Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаОнкологія
« Попередня Наступна »
А.І.Рукавішніков. Азбука раку, 2007 - перейти до змісту підручника

Що таке передрак?

Хто автор терміну «передрак», до цих пір невідомо. Різні автори називають різні прізвища винахідника цього терміна. На думку Т. вінків і Я. Шугар (1962), вперше він зустрічається в роботі дерматолога В. Дюбрейля (1896).

Досі також неясно, що таке передрак. За змістом і значенням передрак повинен відповідати двом критеріям: завжди передувати раку і перетворюватися на рак неминуче, тобто у всіх випадках. Інакше це не передрак.

Якщо передрак відповідає цим двом критеріям, то його значення зрозуміло кожному: діагностика передраку і його ліквідація повинні запобігати раку. Це єдиний шлях зменшення числа хворих на рак. В даний час це вкрай необхідно, тому стандартні методи лікування раку - хірургічний, променевий і лікарський - дозволяють видалити і знищити лише частину ракових клітин, але не всі, тобто продовжити життя пацієнта.

Відповідно до теорії Р. Вірхова, в основі будь-якої хвороби лежить патологія клітини або клітин. Клітина - найменша одиниця життя, схильна до захворювань. Звідси не буде помилкою, якщо вживати вираз «хвора клітина».

Рак в широкому сенсі - це популяція злоякісних клітин з будь-якої тканини, клітини якої мають зловісними властивостями - інвазії і метастазування. Процес утворення раку у вигляді схеми можна представити так1:

1 За такою ж схемою утворюється незлоякісними пухлину.

Нормальна

«клітина-мішень» 1

Ракова клітина

Рак (клон або популяція ракових клітин)

Зі схеми видно, що рак - це кінцевий результат хвороби клітини-мішені. Але сам рак виникає з ракової клітини внаслідок її необмеженого поділу. Зі схеми випливає також, що якщо є передрак, то його місце має бути між клітиною-мішенню і ракової клітиною. Те, що може бути на цьому місці, і має бути предраком. Назвемо це поки «дещо», про що дізнаємося з наступного викладу.

Ще Аристотель писав: «Щоб пізнати будь-яку річ, потрібно знати її виникнення і розвиток». Для нас це означає з'ясування того, як нормальна клітина-мішень перетворюється в ракову клітину, тобто нам необхідно звернутися до канцерогенезу. Однак перш слід навести деякі відомості про клітці і її властивості.

Життя клітини та її властивості визначаються генотипом. Кожен ген через свій продукт - білок, створює якусь властивість клітини. Всі властивості клітини - це її фенотип. Генотип клітини порушується від впливу на клітину канцерогену - хімічного, фізичного або біологічного - вірус. У такому випадку змінюється і фенотип клітини: змінюються або зникають колишні властивості, з'являються нові. Властивості ракових клітин: здатність до інвазії і метастазування - головні причини труднощів для лікування від раку. Таким чином, клітина-мішень може стати пухлинної лише після впливу на її генотип канцерогену.

В даний час з'ясовано, що генетичними порушеннями, в результаті яких клітина-мішень перетворюється в ракову клітку, можуть бути: 1) дерепресія в ній низки фетальних генів - епімутаціі і 2) зміни в генах-супрессорах , репарації ДНК, в генах клітинного циклу, апоптозу та імунної відповіді в клітці - епімутаціі і мутації.

Хоча картина генних причин ще неповна, але вже зараз наявні знання можуть бути використані в практиці.

1 «Клітка-мішень» - це клітина тканини, що зазнала впливу канцерогену.

Основним методом для виявлення епімутацій в клітці є метил-специфічна полімеразна ланцюгова реакція (МС-ПЛР), для виявлення мутацій полімеразна ланцюгова реакція методом молекулярних колоній (ПЛР-ММК). Такі методи дозволяють виявити ракової клітини щодо змін в їх генах в матеріалі біопсії, а також у зразках з біологічних рідин від пацієнта - плазма крові та ін

Канцерогенез - це процес перетворення нормальної клітини в пухлинну. У нього можуть залучатися тільки незрілі клітини тканини і частіше тоді, коли вони знаходяться в стадії поділу. Є два шляхи канцерогенезу: 1) «де ново»

- з клітки-мішені нормальної тканини і 2) «на грунті» («на фоні») - з клітки-мішені, зміненої тим чи іншим впливом тканини; в зміненої тканини більше пул діляться клітин, ніж у нормальної тканини.

В експерименті доведено, що канцерогенез в тканини будь-якого органу складається з двох стадій: 1-я - ініціації і 2-я - промоції. Ці стадії спочатку були відкриті І. Бірнблумом (1947, 1956), Г.П. Руш, Б.Є. Клайн (1950) та ін на шкірі мишей, а потім підтверджені на різних тканинах інших органів та інших тварин.

Схема двухстадийной концепції канцерогенезу

(J. Berenblum, P. Shubik, 1947)

1.



Примітки:

1) для індукції пухлини необхідне дотримання послідовності впливів - канцероген, потім промотор;

1 Ці стадії мають місце при будь-якому типі канцерогенезу. За ним виникає і незлоякісними пухлинна клітина.

2) ініціація оборотна і може здійснюватися в лічені години або дні;

3) промоція оборотна, але вимагає тривалого і повторного впливу агента;

4) пізніше при дослідженні на генетичному рівні було показано включення різних генів на стадіях канцерогенезу (H. Land, IF Parada, RA Weinberg, 1983).

Концепція канцерогенезу буде більш зрозумілою з прикладу досвіду на тварин.

Досвід на шкірі мишей. Одноразово змащують ділянку шкіри подпороговой, тобто мінімальною дозою канцерогену, яка сама по собі не призводить до виникнення пухлини. Через деякий час - від тижня до декількох місяців, це ж місце на шкірі починають змащувати канцерогенною речовиною

- Кротоновое маслом, яке також саме по собі не викликає раку. Це змазування виробляють протягом певного мінімального періоду, рівного декільком тижням. У результаті на шкірі утворюються множинні папіломи і рак.

Примітки:

1) в досвіді як промотора застосовано кротоновое масло - неспецифічний подразник, викликаючи роздратування тканини, призводить до вираженої проліферації клітин цієї тканини;

2) якщо як промотора застосовується канцероген, то пухлини виникають в більш ранні терміни, ніж від неспецифічного подразника.


Стадія ініціації викликається тільки специфічним подразником, тобто канцерогеном, тому його називають ініціатором. Період часу від першого впливу канцерогену на тканину до появи видимої оком пухлини називається латентним. Стадія промоції може бути викликана як канцерогеном - його неспецифічної частиною властивостей, так і різними неспецифічними подразниками. Подразник, що викликає стадію промоції, називаються ється промотором. Роль промотора двояка: посилення проліферації «дрімаючих» пухлинних клітин або посилення проліферації незрілих клітин вихідної тканини.

У 1-й стадії вплив канцерогену викликає в клітці-мішені порушення генотипу, тобто пухлинний генотип, а потім і пухлинний фенотип, тобто клітина стає пухлинної. Вона здійснює не менше одного циклу ділення, і ці клітини залишаються в тканини в такому стані - ніби «дрімають»; для їх активації необхідно вплив промотора. На цьому канцерогенез закінчується. Це стадія «дрімаючих» пухлинних клітин.

У 2-й стадії лише під впливом промотора, навіть не канцерогенного характеру, наприклад, кротонового масла, відбувається активація «дрімаючих» пухлинних клітин та їх проліфереція, яка призводить до утворення видимої оком пухлини. З цих даних І. Бірнблум зробив висновок, що «дрімаючі» пухлинні клітини є предраком.

Однак пізніше рядом авторів (В.В. Худолей, 1985; Я.Г. Еренпрейс, 1986-1987; І.Ф. Сейц, 1986) в сутність стадій були внесені доповнення: клітина-мішень не відразу стає пухлинної. У 1-й стадії в клітці під впливом канцерогену виникають епігенетичні зміни - пухлинний генотип. Це стан зберігається після припинення дії канцерогену, але зміна ознак ініціації можливо, клітина ще зберігає нормальний фенотип, тобто це передракова клітина. Вона не менше одного разу ділиться, і що утворилися клітини залишаються до того моменту, поки на них не подіє промотор. Це стадія ініційованих клітин (Я.Г. Еренпрейс, 1986).

У 2-й стадії під впливом промотора ініційовані клітини, тобто передракові, набувають пухлинний фенотип, тобто перетворюються на ракові клітини. На цьому канцерогенез закінчується. Після цього ракові клітини необмежено діляться, утворюючи пухлину. При числі клітин 108-109 в пухлині вона відрізняється неозброєним оком.

З аналізу сутності стадій випливає, що в 1-й стадії клітина-мішень спочатку стає передраковій, а в 2-й стадії - стадії промоції, набуваючи пухлинний фенотип, перетворюється в ракову. Отже, «дещо» - це ініційована клітина або клітини в тканини, тобто передрак (1-я стадія - стадія ініційованих клітин). У зв'язку з цим в схему утворення раку між «клітиною-мішенню» і ракової клітиною необхідно додати відсутній етап -

етап передраковій клітини:

Нормальна «клітина-мішень»

передракових клітина (-і)

Ракова>

клітина (-і)

Рак (клон або популяція ракових

клітин)

Оцінка дослідів на мишах І. Бірнблумом (1947, 1956) проводилася по кінцевому результату, тобто за освітою раку. Звідси логічно витікав висновок: передрак - це «дрімаючі» пухлинна клітина.

Однак, в дослідах:



1) не вивчалось стан клітин в проміжку між одноразовим змазуванням шкіри канцерогеном і дією промотора. Це причина того, що етап передраковій клітини виявився непоміченим;

2) передракова клітина має пухлинний генотип, але нормальний фенотип. Тому морфологічними методами її не можна відрізнити від нормальної клітини тканини. Для цього необхідна ПЛР - метод, який був розроблений лише в 1983 р.

Звідси випливає, що передрак сьогодні - це передракова клітина, а визначення: передрак - це «дрімаючі» пухлинна клітина, тепер не точно .

Таким чином, за такий тривалий період часу - від пропозиції терміна «передрак» по теперішній час, багато вчених намагалися з'ясувати, що ж таке передрак, але досягти цієї мети їм так і не вдалося. Головна причина в тому, що передрак шукали у відриві від канцерогенезу. В основі такого підходу лежав принцип: якщо в якомусь місцевому зміні тканини, наприклад, лейкоплакія, виникає рак, то така зміна і є передрак. На цьому і з урахуванням ступеня атипії клітин тканини - А, В, С (Т. вінків і Я. Шугар, 1962) створені класифікації «передракових захворювань» - шкіри, слизової оболонки і червоної облямівки губ проф. А.Л. Машкиллейсон (1970) і «Комітетом з вивчення пухлин голови та шиї» (1977), а також іншими авторами. Але це помилковий підхід.

В даний час будь місцеву зміну тканини не вважають передракових захворюванням і позначають його терміном «фоновий процес».

В онкології поки існують два критерії передраку: вогнище дисплазії III ступеня, що виникає в якій-небудь ділянці фонового процесу і виявляються морфологічними методами, і передракова клітина. Але дисплазія III ступеня за деякими ознаками не відповідає критеріям передраку. Це зрозуміло з характеристик дисплазії:

- вона трактується по-різному - вогнище незрілих клітин або вогнище незрілих клітин з атипией клітин і структури тканини;

- по морфології - це саме близьке до раку зміна клітин і нерідко дисплазія III ступеня перетворюється на рак;

- виявляється вона в тканини морфологічними методами, але ними не можна визначити генотип її клітин;

- в кожному конкретному випадку її доля невідома: перетворення в рак або регрес;

- вогнище дисплазії III ступеня в якості передраку рекомендують використовувати для будь-якої тканини. Виникає питання: якщо вогнище дисплазії III ступеня - це передрак, тоді чому ніхто не говорить, що її клітини - передракові?

Н.А. Краєвський і співавтори (1993) пишуть: «Патологоанатом бачить під мікроскопом або нормальну клітку, чи клітинку пухлини, а при картині, яку вважають предраком, він не має чотирьох морфологічних даних для з'ясування його справжньої сутності». Який генотип клітин дисплазії III ступеня - поки не ясно. Для цього клітини дисплазії необхідно досліджувати за допомогою ПЛР-ММК і МС-ПЛР методами. Ясно, що без пухлинного генотипу клітин вогнища дисплазії III ступеня її не можна вважати предраком.


Новий підхід до відповіді на питання, що таке передрак, виник з відкриттям стадій канцерогенезу. З аналізу стадій, передрак - це ініційована клітина

в тій чи іншій тканині. Його характеристики відповідають тим двом критеріям передраку, про які ми сказали на початку цього розділу.

В етапах канцерогенезу бере участь не тканину, а тільки клітина цієї тканини. Якщо вона має пухлинний генотип, але нормальний фенотип, - це передракова клітина. Важливо і те, що в будь-якої тканини передрак - це передракова клітина даного типу клітини. Звідси: є передрак, але немає передракових захворювань. (А.І. Рукавишников, 1994, 1999).

Про зв'язок передраку з 1-й стадією - стадією ініціації, раніше нас сказав проф. В.М. Дильман (1986). Він підкреслював: 1) «наявність стадії ініціації можна трактувати як стан біологічного передраку, так як в цей період клітина вже генетично відрізняється від нормальної, але ще не є раковою»;

  2) «... після дії ініціюючого агента на клітину, вона вже не є нормальною, так як фаза ініціації, по-перевазі, необоротна. Але ця клітина не є і злоякісної, оскільки поза промоції пухлинний процес не проявляється. Отже, клітина, зазнали змін під впливом ініціюючого агента, вже є передраковій »(цит. за: І.Ф. Сейц, 1986).

  Отже, передракова клітина має дефектний генотип, але нормальний фенотип. У нормі в організмі така клітина повинна знищуватися апоптозом, тобто самогубством, як дефектна, і клітинами імунної системи, як чужорідна.

  Акад. В.П. Скулачов (2002) про це пише так: «Передракові клітини знищують самі себе за допомогою апоптозу. У половині випадків рак з'являється тоді, коли? Ламається? ген wt53, що кодує білок р53, який? стежить? за поломками ДНК. При їх виявленні він посилає передраковій клітці зі зміненим генетичним матеріалом сигнал? Покінчити життя самоубійст-вом? ».

  Імунні клітини організму - цитотоксичні Т-лімфоцити «розпізнають і знищують чужорідні передракові клітини». «Але якщо раптом зміни в генетичному апараті клітини зайшли занадто далеко і відбувається

  збій в імунній системі, передракова «клітка перероджується в ракову клітку».

  Вогнище передракових клітин в тканини в умовах експерименту (1-я стадія ініціації) схожий з вогнищем дисплазії III ступеня, виявляються морфологічними методами в тканини від пацієнта. І той, і інший на самому початку процесу представляє невелику групу або вузлик з клітин в тканини розміром 1-2 мм в діаметрі. Заманливо з'ясувати, чи не опиняться вони ідентичними за генотипом і фенотипом своїх клітин. Таке припущення можна перевірити за допомогою ПЛР-ММК і МС-ПЛР в таких клітинах матеріалу біопсії з підозрілих місць в області фонового процесу. У разі збігу генотипів і фенотипів їх клітин можна зробити висновок: передрак в експерименті є те ж, що осередок дисплазії III ступеня з передракових клітин, але в умовах макроорганізму. Поки ми не зустріли робіт, в яких би клітини дисплазії III ступеня з фонового процесу від пацієнта, були перевірені методами ПЛР-ММК і МС-ПЛР.

  А.В. Ліхтенштейн, Г.І. Потапова (2005) пишуть, що «усталена до теперішнього часу практика виявлення та знищення вже існуючого раку - це момент, коли? Битва? в значній мірі програна. З цієї точки зору, значно, більш вдячної мішенню для терапевтичних впливів-ствий є попередній раку масив мутантних клітин, не володію-щих ще всіма властивостями злоякісності ». Такі мутантні клітини - не що інше, як передракові клітини, - Прим. - А.Р.

  В онкології досі використовуються терміни: облігатний і факультативний передрак. Вони увійшли в монографії і в усі підручники, в яких є розділ онкології.

  При цьому під предраком розуміють змінену тканину в цілому, а не вогнище дисплазії Ш ступеня і не передракових клітку в тканини. Термін «облігатний» означає, що ця змінена тканина у всіх випадках перетворюється на рак, а «фа культатівнимі »- не завжди. Ці уявлення про передрак, а також і терміни його позначають, не відповідають рівню знань про передрак і тому повинні бути виключені з медичної літератури.

  Пошук передраковій клітини і раку в підозрілих місцях в області фонового процесу проводиться на матеріалі фрагмента тканини з цих місць, взятого при біопсії. Будь фоновий процес на шкірі або слизовій оболонці, або в інших місцях тіла і передракова клітина в тканини - це онкопатологія, і такий пацієнт відноситься до 1б клінічній групі диспансерного спостереження у лікаря-онколога.

  На наш погляд, для пацієнтів з фоновим процесом і предраком в кожному великому місті повинен бути організований передраковий центр. У такому центрі, мають бути організовані: ПЛР-лабораторія, лабораторія культури клітин, лабораторія стовбурових клітин та ін

  При наявності передракового центру внесок лікаря-стоматолога або лікаря іншого профілю поліклінік щодо пацієнтів з фоновим процесом і предраком, буде зведений до вирішення двох завдань: 1) діагностувати клінічними методами фоновий процес у пацієнта і направити його в передраковий центр. У відсутність передракового центру, пацієнта необхідно направляти до фахівця в онкологічний диспансер. У ньому лікарем-онкологом буде зроблена біопсія з підозрілих місць в області фонового процесу і матеріал досліджений морфологічними методами, а в майбутньому ПЛР-ММК і МС-ПЛР методами.

  Для лікування пацієнта з фоновим процесом і предраком на слизовій оболонці і шкірі застосовуються два методи: кріодеструкція рідким азотом і висічення. Посічений матеріал направляють на дослідження до патогістологічну лабораторію. Таке лікування має виконуватися в умовах онкологічної установи. Це вже закріплено в лікувально-діагностичної тактики лікаря-стоматолога випускника в «Програмі з хірургічної стоматології для студентів стоматологічних факультетів медичних навчальних закладів. М., 1996 г. »:

 Лікувально-діагностична тактика лікаря-стоматолога випускника



« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Що таке передрак?"
  1.  Поліпи ендометрія
      Визначення поняття. Поліпи ендометрію - це розростання окремих ділянок слизової оболонки тіла матки (разом із підлягає стромой). Термін «поліп» існує в медицині давно. Вперше для опису таких розростань цей термін був застосований в середині XVIII в. Проте вже в працях Гіппократа можна зустріти згадку про поліпи як причини безпліддя. Частота. Наведені в літературі дані
  2.  ХВОРОБА (СИНДРОМ) Шегрена
      Поєднання сухого кератокон'юнктивіту, ксеростомии та хронічного поліартриту було настільки детально описано шведським офтальмологом Шегреном (Шегрен, 1933), що незабаром привернуло увагу клініцистів різних країн до цього дуже своєрідного клінічного феномену, хоча поодинокі спостереження подібної тріади або окремих проявів секреторною залозистої недостатності описувалися і раніше. За
  3.  ЛІКУВАННЯ БРОНХІАЛЬНОЇ АСТМИ
      Будь-яких усталених схем лікування БА не існує. Можна говорити тільки про принципи терапії даного контингенту хворих, висуваючи на перший план принцип індивідуального підходу до лікування. Найбільш простим і ефективним методом є етіотропне лікування, що полягає в усуненні контакту з виявленим алергеном. При підвищеній чутливості до домашніх алергенів або професійним
  4.  Ревматоїдний артрит. ХВОРОБА БЕХТЕРЕВА
      Ревматологія як самостійна науково-практична дисципліна формувалася майже 80 років тому у зв'язку з необходімостио більш поглибленого вивчення хвороб цього профілю, викликаної їх широким розповсюдженням і стійкою непрацездатністю. У поняття "ревматичні хвороби" включають ревматизм, дифузні захворювання сполучної тканини, такі як системний червоний вовчак, системна
  5.  ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
      Гломерулонефрит є основною проблемою сучасної клінічної нефрології, найчастішою причиною розвитку хронічної ниркової недостатності. За даними статистики, саме хворі на гломерулонефрит становлять основний контингент відділень хронічного гемодіалізу та трансплантації нирок. Термін "гломерулонефрит" вперше запропонував Klebs, який застосував його в "Керівництві по
  6.  ДЕСТРУКТИВНІ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ
      Розрізняють три основні клініко-морфологічні форми: абсцес, гангренозний абсцес і гангрену легені. Абсцесом легені називається більш-менш обмежена порожнина, що формується в результаті гнійного розплавлення легеневої паренхіми. Гангрена легені являє собою значно більш важкий патологічний стан, що відрізняється поширеним некрозом і іхо-розное розпадом ураженої
  7.  КЛІНІКА
      Основними симптомами хронічного коліту є: 1. Порушення стільця (нестійкі випорожнення, запори, проноси). 2. Здуття, бурчання, переливання в животі. 3. Болі (спастичного характеру, іноді тупі, ниючі, в нижній половині живота і в області фланки, рідше - в лівому підребер'ї); можливі тенезми, пов'язані з дисфункцією анального сфінктера. Розлад стільця обумовлено порушеннями
  8.  СУЧАСНІ АСПЕКТИ ДІАГНОСТИКИ І ЛІКУВАННЯ легенева гіпертензія
      Легенева гіпертензія (ЛГ) - патологічний синдром, викликаний підвищенням артеріального тиску в малому колі кровообігу (МКК). Тиск у МКК вважається підвищеним, якщо воно перевищує нормальні величини: систолічний - 26-30 мм рт.ст., діастоліче-ське 13-19 мм рт.ст. ЛГ викликає важкі порушення в життєво важливих органах і системах, насамперед у легенях і серці. Це обумовлює
  9.  ЛІКУВАННЯ
      гострих пневмоній має бути по можливості раннім, раціональним, індивідуальним і комплексним. Компоненти лікувального комплексу повинні бути наступними: боротьба з інфекцією і інтоксикацією, активізація захисних сил організму, нормалізація порушених функцій органів і систем, посилення регенеративних процесів. Хворі з гострою пневмонією підлягають лікуванню в умовах стаціонару. Постільний режим
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека