевтичному лікарському моніторингу (therapeutic drug monitoring, ТЛМ) - визначенні концентрації лікарських речовин в біологічних тканинах і рідинах, що дозволяє раціонально підбирати індивідуальний режим застосування лікарського засобу у хворого для досягнення максимального терапевтичного ефекту і безпеки.

Клінічна фармакокінетика заснована на існування взаємозв'язку між доступною визначенню концентрацією лікарського засобу (наприклад у плазмі крові або цільної крові) та його ефектами (терапевтичними або побічними). Для багатьох ліків це дійсно справедливо, але в деяких випадках виявити такий взаємозв'язок не вдається. Як правило, концентрація лікарського засобу в крові пов'язана з його концентрацією в тканини-мішені. Клінічна фармакокінетика дозволяє кількісно оцінити залежність ефекту від дози і інтерпретувати дані про динаміку концентрації лікарського засобу в біологічних рідинах. Вибір і корекція схеми лікування з урахуванням фармакокінетичних закономірностей дозволяє підвищити ефективність і безпеку медикаментозного лікування.

Необхідність змінити дозу при тих чи інших фізіологічних і патологічних станах найчастіше обумовлена ??зміною фармакокінетики препарату. До найбільш важливих фармакокінетичними параметрами відносяться кліренс, що характеризує елімінацію препарату, об'єм розподілу - уявний об'єм, в якому міститься лікарська речовина, період напіввиведення (Ту) - параметр, що характеризує швидкість виведення препарату з організму, і біодоступність - частка введеного препарату, що надійшла в системний кровотік . Менш значимі параметри - швидкість всмоктування і швидкість розподілу.

Кліренс

Кліренс лікарської речовини



Це найважливіший фармакокінетичний параметр, що дозволяє підібрати дозовий режим при тривалому лікуванні. Щоб забезпечити необхідний терапевтичний ефект і звести до мінімуму ризик побічної дії, середня концентрація препарату в сироватці крові в стаціонарному стані повинна знаходитися в межах терапевтичного діапазону. Якщо біодоступність становить 100%, в стаціонарному стані швидкість елімінації препарату дорівнює швидкості його надходження.

Швидкість надходження=Cl х Ссредн (1.1)



де швидкість надходження - кількість введеного препарату в одиницю часу, С1 - сумарний кліренс, а Ссредн - середня концентрація препарату в сироватці крові в стаціонарному стані. Якщо відома необхідна середня концентрація препарату в сироватці крові, швидкість надходження можна розрахувати по кліренсу.

Найважливіша з клінічної точки зору особливість кліренсу - він, як правило, не залежить від концентрації препарату. Справа в тому, що системи, що відповідають за елімінацію більшості лікарських засобів (ферментні, транспортні), зазвичай не насичуються, і абсолютна швидкість елімінації лінійно залежить від концентрації препарату в сироватці крові.
трусы женские хлопок
Іншими словами, елімінація підпорядковується кінетиці першого порядку - частка препарату, що видаляється за одиницю часу, постійна. Якщо ж системи елімінації насичуються, постійні не частка, а кількість препарату, що видаляється за одиницю часу. При цьому елімінація підпорядковується кінетиці нульового порядку, а кліренс залежить від концентрації препарату в сироватці крові:?

С1=Vm / (Кm + С), (1.2)

де Кm - концентрація препарату, при якій швидкість елімінації становить половину від максимальної, а Vm - максимальна швидкість елімінації, С - концентрація препарату в сироватці крові.

Поняття кліренсу лікарського засобу аналогічно поняттю кліренсу у фізіології нирок. Так, кліренс креатиніну дорівнює відношенню швидкості екскреції креатиніну з сечею до концентрації креатиніну в плазмі крові. У загальному випадку кліренс лікарського засобу дорівнює відношенню швидкості елімінації речовини усіма органами до концентрації препарату в біологічної рідини.

С1=швидкість елімінації / С. (1.3)

Якщо кліренс постійний, швидкість елімінації прямо пропорційна концентрації лікарського засобу. Кліренс відображає не кількість елімінувати препарату, а обсяг біологічної рідини (плазма крові або цільна кров), повністю очищається від даної речовини за одиницю часу. Цей показник можна розрахувати для плазми крові або цільної крові, а також визначити кліренс вільного препарату.

Елімінація лікарських засобів здійснюється нирками, печінкою та іншими органами. Розрахувавши клірес для кожного органу як відношення швидкості елімінації даними органом до концентрації препарату (наприклад в плазмі крові) і підсумувавши кліренси для всіх органів, отримаємо сумарний кліренс.

С1поч + С1печ + С1пр=С1, (1.4)

де С1поч - нирковий кліренс, С1печ - печінковий кліренс, С1пр - кліренс для інших органів (лікарські засоби можуть метаболізуватися в інших органах, виводяться з калом, потом, слиною).

У стаціонарному стані сумарний кліренс можна визначити за допомогою рівняння 1.1. При одноразовому введенні препарату, біодоступність якого дорівнює 100%, а елімінація підпорядковується кінетиці першого порядку, сумарний кліренс можна розрахувати на підставі закону збереження маси і інтегрування рівняння 1.3 за часом.

С1=Доза / AUС. (1.5)

Наприклад. Кліренс пропранолола (для цільної крові) становить 16 мл / хв / кг (1120 мл / хв при масі тіла 70 кг). Препарат елімінується переважно печінкою, тобто за 1 хв печінку очищає від пропранололу 1120 мл крові. Кліренс не завжди відповідає плазмотоку (або кровотоку) через орган, що відповідає за елімінацію. Якщо препарат зв'язується з еритроцитами, швидкість його доставки до цього органу істотно вище, ніж можна припустити виходячи з концентрації препарату в плазмі крові. У стаціонарному стані кліренс для плазми крові та цільної крові виглядає наступним чином:

С1n / С1k=Сk / Сn=1 + Ht x [Се / Сn -1], (1.6)

де С1n - кліренс для плазми крові, С1k - кліренс для цільної крові, Сn - концентрація препарату в плазмі крові, Ск - концентрація препарату в цільної крові, Се - концентрація препарату в еритроцитах, Ht - гематокрит.

Таким чином, кліренс для цільної крові дорівнює приватному від розподілу кліренсу для плазми крові на відношення концентрацій препарату в цільної крові та плазмі крові.

Розподіл

Об'єм розподілу

Цей другий найважливіший фармакокінетичний параметр характеризує розподіл препарату в організмі. Об'єм розподілу (V) дорівнює відношенню загального вмісту речовини в організмі (ОСО) до його концентрації (С) у плазмі крові або цільної крові. Об'єм розподілу часто не відповідає ніякому реальному обсягу. Цей обсяг, необхідний для рівномірного розподілу речовини в концентрації, що дорівнює концентрації цієї речовини в плазмі крові або цільної крові.

 Vp=ВЗГ / С. (1.7)

 Обсяг розподілу відбиває частку речовини, що міститься у позасудинним просторі. У людини масою тіла 70 кг об'єм плазми крові становить 3 л, ОЦК - близько 5,5 л, міжклітинної рідини - 12 л, загальний вміст води в організмі - приблизно 42 л. Проте обсяг розподілу багатьох лікарських речовин набагато більше цих величин. Наприклад, якщо у людини масою тіла 70 кг в організмі міститься 500 мкг дигоксину, його концентрація в плазмі крові становить 0,75 нг / мл. Розділивши загальний вміст дигоксину в організмі на його концентрацію в плазмі крові, отримаємо, що об'єм розподілу дигоксину дорівнює 650 л. Це більш ніж у 10 разів перевищує загальний вміст води в організмі. Справа в тому, що дигоксин розподіляється переважно в міокарді, скелетних м'язах і жировій тканині, так що його вміст у плазмі крові невелика. Об'єм розподілу лікарських засобів, активно зв'язуються з білками плазми крові (але не з компонентами тканин), приблизно відповідають обсягу плазми крові. Разом з тим деякі лікарські засоби містяться в плазмі крові переважно в пов'язаної з альбуміном формі, але мають великий об'єм розподілу за рахунок депонування в інших тканинах.

 Період напіввиведення

 Період напіввиведення (Т1 / 2) - це час, за який концентрація речовини у сироватці крові (або його загальний вміст в організмі) знижується вдвічі. У рамках однокамерною моделі визначити Т1 / 2 дуже просто. Отримане значення використовують потім для розрахунку дози. Однак для багатьох лікарських засобів доводиться використовувати багатокамерну модель, оскільки динаміка їх концентрації в сироватці крові описується декількома експоненціальними функціями. У таких випадках розраховують кілька значень Т1 / 2.

 В даний час загальновизнано, що Ті залежить від кліренсу та об'єму розподілу речовини. У стаціонарному стані залежність між Ті, кліренсом і об'ємом розподілу речовини приблизно описується таким рівнянням:

 T1 / 2 «0,693 х Vp / Cl. (1.8)

 Кліренс характеризує здатність організму елімінувати речовина, тому при зниженні цього показника внаслідок якого-небудь захворювання Т1 / 2 збільшується. Але це справедливо лише в тому випадку, якщо не змінюється об'єм розподілу речовини. Наприклад, з віком Т діазепаму збільшується, але не за рахунок зниження кліренсу, а внаслідок збільшення об'єму розподілу (Klotzet et al., 1975). На кліренс і об'єм розподілу впливає ступінь зв'язування речовини з білками плазми крові і тканин, так що прогнозувати зміну Т1 / 2 при тому чи іншому патологічному стані не завжди можливо.

 За Т1 / 2 не завжди можна судити про зміну елімінації препарату, зате цей показник дозволяє розрахувати час досягнення стаціонарного стану (на початку лікування, а також при зміні дози або частоти введення). Концентрація лікарської речовини в сироватці, що становить приблизно 94% середньої стаціонарної, досягається за час, що дорівнює 4 х Т1 / 2. Крім того, за допомогою Т1 / 2 можна оцінити час, необхідний для повної елімінації речовини з організму, і розрахувати інтервал між введеннями.

 Біодоступність і швидкість всмоктування

 Біодоступність

 Як вище зазначено, в системний кровотік надходить не весь всосавшийся препарат. Кількість лікарського засобу, що надійшло в системний кровотік, залежить не тільки від дози, але і від біодоступності. Остання визначається ступенем всмоктування, а також ступенем елімінації, якій лікарський засіб піддається до надходження в системний кровотік. Крім неповного всмоктування (див. вище), низька біодоступність може бути обумовлена ??інтенсивним метаболізмом в кишечнику або печінки або екскрецією з жовчю.

 Швидкість всмоктування

 Швидкість всмоктування, як правило, не впливає на середню концентрацію препарату в сироватці крові в стаціонарному стані, але може істотно позначатися на фармакологічних ефектах. Якщо препарат потрапляє в кровообіг швидко (наприклад при внутрішньовенному струминному введенні) і спочатку розподіляється в невеликому обсязі, концентрація його в сироватці крові може бути досить високою. У міру розподілу препарату в менш інтенсивно постачається кров'ю органи і тканини вона знижується. Якщо препарат потрапляє в кровообіг повільніше (наприклад при внутрішньовенної інфузії), його розподіл починається ще до того, як буде введена вся доза. Тому максимальна концентрація в сироватці крові нижче і досягається пізніше. Препарати тривалої дії забезпечують повільне, рівномірне всмоктування лікарських засобів, знижуючи коливання концентрації препарату в сироватці крові в період між введеннями. Швидкість розподілу лікарської речовини в різні тканини-мішені може бути різною, тому при зміні швидкості введення вираженість терапевтичних ефектів і побічних реакцій може тимчасово змінюватися.

 Підбір та корекція дози

 Терапевтичний ефект при одноразовому введенні препарату з'являється через деякий час після введення, поступово досягається максимуму, потім слабшає і зникає.

 Його динаміка відповідає концентрації препарату в сироватці крові, що визначається його фармакологічними особливостями (всмоктування, розподіл, елімінація). Терапевтичний ефект з'являється після досягнення терапевтичної концентрації і зростає в міру її підвищення. Тривалість ефекту залежить від часу, протягом якого концентрація препарату в сироватці крові перевищує терапевтичну. Аналогічним чином побічні реакції залежать від токсичної концентрації препарату. У діапазоні між цими концентраціями (терапевтичний діапазон) лікарський засіб ефективно, але не робить побічних реакцій. При багаторазовому введенні препарату дозу і інтервал між введеннями підбирають таким чином, щоб досягти максимального терапевтичного ефекту при мінімальному побічну дію. Нижньою межею терапевтичного діапазону, як правило, вважають концентрацію препарату в сироватці крові, при якій терапевтичний ефект становить приблизно половину максимального.
 Верхня ж межа відповідає концентрації, в якій побічні реакції виникають не більш ніж у 5-10% хворих. Токсична концентрація деяких лікарських засобів перевищує терапевтичну менш ніж у 2 рази. Слід пам'ятати і про індивідуальні особливості пацієнтів: одні добре переносять концентрацію препарату в сироватці крові, що перевищує токсичну, а у інших виникають виражені побічні реакції, коли концентрація в сироватці крові залишається в межах терапевтичного діапазону.

 Якщо фармакологічні ефекти лікарських засобів оцінювати легко (наприклад по зміні артеріального тиску або рівня глюкози плазми крові), то дозу можна підбирати методом проб і помилок. Щоб визначити, в яких межах і наскільки часто можна міняти дозу, застосовують емпіричні правила, що враховують вищенаведені фармакологічні закономірності (наприклад, дозу змінюють не більш ніж на 50% і не частіше ніж через 3-4 Ті). Якщо дозозалежної токсичності немає, для забезпечення максимальної ефективності та збільшення часу дії препарату можна застосовувати його в дозі значно вище середньої терапевтичної. Так, наприклад, надходять з більшістю блокаторів р-адренорецепторів.

 Якщо фармакологічні ефекти оцінити важко, лікарський засіб має вузький терапевтичний діапазон, високий ризик побічних реакцій при неефективності лікування або препарат застосовують з профілактичною метою, дозу змінюють незначно, ретельно спостерігаючи хворих для виявлення побічних реакцій. Так чи інакше середня концентрація лікарського засобу в стаціонарному стані повинна знаходитися в межах терапевтичного діапазону. У більшості випадків визначати фактичну концентрацію препарату в сироватці крові немає необхідності: досить лише знати, як вона залежить від дози і частоти введення. Однак для невеликої кількості препаратів терапевтична концентрація відрізняється від токсичної всього в 2-3 рази (дигоксин, теофілін, лідокаїн, аміноглікозиди, циклоспоріни, протисудомні засоби) в стаціонарному стані, в якій він ефективний, але обумовлює мінімум побічних реакцій. Потім вимірюють фактичну концентрацію препарату і при необхідності коригують дозу так, щоб фактична концентрація була максимально наближена до необхідної.

 Підтримуюча доза

 У більшості випадків лікарські засоби вводять дрібно або у вигляді інфузії так, щоб стаціонарні концентрація знаходилася в межах терапевтичного діапазону. У стаціонарному стані швидкість надходження препарату дорівнює швидкості його елімінації. Підставивши в рівняння необхідну концентрацію препарату в сироватці крові, отримаємо:

 Швидкість надходження=Ссредн * С1 / F, (1.9)

 де F - біодоступність.

 Знаючи необхідну сироваткову концентрацію препарату, його кліренс і біодоступність, можна розрахувати дозу і частоту введення.

 Дозу і частоту прийому (тобто швидкість надходження препарату) можна розрахувати на підставі рівняння 1.9. Біодоступність дигоксину дорівнює 0,7.

 Швидкість надходження=С сер, * С1 / F=1,5 нг / мл * 1,6 / 0,7 мл / хв / кг=3,43 нг / кг / хв=236 нг / хв=236 * 60 * 24 / 1000 мкг / добу=340мкг/сут=0,34 мг / сут.

 На практиці дозу округлюють до найближчої стандартної, наприклад до 375 мкг / добу або до 0,25 мг / сут. У першому випадку середня концентрація в плазмі крові в стаціонарному стані складе 1,5 х 375/340=1,65 нг / мл, у другому - 1,5 х 250/340=1,1 нг / мл. ?

 Інтервал між введеннями

 Бажано, щоб у проміжку між введеннями не було різких коливань концентрації препарату в сироватці крові. Якби всмоктування і розподіл препарату відбувалися миттєво, розмах цих коливань залежав би тільки від Ті. Коли інтервал між введеннями дорівнює Ті, мінімальна та максимальна концентрація різняться в 2 рази, що цілком припустимо.

 Якщо терапевтичний діапазон лікарського засобу досить широкий, тобто в концентраціях, які значно перевищують терапевтичну, воно переноситься добре, можна призначати максимальні дози. У даному випадку інтервал між введеннями може бути набагато більше Ті, що дуже зручно для хворого.

 Для лікарського засобу з вузьким терапевтичним діапазоном нерідко доводиться вимірювати максимальну і мінімальну концентрації препарату в сироватці крові. Мінімальну концентрацію в стаціонарному стані (Смін) дигоксину розраховують по наступному рівнянню:

 , (1.10)

 де к=0,693 / Ту, а Т - інтервал між введеннями. Величина е-кТ представляє собою частку попередньої дози, що залишилася в організмі до моменту введення наступної дози (з урахуванням біодоступності).

 Насичуючу дозу можна приймати всередину або вводити внутрішньовенно. Щоб знизити ризик побічних реакцій, її дроблять. Спочатку вводять 0,5 мг, через 6-8 год - ще 0,25 мг, ретельно спостерігаючи хворого. Останні 0,25 мг при необхідності теж можна розділити на 2 дози по 0,125 мг і вводити з інтервалом 6-8 год, особливо якщо на прийом дигоксину в підтримуючий дозі планується перейти протягом 24 год з моменту початку лікування.

 Індивідуальний підбір дози

 Схему лікування визначають на підставі закономірностей всмоктування, розподіл і елімінації препарату і фармакокінетичних параметрів С1, Ур, і Т1 / 2). Рекомендовані схеми зазвичай розраховані на «середнього» хворого. Для багатьох лікарських засобів стандартне відхилення таких параметрів, як F, С1, і Ур, становить відповідно 20, 50 і 30%. Іншими словами, в 95% випадків концентрація препарату в сироватці крові в стаціонарному стані перебуває в межах від 35 до 270% необхідної, що неприйнятно для препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном. Тому індівідуальнийподбор дози і частоти введення - найважливіша умова ефективності лікування. Грунтуючись на вищеописаних фармакологічних закономірностях, схему лікування підбирають таким чином, щоб забезпечити необхідний терапевтичний ефект і звести до мінімуму ризик побічних реакцій. По можливості вимірюють концентрацію лікарських засобів в сироватці крові. На підставі отриманих даних за спеціальними методиками коригують дозу препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад серцевих глікозидів, антиаритмічних засобів, дифеніну, теофіліну).

 Кількісні та якісні методи фармакокінетики складні й дорого коштують для звичайного застосування, яке до того ж у багатьох випадках не виправдане, тому що існують відпрацьовані схеми дозування лікарських засобів та їх корекції з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнтів. Проте у ряді випадків для цього необхідний терапевтичний лікарський моніторинг, який обов'язковий в наступних ситуаціях, до яких в першу чергу відносяться (Білоусов Ю.Б., Гуревич К.Г., 2005):

 1. Значна індивідуальна варіація фармакокінетичних параметрів препаратів. Наприклад, відомі випадки, коли лікувальний ефект препарату в плазмі крові досягався при мінімальної терапевтичної концентрації. Так, гострі гепатотоксичні ефекти в результаті застосування парацетамолу були відзначені в плазмі крові відповідно до терапевтичного коридором, а інші фактори, які могли б привести до подібного ускладнення (наприклад алкоголізм), були виключені.

 2. Особливості фармакокінетики у дітей та осіб похилого віку. У першому відзначають істотні варіації у розвитку систем метаболізму і екскреції лікарської речовини. Практично у всіх осіб літнього віку виявляють захворювання, що змінюють фармакокінетичні параметри відомих лікарських препаратів або вимагають комплексної терапії, при якій можуть виникнути непередбачувані лікарські взаємодії. Крім того, з віком навіть в осіб без захворювання нирок відзначається зниження ниркового кліренсу креатиніну, що характеризує зниження ефективності системи елімінації лікарських засобів.

 3. Вузький терапевтичний діапазон лікарського препарату, висока ймовірність розвитку побічних реакцій навіть при використанні мінімальних терапевтичних концентрацій лікарської речовини.

 4. Період вагітності, годування грудьми і інші стани, при яких необхідно повністю виключити ризик розвитку побічних реакцій лікарської терапії, або ситуації, при яких істотно змінюються фармакокінетичні параметри препаратів.

 5. Нелінійна фармакокінетика препаратів, коли немає чіткого зв'язку між концентрацією лікарської речовини в крові і терапевтичним ефектом. При цьому зазвичай постулюється, що розвиток побічних реакцій пов'язано із зміною концентрації лікарської речовини в плазмі крові або ефекторною тканини.

 6. Захворювання, що змінюють фармакокінетичні параметри лікарських препаратів: СН, печінкова і ниркова недостатність, захворювання ШКТ.

 7. Необхідність проведення комплексного лікування, непередбачуваність ефектів поєднаної фармакотерапії. При цьому слід враховувати прийом пацієнтом безрецептурних препаратів, рослинних компонентів, а також характер харчування. Звичайно терапевтичний лікарський моніторинг необхідний при одночасному застосуванні> 5 лікарських засобів, включаючи лікарські форми для місцевого застосування, вітамінні засоби, гормональні контрацептиви, засоби народної медицини, гомеопатичні субстанції і т.д. Однак при призначенні сильнодіючих або мають однакові системи метаболізму препаратів або у всіх зазначених у п. 1-6 випадках терапевтичний лікарський моніторинг може знадобитися вже при застосуванні> 2 лікарських засобів. 
« Попередня
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Дозування лікарських засобів. Фармакокінетика і фармакодинаміка лікарських засобів"
  1.  Клінічна фармакологія
      Клінічна фармакологія - наука, що вивчає вплив лікарських засобів на організм хворої людини. Клінічна фармакологія має тісний зв'язок з різними областями медицини та біології. Успіхи аналітичної хімії, створення високочутливої ??апаратури дали можливість визначати в тканинах і рідинах організму лікарські речовини в мізерно малих кількостях, дослідити їх
  2.  Лікарський засіб
      Відповідно до закону України «Про лікарські засоби» (1996) під лікарськими засобами мають на увазі «речовини або їх суміші природного, синтетичного чи Біотехнія-логічного походження, застосовувані для запобігання вагітності, профілактики, діагностики та лікування пацієнтів або зміни стану і функції організму». Лікарським засобом у фармакології називають
  3.  Дозування лікарських засобів
      Доза - кількість лікарської речовини, яке призначено тварині на один прийом (разова), на добу (добова), на курс лікування (курсова). Доза лікарського речовини визначається цілою низкою чинників, основними з яких є: вид тварини, вік тварини, маса тварини, спосіб введення лікарського засобу. Залежно від виду тварини, дози більшості
  4.  Лікарська речовина
      Лікарська речовина є діючим початком лікарського засобу. Лікарські речовини отримують хімічним синтезом з лікарської сировини шляхом його спеціальної обробки, а також Біотехнія-логічними методами, включаючи генну і клітинну
  5.  Клінічна фармакологія Інгаляційні анестетики
      На зорі анестезіології для індукції і підтримання загальної анестезії використовувалися тільки інгаляційні анестетики - закис азоту, ефір і хлороформ. Ефір і хлороформ вже давно заборонені до застосування в США (в основному через токсичність і вогненебезпечності). В даний час в арсеналі клінічної анестезіології знаходиться сім інгаляційних анестетиків: закис азоту, галотан (фторотан), метоксифлюрану,
  6.  Введення
      При лікуванні тварин лікарськими засобами ветеринарного фахівця необхідно знати дозу, концентрацію розчинів, сумісність лікарських засобів з урахуванням стану організму, живої маси тіла, виду і віку тварини. Методи дачі лікарських речовин поділяються на добровільні і насильницькі. Добровільні методи: лікарські речовини приймають всередину тільки при наявності
  7.  Розділ VIII Лікарська і протезна допомогу
      Стаття 52. Порядок надання громадянам лікарської допомоги Лікарська допомога громадянам подається державними аптечними установами, а також лікувально-профілактичними установами. Порядок забезпечення громадян безплатно або на пільгових умовах лікарської допомогою при амбулаторно-поліклінічному лікуванні визначається законодавством Союзу РСР. Аптечні заклади можуть
  8.  Реферат. Методи введення лікарських речовин, 2010
      Підшкірні введення Внутрішньом'язові введення Внутрішньовенні введення Внутрішньокісткові введення Внутрішньочеревне введення Внутрішньогрудний і внутрілегочной способи введення лікарських засобів Аутогемотерапия Кровопускання внутрішньотрахеальне введення Прокол рубця і введення лікарських речовин в
  9.  Фармакотерапія
      Залежно від особливостей впливу на патологічний процес виділяють наступні види фармакотерапії. Етіотропна терапія спрямована на усунення причини (етіологію) захворювання або зниження дії причинного фактора хвороби, наприклад застосування протимікробних препаратів при інфекційних захворюваннях або антидотів (протиотрут) при отруєнні токсичними речовинами. Цей вид
  10.  Лікування лікарської алергії
      А. Скасування препарату, який викликав алергічну реакцію, - найбільш ефективний спосіб лікування алергії на ліки. Часто лікарська алергія розвивається на тлі прийому декількох препаратів. У цьому випадку спочатку припиняють застосування тих препаратів, скасування яких не призведе до істотного погіршення стану і які найчастіше викликають алергію. Б. Симптоматичне лікування
  11.  Кулаков В. І., Сєров В. Н., Абубакірова А. М., Чернуха Е. А., Баранов І. І., Федорова Т. А.. Анестезія та реанімація в акушерстві та гінекології., 2000
      Дана книга висвітлює основні питання, пов'язані з анестезією і реанімацією в акушерстві та гінекології. У книзі викладені матеріали, що стосуються механізму наркозу, фармакокінетики та фармакодинаміки лікарських препаратів, що використовуються в акушерської та гінекологічної анестезіології. Представлена ??методика знеболювання фізіологічних і ускладнених пологів, при операції кесаревого розтину, при
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...