загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

ДОБРОЯКІСНІ ЗАХВОРЮВАННЯ МОЛОЧНИХ ЗАЛОЗ

Остання чверть XX в. характеризувалася зміною структури захворюваності, пов'язаної зі збільшенням тривалості життя (головним чином у розвинених країнах Європи та Америки). На перший план в структурі смертності вийшли серцево-судинні та пухлинні захворювання, частіше зустрічаються у людей старшого віку, пов'язані з обмінними і ендокринними розладами.

Особливу заклопотаність у всьому світі викликає неухильна тенденція зростання одного з найсерйозніших онкологічних захворювань - раку молочних залоз (РМЗ), що займає лідируюче місце в структурі онкологічної патології, поступається раку легенів і шлунку і становить 10% від усієї онкологічної захворюваності (Parkin D. et al., 1999).

Показники захворюваності на РМЗ за останні 20 років зросли на 40% і мають подальшу тенденцію до зростання. Статистичні дані останніх років свідчать про те, що в США захворіти РМЗ ризикує кожна восьма жінка, в Європейському Союзі такому ризику схильна одна жінка з 12, в Японії - одна з 80.

Слід зазначити, що у всіх економічно розвинених країнах, де процеси урбанізації більш виражені, РМЗ є найчастішою формою раку у жінок, складаючи у Франції 28% від усіх випадків злоякісних захворювань, в США - 29% , у Швеції - 24%, в Японії - 13,9%. Наслідком надмірної урбанізації, яка відбувається на тлі зниження народжуваності і збільшення загальної смертності, є зростання захворюваності серед мешканок міста, що перевершує в 3 і більше рази захворюваність серед сільського населення.

Тривалий час у нашій країні захворюваннями молочних залоз займалися в основному хірурги, переважно онкологічного профілю. У зв'язку з цим переважна кількість гінекологів не приділяла належної уваги обстеження та лікування захворювань молочних залоз. В даний час патологією молочних залоз займаються лікарі різних спеціальностей - рентгенологи, хірурги, ендокринологи, онкологи, фахівці з УЗД і т.д. У зв'язку з цим обстеження проводиться тривалий час, з використанням численних дублюючих методик у різних фахівців із запізнілим і часто неадекватно обраним лікуванням.

У Росії, починаючи з 1980 р., РМЗ став провідною онкологічною патологією у жінок. Особливу заклопотаність викликає інтенсивне зростання захворюваності на РМЗ: за даними Д.Г.Зарідзе і Т.Х.Мень (2000) за останні 10 років - з 28 випадків на 100 000 населення у 1990 р. до 39 - в 2000 р.

Незважаючи на те, що молочна залоза - орган, легко доступний огляду і пальпації, дана форма раку в Росії займає друге місце серед усіх причин смерті жіночого населення. Приріст показників смертності за період 1992-1999 рр.. склав 13,9% (Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2001).

Останнім часом інтерес до захворювань молочних залоз значно зріс, оскільки з підвищенням соціальної активності жінок, зміною якості життя і умов праці будь-які захворювання, навіть функціонального характеру, що знижують працездатність жінок, не можуть залишатися без уваги лікарів .

Незважаючи на очевидну актуальність і необхідність впровадження раціональних схем профілактичного обстеження жінок, лише в останні роки в Росії активно формується Мамологічного служба, розробляються пакети скринінгових програм, в яких основна увага приділяється сучасним неінвазивним методам діагностики.

Серед заходів, спрямованих на ранню діагностику РМЗ, дуже важливим є своєчасне виявлення доброякісних захворювань молочних залоз, оскільки фіброзно-кістозна хвороба (ФКБ) є одним з основних захворювань, що відносяться до потенційних джерел розвитку РМЗ.

Молочні залози жінки в силу своїх фізіологічних особливостей перебувають у стані постійної зміни процесів проліферації (ділення й розмноження клітин тканини молочних залоз) та інволюції (зворотного розвитку), пов'язані з фазами менструального циклу і відповідним їм рівнем статевих гормонів.

Молочна залоза - ендокринно-залежний орган, що є частиною репродуктивної системи і що володіє екськреторнимі властивостями. За своєю будовою даний орган відноситься до трубчасто-альвеолярних і є похідним апокрінових залоз шкіри. Молочна залоза дорослої жінки має складну будову, складається з паренхіми (залізистої тканини), строми (сполучнотканинних елементів), а також жирової тканини.

Співвідношення між паренхімою, сполучної і жирової тканиною визначає форму і розміри молочної залози в залежності від фізіологічного стану репродуктивної системи.

Основной структурно-функціональною одиницею молочної залози є при-ляется альвеола (ацинус), яка являє собою скупчення альвеолярних бульбашок, з'єднаних між собою молочними протоками. Альвеола вистелена одним шаром залізистих клітин - лактоцитів, біля основи яких розташовані міоепітеліальние клітини, що мають здатність скорочуватися і регулювати обсяг альвеол. Альвеоли оточені тонкою базальною мембраною, в якій проходять тісно прилеглі до лактоцитах кровоносні капіляри і нервові закінчення. Протоки альвеол вистелені одношаровим епітелієм, подібним по своїй будові з залозистими клітинами альвеол.

Навколо кожного молочного протоки групується в середньому від 10 до 150 альвеол, утворюючи так зване залозисте поле. Найбільший розвиток залізистих елементів спостерігається в верхненаружном квадраті і в центральній зоні молочної залози, з чим пов'язане більш часте розвиток пухлин в цих відділах. Чумацькі протоки (діаметром 2-3 мм), вистелені багатошаровим епітелієм, конвергіруя, направляються до соска.

В області навколососкової зони (ареоли) протоки утворюють мешотчатое розширення, зване молочним синусом. Кожен протока, що є продовженням чумацького синуса, відкривається у верхівки соска допомогою молочних пір. Сосок має гладком'язові поздовжні і кільцеві волокна, соматичну і вегетативну іннервацію. Чутливі рецептори в області соска в основному представлені вільними нервовими закінченнями і пухкими сітчастими структурами, які відіграють важливу роль у процесах запуску і підтримки лактації.

Альвеоли зливаються і об'єднуються в часточки, що відрізняються за вели-чині й формі, вивідні протоки яких направляються до соска і вистелені двошаровим циліндричним епітелієм. Часточки в свою чергу об'єднуються в частки молочної залози, внутрідольковие протоки - в дольові, вистелені дворядним епітелієм. Молочна залоза складається з 15-25 часток, розділених сполучнотканинними перегородками і жировою тканиною.

Базальна мембрана альвеол переходить в інтерстіціаль-ную тканину, між частками і часточками залози розташовується сполучна тканина, складова основу залози. Сполучна тканина являє собою ділянки поверхневої фасції, що розділяє тканина молочної залози на частки (междолевая сполучна тканина) і часточки (междольковая сполучна тканина).

Таким чином, молочна залоза складається з паренхіми-залізистої тканини з проходять в ній протоками різного калібру; строми-сполучної тканини, що розділяє залозу на частки і часточки; жирової тканини, в яку занурена паренхіма і строма залози .

Кровопостачання молочної залози забезпечується гілками внутрішньої, зовнішньої і верхньої грудної артерій, а також грудинно-акроміальной і III-VI міжреберними артеріями. Відтік венозної крові здійснюється по глибоких і поверхневих венах. Поверхневі вени становлять густу підшкірну мережу, що впадає переважно в пахвові і зовнішні яремні вени. Шкіра молочної залози іннерві-руется гілками II-VI міжреберних нервів.

Великий інтерес до особливостей кровопостачання та лім-фооттока мо-лочной залози пов'язаний в першу чергу з можливістю швидкого і масивного метастазування при раку молочних залоз (середостіння, легені, хребет, кістки таза, стегна і т. д.).

Розрізняють такі шляхи відтоку лімфи: пахвовий, підключити-чічние, парастернальних, медіастинальної, міжреберний, внутрішньошкірний і підшкірний шлях. Підшкірна і субфасціальна мережу лімфатичних судин направлена ??в епігастральній ділянці. Внутрішньошкірний і підшкірний шлях відтоку лімфи по ходу внутрішніх і зовнішніх гілок верхніх і нижніх епігастральній судин здійснюється в напрямку заочеревинних, пахових лімфатичних вузлів, очеревини і яєчників.

Таким чином, шляхи лімфовідтоку являють собою складну як в анатомічному, так і у функціональному відношенні систему, знання якої дозволяє передбачати характер розвиваються змін, визначити перед-покладаємося локалізацію патологічного процесу, своєчасно вносити відповідні корективи в лікувальні заходи.

Фіксація молочної залози до великого грудного м'яза і передній черевній стінці відбувається за рахунок двох листків поверхневої фасції, ко-торие утворюють в'язку Купера.

Молочні залози як частина репродуктивної системи зазнають виражені циклічні зміни, що відносяться не тільки до функції, але і до структури цього органу. Відображенням регуляторного впливу статевої системи на формування молочних залоз є закономірні зміни рівнів гонадотропних і статевих стероїдних гормонів в різні періоди статевого дозрівання.

Молочна залоза новонародженої дівчинки являє собою білате-ральний рудиментарний орган, який розвивається під впливом зовнішніх і внутрішніх факторів, безпосередньо пов'язаних з репродуктивною системою. Формування молочних залоз починається на стадії раннього пубертатного періоду (у віці 9-13 років). Під впливом лютеїнізуючого гормону і естрогенів відбувається інтенсивний розвиток молочних залоз за рахунок збільшення їх в обсязі, що обумовлено зростанням залозистого і сполучнотканинного компонентів, стимуляцією росту і розвитку вивідних проток, проліферацією залозистого епітелію.

Найбільш виражений ріст молочних залоз спостерігається у віці 12-14 років. Молочні залози в цей період посилено розвиваються переважно за рахунок збільшення строми. Сполучна тканина навколо проток розпушується, збагачується клітинними елементами (лімфоцитами, плазмоцита-ми, макрофагами, фібробластами і т.д.), відбувається інтенсивне розгалуження і розвиток капілярної мережі. Ріст і розвиток залозистого компонента пов'язані із збільшенням об'єму, секреторної і проліферативної активністю епітелію молочних проток, що виражається в утворенні папілярних структур.

Одночасне дію пролактину і прогестерону в пізньому пубертатному періоді (14-17 років) призводить до збільшення числа альвеол і часточок молочних залоз, розвитку лактоцитів і секреторним перетворенням залозистої тканини. Процеси розвитку більшою мірою стосуються інтерстиціальної тканини, яка до кінця пубертатного періоду становить 80% обсягу всієї залози.

Остаточне формування молочних залоз спостерігається через 2-4 роки після настання менархе, тобто до 17-18 років. Надалі піки посиленого розвитку молочних залоз відзначаються тільки в періоди вагітності та лактації.

Під час вагітності процес збільшення молочної залози за рахунок зростання залозистої тканини протікає нерівномірно, із значними індивідуальними коливаннями. Виділяють початковий десятитижневої період, що характеризується швидким збільшенням розмірів залоз за рахунок збільшення кількості альвеол, часток і проток, з подальшим прихованим двох-чотиритижневий етапом. Надалі розвиток залоз відновлюється і поступово наростає аж до початку лактації.

Одночасно відбуваються зміни в області сосків і навколососкових ареол, що виражаються в гіперпігментації, збільшенні діаметра ареол з 35 до 51 мм, самого соска-з 10 до 12 мм. Посилення пігментації сосків і ареол пов'язано з діяльністю меланоцитів базального шару епідермісу. Роль пігментних змін до загальних ендокринних змінах при вагітності поки мало вивчена.

Мікроскопічні зміни, що відбуваються в молочних залозах під час вагітності, полягають у розростанні проток, диференціації альвеолярних елементів, перерозподілі соединительнотканного і жирового компонентів, а також посиленні процесів кровопостачання і мікроциркуляції.

Процеси росту і розвитку молочної залози протягом всієї вагітності, протікають по-різному. Основна роль у цьому процесі належить естрогенів, які відповідальні за ріст і розвиток проток і сполучної тканини під час вагітності, прогестерон - за зростання і розвиток залозистої тканини, збільшення числа альвеол, зростання часточок.

У післяпологовому періоді відбувається інтенсивна секреція молока лактоцитах. У нормі тривалість лактації у більшості жінок коливається від 5 до 24 міс. Рівень максимальної секреції досягається до 6-12 днях післяпологового періоду з наступним періодом стабілізації, протягом якого кількість виділяється молока може забезпечити адекватне харчування новонародженого протягом перших трьох-шести місяців.

В останні роки простежується тенденція зростання доброякісних захворювань молочних залоз, які діагностуються у кожної 4-ї жінки у віці до 30 років. У пацієнток старше 40 років різні патологічні стани молочних залоз виявляються в 60% випадках. При цьому у кожної другої жінки пізнього репродуктивного віку спостерігається дифузна форма фіброзно-кістозної мастопатії (54%), вузлові форми мастопатії діагностуються у 26% пацієнток, фіброаденоми - у 18% випадків, рак молочних залоз - у 2% жінок (Рожкова Н.І ., 2002).

  Таким чином, близько 75-80% жінок репродуктивного віку страждають різними захворюваннями молочних залоз, часто об'єднуються загальним терміном мастопатія.

  Найпоширенішою формою мастопатії є фі-брозно-кістозна хвороба, яка зустрічається в 43-58% випадків (Хамітова Г.В. та ін, 1997); при супутніх захворюваннях статевих органів ФКБ діагностується в 61,6% випадків.

  ФКБ відноситься не тільки до найбільш частих, але і до вельми неоднорідним в клінічних, рентгенологічних та гістологічних проявах захворювань, що ускладнює не тільки діагностику, а й термінологічне позначення дифузних процесів.

  Починаючи з середини XIX в. жодна інша патологія молочних залоз не викликала стільки суперечок, змін у термінології та класифікації, як мастопатія. Існує більше 30 термінів, що вживаються при клінічному і морфологічному дослідженні молочних залоз (кістозна мастопатія, аденоз, склерозирующий аденоз та ін), що є результатом певних складнощів в оцінці даної проблеми міжнародними експертами та організаціями служби охорони здоров'я.

  Мастопатія - це узагальнююча назва доброякісних змін молочних залоз, що значно відрізняються між собою по анатомічних ознаках, клінічному прояву і ту небезпеку малігнізації, яка змушує розглядати мастопатію як передракові захворювання.

  За гістологічної класифікації, прийнятої ВООЗ в 1984 р., мастопатія (фіброзно-кістозна хвороба, дісгор-монального дисплазія) - захворювання молочної залози поза вагітністю, що характеризується спектром проліфератів-них і регресивних змін тканини молочної залози з порушенням співвідношення епітеліального і сполучнотканинного компонентів. Проліферативні зміни включають гіперплазію, проліферацію часточок, проток, сполучної тканини, регресивні - атрофію, фіброз, утворення кіст.

  Якщо з приводу класифікацій вузлових утворень значних розбіжностей у фахівців не виникає, то щодо дифузних форм є певні складнощі, що не дозволяють ввести досить широкий спектр змін в жорсткі класифікаційні рамки.

  Однак на всіх етапах розвитку вчення про цю патологію всі автори були згодні лише з одним принципом класифікації доброякісних захворювань молочних залоз (ДЗМЖ), а саме поділом їх на вогнищеві і дифузні форми ураження. Разом з тим і цей принцип не є абсолютним, оскільки вогнищеві ураження можуть виникати і на тлі дифузної патології молочних залоз. Спроби окремих авторів розробити класифікацію захворювань молочних залоз до теперішнього часу не привели до успіху. Демонстрацією цього положення є міжнародна класифікація хвороб, в якій доброякісні дисплей-зії молочних залоз представлені неповно, без єдиного принципу систематики цієї патології. Подібна класифікація не випадкова і є об'єктивним відображенням труднощів в оцінці даної проблеми.

  Найбільш загальноприйнятою на сьогоднішній день є клини-ка-рентгенологічна класифікація Н.І.Рожковой (1985), що дозволяє виділити дифузні та вузлові форми, які діагностуються при УЗ скануванні та морфологічному дослідженні.

  Дифузна форма:

  - дифузна мастопатія з переважанням кістозного компонен-та;

  - дифузна мастопатія з переважанням фіброзного компонен-та;

  - змішана форма дифузійної мастопатії;

  - склерозирующий аденоз. Вузлова ФКМ

  Ступінь виразності даних процесів визначаються умовно, за співвідношенням сполучнотканинного, залозистого компонентів і жирової тканини.

  Найбільш часто мастопатія проявляється передменструальний синдром, зазвичай виникають у другу (лютеино-ву) фазу менструального циклу або за декілька днів до очікуваної менструації, і включає в себе цілий комплекс фізичних, вегетативних і емоційних симптомів, ступінь і характер яких можуть значно варіювати.

  В останні роки велика кількість вітчизняних і особливо зарубіжних досліджень присвячено вивченню причин виникнення передменструального синдрому, провідним симптомом якого є циклічна хворобливість і нагрубання молочних залоз, обумовлена ??венозним застоєм і набряклістю строми.

  Для дифузної форми найбільш характерні больові відчуття в мо-лочних залозах різного характеру та інтенсивності, що посилюються за кілька днів до очікуваної менструації. У ряді випадків захворювання молочних залоз може проявлятися важкими суб'єктивними відчуттями у вигляді тривалих болів, иррадиирующих в область плеча, в пахвову область, лопатку, що є типовим проявом дифузної мастопатії, яке виділяється в особливу групу, іменовану мастодиния, або масталгія. Нерідко мастодиния супроводжується головними мігренепо-добнимі болями, набряками, підвищеною нервовою збудливістю, порушенням сну, занепокоєнням і страхом в передменструальний період, що може призводити до соціальної дезадаптації. Зазвичай з початком менструацій симптоми передменструального синдрому зникають.

  Передбачається, що в основі патологічного процесу лежать різного роду гормональні порушення, які проявляються відносним збільшенням рівня естрогенів, пролактину, порушення метаболізму есенціальних жирних кислот, а також психоемоційні порушення і інші фактори.

  Однак фактор недостатності прогестерону у розвитку мастодиния представляється найбільш достовірним.

  Відомо, що циклічні зміни в репродуктивній системі протягом менструального циклу безпосереднім чином позначаються на стані молочних залоз.

  Наприкінці фолікулярної фази менструального циклу естрогени спільно з ФСГ викликають гіперплазію залізистих часточок. У лютеїнову фазу під впливом прогестерону відбуваються проліферативні зміни в протоках і епітелії молочних залоз, в клітинах накопичується секрет, спостерігається набряклість строми і посилюється кровонаповнення, що може проявлятися у вигляді передменструального «напруги» молочних залоз. Прогестерон, протидіючи збільшення проникності капілярів, обумовленої естрогенами, зменшує інтенсивність циклічного набряку сполучнотканинної строми молочної залози. Поряд з цим прогестерон сприяє виведенню натрію з організму, що обумовлено в основному пригніченням канальцевої реаб-сорбції та збільшенням клітинної фільтрації.

  Таким чином, секреторні перетворення залозистого компонента на тлі дефіциту прогестерону супроводжуються затримкою рідини, яка в основному концентрується в жирових і сполучнотканинних елементах, збільшенням маси молочної залози за рахунок проток і стромальной тканини, перерастяжением тканини, що призводить до формування больового синдрому.

  Кореляція між мастодинії і мастопатією в даний час оче-видна. Як мастопатія, так і симптоми Маст-дініі регресують у жінок в постменопаузальному віці і виникають знову при ізольованій терапії естрогенами.

  Морфологічна картина мастопатії часто корелює з віком пацієнтки. Так, в підлітковому періоді і у молодих жінок найбільш часто виявляється дифузний тип мастопатії з незначними клінічними проявами, що характеризуються помірною болючістю в верхненаружном квадранті молочної залози. У віці 30-40 років найчастіше виявляються множинні дрібні кісти з переважанням залозистого компонента; больовий синдром зазвичай виражений значно. Поодинокі великі ки-сти найбільш характерні для жінок у віці від 35 років і старше.

  В останні роки вивчення ролі гормональних чинників в етіо-патогенезі захворювань молочних залоз набуває особливої ??актуальності, оскільки визнано, що багато фор-ми раку та мастопатії є гормонально-залежними захворюваннями і розвиваються під впливом безлічі факторів ендо-та екзогенного характеру.

  Молочна залоза, будучи органом репродуктивної системи, відчуває безперервне гормональний вплив протягом усього життя жінки. Ріст і розвиток молочних залоз - складний процес, який не може протікати автономно внаслідок наявності складних нейрогуморальних механізмів регуляції і високої тропности тканини не тільки до статевих стероїдів, але й до гормонів і біологічно активним речовинам інших органів і систем (наднирників, щитовидної залози, печінки і т.д.).

  Головною причиною розвитку дисгормональних захворювань молочних залоз є порушення співвідношення між естрогенами і прогестеро-ном.

  Естрогени викликають проліферацію альвеолярного епітелію і строми молочних залоз, посилюють активність фиб-робластах (і, як наслідок, со-сполучної тканини молочної залози), викликають гіперплазію часточок. Прогестерон протидіє цим процесам, забезпечуючи диференціювання епітелію і припинення мітотичної активності.

  Слід зазначити, що відносна гіперестрогенія в 27,6% випадків є причиною ановуляції внаслідок нестачі прогестерону. Як показує практика, у 97,8% жінок репродуктивного віку з нейроендокринними гінекологічними захворюваннями виявлена ??патологічна перебудова молочних залоз. Відзначено, що у жінок з нерегулярним менструальним циклом, переважно за типом олігоменореї, захворювання молочних залоз спостерігаються в 64,5% випадків, причому гіперпластичні процеси в молочних залозах виявляються в 2 рази частіше, ніж в ендометрії. При гінекологічних захворюваннях, що супроводжуються дисфункціональними матковими кровотечами, супутнє ураження молочної залози виявляється в 57,6% випадків. При вторинній аменореї поразка молочних залоз зустрічається у 43,6% пацієнток, серед хворих з СПЯ - в 25% випадків. (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2000). В даний час відомі три, що не виключають один одного, механізму пролиферативного дії естрогенів на молочну залозу:

  - Пряма стимуляція клітинної проліферації за рахунок взаємодії естрадіолу, пов'язаного з естрогенними рецепторами.

  - Непрямий механізм стимуляції проліферації за рахунок індукції синтезу факторів росту, що діють на епітелій молочної залози аутокринно або паракринно.

  - Стимуляція клітинного росту за рахунок негативного зворотного зв'язку, завдяки якій естрогени нівелюють вплив інгібуючих факторів росту.

  Вплив естрогенів на клітинну проліферацію в тканинах молочної залози може здійснюватися також опосередковано - через фактори росту. Стимулюють проліферацію і диф-ференцировки епітеліальних клітин молочної залози і гальмують апоптоз наступні чинники зростання і протоонкогени:

  - епідермальний фактор росту (ЕФР);

  - інсуліноподібний фактор росту I і II типів (ІПФР-I і ІПФР-П);

  - а-трансформуючий фактор росту (ТФР-а);

  - протоонкогени c-foc, c-myc, c-jun.

  Стимулятором апоптозу та інгібітором росту епітеліальних клітин молочної залози є р-трансформую-щий фактор зростання.

  Прогестерон запобігає розвитку проліферації, забезпечує диференціювання епітелію, гальмує мітоті-чний активність епітеліальних клітин, перешкоджає збільшенню проникності капілярів, обумовлених естрогенами і зменшує набряк сполучнотканинної строми. Недостатність прогестеронового впливу призводить до проліферації соединительнотканного і епітеліального компонентів молочної залози. Залежно від дози і тривалості впливу прогестерон може потенційно видозмінювати відповідь як нормальних, так і пухлинних клітин молочних залоз на різних рівнях таким чином (Тихомиров А.Л., Лубнін Д.М., 2000; Wren В., 1995):

  - Стимулюючи активність 17р-гідроксістероіддегідроге-називаються і естронсульфаттрансферази, що сприяють

  постійної конверсії естрадіолу в менш активний ес-трон, з посліду-ючим перетворенням естрону в неактивний естрон-сульфат.

  - Сприяючи дозріванню і диференціювання епітелію альвеол, який піддається подальшому клітинному діленню.

  - Регулюючи естрогенні рецептори в епітелії молочних залоз, що проявляється зниженням проліферативної активності клітин, стимульованої естрогенами.

  - Сприяючи модуляції апоптозу за допомогою р53-суп-ресора опух-чи.

  - Знижуючи продукцію протоонкогенов (c-myc і c-fos). Подібно естрогенів, прогестерон впливає на клітинну проліферацію епітелію молочних залоз також опосередковано - через фактори росту (Wren В., 1995; Harris J. et al., 1996). Так, прогестерон, підвищуючи експресію ТФР-а і ЕФР, знижує експресію ТФР-р і ІПФР-1. Встановлено, що ТФР-а, ЕФР і ІПФР-1 сприяють проліферації епітелію, тоді як ТФР-Р інгібує її.

  Зазначені фактори виробляються переважно стромой молочної залози під впливом прогестерону. Надаючи різноспрямований дію на проліферацію, індуковані прогестероном чинники зростання обумовлюють протилежний вплив прогестерону на тканині (Enriori P. et al., 2000). Відзначено, що надлишкова експресія чинників зростання може проявитися транзиторним зростанням проліферації з подальшим її пригніченням.

  Недостатність прогестеронового впливу призводить до проліферації соединительнотканного і епітеліального компонентів молочної залози. У деяких жінок внаслідок подібної проліферації розвивається обструкція протоків при наявності персистуючої секреції в альвеолах. З плином часу дефіцит прогестерону призводить до збільшення альвеол і формуванню кістозних порожнин.

  Загальноприйнятим є положення про те, що зміна синтезу і ме-метаболізму естрогенів і прогестерону має фундаментальне значення в воз-нення раку молочних залоз.

  Роль прогестерондефіцітних станів в генезі захворювань молочних залоз особливо виявляється при синдромі полікістозних яєчників, для якого характерні стійка олігоменорея, ановуляція, гірсутизм і безпліддя.

  У генезі розвитку патології молочних залоз серед гормонів передньої долі гіпофіза особливе місце займає про-лактин, який робить різноманітне дію на тканини молочних залоз, стимулюючи обмінні процеси в їх епітелії протягом усього життя жінки. За даними досліджень останніх років, у більшості пацієнток розвиток і прогресування мастопатії пов'язано з підвищенням рівня пролактину. Ще на ранніх етапах вивчення мастопатії була відзначена зв'язок між розвитком доброякісних захворювань молочних залоз і підвищенням його рівня, що пов'язано зі здатністю пролактину стимулювати обмінні процеси в тканинах молочних залоз, збільшувати кількість рецепторів естрадіолу в молочній залозі, підвищувати місцеве зміст простагландинів у тканинах. Під впливом надлишку простагландинів змінюється просвіт судин, проникність судинної стінки, порушуються гемодинаміка та водно-сольові співвідношення в тканинах залози.

  Пролактин спільно з естрогеном і прогестероном контролює не тільки формування, але і функціональну активність молочної залози, сприяє активному росту епітеліальних клітин, особливо в поєднанні з прогестероном, підвищує чутливість до найбільш активної фракції естрогенів естрадіолу, у зв'язку з чим може сприяти розвитку проліферативних процесів у тканинах молочних залоз. Поза вагітності та лактації патологічне підвищення рівня пролактину може з'явитися причиною напруги молочних залоз, нагрубання, хворобливості, збільшення об'єму.

  При гіперпролактинемії в молочних залозах переважають інволютивні процеси, ступінь вираженості яких обумовлюється формою захворювання.

  При органічному генезі гиперпролактинемии, що супроводжується аденомою гіпофіза, високим рівнем пролактину (від 2468 до 16 000 мМО / л), стійкою аменореєю, ановуляцією, різким зниженням концентрації естрадіолу і прогестерону, спостерігається тотальна інволюція молочних залоз. У рідкісних випадках, при мимовільному виділенні секрету з сосків, в залозах розвивається гіперплазія залозистих структур, що нагадує архітектоніку лактирующей молочної залози у жінок після пологів.

  При помірно вираженою, або так званої функціональної гіперпролактинемії, на тлі відносно невисоких показників секреції пролактину (від 650 до 2000 мМО / л) при збереженому менструальному циклі або олігоменореї молочні залози більшою мірою зберігають свою будову, частіше з тенденцією до розвитку фіброзного компонента. У генезі цих змін грає роль не стільки підвищений рівень секреції пролактину, скільки пов'язана з цим станом гіперестрогенія і прогестерондефіцитного стан, оскільки дія пролактину здійснюється опосередковано через індукований їм яєчниковий стероидогенез.

  Таким чином, гіперпролактинемія як самостійний фактор і особливо в поєднанні з гіперестрогенією є чинником високого ризику розвитку захворювань молочних залоз.

  Необхідність спостереження за станом молочних залоз у жінок з гіперпролактинемією і гіперестрогенією не виключає контролю за іншою групою жінок, в анамнезі яких не виявлені зазначені фактори ризику, оскільки мастопатія може розвиватися у жінок з овуляторним циклом і непорушеною репродуктивною функцією (Цвелев Ю.В., Ільїн А.Б., 1999). Отже, раннє виявлення захворювань молочних залоз і розробка методів їх профілактики можливі тільки при регулярному обстеженні всіх жінок незалежно від віку і соматичного статусу.

  Гормони щитовидної залози (тироксин, трийодтиронін) відіграють важливу роль в морфогенезі і функціональному диференціюванні епітеліальних клітин молочної залози, впливають на процеси синтезу і метаболізму стероїдних гормонів яєчників. Естрадіол в свою чергу стимулює функцію щитовидної залози, оскільки підвищує чутливість щитовидної залози до тиреотропного гормону.

  Якщо раніше мастопатію пов'язували з розвитком тиреотоксикозу, то в останні роки встановлено, що частіше при цьому діагностується зниження тиреоїдної активності щитовидної залози. В даний час вважають, що зниження функції щитовидної залози підвищує ризик розвитку мастопатії більш ніж в 3 рази. У жінок з гіпотиреозом, розвинувся в дітородному віці, частота порушень менструальної функції становить, за даними різних авторів, від 44 до 80% (Рожкова Н.І., 2002). У третини хворих менструальний цикл зберігається. Проте тести функціональної діагностики у більшості цих жінок виявляють гормональну недостатність, варіюється від недостатності лютеїнової фази циклу до ановуляції. Складність діагностики цих порушень полягає в стертости клінічної симптоматики, пов'язаної з високою частотою прихованих і легких форм захворювань (до 64%). З огляду на те, що патологія щитовидної залози виявляється у 9-12,4% хворих з дисгормональними захворюваннями молочних залоз, ця група пацієнток підлягає спостереженню (Ільїн А.Б., 1998).

  Аналіз змін в молочних залозах в умовах довгостроково суще-ствующих гормональних порушень має не тільки прикладне значення, а й представляє великий теоретичний інтерес, оскільки дозволяє визначити внесок певних гормональних чинників у розвиток патологічних процесів у молочній залозі.

  На процеси дозрівання, функціонування і проліферацію епітелію молочних залоз великий вплив мають андрогени.

  Роль надниркових гормонів (кортикостерон, дезок-сікортікостерон і альдостерон) в маммогенеза зводиться до індукції рецепторів до пролактину, стимуляції росту епітеліальних клітин і проток.

  Андрогени здатні впливати на гормонально-залежні тканини як шляхом периферичної конверсії в естрон, так і при прямому контакті з відповідними рецепторами, стимулюючи проліферацію тканини молочних залоз.

  Встановлено, що в період статевої диференціації молочної залози остання розвивається за жіночим типом лише за відсутності в крові ан-дрогенов. У репродуктивний період, внаслідок певних гормональних змін в організмі жінки, андрогени в тій чи іншій мірі знижують інтенсивність циклічних змін в тканинах молочної залози, створюючи основу для формування в них гормонально-залежного патологічного процесу. При тривало існуючому захворюванні в молочній залозі розвивається мастопатія з переважанням фіброзу строми. Цей процес відбувається на тлі підвищених рівнів тестостерону і 17-кетостероїдів. Гіперплазія залізистих елементів спостерігається рідко, лише при поєднанні гіперандрогенії з гіперпластичними процесами в матці.

  Клінічні дані свідчать про те, що дифузна ФКМ виявляється у 32% жінок з синдромом полікістозних яєчників, для яких характерна гіперандрогенія (Кіра Е.Ф. та ін, 2000).

  Все вищевикладене свідчить про взаємозв'язок змін до мо-лочной залозі і в статевих органах, а також вказує на єдність механізмів, що викликають патологічну перебудову всіх органів репродуктивної системи.

  У виникненні дисгормональной патології молочних залоз опосре-довай роль відіграють захворювання печінки. Як відомо, в печінці відбувається ферментативна інактивація і кон'югація стероїдних гормонів. Підтримання постійного рівня гормонів в циркулюючої крові обумовлено їх ентерогепатична обміном. Виявлено несприятливу дію надлишку статевих гормонів на функцію печінки. Захворювання гепатобіліарної комплексу найчастіше ініціюють розвиток хронічної гіперестрогенії внаслідок сповільненою утилізації естрогену в печінці. Ці дані підтверджуються великою частотою гіперпластичних процесів у молочних залозах при захворюваннях печінки.

  Значну роль в регуляції функції молочних залоз відіграють гір-мони підшлункової залози, зокрема інсулін, який спільно з прогестероном, пролактином і кортикостероїдами обумовлює розвиток проток в молочних залозах.

  Роль гонадотропних гормонів у генезі патології молочних залоз хо-рошо простежується у хворих з первинною гіпо-та гіпергонадотропной аменореєю. У жінок з первинною гіпогонадотропному аменореєю низький вміст гонадотропінів призводить до різкого зниження естрадіолу і прогестерону. У даного контингенту жінок з вродженим первинним дефектом розвитку яєчників (дисгенезия гонад) відсутність реакції недорозвинених статевих залоз на гонадотропіни викликає компенсаторне підвищення секреції ЛГ і ФСГ. В результаті у таких жінок молочні залози гіпопластична, іноді асиметричні.

  При вторинної гіпергонадотропной аменорее відзначається надмірна стимуляція яєчників гонадотропінами, внаслідок чого розвивається аменорея, що супроводжується важким клімактеричним синдромом. Такі стани спостерігаються в рамках двох нозологічних форм - синдрому резистентних яєчників (СРЯ) і синдрому виснаження яєчників (СЯ). У пацієнтів з СРЯ в молочних залозах зберігаються всі структурні елементи, при цьому переважають фіброзна і жирова тканина. На фоні зниженої, але ще збереженої функції яєчників і відносно нормальних рівнів стероїдів, незважаючи на високі показники гонадотропінів, зберігається відносний функціонування молочних залоз. На відміну від цього у хворих з СЯ, коли всі резервні можливості яєчників вичерпані, про що свідчить різке зниження стероїдогенезу, в молочних залозах розвивається тотальна жирова трансформація.

  Очевидно, що в генезі змін стану молочних залоз у цих па-ціенток основна роль належить не тільки підвищеній секреції гонадотропінів, а й пов'язаному з нею порушення секреції стероїдних яєчникових гормонів.

  Є дані і про роль простагландинів у виникненні мастопатії. Під впливом надлишку простагландинів змінюються просвіт судин залоз, проникність судинної стінки, порушується гемодинаміка та водно-сольовий обмін, що призводить до тканинної гіпоксії. У зв'язку з цим розвиваються симптоми мастодинії.

  Під впливом епідермального фактора росту відбувається проліферація епітеліальних клітин молочних залоз. Фактор росту стимулює клітинну проліферацію, гальмує функціональну диференціювання, знижує рівень рецепторів до пролактину в епітелії молочних залоз. Епідермальний фактор росту служить регулятором росту і процесу диференціювання епітеліальних клітин молочних залоз.

  Таким чином, основні біологічні процеси в молочній залозі протікають під впливом різних гормональних факторів шляхом їх безпосередньої взаємодії один з одним через різні механиз-ми.

  Слід зазначити, що в регуляції процесів клітинної проліферації беруть участь не тільки гормони, а й біологічні аміни (норадреналін, се-ротонін, гістамін, паратгормон, хоріогонін та інші пептиди), що виробляються клітинами так званої дифузної ендокринної системи - АПУД-систем. У нормі апудоціти виявляються в невеликій кількості у всіх органах і тканинах. У злоякісних пухлинах різної локалізації виявлено багатократне збільшення їх концентрації, що створює умова для гіперсекреції біологічно активних речовин у загальний кровообіг і їх вплив на організм хворого в цілому.

  Апудоціти знаходяться в тканинах молочної залози, в епітелії лактирующей залози, у вогнищах склерозуючого аденоз, в ракових клітинах молочної залози. Вони продукують серотонін,?-Ендорфін, які можуть сприяти розвитку проліферативних процесів у молочних залозах.

  Узагальнюючи дані з етіології і патогенезу дисгормональних захворювань молочних залоз, слід зазначити, що більшість досліджень проводяться з позиції вивчення яких окремих факторів, зокрема, рівня гормонів, психосоматичного статусу, анатомо-функціонального стану статевих органів, нейроендокринних порушень. Однак це не дозволило однозначно розкрити певну причину розвитку патологічного процесу в молочних залозах.

  Необхідно відзначити, що порушення в будь-якому окремо взятому ланці регуляції гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, зокрема, вимірюв-ня естрогенної насиченості організму, дефіцит прогестерону, збільшення рівня пролактину і ін, викликають порушення загального нейроендокрінного гомеостазу. Тому не можна стверджувати, що патологія молочних залоз залежить тільки від окремо взятого фактора, а це не дозволяє повністю розкрити причину цих захворювань. Крім того, необхідно врахувати, що молочні залози є гормонально-залежним органом з наявністю безлічі рецепторів до вищезазначених гормонів. У зв'язку з цим патогенез патологічних процесів у молочній залозі необхідно розглядати з позицій порушення гормонального та гуморального гомеостазу та морфоструктурних змін залоз, які залежать від ступеня цих порушень. Наслідком цих змін найчастіше є гіперпластичні процеси в ендометрії і в молочних залозах.

  Одним з перспективних напрямків, які вселяють надію на з'ясування природи і причини походження дисгормональних захворювань молочних залоз, є фундаментальні дослідження, спрямовані на поглиблене вивчення механізмів розвитку захворювань молочних залоз.

  В даний час визначено велику кількість факторів, спосіб-ціалу виникненню і розвитку патології молочних залоз.

  1. Одним з основних факторів ризику є спадковий (наявність доброякісних і злоякісних новоутворень у родичок по материнській лінії). Спадкова форма РМЗ частіше діагностується у молодих жінок і, як показали молекулярні дослідження, етіологічно пов'язана з геном BRCA-1 і BRCA-2. Є дані, що понад 50% носительок гена BRCA-1 захворюють раком молочної залози у віці до 50 років. Носійство гена BRCA-2 в основному асоціюється з ризиком розвитку раку молочної залози, причому, як для жінок, так і для чоловіків. Для жінок цей ризик складає 55-58%, а для чоловіків - близько 6%.

  Відомо, що існують так звані «ракові сім'ї», в яких онкологічні захворювання молочних залоз виникають у більш ранньому віз-расте, проявляються двостороннім і нерідко первинної множинністю. У хворих сімейним раком ризик ураження обох молочних залоз втричі вище. Такі спадкові форми складають 5-7% від усіх випадків злоякісних новоутворень.

  2. Факторами ризику розвитку патології молочних залоз являють-ся:

  - Раннє настання менархе і пізніше настання менопаузи (після 55 років). Це побічно свідчить про роль гіперестрогенії у патогенезі виникнення ЗМЖ і РМЗ, оскільки саме естрогени є визначальним фактором, і від їх кількості залежить початок і тривалість менструального циклу протягом життя жінки.

  - Відсутність вагітностей та пологів.

  Пологи знижують ризик розвитку РМЗ. У порівнянні з родили, у жінки, яка народила одну дитину, ризик розвитку захворювань молочних залоз знижений на 50%. Більше того, із збільшенням кількості вагітностей, що завершилися пологами, цей ризик продовжує знижуватися і у жінок, які народили трьох і більше дітей, ризик на 65% нижче, ніж у родили.

  - Перші пологи у віці старше 35 років.

  - Відсутність, короткий (менше 1 місяця) або тривалий (більше 1 року) період грудного вигодовування.

  - Штучне переривання вагітності, особливо першої. На самих ранніх термінах вагітності гормональний вплив викликає виражену перебудову молочної залози, гіперплазію залозистого компонента. Штучний аборт супроводжується перериванням проліферативних процесів у молочних залозах, у зв'язку з чим гіперплазована тканина піддається зворотному розвитку. Ці регресивні зміни відбуваються нерівномірно, розвиток залоз може придбати патологічних характер і з'явитися пусковим моментом для формування дифузних і вузлових мастопатії.

  3. Тривалий психічний стрес, оскільки навіть необгрунтоване почуття страху призводить до розвитку дистрес-синдрому, що не тільки посилює перебіг мастопатії, але й сприяє підвищенню ризику розвитку онкологічних захворювань, оскільки стрес є одним з факторів ризику розвитку раку молочних залоз.

  4. Нейроендокринні патологія: порушення нейрогуморальної регуляції веде до активації проліферативних процесів в гормональнозавісімих органах, в тому числі, в тканинах молочних залоз.

  5. У виникненні доброякісних захворювань молочних залоз значну роль відіграють гінекологічні захворювання. За даними Л.М.Бурдіной (1993), ОКБ виявляється у 36-95% гінекологічних хворих.

  Особливе місце серед гінекологічних захворювань займає міома матки. Патологічні зміни в молочних залозах у цих жінок виявляються в 82% випадків. На жаль, простежується тенденція до зростання захворюваності в залежності від віку жінки та тривалості гінекологічних захворювань, особливо міоми матки. Як показують дослідження (Сидорова І.С. та ін, 1999), у жінок з міомою матки в постменопаузі патологія молочних залоз виявляється в 92% випадків (дифузна ФКБ в 66%, фіброаденома - у 8%, РМЗ - у 18%) . При цьому зі збільшенням тривалості періоду постменопаузи у жінок з міомою матки зростає ризик розвитку РМЗ.

  При вивченні стану молочних залоз у жінок з ендометріозом було виявлено, що патологічні зміни в молочних залозах диагно-Стир в 76,7% випадків. При цьому найбільш часто захворювання молочних залоз зустрічаються при ретроцервікального формі ендометріозу (92,3%), у хворих з ендометріоїдних кіст яєчників (88,9%), при аденомиозе (82,3%). Частка вузлових форм мастопатії у цих пацієнток становить від 29,6 до 38,5% (Хасханова Л.Х 1996).

  Аналіз даних літератури показав, що у 69% хворих з доброкаче-чими пухлинами яєчників також є виражені зміни в мо-лочних залозах (Цвелев Ю.В., Ільїн А.Б., 1999).

  Зміни з боку молочних залоз при гіперпластичних процесах статевих органів виявляються у вигляді проліферативних форм, обумовлених переважанням гіперплазії залозистої тканини по типу аденоз або железістофіброзной мастопатії. Найбільш виражені форми мастопатії, що супроводжуються гіперплазією залозистої тканини, виникають у хворих з ендометріозом. При наявності міоми матки частіше спостерігається розвиток фіброзної і фіброзно-кістозної форми мастопатії і простежується тенденція до формування вузлових проліфератов. Крім того, у пацієнток зі стійкою гіперплазією ендометрія відзначається превалювання жирового компонента в структурі молочних залоз.

  Таким чином, встановлено, що такі захворювання, як міома матки, ендометріоз, кісти яєчників, гіперпластичні процеси ендометрію значно посилюють тяжкість гіперпластичних процесів у молочних залозах і підвищують ризик розвитку РМЗ.

  Однак прямий кореляційної залежності між вмістом статевих гормонів у сироватці крові, станом ендометрію та молочних залоз у жінок репродуктивного періоду виявлено не було. Оскільки формування ФКБ частіше відбувається на тлі збереженого менструального циклу і репродуктивної функції, вирішальну роль у розвитку первинних етапів доброякісних захворювань молочних залоз, як і інших органів-мішеней, грає не абсолютна величина рівня статевих гормонів у плазмі крові, а локальний стан рецепторів статевих стероїдів в тканини залози (Selim A., Wells С., 1999). Припускають, що саме активність рецепторного апарату визначає виникнення патологічного процесу. При цьому порушення гормонального рівноваги викликає морфофункціональну перебудову молочних залоз, яка за умови активації рецепторного апарату залоз здатна перейти в патологічну стадію.

  Наведені дані підтверджують необхідність більш ретельного спостереження за даним контингентом жінок, що в першу чергу вимагає розширення показань до проведення поглибленого обстеження молочних залоз із застосуванням найбільш сучасних методів дослідження.

  6. Одним з факторів ризику розвитку захворювань молочних залоз є надлишкова маса тіла. Відомо, що при поєднанні ожиріння з діабетом і артеріальною гіпертензією ризик розвитку РМЗ підвищується втричі. Механізм підвищеного ризику полягає в здатності жирової тканини значно підвищувати вміст естрогену (за рахунок активності ароматази), що, в свою чергу, призводить до збільшення ймовірності розвитку РМЗ.

  7. Фактором ризику є приналежність до жіночої статі. У чоловіків РМЗ спостерігається в 100 разів рідше, ніж у жінок. Ризик розвитку РМЗ у жінок наростає з віком. Близько 77% випадків РМЗ у жінок діагностується після 50 років.

  8. Вік старше 40 років. Цей фактор залишається найбільш потужним і природним канцерогеном. Пік підйому показників захворюваності на РМЗ до 50 років є характерним як для країн з низьким, так і з високим рівнем захворюваності. Зазначена закономірність дозволяє припустити наявність певного зв'язку між згаданим віковим періодом і генезом РМЗ. У період від 45 до 50 років в організмі жінки відбуваються істотні гормональні зміни, зумовлені настанням менопаузи, що є нормальним фізіологічним процесом, при якому відбувається певне зниження адаптаційних можливостей організму і стійкості ендокринної системи до впливу різних факторів. У зв'язку з цим ймовірність розвитку пухлин молочних залоз у цей період зростає.

  9. Як показують результати епідеміологічних досліджень по-следних років, існує незначний ризик розвитку ЗМЖ при тривалому застосуванні високодозованих гормональних препаратів і ЗГТ (в безперервне режимі) протягом більше 10 років (Hendersson В., Feigelson H., 2000).

  10. Зв'язок між особливостями харчування і захворюваністю злокаче-чими пухлинами була вперше показана в кореляційних дослідженнях. Було виявлено, що споживання жирів, м'яса на душу населення і кількість споживаних калорій позитивно корелює із захворюваністю на рак товстої кишки, молочних залоз і передміхурової залози. Експериментальні дослідження показали, що обмеження споживання калорій, а також насичених жирів тваринного походження інгібує процес канцерогенезу. Механізм інгібування пояснюється зниженням проліферативних процесів в клітинах, стимулюванням апотоза, посиленням репарації ДНК і зниженням утворення вільних радикалів і відповідно пошкодження ними клітин. Крім того, харчування безсумнівно впливає на процеси синтезу і метаболізму стероїдних статевих гормонів, таких як естрадіол і тестостерон. Жирні кислоти, особливо насичені, інгібують зв'язування естрадіолу зі стероідсвязивающім глобуліном, що є причиною високої концентрації циркулюючого в крові вільного естрадіолу. Було показано, що зниження споживання жирів призводить до зниження рівнів естрону і естрадіолу у жінок дітородного віку. У менопаузі зниження споживання жирів з 40 до 20% споживаних калорій призвело до вираженого (на 17%) зниження концентрації в плазмі крові естрадіолу.

  Таким чином, дані літератури свідчать про відсутність єдиної точки зору на причини виникнення доброякісних і злоякісних захворювань молочних залоз. Основна роль у регуляції росту та диференціації молочних залоз відводиться двом основним жіночим статевим гормонам - естрадіолу і прогестерону, які в результаті клітинно-специфічних впливів надають як стимулюючий, так і інгібуючий вплив на тканини молочних залоз.

  Дуже часто все етіологічні фактори знаходяться в складній взаємодії зв'язку, утворюють загальний несприятливий фон. Складність оцінки цих факторів диктують необхідність строгих правил і послідовності при проведення комплексного обстеження.

  Незважаючи на впровадження нових інструментальних методів верифікації діагнозу, гормональних і морфологічних методів дослідження різних форм мастопатії, доступність молочних залоз для обстеження та уявна простота діагностики часто призводять до неправильної інтерпретації даних клінічного дослідження, що веде як до гіпо-, так і гіпердіагностики. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ДОБРОЯКІСНІ ЗАХВОРЮВАННЯ МОЛОЧНИХ ЗАЛОЗ "
  1.  Системні ефекти КОК
      Вже через кілька років після появи комбінованих пероральних контрацептивів на світовому ринку лікарських препаратів стали накопичуватися дані про негативний їх впливі на різні органи і системи. Найбільш серйозними ускладненнями при прийомі КОК прийнято вважати можливий розвиток порушень циркуляторной і коагуляції-ційної систем організму, а також вплив на функціональну активність
  2.  Застосування схем пролонгованої контрацепції з лікувальною метою
      Ендометріоз Ендометріоз проявляється болями в області малого тазу, менометроррагія, дисменореей, диспареунией, безпліддям. Клінічні прояви при ендометріозі в чому залежать від рівня естрогенів, тому придушення вироблення стероїдів яєчниками призводить до зменшення вираженості симптомів. У ендометріоїдних тканини знижена експресія, 17р-гідроксістероіддегідрогенази 2-го типу,
  3.  ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАНЬ МОЛОЧНИХ ЗАЛОЗ
      У лікуванні ФКБ провідне місце займає системний підхід, який передбачає обов'язкове лікування екстрагенітальної патології, корекції функцій найважливіших органів і систем (у тому числі печінки), нормалізації психоемоційного статусу жінки. Відомо, що однією з найважливіших складових жіночого здоров'я є нормальне функціонування репродуктивної системи. Однак складна
  4.  Гестагеном КОНТРАЦЕПЦІЯ
      Прогестагени поділяються на 2 типи - синтетичні і нату-ральні. До натуральних прогестагенного відноситься прогестерон. Синтетичні гестагени, що володіють дією, подібним з прогесте-Роном, були названі прогестагенамі або прогестинами. Вони поділяються на похідні прогестерону і похідні тестостерону. Їх хімічна структуpa близька до натурального прогестерону. Похідні
  5.  Імплантаційним КОНТРАЦЕПЦІЯ
      Значний інтерес викликають пролонговані препарати, в число яких входить імплантаційна система норплант. Розробка нор-планта почалася в 1965 році. Перші клінічні випробування були проведені десятьма роками пізніше. Для клінічного застосування норплант вперше був схвалений в 1983 році. В даний час норплант зареєстрований і дозволений до застосування більш ніж у 40 країнах. Система
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...