Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаВнутрішні хвороби
« Попередня Наступна »
Т.Р.Харрісон. Внутрішні хвороби Частина 2, 1992 - перейти до змісту підручника

ХВОРОБИ накопиченню глікогену

Артур Л. Воді (Arthur L. Beaudet)





Хвороби накопичення глікогену представляють собою групу спадкових порушень шляхів накопичення вуглеводів у вигляді глікогену і шляхів його утилізації для підтримки рівня цукру в крові і забезпечення тканин енергією. При деяких формах цієї патології вміст глікогену в тканинах не збільшується.

Глікоген - це сильно розгалужений полімер глюкози, в якому більшість залишків мають 1,4-зв'язку, а 7-10% залишків-1 ,6-зв'язку. Деревоподібна структура піддається надбудові і отщеплению залишків на периферії молекули. Молекулярна маса глікогену становить кілька мільйонів, його молекули можуть агрегувати з утворенням структур, видимих ??при електронній мікроскопії. У печінці глікогену зазвичай міститься менше 70 мг / г, а в м'язах - менше 15 мг / г, але ці величини коливаються залежно від харчування і гормональних впливів. Порушення структури глікогену можуть бути пов'язані як із зменшенням, так і зі збільшенням розгалуження молекули.

Метаболічні шляхи синтезу і розпаду глікогену схематично зображені на рис. 313-1. У різних тканинах ці шляхи різні; наприклад, деякі реакції активно протікають в печінці, але слабко представлені або відсутні в м'язах, а деякі ферменти в м'язах і печінці кодуються різними генами. Глюкоза плазми проникає в клітину і фосфорилюється глюкокіназа або гексокіназою. Перша міститься в печінці, що здійснює фосфорилювання основної маси глюкози, тоді як численні гексокінази розподілені по тканинах більш широко. Глюкозо-6-фосфат (Г-6-Ф) перетворюється на глюкозо-1-фосфат (Г-1-Ф) в оборотної реакції, що каталізується фосфоглюкомутази. Урідіндіфосфатглюкози (УФДГ) синтезується з Г-1-Ф і УТФ під дією УДФГ-пірофосфорілази. Генетична недостатність жодного з цих печінкових ферментів не була зареєстрована. Молекула глікогену потім подовжується шляхом приєднання окремих залишків глюкози з УДФГ, в результаті чого утворюється полімер. Ця реакція каталізується глікогенсінтази, яка існує в активній дефосфорілірованний і неактивній фосфорильованій формах. Для синтезу нормально розгалуженої молекули глікогену потрібно також участь ветвящегося (бранчер) ферменту (1,4 -?-Глікани: 1,4 -?-Глікани-6-глікозілтрансферази), який переводить 1,4-зв'язку олігосахариду в положення 1,6 - зв'язків.

Глюкоза мобілізується з глікогену цілим рядом ферментативних реакцій. На глікоген безпосередньо діє активна форма фосфорилази - фосфорілаза а, отщепляя окремі залишки глюкози і утворюючи Г-1-Ф. У м'язах і печінці фосфорілаза кодується різними генними продуктами. В обох тканинах фермент може існувати в активній фосфорильованій і неактивній дефосфорілірованний формах. Фосфорілаза являє собою димер, що складається з однакових субодиниць, причому обидві форми ферменту піддаються складної аллостерічеськой регуляції. Неактивна фосфорілаза b перетворюється на активну форму під дією фосфорілаза-b-кінази, яка існує і в активній фосфорильованій і неактивній дефосфорілірованний формах. Цей фермент складається з чотирьох різних субодиниць (?,?,?,? 4), причому?-Ланцюг ідентична зв'язує кальцій білку - кальмодулін. Швидкість мобілізації глюкози цією системою регулюється каскадом кіназного реакцій, що включають цАМФ





Рис. 313-1. Метаболічні шляхи, що мають відношення до хвороб відкладення глікогену.

Зображено гіпотетична клітина, яка об'єднує особливості печінкової і м'язової. Затінені ділянки відповідають реакціям, заблокованим при печінково-гіпоглікемічних або м'язово-енергетичних хворобах. Крім загальноприйнятих, використані такі скорочення: GSa-активна глікогенсінтази, GSb - неактивна глікогенсінтази, Ра-активна фосфорілаза, Рb-неактивна фосфорілаза, Рар - фосфатаза фосфорилази а, РbКа-активна киназа фосфорилази b, РbКb-неактивна киназа фосфорилази b.



Таблиця 313-1. Хвороби накопичення глікогену (глікогенози)



Ці порушення визначають переважне назва хвороби.

До м'язово-енергетичних порушень відносяться недостатність м'язової фосфорилази (тип V), фосфофруктокинази (тип VII), фосфогліцеромутази і М-субодиниці ЛДГ. У клінічній картині при цій патології домінують болі в м'язах, миоглобинурия та підвищення рівня м'язових ферментів в сироватці при важкому фізичному навантаженні. Всі ці стани об'єднують розрив ланцюга реакцій від глікогену до лактату з супутньою нездатністю окисляти НАД-Н. Неувелічівающійся рівень лактату в крові у відповідь на фізичне навантаження служить діагностичною ознакою порушення м'язово-енергетичного типу. Недостатність блокуючого розгалуження ферменту формує змішаний синдром; в основному ця недостатність проявляється як порушення печеноч-гіпоглікемічного типу, і кількості глюкози, що вивільняється під дією фосфорилази, мабуть, досить для запобігання миоглобинурии, але не міопатії і слабкості скелетних м'язів.

Два інших порушення слід обговорювати кожне окремо. Недостатність лізосомної?-Глюкозидази - це лізосомної патологія, не надає сильного впливу ні на вуглеводний обмін, ні на механізми підтримки рівня цукру в крові (див. гл. 316). Основний патологічний процес при недостатності ветвящегося ферменту - це виражений цироз печінки, ймовірно, внаслідок шкідливого ефекту накопичення глікогену з порушеною структурою. Кількість глікогену зазвичай не змінено. Чи не порушується і здатність підтримувати нормальний рівень цукру в крові.





Печеночно-гіпоглікемічні аномалії



Недостатність глюкозо-6-фосфатази, тип 1а. Клінічні прояви. Недостатність глюкозо-б-фосфатази, або хвороба фон Гірке, являє собою аутосомное рецессивное генетичне порушення, що зустрічається з частотою 1:100000-1:400000. Зазвичай воно проявляється в перші 12 міс життя гіпоглікемією або гепатомегалією. Іноді гіпоглікемія визначається відразу ж після народження, і тільки в рідкісних випадках вона може не виявлятися протягом усього життя хворого. До характерних ознак цього стану відносяться товстощокими округле обличчя, випинання живота через вираженої гепатомегалії та витончення руки і ноги. Гіперліпідемія може служити причиною еруптивного ксантоматозу і ліпемії сітківки. Спленомегалия звичайно виражена слабо або відсутня, хоча різке збільшення лівої частки печінки іноді можна помилково прийняти за збільшену селезінку. Протягом декількох перших місяців життя ріст дитини зазвичай не порушений, але потім настає його затримка і запізнюється дозрівання. Психічний розвиток, як правило, не страждає, якщо не вважати наслідків гіпоглікемії.

Різко виражені симптоми гіпоглікемії можуть бути обумовлені різким зниженням рівня цукру в крові (нижче 150 мг / л). Рівень печінкових ферментів, якщо і підвищений, то незначно. Для діагностики цього стану важливо визначити рівень лактату в крові, хоча у накормленного дитини він може бути в межах норми. Однак кетоз розвивається порівняно рідко. Часто визначається гіперліпідемія на тлі підвищення рівня як холестерину, так і тригліцеридів. Гіпертригліцеридемія може бути вкрай виражена (рівень тригліцеридів досягає іноді 50-60 г / л). Нерідко приєднується гіперурикемія в результаті зниження ниркової екскреції та підвищення продукції сечової кислоти. Після статевого дозрівання гіперурикемія часто стає більш вираженою. Рівень глюкози в плазмі після введення адреналіну або глюкагону підвищується незначно, як і рівень глюкози в крові після прийому галактози. При рентгенологічному і ультразвуковому дослідженнях виявляють збільшення розмірів нирок. Може трохи знижуватися дисфункція ниркових канальців (синдром Фанконі). Помірна анемія зазвичай обумовлюється рецидивуючими носовими кровотечами і хронічним ацидозом, і в міру подовження періоду ацидозу вона може посилитися. Геморагічний діатез пов'язаний з порушенням функції тромбоцитів.

Якщо на підставі клінічних проявів припускають тип 1а захворювання, то діагноз підтвердити можна за допомогою біопсії печінки. На користь цього діагнозу свідчать також лактацидоз, порушення тесту толерантності до галактози або збільшення розмірів нирок. Для того щоб 1а тип глікогенозу відрізнити від 1б типу, слід правильно поводитися з біопсійним матеріалом. Достатня для визначення ферментів кількість тканини можна отримати за допомогою голкової біопсії; при необхідності отримати більшу масу тканини виробляють відкриту біопсію печінки. Мікроскопічне дослідження дозволяє виявити збільшення кількості глікогену в цитоплазмі і ядрах печінкових клітин, в них чітко видно вакуолі. Фіброз зазвичай відсутня.

Гіпоглікемія і лактацидоз можуть створювати загрозу для життя хворого. До інших серйозних проявів відносяться малий зріст, затримка статевого розвитку і гіперурикемія. У зрілі роки у хворого можуть виникати сечокисла нефропатія та аденоматоз печінки. Вузли часто досягають великих розмірів і або пальпуються, або виявляються при радіоізотопному скануванні. Існує великий ризик їх злоякісного переродження, зазвичай у віці 20 - 30 років. У довго живуть хворих підвищується ризик атеросклерозу.

Лікування. Наріжним каменем у лікуванні служить часте годування. Дітей зазвичай часто годують у денний час і через носовий зонд - у нічний (див. гл. 74). Дієта повинна включати приблизно 60% вуглеводів, причому продукти не повинні містити галактозу або фруктозу, які не можуть ефективно утилізуватися для підтримки рівня цукру в крові. Не в кожній сім'ї може бути забезпечено виконання цієї програми лікування, але в деяких випадках вдавалося істотно зменшити метаболічні зміни, і зростання посилювався. Зручним, дешевим і смачним джерелом повільно всмоктується полімеру глюкози служить сирої кукурудзяний крохмаль, який може бути основним компонентом дієтотерапії. Оптимальне лікування вимагає бригадного підходу до дієтичних і психологічних проблем хворого і членів його сім'ї. Для зниження рівня урата в плазмі може знадобитися алопуринол. Він забезпечує досить оптимістичний короткостроковий прогноз, але зменшується при цьому ризик злоякісних пухлин печінки або атеросклерозу - невідомо. При деяких формах глікогенозу раніше накладали портокавальний анастомоз, але в даний час інтерес до цього методу лікування зник. Пренатальний діагноз нині неможливий.

Недостатність мікросомальної Г-6-Ф-транслокази, тип Іб. Недостатність мікросомальної Г-6-Ф-транслокази, відома раніше під назвою псевдотіпов I, зустрічається, ймовірно, в 10 разів рідше, ніж тип Іа. Термін «мікросомальна транслоказ» має на увазі здатність переносити Г-6-Ф в ендоплазматичну мережу. Клінічні прояви подібні з такими при типі Iа, але є і своєрідні ознаки: нейтропенія, порушення міграції нейтрофілів і рецидивуючі гнійні інфекції. В цілому тип Іб протікає важче, ніж тип Іа. Лабораторні дані, реакції на толерантні тести і лікування при тому і іншому типі глікогенозу однакові.

Захворювання типу Іб відрізняється від типу Iа нормальною активністю глюкозо-6-фосфатази в тканинному биоптате у присутності детергенту. Однак якщо гомогенізувати свіжу тканину і проводити визначення ферменту без детергенту, то активність глюкозо-6-фосфатази при типі Іб буде низькою. Ці результати свідчили про генетичну недостатності мікросомальної системи транспорту глюкозо-6-фосфату як основному дефекті при глікогенозі типу Іб. Причина нейтропенії та порушення міграції нейтрофілів залишається неясною, хоча можна думати про роль транспорту Г-6-Ф в цих клітинах.

Недостатність дебранчера, тип III. Клінічні прояви. Недостатність розщеплює ферменту, відома також під назвою хвороби Корі, являє собою аутосомное рецесивне захворювання і одну з найбільш частих форм гликогенозов, особливо поширену серед євреїв Північної Африки. У новонароджених, як правило, хвороба не проявляється; симптоми гіпоглікемії і гепатомегалії з'являються зазвичай на першому році життя. Дані лікарського огляду подібні з такими при хворобі типу Iа, хіба що більш виражена спленомегалія, але клінічний перебіг зазвичай менш важкий. Міопатія у дитини, як правило, слабо виражена, але у дорослих може прогресувати і приводити до інвалідності. У деяких випадках діагноз встановлюють, лише коли хворий досягне зрілого віку, так як у дитинстві симптоматика була дуже мізерною і не привертала до себе уваги.

Приблизно у 80% хворих рівень глюкози в крові натще знижується, її реакція на глюкагон або адреналін порушена, але незабаром після їжі вона може нормалізуватися, так як мобілізуються залишки глюкози з молекул глікогену. Тест толерантності до галактози зазвичай не змінюється. Виражений кетоз, але рівень лактату в крові не змінюється. Рівень трансаміназ у сироватці підвищений і при найменшому нездужанні може підвищитися ще більше. Приблизно у 2/3 хворих збільшується кількість холестерину і тригліцеридів у крові. Гіперурикемія виявляється рідко.

Для діагностики використовують два підходи: визначення глікогену та визначення активності дебранчера в тканинних біоптатах. Майже у всіх хворих рівень глікогену в еритроцитах і печінки підвищений, але в м'язах він підвищується рідко. Більш надійним показником служить порушення структури глікогену, яке встановлюється за допомогою спектрофотометрії. Діагностика шляхом визначення активності ферменту більш складна. Труднощі пов'язані на тільки з методом, але і з тим, що прийнято називати генетичною гетерогенністю. Обидві активності дебранчера - глікантрансферазная і глюкозідазная - укладені, мабуть, в одному і тому ж поліпептиді, але існує цілих шість підтипів захворювання. Незважаючи на те що діагноз іноді можна встановити, використовуючи еритроцити, лейкоцити або фібробласти, проте надійніше переконатися в порушенні структури глікогену і недостатності ферменту безпосередньо в біоптатах печінки або м'язи. Гістологія печінки схожа з такою при глікогенозі 1а типу, за винятком меншого скупчення ліпідів і більш вираженого фіброзу перегородок.

  Що стосується відставання в рості і випинається живота, то після досягнення статевої зрілості ці ознаки поступово зникають, так що дорослий хворий зовні може виглядати здоровим, а гіпоглікемія у нього визначається рідше. Пухлини печінки не зустрічалися. Відносно віддалених наслідків гіперліпідемії відомості відсутні. Частка дорослих хворих, у яких розвивається важка міопатія, мабуть, невелика. Хворі можуть мати дітей.

  Лікування. Часті годування в дитинстві при глікогенозі III типу - настільки ж важлива сторона лікування. Глюконеогенез не порушений, і, як уже зазначалося, для підтримки нормального рівня цукру в крові хворий може отримувати галактозу, фруктозу або білок. Таким чином, дієта може включати більший відсоток калорій у вигляді білка, але частка вуглеводів не повинна бути менше 40-50%. Для попередження нічної гіпоглікемії найчастіше хворому достатньо повечеряти, хоча при тяжкій формі може вимагатися нічне годування через зонд або використання кукурудзяного крохмалю. Доцільно спробувати знизити рівень ліпідів у крові дієтичними засобами. Можлива пренатальна діагностика.

  Недостатність печінкової фосфорилази, тип VI. Раніше діагноз недостатності печінкової фосфорилази, або хвороби Ера, ставили хворим неоднорідною групи, у яких знижений рівень печінкової фосфорилази внаслідок різних причин, але в даний час цей діагноз ставлять тільки в тому випадку, якщо недостатність ферменту являє собою первинний дефект. Ця трудність зумовлена ??тим, що фосфорілаза існує як в активній, так і в неактивній формі і багато факторів вдруге інгібують її активацію. Отже, щоб поставити діагноз, потрібно переконатися у відсутності фосфорилази і нормальної активності фосфорілаза-b-кінази, відповідальної за активацію фосфорилази. Хвороба обумовлена, ймовірно, аутосомній рецессивной мутацією.

  Прояви в більшості випадків подібні з такими при глікогенозі III типу, але виражені слабше. Діагноз припускають при виявленні гепатомегалії або гіпоглікемії і реакції хворого на ті ж дієтичні заходи, що і при хворобі III типу.

  Недостатність фосфорілаза-b-кінази. Недостатність цього ферменту, відому нині як окреме захворювання, раніше відносили до глікогенозах VI типу. Різні автори позначають це захворювання як тип VIa, тип VIII або тип IX, але переважніше називати його недостатністю фосфорілаза-Ь-кінази. Найбільш докладно охарактеризована форма захворювання - його варіант, зчеплений з Х-хромосомою, але існує можливість генетичної гетерогенності, так як фермент складається з чотирьох неідентичних субодиниць. Хвороба протікає відносно доброякісно і проявляється у чоловіків гепатомегалією, іноді розвитком гіпоглікемії натще і деяким відставанням у рості, причому все це до періоду статевого дозрівання може спонтанно зникати. У жінок-гетерозигот гепатомегалія може бути не настільки вираженою. Діагноз встановлюють шляхом визначення ферменту в лейкоцитах, культивованих шкірних фібробластах або біоптатах печінки. Вважають, що м'язова фосфорілаза-b-кіназа не змінюється. Для корекції гіпоглікемії або затримки росту хворому можна призначити ту ж дієту, що і при глікогенозі III типу. Не виключено, що цей стан широко поширене, але часто залишається недіагностованим. При обстеженні членів сім'ї хворого серед них часто виявляють здорових дорослих осіб, які вказують, що в дитинстві у них був виступаючий живіт.





  М'язово-енергетичні аномалії (див. також гл. 357)



  Для розпізнавання гликогенозов, при яких до процесу залучаються м'язи, в якості початкового необхідний тест «ішемічної роботи». Манжетку тонометра заповнюють повітрям так, щоб його тиск був вище артеріального, і пропонують хворому виробляти ишемизированной рукою максимальну роботу. Потім повітря з манжетки випускають і через 2, 5, 10, 20 і 30 хв з вени іншої руки беруть проби крові для визначення в ній лактату і пірувату, м'язових ферментів і міоглобіну.

  Недостатність міофосфорілази, тип V. Недостатність міофосфорілази, або хвороба Мак-Ардла, зустрічається рідко. У віці старше 20-30 років у хворого при фізичному навантаженні зазвичай з'являються її симптоми: біль і судоми. У більшості випадків в анамнезі є вказівки на міоглобінурію, а іноді вона супроводжується нирковою недостатністю. В інших відношеннях людина з цим дефектом здоровий; ознаки пошкодження печінки, серця або метаболічних порушень відсутні. Тест з «ішемічної роботою» зазвичай викликає хворобливу судому, що сприяє встановленню діагнозу. Крім того, після інтенсивного фізичного навантаження рівень лактату в крові не підвищується, а креатинфосфокінази в сироватці підвищується.

  Діагноз встановлюють на підставі підвищеного вмісту глікогену та зниженій активності фосфорилази в біоптаті м'язової тканини. Глікоген відкладається зазвичай в субсарколеммних ділянках м'язи. Ген міофосфорілази людини клонований; він розташований на 11-й хромосомі, що узгоджується з аутосомним рецесивним успадкуванням дефекту. Частіше хворіють чоловіки, що може пояснюватися більшою їх обращаемостью за медичною допомогою, генетичною гетерогенністю або ін Відомі випадки смертельної інфантильною форми гіпотензії, пов'язаної з недостатністю міофосфорілази.

  Лікування при недостатності міофосфорілази полягає у виключенні інтенсивного фізичного навантаження. Прийом глюкози або фруктози перед роботою може сприяти зменшенню симптоматики.

  Недостатність м'язової фосфофруктокинази, тип VII. Розрізняють дві генетичні форми фосфофруктокинази. У м'язах ця активність належить певному м'язовому ізоферменту, а в еритроцитах - як еритроцитарного, так і м'язовому. Виявлено невелике число сімей, у членів яких була встановлена ??недостатність м'язового ізоферменту. Її симптоми схожі з такими при недостатності міофосфорілази і полягають в болю і судомах, миоглобинурии та підвищенні рівня м'язових ферментів в сироватці після інтенсивного фізичного навантаження. Продукція лактату порушена, і визначається деяка несфероцітарних гемолітична анемія. У ряду хворих виявляється анемія без м'язової симптоматики. Це може пояснюватися якісно зміненим нестабільним ферментом, який швидко зникає з позбавлених ядра еритроцитів, але швидко поповнюється в м'язових клітинах, що і визначає відсутність м'язових симптомів.

  Інші м'язово-енергетичні захворювання. При проведенні диференціальної діагностики у хворих з міоглобінурією і підвищенням рівня м'язових ферментів в сироватці після фізичного навантаження необхідно враховувати ще більш рідкісну групу сімейних метаболічних порушень. До неї відносяться недостатності фосфогліцеромутази, М-субодиниці ЛДГ і карнитинпальмитилтрансферазы. (Відомі раніше дані про недостатність фосфоглюкомутази і фосфогексозоізомерази з сучасних позицій видаються непереконливими.) При недостатності міофосфорілази, фосфофруктокинази або фосфогліцеромутази фізичне навантаження не викликає підвищення рівнів лактату і пірувату, тоді як при недостатності М-субодиниці ЛДГ підвищений рівень пірувату зберігається, а лактат не продукує . Недостатність карнитинпальмитилтрансферазы - це хвороба ліпідного обміну, обговорювана в гол. 329. Для підтвердження діагнозу розладів потрібно визначення рівня ферментів в м'язовій тканині. У деяких хворих з тією ж клінічною симптоматикою не вдається виявити недостатності жодного зі згаданих ферментів, тому не виключено, що з часом будуть ідентифіковані та інші порушення м'язового метаболізму.





  Хвороби з індивідуальною патофізіологією



  Недостатність?-Глюкозидази, тип II. Цей тип недостатності, або хвороба Помпе, являє собою лізосомну хвороба накопичення, патофізіологія якої обговорюється в гл. 316. Частота її невідома, але може перевищувати 1:100000. Вона не супроводжується гіпоглікемією, кетозом або іншими порушеннями проміжного обміну.

  Інфантильна форма хвороби проявляється в перші 6 міс життя, а іноді відразу після народження. Клініка полягає в гіпотензії і слабкості скелетних м'язів, значне збільшення розмірів серця, збільшенні розмірів мови і різного ступеня гепатомегалії. Рівень м'язових ферментів, наприклад креатинфосфокінази і альдолази в сироватці, зазвичай підвищений, а на ЕКГ можна бачити збільшені комплекси QRS з укороченням інтервалу Р-R. Іноді з'являються рухові порушення і затримка розвитку. У більшості випадків хворий помирає у віці 2-3 років від серцевої недостатності.

  Ювенильная форма хвороби характеризується ознаками прогресуючої м'язової дистрофії. У цьому випадку порушується хода, але серцеві прояви відсутні. Рівень креатинфосфокінази і альдолази в плазмі підвищений. Тривалість життя варіює. Ще більш легка доросла форма проявляється слабкістю скелетної мускулатури у віці 20-50 років. Зміни з боку серця знову-таки відсутні, рівень м'язових ферментів в сироватці підвищений. У деяких хворих розвивається дихальна недостатність через залучення до процесу дихальної мускулатури, тому їм часто помилково ставлять діагноз однієї з форм м'язової дистрофії.

  У біоптатах м'язів виявляють вакуолізацію клітин і збільшення кількості глікогену. При електронній мікроскопії можна бачити пов'язані з мембраною вакуолі, що містять глікоген, що служить діагностичною ознакою. Надлишок глікогену знаходять і в інших тканинах, у тому числі в печінці і центральній нервовій системі, особливо в клітинах передніх рогів спинного мозку. Остаточний діагноз встановлюють за допомогою визначення ферментів в біоптатах м'язів, печінки або в культурі фібробластів. Як правило, у хворих з дорослою формою хвороби зберігається деяка залишкова активність ферменту, але її точна величина не має прогностичного значення. Можлива пренатальна діагностика, що дозволяє виявити інфантильну форму хвороби. Робилися спроби використання різних видів ферментної інфузійної терапії, але всі вони не увінчалися успіхом.

  Недостатність ветвящегося ферменту, тип IV. Цей тип недостатності, або хвороба Андерсена, являє собою рідкісне захворювання з аутосомно рецесивним успадкуванням. Її ознаки у новонароджених полягають в гепатомегалії, уповільненні розвитку і гіпотензії в перші місяці життя з подальшим прогресуючим цирозом печінки. У інших хворих провідними ознаками служать зміни серця та / або резчайшая гіпотензія, подібна до такої при спінальної м'язової атрофії і дегенерації клітин передніх рогів. Смерть настає в перші 2-3 роки життя.

  Вважають, що симптоматика пов'язана в першу чергу з порушенням структури глікогену внаслідок генералізованої недостатності ветвящегося ферменту. Довгі зовнішні ланцюга в молекулах глікогену зумовили назву хвороби «амілопектіноз». Дані лабораторних досліджень звичайно типові для вираженого ушкодження печінки, за тим винятком, що гіпоглікемія, як правило, не розвивається. Відсутність гіпоглікемії і нормальна кількість глікогену в печінці ускладнюють діагностику. Хвороба припускають при виявленні порушеної структури глікогену в біоптатах, і діагноз підтверджують шляхом безпосереднього визначення ферменту в печінці, лейкоцитах або культурі фібробластів шкіри. Ефективного лікування не розроблено. Діагноз можна встановити пренатально, використовуючи клітини амніотичної рідини.

  Інші можливі порушення метаболізму глікогену. Повідомлялося про випадки недостатності глікогенсінтази у деяких хворих. Зазвичай у них визначають гіпоглікемію натщесерце, судоми і деякі порушення психіки. Збереження якоїсь кількості глікогену в печінці, підвищення рівня глюкози в плазмі у відповідь на введення глюкагону або галактози і відома лабільність системи активації глікогенсінтази породили скептичне ставлення з приводу існування цієї аномалії. Цей синдром можна сплутати з кетозной гіпоглікемією у дітей (див. гл. 329).

  Повідомляється також про декілька ферментних дефектах у одного і того ж хворого і різних ферментних дефектах у сиблингов. Багато з цих повідомлень можуть бути результатом методичних труднощів визначення ферментів в змінених тканинах людини. В даний час будь-які специфічні синдроми множинної первинної недостатності ферментів не доведені. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ХВОРОБИ накопиченню глікогену"
  1.  Цироз печінки
      Вперше термін цирози печінки був запропонований Т. Н. Laenec (1819), який застосував його в своїй класичній монографії, що містить опис патологічної картини і деяких клінічних особливостей хвороби. Відповідно до визначення ВООЗ (1978), під цирозом печінки слід розуміти дифузний процес, що характеризується фіброзом і перебудовою нормальної архітектоніки печінки, що приводить до
  2.  Цироз печінки
      - Хронічне прогресуюче захворювання, що характеризується розростанням сполучної тканини, патологічної регенерацією тканини печінки і перебудови структури органів, що виявляється вираженими в різного ступеня ознаками функціональної недостатності печінки і портальної гіпертензії. Основні клінічні прояви Ниючі болі в правому підребер'ї, іноді жовтяниця, слабкість, зниження
  3.  ПІДХОДИ ДО ОБСТЕЖЕННЯ пацієнтам із захворюваннями серця
      Євген Браунвальд (Eugene Braunwald) Симптоми захворювання серця найчастіше є результатом ішемії міокарда, порушення скорочувальної здатності серцевого м'яза або нормального ритму серця і частоти його скорочень: У більшості випадків ішемія міокарда сприймається як дискомфорт в загрудинной області. У свою чергу погіршення роботи серця обумовлює слабкість і швидку
  4.  Вроджені вади серця
      Вільям Ф. Фрідман (William F. Friedman) Загальні положення Частота народження. Серцево-судинні порушення зустрічаються приблизно у 1% всіх живих новонароджених. При ранньому розпізнаванні пороку точна діагностика анатомічних аномалій в даний час не викликає ускладнень, і більшість дітей вдається врятувати за допомогою медикаментозного або хірургічного лікування.
  5.  КАРДІОМІОПАТІЇ І Міокардиту
      Джошуа Вінні, Євген Браунвальд (Joshua Wynne, Eugene Braunwald) Кардіоміопатії Кардіоміопатії - захворювання, при яких ураження міокарда є первинним процесом, а не наслідком гіпертонії, вроджених захворювань, ураження клапанів, вінцевих артерій, перикарда. Кардіоміопатії не розглядаються в якості ведучої патології серця в країнах Заходу, тоді як у ряді
  6.  СПАДКОВІ ЗАХВОРЮВАННЯ канальців
      Фредрік Л. Кое, Сатиш Катпаліа (Fredric L. Сої, Satish Kathpalia) Кістозна нирка у дорослих Етіологія і патологія. Кистозную нирку виявляють в 1 з 500 випадків при аутопсії і у 1 з 3000 госпіталізованих хворих; захворювання служить причиною 5% випадків розвитку термінальної стадії ниркової недостатності. Успадковується за аутосомно-домінантним типом. У кірковій і мозковій
  7.  Вроджені порушення метаболізму (ОГЛЯД)
      Леон Нею Розенберг (Дущт У. Кщиутіукп) Взаємодія генів і навколишнього середовища. Під поняттям «обмін речовин» розуміють усі процеси утворення (анаболізм) і руйнування (катаболізм) живої матерії. Вони починаються з самих ранніх хімічних реакцій, що призводять до утворення сперматозоїда і яйцеклітини, тривають в періоди запліднення, росту, дозрівання і старіння і неминуче
  8.  ПОДАГРА ТА ІНШІ ПОРУШЕННЯ пуринового обміну
      Вільям Н. Келлі, Томас Д. Палілла (William N. Kelley, Thomas D. Patella) Терміном «подагра» позначають групу захворювань, які при своєму повному розвитку проявляються: 1) підвищенням рівня уратів в сироватці; 2) повторними нападами характерного гострого артриту , при якому в лейкоцитах із синовіальної рідини можна виявити кристали моногідрату однозамещенного урати натрію; 3)
  9.  Аліментарний ТА МЕТАБОЛІЧНІ ХВОРОБИ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
      М. Віктор, Дж. Б. Мартін (М. Victor, J. В. Martin) Дана глава присвячена широкому колу різноманітних набутих і вроджених неврологічних захворювань. Особливу увагу тут буде приділено придбаним захворювань, оскільки вони становлять істотну групу патологічних станів дорослих осіб та становлять великий інтерес як для терапевтів, так і для неврологів.
  10.  Дерматомиозите І поліміозиті
      У.Г.Бредлі (WG Bradtey) Дерматоміозит і поліміозит - це хвороби невідомої етіології, що характеризуються ураженням скелетної мускулатури і супроводжуються запальним процесом без нагноєння з переважанням лимфоцитарной клітинної інфільтрації. Термін «поліміозит» використовують в тих випадках, коли шкіра не втягується в патологічний процес, термін ж «дерматомиозит» - у
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека