Головна
Медицина || Психологія
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія та нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна та санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство та гінекологія
ГоловнаМедицинаАкушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »
Під ред. Є. М. Вихляева .. Посібник з ендокринної гінекології, 2006 - перейти до змісту підручника

Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

Визначення поняття. Гиперпролактинемия відноситься до числа найбільш поширених ендокринних синдромів, що розвиваються на стику репродуктивної ендокринології та клінічної нейроен-докрінологіі. Стрімке накопичення знань у цій області відноситься до 70-80-их рр.. минулого століття, після виділення ПРЛ як самостійного гормону з гіпофіза в 1970 р., що спричинило за собою ланцюг досліджень, присвячених ендокринології ПРЛ та клінічної фармакотерапії гіперпролактинемічних станів за допомогою бромкриптина [7, 61, 69].

ПРЛ відноситься до числа філогенетично найбільш древніх гормонів, секретується передньою долею гіпофіза у хребетних, причому до теперішнього часу описано більше 100 окремих проявів біологічного його ефекту у різних видів тварин (амфібії, рептилії, птахи, ссавці) . Молекула ПРЛ складається із залишків 198 амінокислот, послідовність включення яких в структуру молекули в 16% випадків ідентична такій гормону росту і також (16%) для плацентарного лактогену. Се-кретіруемий гіпофізом людини ПРЛ має різну молекулярну масу: -23 кДа (23К), -50 кДа (50К) і> 100 кДа (100К). Найбільш активну молекулярну форму являє собою 23К ПРЛ, який у більшості людей становить основну частину

366

4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

імунореактивного гормону в крові. У жінок репродуктивного віку стійке підвищення рівня ПРЛ в периферичної крові, переважно за рахунок мономерной форми, призводить, як правило, до розвитку синдрому персистуючої галактореї-аменореї, гіпогонадизму безпліддя [11, 12]. Дві інші Иммунореактивность форми ПРЛ виявляються в крові звичайно в невеликих кількостях. У відповідь на введення антагоніста рецепторів дофаміну метоклопра-мида приріст вмісту імунореактивного гормону в сироватці крові відбувається в основному за рахунок низкомолекулярной форми і досягає максимуму через 15-60 хв з подальшим зниженням до 60-120 хв рівня кілька перевищує вихідний. Поряд з цим є дані про те, що одноразове введення агоніста ТАК бромкриптина викликає швидке зниження рівня і загального, і низькомолекулярного імунореактивного ПРЛ в крові при відносно слабкому впливі на рівень вмісту високомолекулярної його форми.

Молекулярний поліморфізм ПРЛ визначає значне розмаїття біологічних його ефектів при клінічних проявах окремих патологічних станів і симптомоком комплексів, а також нерідке невідповідність між підвищеним рівнем ПРЛ в крові і клінікою захворювання. Так, наприклад, при пролактінеміі різного генезу, а також при нормопролактіне-мічної галакторее зміст високомолекулярного ПРЛ в сироватці крові майже в кожному 4-му спостереженні істотно перевищує вміст низкомолекулярной його форми [12]. На підставі вивчення особливостей впливу фармакологічної стимуляції секреції ПРЛ на рівень вмісту високо-і низькомолекулярних його форм (при гіперпролактинемії з переважанням ПРЛ з високомолекулярної масою) було висловлено припущення щодо різної біохімічної природи цих двох форм і про негіпофізарном походження високомолекулярної форми або її основної частини. Не виключено, що цей феномен є наслідком зв'язування дрібних молекул ПРЛ з білками плазми або їх агрегації в сироватці крові після звільнення їх гіпофізом. Можливо також, що однією з причин ідіопатичною гіперпролактинемії може бути присутність в циркулюючої крові антіпролактінових аутоантитіл і зв'язування саме з ними значної кількості мономера ПРЛ. Результати цих досліджень послужили підставою для рекомендацій щодо

367

Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості

доцільності включення в алгоритм обстеження пацієнток зі складними в диференційно-діагностичному відношенні формами захворювання визначення не тільки загального ПРЛ, а й високо-і низькомолекулярних його форм окремо [11, 13 ].

На відміну від інших гіпофізарних гормонів ПРЛ не спеціалізовані на регуляції якоюсь однією чи навіть кількох функцій організму, але залучений до багатьох фізіологічні процеси, в тому числі в морфогенез, специфічні клітинні функції, а також у репродуктивна поведінка в цілому і гестаційний процес зокрема. Багато біологічні ефекти ПРЛ - від участі в обміні електролітів до поведінкових реакцій - в тій чи іншій мірі пов'язані з секрецією стероїдних гормонів. Виявлено тимчасові зв'язки між рівнями ПРЛ і гонадотропних та стероїдних гормонів в периферичної крові. До числа найбільш виражених біологічних ефектів ПРЛ відноситься вплив на молочні залози і видільну функцію нирок. Гіперпролак-Тінем може бути обумовлена функціональної гіперсекрецією (так звана функціональна гіперпролактинемія) або наявністю мікро-або макропролактін гіпофіза. Поєднуються з гіпер-пролактінеміі порушення стану репродуктивної системи у жінок клінічно проявляються порушенням овуляції і функції жовтого тіла, оліго-і / або аменореєю, безпліддям, галактореєю.

Частота. На жаль, до теперішнього часу ми не володіємо надійною інформацією про частоту гіперпролактинемічних станів в жіночій популяції, а подаються в окремих літературних джерелах відомості стосуються зазвичай певних когорт пацієнток, що звертаються за допомогою з приводу безпліддя, аменореї, галактореї та інших патологічних станів репродуктивної системи.

Відповідно зі зведеними даними 12 публікацій, представленими на основі узагальнення матеріалів 2293 спостережень, частота виявлення гиперпролактинемии у страждаючих аменореєю жінок досягає в середньому 25,2% з коливаннями в окремих дослідженнях в межах від 11 до 47 %. Разом з тим було відзначено, що галакторея мала місце лише у 55,6% жінок з виявленою в ході дослідження гиперпролактинемией (коливання від 35 до 89%). Аналогічні дані про частоту гіперпролактинемії отримані в одному з досліджень при обстеження 324 пацієнток, що звернулися з приводу вторинної аменореї. Гиперпролактинемия була

368

4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

виявлена в 26,3% випадків, причому в кожному 4-му спостереженні в поєднанні з аденомою гіпофіза. При скрининговом обстеженні 1400 пацієнток, що звернулися в клініку безпліддя нашого Центру, різна ступінь гиперпролактинемии була діагностована в 18,9% [61].

Непряме уявлення про частоту гіперпролактинемії можуть дати відомості про етіологічну структуру окремих форм цієї патології, в тому числі і у хворих, оперованих з приводу про-Лактин. Так, за даними анамнезу 120 пацієнток, що спостерігалися у зв'язку з операціями з приводу мікро-і макропролактін, пухлина гіпофіза була виявлена на тлі первинної аменореї у 8% випадків, після стресу - у 2,5%, після пологів - в 10%, на тлі олігоменореї - у 35%, після перорального прийому контрацептивів - в 60%. В анамнезі інших 45 пацієнток, що піддалися операції з приводу мікропролактіном, стрес було відзначено в 4% випадків, що передують виявленню захворювання пологи - в 11%, пероральний прийом контрацептивів-в 22%, олігомено-Рея - в 50%. Крім того, 2/3 з них тривалий час приймали з лікувальною метою естрогенні і позаматкової препарати. В інших літературних джерелах можна також зустріти вказівки на те, що при гіперпролактинемії пухлини гіпофіза виявляються в 32% випадків, частота використання оральних контрацептивів досягає 63,5%, порушення менструального циклу - 85% (у тому числі олігоменорея - 27%, аменорея - 58 %, галакторея -67%, гірсутизм - 42%), зниження лібідо відзначають 60,5% пацієнток.

Хоча наведені відомості і не дають повного уявлення про справжню частоті гиперпролактинемии в жіночій популяції, проте вони дозволяють орієнтуватися в тому, серед яких контингентів гінекологічних хворих визначення концентрації ПРЛ в плазмі периферичної крові необхідно і доцільно вже на початкових етапах обстеження з приводу порушень репродуктивної функції. До теперішнього часу абсолютно очевидна (і це підтверджує наш особистий досвід!) Необхідність відповідного обстеження пацієнток не тільки з типовими для синдрому гіперпролактинемії порушеннями, але також і хворих з хворобою полікістозних яєчників, передменструальний синдром, так само як і жінок старших вікових груп при важкому і резистентним по відношенню до традиційного лікування перебігу КС.

369

Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості

Етіологія і патогенез. Гиперпролактинемия може бути обумовлена фізіологічними причинами, фармакологічними впливами і рядом патологічних станів нейроендокринної системи. У практично здорових жінок підвищення вмісту ПРЛ в плазмі периферичної крові спостерігається під час сну (що пов'язано з ціркадіанним біологічним ритмом), після фізичних вправ і при стресових ситуаціях. Рівень ПРЛ зростає в пізньої фолликулиновой фазі менструального циклу, протягом вагітності, в процесі годування грудьми після пологів, під час статевого акту. Фізіологічна гіперпролактинемія характерна також для плода та новонародженого в перинатальному періоді.

ГІПЕРПРОЛАКТИНЕМІЄЮ можуть викликати такі причини:

- проліферація лактотрофов в передній долі гіпофіза (про-лактінома);

- інші пухлини гіпофіза , які блокують гальмують впливу гіпоталамуса, а саме секрецію ПІФ, а також клінічно не функціонуючі аденоми гіпофіза або пухлини параселлярной локалізації (менінгіома, краніо-фарінгіома);

- ендокринні захворювання: первинний гіпотиреоз (як наслідок пролактінстімулірующего дії тиролиберина), хвороба полікістозних яєчників, синдром Іценко-Ку-Шинга, а також захворювання легень і нирок;

- ятрогенні впливу лікарських препаратів: нейролептики (фенотіазини, бутирофенон), транквілізатори (бензодіазепін), антигіпертензивні засоби (резерпін, метилдофа), естрогени (високі дози), оральні контрацептиви (ОК), а також несприятливі екологічні умови [131, 150, 204].

У патогенезі порушень менструальної і репродуктивної функцій при стабільній гиперпролактинемии істотну роль відіграє зміна імпульсного ритму секреції ГЛ і гонадотропних гормонів, а ступінь порушень ритму і амплітуди секреції ЛГ і ФСГ знаходиться в зворотній залежності від рівня вмісту ПРЛ в сироватці периферичної крові [76]. Характеристика імпульсної секреції ЛГ і ФСГ у здорових жінок і пацієнток з гіпер-пролактінеміі представлена в табл. 4.1 [76]. Базальний рівень гонадотропних гормонів в крові у більшості пацієнток з гіпер-

370

4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

пролактінеміі і безпліддям не відрізняється від норми і лише у 18% обстежених з макропролактіноми великих розмірів він знижений [62]. Функціональна активність гонадотрофов (за даними проби з ГЛ) виявилася збереженою у всіх обстежених пацієнток з функціональною гіперпролактинемією і мікропролактіномамі, рівень ЛГ зростав у порівнянні з вихідним на 630%, ФСГ - на 310%; у пацієнток з макропролактіноми - на 321і215% відповідно. Своєрідна гіперергічними реакція відзначена у хворих з полікістозних яєчників і гіперпролактинемією. Встановлено також, що рецепція естрогенів на рівні гипотала-мо-гіпофізарних центрів (за даними комбінованої проби з естрогенами і ГЛ) знаходиться в межах норми незалежно від ступеня гіперпролактинемії. Описані випадки гиперпролактинемии, що поєднується з кальцификацией ніжки гіпофіза.

Таблиця 4.1

Характеристика імпульсної секреції ЛГ і ФСГ у здорових жінок (I) і пацієнток з гіперпролактинемією (II) (по [76])

* р < 0,05 по відношенню до I групи.

Гіпоталамічна локалізація порушень репродуктивної функції при гіперпролактінових аменорее знаходить підтвердження в ряді публікацій, які свідчать про істотне підвищення рівня вмісту в-ендорфіну в периферичному кровотоці даного контингенту хворих і його нормалізації у разі відновлення овуляції в процесі лікування агоністом ДА парла справою. При відсутності ефекту від лікування рівень Р-ендорфіну в крові істотно не змінюється. Ці дані вказують на роль порушень опиоидного контролю репродуктивної системи в патогенезі гіперпролактинемічні недостатності яєчників.

371

Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості

Пато-і морфогенез пролактином гіпофіза, незважаючи на численні дослідження, залишається предметом тривалих дискусій. Зокрема, звертає на себе увагу виникнення зазначених пухлин у жінок переважно репродуктивного віку, причому нерідко після гормональної контрацепції або після пологів. Багато дослідників відзначають, що застосування естрогенів сприяє підвищенню синтезу і секреції ПРЛ на рівні гіпофіза. Експериментальні дані свідчать про те, що рецептори дофаміну, розташовані на мембрані лактотрофов, схильні регулюючому впливу стероїдних гормонів. При високій концентрації Е2 і низькому вмісті прогестерону в периферичної крові кількість рецепторів знижується; додавання ж прогестерону сприяє відновленню нормальної кількості дофамінсвязивающіх місць. Залишається дискусійним питання про те, чи є аденоми гіпофіза наслідком гіпер-або гіпопродукціі гіпоталамічних факторів або ж виникають в результаті можливих біохімічних дефектів безпосередньо в лактотрофов. Висловлюється думка, що саме останні можуть служити причиною утворення пролактином.

  Виділення мікро-і макропролактін має важливе значення для практики, так як кожна з них характеризується відповідними клінічними проявами. Більшість пролактином має ультраструктуру, типову для клітин, що активно синтезують білкові гормони. У тканині пухлини в міру її росту нерідко виявляються вторинні зміни - крововиливи, кальцій-фикация, амілоїдне переродження. У навколишньому судини пухлини тканині виявляється фіброз. Під впливом бромкриптина спостерігаються зміни як загальної структури, так і ультраструктури пролактином. Через тиждень після початку прийому препарату розміри лактотрофов зменшуються майже на 1/4 (23%) від початкового. При лікуванні протягом 3 міс. і більше посилюється фіброзірова-ня пухлини, проте після його припинення відбувається досить швидке відновлення первісної конфігурації і структури пухлини. Результати клінічних спостережень дають підставу вважати, що, незважаючи на відсутність ультраструктурних відмінностей, мікро-і макропролактіноми є різними в морфогенеті-зації відношенні типами пухлин. На відміну від макропролактін, мікропролактіноми зазвичай не виявляють вираженої тенденції до зростання.

  372

  4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

  Детальне вивчення синдрому гіперпролактинемії дозволило виділити дві основні клініко-патогенетичні форми захворювання - функціональну (ідіопатичну) гіперпролактинемію і гіперпролактинемію, обумовлену наявністю мікро-або ма-кропролактіноми. Крім того, при синдромі гіперпролактинемії виділяють захворювання, що розвиваються на тлі кістозних пухлин гіпофіза і «порожнього» турецького сідла.

  Особливе місце в проблемі гіперпролактинемії у жінок займає питання про зв'язок цього синдрому з первинним гіпертиреозом [63]. Є дані, що основними факторами, що провокують розвиток гіперпролактинемії у хворих первинним гіпотиреозом жінок, можуть служити вагітність, пологи і аборти. У хворих з первинним гіпотиреозом і нормопролактінеміей має місце кореляційний зв'язок між рівнем тироксину і концентрацією ПРЛ, тоді як при гіперпролактинемії подібна зв'язок відсутній [69].

  Значні складності в теоретичному та практичному відношенні викликає та форма гіперпролактинемії, яку виділяють як функціональну, або ідіопатичну. У літературі активно обговорюється питання про те, чи є вона проміжною стадією в розвитку пролактиноми або самостійною формою захворювання. Наводяться дані обстеження 75 жінок з регулярним менструальним циклом і 44 пацієнток з гіперпролактинемією-їй (концентрація ПРЛ в плазмі крові 20-130 нг / мл), що дозволили зробити висновок, що хворі з діагнозом «ідіопатична гиперпролактинемии» представляють собою неоднорідний контингент. Серед них були виділені пацієнтки з підвищеним рівнем ПРЛ в плазмі крові на тлі змінених відповідей на відповідні функціональні проби і пацієнтки з недіагностірованнимі раніше мікро-і макропролактіноми. До аналогічного висновку прийшли й інші дослідники [62].

  Клініка. Клінічна характеристика синдрому гіперпролактинемії досить різноманітна. Найбільш повне уявлення про окремі клініко-патогенетичних його формах дає аналіз анамнестичних і клінічних даних, отриманих при обстеженні гетерогенного контингенту пацієнток, які зверталися за допомогою в клініку жіночого безпліддя. Частота виявлення гиперпролактинемии у цього контингенту жінок настільки велика, що не можна не погодитися з пропонованим ВООЗ алгоритмом, згідно

  373

  Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості

  яким визначення рівня ПРЛ має служити першим етапом обстеження подружньої пари при безплідному шлюбі [70].

  Згідно з наведеними за матеріалами НЦ АГіП РАМН даними обстеження пацієнток з гіперпролактинемією, спадкова схильність до порушень менструального циклу, ней-роендокрінним захворювань і безплідності має місце у кожної 5-й пацієнтки, важкі стресові впливи в дитячому та пубертатному віці - у 8,1% хворих . У більшості спостережень вік менархе і ритм менструацій відповідали регіональним нормам. Разом з тим до моменту обстеження порушення менструального циклу за типом аменореї мали місце в 74,4% спостережень, олігоменореї - у 20,4%; менструації були регулярними у 5,2% хворих. У 75% спостережень безпліддя було первинним. Порушення менструальної і репродуктивної функцій при первинному безплідді найчастіше виявлялися з початком статевого життя (42,5%) і після важких стресових ситуацій (13%), а при вторинному - після пологів (41,3%) і самовільного викидня (31,7 %). Раптове, без очевидних причин припинення менструацій було відзначено в 28,6% спостережень, що виявилося досить характерним для контингенту пацієнток із швидко макропролактіноми гіпофіза [62].

  При гіперпролактинемії нерідко спостерігається надлишкова маса тіла, у зв'язку з чим визначення рівня ПРЛ рекомендується також у пацієнток з ендокринною ожирінням і у разі гострої прибавки маси тіла. Спостереження над когортою чоловіків з макроаденомами показали, разом з тим, що надбавка та / або надмірна маса тіла з розміром пухлини безпосередньо не пов'язана. Поряд з цим відзначено, що лікування, що сприяє нормалізації рівня ПРЛ, призводить до зниження маси тіла в 90% спостережень. Надлишок маси тіла при гіперпролактинемії нерідко поєднується із затримкою рідини в організмі, що певною мірою обумовлює характерний зовнішній вигляд даного контингенту жінок. Зміни водного обміну сполучені з змінами в системі регуляції вазопресин-окситоцин-кортизол. Так, за даними літератури, у здорових жінок після водного навантаження спостерігається зниження рівня вмісту в плазмі крові аргініну-8-вазопресину, ок-сітоціна і кортизолу і одночасно виявляється тенденція до зниження рівня ПРЛ, тоді як при гіперпролактинемії відбувається затримка рідини на тлі парадоксального підвищення

  374

  4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

  вмісту аргініну-8 і окситоцину при незміненому рівні кортизолу та відсутності змін рівня ПРЛ.

  У міру згасання функції репродуктивної системи рівень секреції ПРЛ в організмі жінки має тенденцію до зниження, і в постменопаузальному періоді рівень секреції ПРЛ виявляється зниженим. При постменопаузальному синдромі гіпер-пролактінеміі відноситься до числа досить рідкісних станів і при обстеженні 2322 жінок у цьому періоді життя була виявлена лише в 1% спостережень. Разом з тим на тлі ЗГТ було відзначено істотне зростання рівня ПРЛ [174]. Гиперпролактинемия сприяє зниженню мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) в організмі жінки і в репродуктивному віці, що в першу чергу пов'язують з гіпоестрогенії. При цьому, однак, не виключається можливість і прямого впливу ПРЛ. Гіперпролактинемія виявляється також і при важких аутоімунних станах, таких як системний червоний вовчак, артрит, увеїт та ін, у зв'язку з чим до числа біологічних ефектів ПРЛ відносять і імуномодулюючу дію.

  До виражених клінічних проявах гіперпролактинемії відносяться і психоемоційні порушення. Коливання рівня ПРЛ впливають на настрій, емоції і поведінку. У літературі можна зустріти вказівки про те, що такі психологічні чинники, як стрес та інші, можуть стимулювати підвищення секреції ПРЛ і грати певну роль в розвитку пролактинсекретуючих-щей пухлини гіпофіза. Основний механізм фізіологічної дії ПРЛ спрямований на метаболічну і поведінкову адаптацію до вагітності і турботу про потомство. Прицільне вивчення психобиологичних співвідношень при різних формах первинної гіперпролактинемії було проведено у 53 жінок 18-64 років, що страждають персистуючої галактореєю і опсоменорея. При дворазовому виявленні рівня ПРЛ> 670 мМО / мл була використана методологія паралельного обстеження двома незалежними психіатрами з подальшою оцінкою надійності процедури. У перебували під спостереженням жінок психічні порушення, серед яких переважали афективні і соматоформні розлади, були виявлені в 70% випадків. При дослідженні ж особистісних особливостей було виявлено характерне поєднання посилених симбіотичних тенденцій з консерватизмом, самодостатністю і стеничностью [7]. У літературі можна зустріти

  375

  Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості

  також вказівки на те, що у хворих з пролактиномами психоемоційні порушення зберігаються іноді і після успішно проведеного лікування і відновлення нормального гормонального профілю. Тим часом у частини жінок нормалізація рівня ПРЛ і відновлення овуляції під впливом парлодела супроводжуються зникненням психосексуальних розладів.

  Що ж до тяжкості порушень менструального циклу, то відзначена пряма коррелятивная залежність між тяжкістю порушень менструального циклу і ступенем вираженості гіперпре-лактінеміі при безплідді [62]. Рівень ПРЛ істотно вище при олігоменореї - 2440 (2080-2965) мМО / л (р < 0,05) і, особливо, аменорее - 6989 (4960-10048) мМО / л (р < 0,01) порівняно зі значенням при збереженому ритмі менструацій - 925 (730-965) мМО / л. Навпаки, між рівнем ПРЛ і змістом гонадотропінів і Е2 встановлена істотна коррелятивная залежність. Відповідно до зазначених особливостями гормональних співвідношень хронічна ановуляція відзначена у всіх хворих з аменореєю і у 71% з олигоменореей, а недостатність лютеїнової фази циклу - у 29% хворих з олигоменореей і у всіх хворих з регулярним ритмом менструації.

  Значний інтерес викликають особливості розвитку га-лакторєї у даного контингенту хворих. Вище було наведено дані, що свідчать про те, що хоча галакторея і патоген-номонічна для гиперпролактинемии, але аж ніяк не є об-Лигатне її ознакою. При гіперпролактинемії та безплідді вона була діагностована у 77,4% хворих, причому у 3,3% вона носила транзиторний характер. У 55,6% спостережень поява галактореи співпало хронологічно з порушеннями менструального циклу, а в кожному 5-му спостереженні виявлення галактореи на 1,2 ± 0,8 року передувало їх появі. У 64% пацієнток обумовлена прийомом естроген-гестагенних препаратів галакторея виникала одночасно з порушеннями менструального циклу. Серед даного контингенту хворих галакторея діагностована у 75,6% пацієнток з аменореєю, у 50,9% - з олигоменореей і у 28,5% - з регулярним ритмом менструацій. Рентгенологічними методами патологія молочних залоз виявлена у значної більшості хворих, з числа яких у 52,3% були виявлені гіперпластичні процеси, що в 2 рази перевищує середні по-пуляціонние дані. Не відповідають віку інволютивні

  376

  4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

  зміни відзначені в 26,2% спостережень, гірсутизм різного ступеня - у 38,3%; рівень кортизолу коливався в межах норми; СПКЯ був діагностований у 11,8% пацієнток. При виявленні гіперандрогенії поєднаний генез останньої виявлено в 58,3% випадків, яєчниковий - в 29,2%, надниркових - в 12,5%.

  Таким чином, сучасний етап розвитку вчення про порушення репродуктивної системи при гіперпролактинемії поповнився новими і важливими для повсякденної клінічної практики даними щодо функціональної гіперпролактинемії та зв'язку між підвищенням рівня ПРЛ в периферичної крові з деякими патологічними станами жіночої статевої системи. Використання можливостей ендоскопічних технологій для верифікації цих станів при безплідді дозволило диференціювати їх частоту у жінок з регулярним циклом і олигоменореей. При регулярному менструальному циклі і гиперпролактинемии зовнішній генітальний ендометріоз був виявлений в 55,4% спостережень, хронічне запалення органів малого таза - в 27,2%, міома матки - в 12,1%, кіста яєчників - у 4,8% жінок. При олігоменореї структура гінекологічних захворювань виявилася іншою. Так, у 66,6% жінок цієї групи були виявлені полікістозних яєчники, у 11,9% - зовнішній генітальний ендометріоз, у 9,6% - хронічне запалення органів малого таза, у 4,8% - міома матки. Зміни з боку геніталій були відсутні в 7,1% спостережень [60]. Поряд з виявленими закономірностями значимість результатів цих досліджень полягає також і в тому, що вони проливають світло на природу і ступінь залученості центральних структур регуляції репродуктивної системи жінки в патофизиологию системних змін при поширених гінекологічних захворюваннях.

  Діагноз. Важливу роль у встановленні діагнозу грає ретельне вивчення загального та спеціального анамнезу із зверненням особливої уваги на вплив різноманітних стресорних факторів. Накопичений в останні два десятиліття досвід дозволяє стверджувати, що виявлення підвищеного рівня ПРЛ в плазмі периферичної крові є одним з найважливіших показників порушення процесів гипоталамичної регуляції. Оскільки у розвитку гіперпролактинемії провідну роль відіграє широкий спектр системних змін переважно центрального ге-неза, очевидна необхідність детального загальнотерапевтичного обстеження пацієнток з приділенням великої уваги перебуваючи-

  377

  Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості

  нию ендокринної системи, особливо функції щитовидної залози і кори надниркових залоз. Виявлення у даного контингенту хворих первинного гіпотиреозу або інший ендокринної патології може зробити істотний вплив на складання індивідуальної програми лікувальних заходів.

  Визначення рівня ПРЛ в плазмі периферичної крові зазвичай поєднують з традиційною оцінкою стану репродуктивної системи шляхом визначення співвідношень між гонадотропними і статевими стероїдними гормонами. У зв'язку з тим, що поряд з безпліддям до числа найбільш характерних клінічних проявів порушень репродуктивної системи при гіперпролактинемії відносяться порушення менструальної функції по типу оліго-або аменореї, одним з першочергових завдань є проведення диференціального діагнозу між основними клінічними варіантами цих порушень.

  Відповідно із загальноприйнятими уявленнями, первинна аменорея - це відсутність менархе у дівчаток-підлітків у віці 16 років, вторинна аменорея - відсутність менструацій протягом 6 міс. у нормально менструювати до розвитку захворювання жінок. Оскільки уявлення про аменорею відноситься до числа симптомів, а не діагнозів, трактування результатів гормональних досліджень вимагає чіткої орієнтації лікаря в патогенетичних характеристиках основних форм аменореї у жінок репродуктивного віку - гіперпролактінових, гіпо-та гіпергонадотропной і нормогонадотропною, обумовленої порушеннями цирхорального-го ритму виділення ГОЛ.

  Паралельно з визначенням гонадотропних гормонів і ПРЛ досліджують концентрацію тиреоїдних гормонів і зміст кор-Тізол. При визначенні ступеня пролактінеміі слід враховувати особливості фізіологічних коливань рівня вмісту ПРЛ в плазмі периферичної крові. Подібний підхід має особливе значення для діагностики функціональної гіперпролактинемії, яку можна виявити в частині спостережень лише при дослідженні проб крові в період фізіологічного підйому рівня ПРЛ під час сну (від 3 до 6 годин ранку). Важливе значення має і кратність досліджень, яка дозволяє відрізнити транзиторну гіперпролактинемію від перманентної. У зв'язку з цим рекомендації про кількість необхідних гормональних досліджень рівня ПРЛ для виявлення гиперпролактинемии неоднозначні. Так, в

  378

  4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

  повсякденній клінічній практиці для початкового виявлення помірної гіперпролактинемії частіше вдаються до 3-кратному визначенню ПРЛ. Між тим з метою диференціального діагнозу між стабільною і транзиторною (функціональної) ги-перпролактінеміей деякі автори пропонують навіть 5-кратне дослідження концентрації ПРЛ. Визначення ж циркадианного профілю змісту ПРЛ має особливу діагностичну та прогностичну цінність при обстеженні хворих з пролактин-мами та виявленні при рентгенологічному дослідженні «порожнього» турецького сідла. У пацієнток з гіперпролактинемією істотно знижені і величина нічного підйому ГГРЛ, і добова амплітуда його коливань.

  На рис. 4.1 представлені дані про рівень пролактінеміі при галакторее різної етіології [143]. Є також дані щодо добових флуктуації ПРЛ в крові при різних формах гіперпролактинемії. Так, при первинному гіпотиреозі, со-



  Рис. 4.1. Зміст ПРЛ в плазмі периферичної крові при галакторее різної етіології (по [143]):

  А - пухлини гіпофіза; В - ідіопатична форма зі збереженим менструальним циклом; С-ідіопатична форма з аменореєю; D - післяпологова аменорея-галакторея (синдром Кіарі-Фроммеля); Е-застосування транквілізаторів; F-після пероральної контрацепції; G-гіпотиреоз; Н - «порожнє» турецьке сідло; J - різне. Темні гуртки - пацієнтки з акромегалію; світлі гуртки або трикутники - пацієнтки, обстежені тільки після операції або радіотерапії

  379

  Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості

  супроводжуючих лакторея-аменореєю, гіперпролактинемія має постійний характер без добових коливань; при первинному гіпотиреозі з лакторея та порушеннями менструального циклу або без таких відзначається транзиторна нічна гиперпролактинемия, тоді як у жінок з первинним гіпотиреозом без порушень з боку репродуктивної системи зазвичай збережений фізіологічний ритм секреції ПРЛ з параметрами, відповідними здоровим жінкам. При первинному гіпотиреозі розвиток гіперпре-лактінеміі не пов'язано ні з віком, ні зі ступенем тяжкості захворювання [143].

  Незважаючи на значну кількість фармакологічних проб, застосовуваних при діагностиці синдрому гіперпролактинемії, жоден з динамічних тестів не дає можливості безпомилково диференціювати гіперпролактинемію, обумовлену розвитком пухлини гіпофіза, від інших форм непухлинної природи. Разом з тим зіставлення вихідного рівня ПРЛ зі ступенем реакції на функціональні навантаження має важливе допоміжне значення. Імовірність наявності пролактинсекретуючих пухлини гіпофіза тим вище, чим вище базальний рівень ПРЛ і чим нижче реакція на фармакологічні проби.

  Для проведення стимулюючих фармакологічних проб використовуються антагоністи дофаміну, що впливають на синтез і звільнення ПРЛ (галоперидол, хлорпромазин, метоклопрамід). Інгібуючі проби засновані на застосуванні агоністів ДА, взаємодіючих з його рецепторами. Найбільш широко використовують такі агоністи ДА, як L-ДОФА, апоморфін, бромкриптин, метерголін, амфетамін. При проведенні функціональних проб з наступним динамічним визначенням рівня ПРЛ і ТТГ в сироватці крові найбільшого поширення набули наступні дози: тіроліберін - 400 мкг в / в, бромкриптин - 5 мг всередину, соматостатин - 50 мкг / кг / хв в / в, ГЛ - 100 мг в / в.

  Деякі утруднення в діагностичному відношенні викликають виявлення і трактування спорадичною гиперпролактинемии, яка визначається у частини як практично здорових, так і страждаючих безпліддям жінок в середині фази росту і дозрівання фолікула і / або лютеїнової фази циклу. З нашої точки зору, виявлення цього феномена проливає світло на деякі інтимні механізми зв'язку між рівнем секреції ПРЛ, функцією яєчників і тиреоїдної системою.

  380

  4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

  Так, при вивченні феномена спорадичною гиперпролактинемии з метою виявлення одноразового або повторного підвищення рівня ПРЛ в крові у 133 волонтерів з верифіковані овуляцією і нормопролактінеміей було зроблено висновок про те, що спорадична гиперпролактинемия в лютеїнової фазі циклу відноситься до числа відносно поширених і звичайних явищ. Вона була відзначена у 36% обстежених, причому в більшості спостережень (69%) спостерігалося повторне підвищення рівня ПРЛ [204]. В іншому дослідженні [158] тест з метаклопрамід був використаний в цілях виявлення латентної гіперпролактинемії (підвищення рівня ПРЛ до 150 нг / мл і більше) в середині фази росту і дозрівання фолікула методом випадкової вибірки у 174 жінок з безпліддям. У ході цих досліджень були визначені групи ризику виявлення латентної гіперпролактинемії в середині фол-лікуліновой фази циклу. До даної категорії жінок авторами віднесені пацієнтки, у яких до функціонального навантаження мав місце більш низький рівень ЛГ (р < 0,01) і Е2 (р < 0,001) і більш високий рівень тестостерону (р < 0,005) порівняно з тими, у кого латентна гиперпролактинемия не була виявлена [12].

  Як вже вказувалося, до числа можливих ятрогенних причин гіперпролактинемії належить застосування ОК. У зв'язку з цим для визначення ризику розвитку даної патології окремі автори вважають за доцільне визначення рівня ПРЛ в крові у жінок до початку гормональної контрацепції. Подібний висновок грунтувалося на даних спостереження за 100 жінками 19-35 років, які користувалися оральної контрацепцією протягом 6 - 120 міс. і були рандомізовані відповідно дозі естрогену в препараті (35 і 50 мкг). Було відзначено суттєве зростання рівня вмісту ПРЛ в сироватці крові на тлі прийому контрацептивних препаратів в обох групах обстежених, причому більш значне при прийомі високодозованих сполук. Разом з тим, за даними спостереження за 16 молодими жінками з ідіопатичною гіперпролактинемією і 8 з мікроаденомой гіпофіза, не було відзначено несприятливого впливу після 2-річного прийому ОК сучасних поколінь на розмір пухлини при несуттєвих коливаннях рівня ПРЛ [204]. Наведені вище дані дають підставу рекомендувати включення визначення ПРЛ в спектр досліджень, необхідних для індивідуального підбору методу регуляції репродуктивної функції.

  381

  Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості

  Рентгенологічне дослідження черепа проводиться, як правило, на початкових етапах обстеження хворих з нейроендокринними-ними порушеннями репродуктивної системи. При гіперпролакті-немии воно проводиться у двох проекціях: досліджують форму, розмір і контури турецького сідла - кісткового ложа гіпофіза - при фокусній відстані 60 см. При прицільному знімку турецького сідла вимірюють саггитальний, тобто найбільший переднезадний розмір сідла (що становить в середньому близько 12 мм) і вертикальний розмір або висоту сідла (близько 9 мм). Результати комп'ютерної томографії в якості другого етапу обстеження дають можливість диференціювати органічні зміни гіпофіза - макропролактін-ми, кістозні пухлини, «порожній» турецьке сідло. До ранніх рентгенологічних ознаками пухлини гіпофіза відносяться: локальний остеопороз стінок турецького сідла, тотальний остеопороз стінок сідла без змін структури кісткового склепіння черепа, нерівність ділянки внутрішнього контуру кісткової стінки сідла і часткове або тотальне витончення передніх і задніх клиновидних відростків. Діагностичне значення має також і симптом подвійних контурів. У літературі є вказівки на наявність прямої корелятивної залежності між вихідним базальним рівнем ПРЛ і розміром турецького сідла на краниограмме. Виняток складає група пацієнток з турецьким сідлом, у яких збільшення розміру останнього або виявлення 2-3-контурного дна поєднується з помірною гиперпролактинемией.

  У жінок з гіперпролактинемією і безпліддям характерні для макропролактіноми краніографічні ознаки виявляються в кожному 5-му спостереженні [62]. Результати використання комп'ютерної томографії та ядерного магнітного резонансу, що використовуються в якості другого етапу обстеження, дають можливість верифікувати діагноз пролактиноми завбільшки до 1 см. Схематичне зображення рентгенологічних ознак пухлинного процесу в гіпофізі представлено на рис. 4.2. Подібні дослідження поєднують також з традиційними дослідженнями стану ЦНС (реографія судин мозку, ЕЕГ, Офтальмоскопично дослідження і т.д.).

  Оскільки гиперпролактинемия постійно супроводжується безпліддям, перерахований вище спектр спеціальних досліджень поєднують зазвичай з детальним обстеженням стану репродуктивної системи безплідної пари. Алгоритм обстеження

  382

  4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії



  Рис. 4.2. Схематичне зображення змін в області турецького сідла при пухлинах гіпофіза (по [218]):

  а - нормальне сідло; б - подвійний контур в області дна сідла; в - збільшення сідла; пана часткове руйнування сідла; д - повне руйнування турецького сідла

  безплідної пари, пропонований ВООЗ, представлений схематично на рис. 4.3 [70,71].

  Клініко-діагностичні критерії окремих форм гіпер-пролактінеміі, отримані на основі комплексного динамічного обстеження відповідного контингенту гінекологічних хворих, представлені нижче [62].

  Функціональна гіперпролактинемія характеризується відсутністю змін в області турецького сідла на краниограмме і томограмі при підвищенні рівня ПРЛ до 2000 мМО / л і позитивних пробах з метоклопрамідом і тіроліберіном. Менструальний цикл регулярний (у 32% випадків) або порушена по типу олігоменореї (у 64% випадків). Галакторея діагностується у 30% хворих. Гіперпластичні процеси в ендометрії і молочних залозах виявляються в 2-2,5 рази частіше, ніж при органічному ге-незе захворювання, у 82% хворих поряд з підвищеним рівнем ПРЛ діагностуються полікістозних яєчники, гірсутизм, гипе-рандрогенія, порушення жирового обміну, зовнішній генітальний

  383



  Рис. 4.3. Схематичне зображення алгоритму обстеження і класифікації причин жіночого безпліддя

  (По [218])





  4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

  ендометріоз, запальні захворювання геніталій і спайковий процес в малому тазу.

  Для хворих з мікроаденомамі гіпофіза характерна незмінена рентгенологічна картина турецького сідла при наявності ділянок ущільнення в тканині гіпофіза за даними томографії. Коливання рівня ПРЛ складають 2500-10 000 мМО / л, проби з метоклопрамідом і тіроліберіном негативні. Менструальний цикл порушений по типу аменореї (80%) і олігоменореї (20%), частота галактореи - 70%. Органічна патологія геніталій і нейроендокринної патологія виявляються в 15% випадків, переважно при олігоменореї. Ефективність терапії агоністами дофаміну становить 85%.

  Група хворих з макроаденомами гіпофіза має патологічно змінене турецьке сідло: його розмір збільшений, дно 2-3-кон-турное, з ознаками склерозування, порушення цілісності контурів і / або розширення входу в сідло. На томограмі визначаються ділянки підвищеної щільності в області гіпофіза. Рівень ПРЛ перевищує 5000 мМО / л, проби з метоклопрамідом і тіроліберіном негативні. Менструальний цикл порушений по типу аменореї (100%) і в 96% випадків супроводжується галакторею-ей. Ефективність терапії парлоделом становить 44% і низька при макроаденомах. У пацієнток з кістозними пухлинами на кра-ніограмме діагностуються патологічно змінене турецьке сідло і ділянки зниженої щільності в поєднанні з ущільненням тканини гіпофіза по периферії. Рівень ПРЛ аналогічний такому у пацієнток з макроопухолямі, проби з метоклопрамідом і тіроліберіном завжди негативні. Кістозні пухлини виявляються у хворих, які отримували або отримують в лікувальних цілях парлодел. При клінічному обстеженні виявляється аменорея-галакторея.

  Для групи пацієнток з «порожнім» турецьким сідлом характерно розбіжність клініко-рентгенологічних і гормональних параметрів. При невисокому базальном рівні ПРЛ (2100-3200 мМО / л) турецьке сідло на краниограмме патологічно змінене (збільшено в розмірі, баллоновідное, асиметричне), на томограмі - картина «порожнього» турецького сідла. Проби з метоклопрамідом і тіроліберіном негативні. Менструальний цикл порушений по типу аменореї або олігоменореї в поєднанні з галактореєю або без неї. Центральний генез зазначених порушень репродуктивної функції підтверджується даними вивчення пульсуючою

  385

  Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості

  секреції гонадотропних гормонів. Визначення гетерогенності патогенезу захворювання при різних формах гіперпролактіне-ми Академії становить невід'ємну основу вибору програми лікувальних заходів.

  Лікування. Істотне підвищення ефективності лікарської терапії порушень репродуктивної системи, що поєднуються з гіперпролактинемією непухлинної природи, пов'язане з введенням в клінічну практику одного з похідних ріжків - бромкриптина. Препарат зазвичай призначають в дозі 1,25-2,5 мг 2-3 рази на день. У дуже рідкісних випадках добове дозування підвищують до 10-15 мг. Потенційний дофамінергі-чний агонистичний ефект препарату може викликати у низки особливо чутливих пацієнток розвиток гіпотонії та / або поява диспептичних явищ у вигляді нудоти і блювоти. Появи подібних побічних ефектів можна уникнути шляхом зниження початкової дози препарату до 1,25 мг і менш, прийому його після їжі з щотижневим поступовим підвищенням дози. Зазначені побічні явища звичайно зникають після прийому бромкриптина протягом перших декількох днів. Необхідно також згадати, що в наступні кілька тижнів після закінчення прийому бромкриптина у частини хворих можливий розвиток феномена післядії з помірним зростанням рівня ПРЛ і досить повільним і поступовим його зниженням до нормальних значень.

  Прийом бромкриптина в дозі 2,5 мг 2 рази на день призводить зазвичай до досить швидкому відновленню овуляторного менструального циклу, що підтверджується двофазним характером базальної (ректальної) температури тіла, адекватним підвищенням рівня прогестерону в плазмі периферичної крові в середині гипертермичної фази циклу і секреторним перетворенням ендометрія . Поруч дослідників зазначено порівняно швидке поява овуляторних циклів після початку лікування, що свідчить про збереження процесу фолікулогенезу в яєчниках, незважаючи на підвищений рівень ПРЛ в крові. У зв'язку з тим, що механізм лікувального ефекту бромкриптина реалізується переважно на рівні гіпоталамуса, описаний результат досягається незалежно від етіології гиперпролактинемии. Разом з тим у випадку ме-дікаментозно обумовленої галактореи (зокрема, при лікуванні нейролептиками психічних захворювань) для подолання до-

  386

  4.1. Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії

  фамінергічної блокади необхідно призначення більш високих добових доз препарату. Питання ж про доцільність застосування бромкриптина для лікування безпліддя у хворих з нормальним рівнем ПРЛ в крові досі залишається дискусійним. Однак у літературі можна зустріти згадки про позитивний вплив подібного впливу у ряду пацієнток з нерегулярними і тривалими матковими кровотечами, непідвладними традиційним методам лікування.

  У клінічній практиці знайшли застосування й інші похідні ріжків - метерголін, Абергін, норпролак, достинекс та ін Є дані [69], що після 10-денного прийому метерголін в дозі 4 мг / добу у хворих з гіперпролактинемічні аменореєю істотно зростає рівень ЛГ в плазмі крові, тоді як зміст 17р-естрадіолу і, особливо, прогестерону змінюється в меншому ступені. Клінічний ефект зазначених препаратів в деякій мірі відрізняється від ефекту парлодела.

  На думку більшості дослідників, при лікуванні пацієнток з безпліддям на тлі гіперпролактинемії (без рентгенологічних ознак пролактиноми) доцільне застосування малих доз бромкриптина (1,25 мг / добу) не більше 3 міс. поспіль. Згідно зведеними даними, які наводяться в ряді оглядових публікацій, під впливом бромкриптина регулярний менструальний цикл відновлюється у 86% пацієнток з гіперпролактинемією, галак-Торі зникає у 97% жінок. На тлі прийому препарату зачаття відбувається у 80% прагнуть завагітніти жінок.

  У пацієнток з мікропролактіномамі рівень ПРЛ знижується в такій же мірі, як і при функціональній гіперпролактинемії, при прийомі бромкриптина в дозі 2,5 мг 2 рази на день. Одночасно відбувається зворотний розвиток ознак гіпогонадизму. Дія бромкриптина на зниження рівня ПРЛ обернено пропорційно ступеня гіперпролактинемії. Нерідко виникає необхідність використовувати більш високі дози препарату, у цих випадках потрібно звернути особливу увагу на те, щоб хвора приймала його під час їжі, щоб уникнути постуральної гіпотензії та діспептіче-ських явищ. Лікування рекомендується починати з прийому 1,25 мг у вечірній час з наступним прийомом зазначеної дози 3 рази протягом наступного дня. Кожні 4 дні дозу препарату підвищують до досягнення нормального рівня ПРЛ в крові. Добову дозу абер-гина підбирають індивідуально - від 4 до 16 мг / добу на 2-3 прийоми

  387

  Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості

  під час їжі. Побічною реакцією препарату є гіпотонічна дію, яке виражене в меншій мірі, ніж при прийомі інших препаратах бромкриптина. Подібний медикаментозний метод лікування певною мірою конкурує з селективної гіпофізектомія або променевим впливом і нерідко використовується в поєднанні з ними.

  У пацієнток з макропролактіноми також проводять медикаментозне лікування, проте в цих умовах не завжди вдається домогтися нормалізації рівня ПРЛ в крові шляхом застосування великих доз препарату. На першому етапі лікування при макропролактіноми із збільшенням турецького сідла частіше вдаються до медикаментозної терапії до хірургічного втручання, особливо у прагнучих до вагітності жінок. Разом з тим лікування безпліддя, що сполучається з гіперпролактинемією, вимагає особливої уваги, бо під час вагітності відбувається збільшення розміру пролакті-номи. У частини пацієнток з інтраселлярно пролактиномою вагітність після відповідного лікування нерідко протікає без ускладнень, а безсимптомний розвиток інфарктів у тканини пухлини у ряду жінок може сприяти спонтанного відновлення овуляторного циклу. Є дані, що ускладнень з боку пухлин значного розміру при вагітності вдається уникнути шляхом проведення медикаментозного лікування до вагітності, оскільки похідні алкалоїдів ріжків роблять на пухлину антіпроліфератівний ефект.

  В останні роки для лікування гіперпролактинемічних станів застосовують препарат достинекс, 1 таблетка якого містить 0,5 мг каберголіну. Препарат має виражену і тривалим пролактінсніжающім дією, у зв'язку з чим призначається після індивідуального підбору мінімально ефективної дози (частіше 1-2 таблетки на тиждень) з регулярним (1 раз на тиждень) визначенням рівня ПРЛ в сироватці крові.

  Нормалізація рівня ПРЛ при гіперпролактинемії має не менш важливе значення і протягом ранніх термінів вагітності у страждають звичним невиношуванням жінок. У літературі наводяться відомості про те, що в популяції жінок зі звичним невиношуванням вагітності порушення секреції ПРЛ в якості основної і єдиної причини цієї патології можуть зустрічатися в 18-20% спостережень. Сприятливі ж результати вагітності і народження живого плода, згідно з даними рандомізі-

  388

  4.2. Синдром полікістозних яєчників

  рованного дослідження, відзначені серед лікувалися бромкриптином жінок в 85,7% випадків, а серед нелікованих - в 52,4%.

  У хворих з первинним гіпотиреозом і гіперпролактинемією, в тому числі і при збільшенні розміру гіпофіза внаслідок вторинної гіперплазії тире-і лактотрофов, 1-й лінією лікування має бути призначення препаратів тиреоїдних гормонів. Після ЗГТ L-тироксином (100 мкг / добу) стан еутіреоідізма і, відповідно, нормалізація функції яєчників наступають вже після перших 3 місяців лікування. До призначенням парлодела вдаються лише при недостатньому клінічному ефекті [207].

  Прогноз і профілактика. Згідно з матеріалами спостережень, проведених в НЦ АГіП РАМН [61], ефективність комплексної поетапної диференційованої терапії безпліддя при гіпер-пролактінеміі становить 79,7%, причому протягом вагітності та пологів не залежить від причин цієї патології. Відзначено, що показники фізичного і нервово-психічного розвитку, захворюваність і соціальна адаптація дітей, народжених від матерів з гіперпролактинемією, свідчать про відсутність негативного впливу захворювання і прийому агоністів ДА на потомство. Проведені відповідно цілеспрямованої терапії вагітність, пологи і лактація не роблять негативного дії на перебіг гіпер-пролактінеміі. Перебіг захворювання в післяпологовому періоді в основному визначається характером регресивних змін в лак-тотрофах гіпофіза, що розвиваються під впливом лікування агоніста-ми дофаміну. Диспансеризація даного контингенту хворих після пологів і своєчасно розпочате лікування парлоделом попереджають рецидив захворювання у віддалені терміни у 89,5% жінок [61].

  У даному розділі були розглянуті деякі аспекти проблеми гиперпролактинемии в клініці порушень репродуктивної функції. Необхідно ще раз підкреслити, що широке розповсюдження цієї патології у жіночій популяції потребує певної уваги до даного феномену при веденні різних категорій гінекологічних хворих. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна "Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії"
  1. Зміст
      Передмова до 3-го виданню 7 Список скорочень 9 Глава 1 Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті 12 1.1. Регуляція функції репродуктивної системи {ФанченкоН.Д., Щедріна Р. Н.) 12 1.2. Позапродуктивні органи репродуктивної системи (ФанченкоН.Д., Щедріна Р. Н.) 17 1.3. Репродуктивні органи репродуктивної системи {Залізне Б. І.) 37 1.3.1.
  2. Синдром полікістозних яєчників
      Визначення поняття. СПКЯ являє собою клінічний симптомокомплекс, який об'єднує гетерогенні ознаки і симптоми, які свідчать про порушення з боку репродуктивного 389 Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості ної, ендокринної та метаболічної функції організму жінки. Основними клінічними проявами його є оліго-або аменорея і безпліддя на
  3. Література
      Аблакулова В. С. Поліпи ендометрія / / Акуш. , гін. - 1987. - № 7. - С. 7-10. 2. Адамян Л. В., Кулаков В. І. ендометріоз. - М.: Медицина, 1998. -317 С. 3. Алієва Е. А., Пшеничникова Т. Я., Гаспаров А. С. Результати лапароскопії у пацієнток з синдромом полікістозних яєчників, які перенесли хірургічні методи лікування / / Акуш. , гін. - 1996. - № 7. - С. 63-66. 610 Література 4.
  4. Стратегія сучасної постменопаузальному терапії
      Розглянуті в перших двох розділах цієї глави дані про фізіологію і патобіологіі основних порушень, що розвиваються в організмі жінки в постменопаузальному періоді, чітко свідчать про те, що медикаментозне (переважно, гормональне) вплив є лише одним з напрямків програми лікувально-профілактичних заходів у жінок перехідного і похилого віку. Поряд
  5. Якість життя гінекологічних хворих
      В останні роки в медичній літературі все частіше вживається такий термін, як «якість життя». Відповідно до визначення ВООЗ (1976), здоров'я характеризується «станом повного фізичного, психічного і соціального благополуччя, а не тільки відсутність хвороб або фізичних дефектів». Якість же життя, за загальноприйнятим визначенням, представляє собою інтегральну характеристику
  6. ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ
      В даний час в літературі описано два види ги-пер-пролактінеміі - фізіологічна і патологічна. У повідомленнях по-следних років ряд авторів виділяє фармакологічну гіперпролактинемію, обумовлену прийомом різних лікарських препаратів. Фізіологічна гіперпролактинемія детально розглянута в розділі «Пролактин і репродуктивна функція жінки». Патологічна гіперпролактинемія
  7. Гиперандрогения В ГІНЕКОЛОГІЇ
      Процеси фолликулогенеза і овуляції вимагають злагодженої взаємодії всіх ланок єдиної нейроендокринної системи. Патологічні зміни, що виникають на будь-якому рівні гипотала-мо-гіпофізарно-яєчникової осі, а також порушення діяльності інших ендокринних залоз, приводять у клініці до універсального явища - ановуляції. Згідно з даними досліджень, хронічна ановуляція спостерігається у 1-2%
  8. ПЕРВИННА АМЕНОРЕЯ
      Про первинній аменореї говорять в тому випадку, коли у дівчат старше 15 років не було жодної самостійної менструації. Причини первинної аменореї, згідно з результатами дослідження Е.А.Богдановой (1982), представлені в таблиці 6.1. Згідно з даними численних досліджень, практично дві третини випадків первинної аменореї пов'язані з порушеннями внутрішньоутробного розвитку сечостатевої системи
© 2014-2022  medbib.in.ua - Медична Бібліотека