Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаВнутрішні хвороби
Наступна »
А.І. Кузін, А.А. Васильєв, М.А. Чередникова, О.В. Камерер. Діагностика та лікування дисліпідемії у хворих метаболічним синдромом, 2003 - перейти до змісту підручника

Що таке ліпіди і ліпопротеїни? Їх значення в життєдіяльності організму.

До ліпідів (жироподібним речовинам) крові відносяться холестерин (ХС), тригліцериди і фосфоліпіди. Близько 700-1000 мг ХС синтезується в організмі і приблизно 300-500 мг надходить з їжею. Синтез ХС здійснюється в клітинах майже всіх органів і тканин, однак у значних кількостях він утворюється в печінці - 80%, в стінці тонкої кишки - 10% і шкірі - 5%. ХС має складне гетероциклическое стероидное ядро ??і виконує такі фізіологічні функції [11]. По-перше, він є пластичним матеріалом, тому що являє собою обов'язковий структурний компонент будь-яких клітинних мембран, що забезпечує їх стабільність. По-друге, з ХС в печінці синтезуються жовчні кислоти, які необхідні для емульгації та абсорбції жирів у тонкому кишечнику. По-третє, ХС є попередником стероїдних гормонів кори надниркових залоз (гідрокортизону і альдостерону), а також статевих гормонів (естрогенів і андрогенів).

Головним джерелом ендогенного ХС є печінка. Основні етапи синтезу ХС представлені на схемі 1. На першому етапі цього процесу з трьох молекул ацетату і коензиму А синтезується 3-гідрокси-3-метилглютарил коензим А (ГМГ-КоА). Далі в результаті впливу ферменту ГМГ-КоА-редуктази утворюється мевалонової кислота, яка приблизно через 20 наступних етапів перетворюється в ХС. Незважаючи на всю складність і багатоетапність цих процесів, ключовим ферментом, визначальним швидкість синтезу ХС, є саме ГМГ-КоА-редуктаза. Вибір цього ферменту як мішень для впливу статинів дозволяє вирішальним чином втручатися в синтез ХС і контролювати тим самим його рівень у плазмі крові.

Схема 1.

Основні етапи синтезу холестерину Ацетат -> ГМГ-КоА + ГМГ-КоА-редуктаза -> мевалонової кислота -> -> ~ 20 етапів -> -> Холестерин Синтезується в печінці ХС забезпечує потребу в ньому ряду органів і тка-ній і, насамперед, - самої печінки, яка є не тільки його основним "Вироб-ник", але і "споживачем". Відомо, що середній період напівжиття гепатоцита со-ставлять не більше 100 днів, у зв'язку з чим печінки потрібно багато ХС для побудови влас-них клітинних мембран. Відносно невелика кількість синтезованого ХС надходить у кров, а основна його частина трансформується в жовчні кислоти і потрапляє з жовчю в просвіт тонкого кишечника. З нижніх відділів кишечника близько 97% желч-них кислот абсорбується і повертається в печінку. Цей процес називається ентерогепа-тичної циркуляцією. Абсорбція жовчних кислот в просвіті кишечника є ос-новних механізмом дії секвестрантов жовчних кислот (аніонообмінних смол) - холестирамина і колестипола. Невеликі кількості ХС і жовчних кислот можуть також зв'язуватися багатими рослинною клітковиною харчовими продуктами. Потреба пе-чені в ХС задовольняється не тільки за рахунок його синтезу гепатоцитами, але і за рахунок по-ходження з крові. В умовах "холестеринового голоду", зокрема, викликаного прие-мом статинів, гепатоцити стимулюють специфічні рецептори, розташовані на їх клітинній мембрані, які здійснюють розпізнавання і захоплення ліпопротеїдів низької щільності, які є основним холестерінсодержащіх класом ліпопротеїдів. Це рецептори до апопротеідам В і Е (В / Е рецептори). Активація цих рецепторів є основною умовою зниження рівня ХС плазми крові.

Тригліцериди (ТГ) представляють собою ефіри трехатомного спирту гліцерину і вищих жирних кислот. Залежно від кількості подвійних зв'язків жирні кислоти можуть бути насиченими (немає подвійних зв'язків), мононенасиченими (одна зв'язок) і по-ліненасищеннимі (дві і більше зв'язку). ТГ є найважливішим джерелом енергії як для скелетної муслулатури, так і для міокарда. За своєю енергетичної цінності жир-ні кислоти вдвічі перевершують глюкозу та інші моносахариди. Функція ТГ (і жирних кислот) як пластичного матеріалу полягає в їх здатності акумулюватися в жирових депо. ХС і ТГ є гідрофобними сполуками, нерозчинними у воді та плазмі крові. Вони можуть переноситися з потоком крові тільки в складі білково-ліпідних комплексів - ліпопротеїдів (ЛП), які представляють собою сферичні частинки, що мають електричний заряд. Зовнішній шар ЛП утворюють білки - апопроте-іди, або просто "апо", а ядро ??ЛП складають ліпіди - ХС і ТГ.
Виділяють чотири основ-них класу ЛП, що відрізняються за розміром, питомою вагою (щільності), рухливості при електрофорезі, змістом ХС і ТГ та складом апопротеідов: хіломікрони (ХМ), ЛП дуже низької щільності (ЛПДНЩ ), ЛП низької щільності (ЛПНЩ) і ЛП високої густини (ЛПВЩ) (рис. 1).



Рис. 1. Класи ліпопротеїдів

При розташуванні класів ЛП в тій послідовності, в якій вони представ-лени на рис. 1 (від ХМ до ЛПВЩ), легко простежуються такі закономірності: по-ступово збільшення їх щільності (найбільш "легкими" є частинки ХМ, а най-леї "важкими" - ЛПВЩ), посилення рухливості при електрофорезі (ХМ залишаються на старті, а ЛПВЩ складають найбільш мобільний клас ЛП), зменшення розміру часток (діаметр ХМ дорівнює приблизно 800-5000 А, а ЛПВЩ - всього лише 50-80 А), а також відвели-чення вмісту ХС і зменшення вмісту ТГ.

Таблиця 1.

Основні характеристики ліпопротеїдів плазми крові.

Хіломікрони (ХМ) - найбільші ліпопротеїнових частинки. ХМ бо-гати триглицеридами, містять апопротеїн В-48 в якості головного структурного білка і транспортують екзогенні (харчові) жири і ХС з кишечника в печінку і перифери-етичні тканини. Вони утворюються в ЕПР кишечника, секретується-ються в лімфу і потім через грудну протоку потрапляють в кров. Період напівжиття кволо-мікронів становить 5-20 хв. Плазма крові здорових людей, при взятті крові натще, практично не містить хіломікронів.

Після секреції хіломікрони отримують апопротеїни Е, С-I, C-II і C-III від ліпопротеі-нів високої щільності (ЛПВЩ). У кровотоці під дією ферменту ліпопротеінліпа-зи, пов'язаної з протеогликанами ендотеліальних клітин і активируемой за допомогою апопротеина C-II, відбувається гідроліз тригліцеридів у складі хіломікронів. При цьому хіломікрони піддаються ремоделированию з утворенням залишків (ремнантов), які мають щільність ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), і потім - ліпопротеїнів проміжної щільності. Ремнанти хиломикронов, містять апопротеїн В-48 і збагачені апопротеїн Е, захоплюються гепатоцитами за допомогою рецепторів, що мають високу спорідненість з апопротеїн Е [11].

Паралельно печінку секретує багаті триглицеридами ЛПДНЩ, містять на поверхні молекулу апопротеина В-100. У пробах крові, взятих натщесерце, на частку ЛПДНЩ припадає близько 10-15% загального ХС і практичні всі тригліцериди крові. Апопротеїн В-100, що синтезується в печінці, є складовою частиною не тільки ЛПДНЩ, а й ЛППП, ЛПНЩ, тому їх відносять до містить апопротеїн У липопро-Теїн крові.

ЛПДНЩ є транспортною формою ендогенних тригліцеридів, на частку ко-торих припадає близько 50-70% маси частинки. Якщо апопротеїн В-100 - інтегральна частина ЛПДНЩ, то апопротеїни Е, С-I, C-II і C-III надходять до частинок ЛПДНЩ вже в кровотоці від ЛПВЩ. Печінка може секретувати як великі, так і дрібні ЛП, багаті триглицеридами, з щільністю від ліпопротеїнів проміжної щільності до ЛПДНЩ.

Приблизно половина секретироваться ЛПДНЩ назад захоплюється печінкою. Інша половина ЛПДНЩ після гідролізу тригліцеридів у складі цих частинок під дією ферменту ліпопротеінліпази перетвориться в ліпопротеїни проміжної щільності (ЛППП). ЛППП, містять апопротеїн Е, так само як і частки ЛПДНЩ, мають два шляхи метаболізму. Одна їх частина видаляється з кровотоку печінкою за допомогою рецепторів до ЛПНЩ. Інша ж частина ліпопротеїнів проміжної щільності піддається впливу печінкової ліпази, що веде до гідролізу залишилися тригліцеридів з утворенням ЛПНЩ. У процесі утворення ЛПНЩ велика частина апопротеинов Е, С-I, C-II і C-III покидає ремнанти ЛПДНЩ і знову асоціюються з ЛПВЩ [14].

ЛПНЩ є основним переносником ендогенного ХС в крові (транспортира-ет близько 70% загального ХС плазми). Його ліпідне ядро ??майже повністю складається з ефірів ХС. Одна молекула апопротеина В-100 на поверхні ЛПНЩ забезпечує розпізнавання, зв'язування і видалення близько 75% частинок ЛПНЩ з циркуляції за допомогою апо В / Е-рецепторів печінки і периферичних клітин. Близько 3/4 ЛПНЩ видаляється печінкою, а інша частина - позапечінковими тканинами. Період напівжиття ЛПНЩ в крові - 2,5 дня. ЛПНЩ метаболізуються двома основними шляхами.
Перший шлях метаболізму - зв'язування з апо В / Е-рецепторами печінки, клітин надниркових залоз і периферичних клітин, включаючи клітини гладеньких м'язів і фібробласти. У нормі рецептор-опосередкованим шляхом видаляється близько 75% ЛПНЩ з циркуляції. Після проникнення в клітину частинки ЛПНЩ піддаються деградації з вивільненням вільного ХС, який виконує регуляторну роль в метаболізмі ХС - при надлишку внутрішньоклітинного ХС, через взаємодію з геном рецептора ЛПНЩ, пригнічує синтез рецепторів до ЛПНЩ. І, навпаки, при низькому рівні внутрішньоклітинного ХС синтез рецепторів до ЛПНЩ зростає.

Альтернативний шлях катаболізму частинок ЛПНЩ - окислення. Перекисно-модифіковані ЛПНЩ, що утворилися в результаті впливу ендотеліальних клітин, гладком'язових клітин або моноцитів / макрофагів слабо розпізнаються апо В / Е-рецепторами, але швидко розпізнаються і захоплюються так званими скевенджер (у перекладі з англ. Scavenger - сміттяр)-рецепторами макрофагів. Цей шлях катаболізму ЛПНЩ на відміну від рецептор-залежного шляху, не пригнічується при збільшенні кількістю-ства внутрішньоклітинного ХС. Продовження цього процесу призводить до перетворення мак-макрофагів в переповнені ефірами ХС пінисті клітини - компоненти жирових плям. Останні є попередниками атеросклеротичної бляшки [1, 11].

Пряме визначення концентрації ЛПНЩ в крові - дорога і трудомістка задача. У більшості випадків визначають вміст загального ХС, тригліцеридів і частини ХС, що транспортується ЛПВЩ, а концентрацію ХС ЛПНГ розраховують за формулою Friedwald [18]:

ХС ЛПНГ, ммоль / л=загальний ХС - ХС ЛПВЩ - (0,45 х тригліцериди)

ХС ЛПНГ, мг / дл=Загальний ХС - ХС ЛПВЩ - (0,2 х тригліцериди)

Розрахунок ХС ЛПНГ за формулою Friedwald правомірний у разі, коли концентрація тригліцеридів менше 5 ммоль / л (450 мг / дл).

ЛПВЩ - найдрібніші ліпопротеїнових частинки. На їх частку припадає 20-30% загального ХС крові, але з усіх ліпопротеїнів саме ці частинки містять найбільшу кількість фосфоліпідів і білка. ЛПВЩ утворюються в печінці і кишечнику у вигляді незрілих дисковидних частинок, що складаються з фосфоліпідів, апопротеинов сімейства А (А-I і А-II) і ХС. Ще одне джерело ЛПВЩ - це перетворення ліпопротеїнів і апопротеинов в процесі метаболізму і ремоделювання багатьох триглицеридами частинок - хиломикронов і ЛПДНЩ.

Основна функція ЛПВЩ в обміні ліпопротеїнів - забезпечення зворотного транспорту ХС. Зворотний транспорт ХС - позитивний процес, за допомогою якого ХС повертається з периферичних тканин в печінку для подальшого катаболізму. За сучасними уявленнями, незрілі частинки ЛПВЩ - хороші акцептори вільного ХС. Вільний ХС на поверхні ЛПВЩ естеріфіціруется з утворенням ефірів ХС. У ролі каталізатора естеріфікаціі вільного ХС виступає фермент лецитин-холестерин-ацетилтрансфераза, а в якості кофактора - апопротеїн А-1, структурний білок ЛПВЩ. Освічені ефіри ХС переміщаються з поверхні частинок ЛПВЩ в гидрофобное ядро, звільняючи таким чином додаткову поверхню для вільного ХС. По мірі накопичення в ядрі ефірів ХС, дисковидні частинки ЛПВЩ перетворюються в сферичні, багаті на холестерин ЛПВЩ. Ефіри ХС з ЛПВЩ і містять апопротеїн У ліпопротеїнів захоплюються гепатоцитами через рецептор-опосередкований ендоцитоз або за допомогою скевенджер-рецепторів.

За добу в організмі людини окислюється близько 500 мг ХС в жовчні кислоти, приблизно така ж кількість виділяється з фекаліями і близько 100 г - з шкірним жиром. Свобод-ний, неестеріфіцірованних ХС міститься в мембранах клітин. Мозок, жовч і еритроцити містять тільки вільний ХС, скелетний м'яз і наднирники - і вільний, і естеріфіцірованний ХС.

Крім описаних 5 класів ЛП виділяють ЛП (а). У структурному відношенні вони ідентичні ЛПНЩ, але містять додатковий апо-протеїн - апо (а), пов'язаний ді-сульфідним містком з апо В-100. Показано, що ЛП (а) є незалежним чинником ризику ІХС. Атерогенні окислені форми ЛП (а) утворюються значно легше, ніж окислені форми ЛПНЩ. У зв'язку зі структурним схожістю з плазміногеном ЛП (а) розглядаються як конкурентні антагоністи плазміногену, що асоціюються з по-підвищеним ризиком виникнення тромбозу коронарних артерій [1, 14].
Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна" Що таке ліпіди і ліпопротеїни? Їх значення в життєдіяльності організму . "
  1. Гестози вагітних: аспекти терапії
    Розробка нових методів комплексної терапії тяжких форм гестозів є найважливішим завданням сучасного акушерства, так як гестози є найбільш поширеною патологією вагітності. Незважаючи на пильну увагу акушерів до цієї проблеми, тенденції до зниження частоти гестозів не спостерігається і серед причин материнської смертності займають друге місце. Перинатальна захворюваність
  2.  Хронічного гепатиту
      У всьому світі захворювання печінки займають істотне місце серед причин непрацездатності та смертності населення. З кожним роком спостерігається зростання захворюваності гострими і хронічними гепатитами, які все, частіше трансформуються в цирози печінки. Термін «хронічний гепатит» об'єднує, рбшірний коло захворювання печінки різної етіології, які відрізняються за клінічним перебігом
  3.  Репродуктивні органи репродуктивної системи
      1.3.1. Анатомо-фізіологічна і гістофізіологіческая характеристика статевих органів жінки в репродуктивному періоді 1.3.1.1. Яєчники Яєчники статевозрілої жінки розташовані в малому тазу (рис. 1.6), кілька асиметрично на задньому листку широкої зв'язки. Положення яєчників в порожнині малого таза в цьому віці відносно непорушне. Зсув їх у черевну порожнину спостерігається
  4.  Хронічний гепатит
      скійР?? іческого. ГЕПАТИТ (ХГеп) - дифузний поліетіологічен-Ewспалітел ™ процес у печінці, що триває більше 6 міс. н ™ 5? ° логічно ХГеп характеризується дистрофією або некрозами пече-I ™ ™ Ю1СТОК (° Т одиничних До масивних), інфільтрацією тканини печінки імунокомпетентними клітинами і поліморфно-ядерними лейкоцита-336 jQi розширенням портальних трактів за рахунок запальної інфільтрації в
  5.  Системні ефекти КОК
      Вже через кілька років після появи комбінованих пероральних контрацептивів на світовому ринку лікарських препаратів стали накопичуватися дані про негативний їх впливі на різні органи і системи. Найбільш серйозними ускладненнями при прийомі КОК прийнято вважати можливий розвиток порушень циркуляторной і коагуляції-ційної систем організму, а також вплив на функціональну активність
  6.  Роль плаценти. Гормональна і білково-утворююча функція плаценти
      Всі зміни, що відбуваються в організмі жінки під час вагітності, носять адаптаційний характер і спрямовані на створення оптимальних умов для розвитку плода. З перших тижнів настання вагітності аж до її закінчення формується структурний і функціональну єдність - система мати - плацента - плід. Основою цієї єдності є плацента, точніше - послід. Послід - це система
  7.  АНАТОМІЯ І ФІЗІОЛОГІЯ РЕПРОДУКТИВНОЇ СИСТЕМИ ЖІНКИ
      Татарчук Т.Ф., Сольський Я.П., Регеда СІ., Бодрягова О.І. Малюнок 1. Функціональна структура репродуктивної системи Д ЛЯ правильної клінічної оцінки нейроендокринних порушень в організмі жінки і, відповідно, визначення принципів і методів їх патогенетичної терапії необхідно перш за все знання пятізвеньевой регуляції репродуктивної системи, основною функцією якої
  8.  ПОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ НИРОК
      Фредерік Л. Ко (Frederik L. Сої) Азотемія, олігурія і анурія Азотемія Для оцінки швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) часто вдаються до допомоги вимірювання в сироватці концентрації сечовини і креатиніну. Обидва ці речовини утворюються відповідно в печінці і м'язах з досить постійною швидкістю. Як зазначено в гол. 218, вони повністю фільтруються в клубочках і не реабсорбуються в
  9.  . ОЖИРІННЯ
      Джерольд М. Олефскі (Jerrold М, Olefsky) Здатність запасати харчову енергію у вигляді жиру виявляється життєво важливою в умовах обмеженості і непостійного надходження їжі. На відміну від глікогену або білка для накопичення тригліцеридів не потрібно вода або електроліти, вони відкладаються в основному у вигляді чистого жиру; еквівалент 1 г жирової тканини близький до повного теоретичного і
  10.  ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ
      Деніел У. Фостер (Daniel W. foster) Цукровий діабет - найбільш поширене з важких метаболічних захворювань. Точне число хворих визначити досить важко через розбіжність критеріїв діагностики, але, по всій ймовірності, воно становить близько 1%. Хвороба характеризується метаболічними порушеннями, віддаленими ускладненнями, такими як поразка очей, нирок, нервів і
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека