загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Аутосомно-рецесивні хвороби

Відомо більше 1600 таких хвороб. Оскільки експресія рецесивного алеля в присутності нормального алелі неможлива, хворі завжди є гомозиготними по рецесивним аллели. Якщо хвороба визначається експресією двох різних генів, що детермінують один і той самий ознака, хворий може бути дигетерозиготи за двома рецесивним аллелям. Летальні рецесивні гени рідко зустрічаються в природних популяціях.

Ознаки аутосомно-рецесивних хвороб проявляються тільки у гомозигот або змішаних гетерозигот, тобто коли змінені обидва алелі одного гена. Розрізняють фенотипічних гомозигот (хворих), які можуть бути як гомозиготами, так і змішаними гетерозиготами, і молекулярних гомозигот з ідентичними мутаціями в обох аллелях.

Аутосомно-рецесивні хвороби найчастіше обумовлені дефектами ферментів, рідше - дефектами структурних білків. Саме тому багато вроджені порушення обміну речовин потрапляють в цю групу хвороб.

Ці хвороби вражають чоловіків і жінок з однаковою частотою. Виняток становлять аутосомні дефекти, успадкування яких залежить від статі.

Для рецесивних генів характерна повна пенетрантність і висока експресивність. Фенотипический поліморфізм виражений у меншій мірі, ніж при аутосомно-домінантному спадкуванні.

Прояв аутосомно-рецесивного захворювання у дитини здорових батьків може бути наслідком знову з'явилася мутації рецесивного алеля. Підтвердити це можна тільки шляхом молекулярно-генетичного дослідження хромосом батьків. Якщо таке дослідження недоступно, обоє батьків вважаються гетерозиготами.

За визначенням, аллель, що викликає аутосомно-рецесивну хвороба, знаходиться на одній з 44 аутосом, тому захворювання схильні і чоловіки, і жінки.

Найчастіше в сім'ї є тільки один хворий, але в деяких сім'ях їх декілька, наприклад:

- батьки здорові;

- хворі тільки рідні брати чи сестри (відбувається горизонтальне спадкування - вертикального спадкування зазвичай немає);

- чоловіки і жінки хворіють однаково часто, за винятком хвороб, обмежених статтю;

- кровну спорідненість батьків підвищує ризик захворювання у дітей.
трусы женские хлопок


Різноманіття рецесивних алелей і обов'язкова наявність двох мутантних алелів для прояву ознак захворювання визначають особливості аутосомнорецессівний спадкування:

- чим рідше зустрічається мутантний аллель в популяції, тим більше ймовірність, що хворі - діти від близькоспоріднених шлюбів;

- якщо обоє батьків - носії одного аутосомно-рецесивного алеля, ймовірність, що їхні діти будуть хворі, становить 25%, гетерозіготни (носії) - 50% і здорові ( НЕ успадкують мутантний аллель) - 25%;

- якщо один з батьків хворий, а інший гетерозиготен, то ймовірність захворювання для кожного з їхніх дітей складає 50%, як при домінантному спадкуванні;

- якщо в обох батьків є однакова рецессивная хвороба, то всі їх діти будуть хворі.

Прояви аутосомно-рецесивних хвороб в цілому більш однорідні, ніж прояви домінантних хвороб, і перші частіше діагностують у дитячому віці. Однак багато аутосомно-рецесивні захворювання проявляються лише у дорослих, у тому числі гемохроматоз, недостатність альфа 1-антитрипсину, гемоглобінопатії, деякі форми гиперлипопротеидемий і лізосомні хвороби накопичення з пізнім початком.

Оскільки ймовірність захворювання така, що у батьків-гетерозигот тільки один з чотирьох дітей буде хворим, аутосомно-рецесивні хвороби в сім'ї зустрічаються відносно рідко, особливо якщо сім'ї невеликі.

Розглянемо, наприклад, 16 сімей, в яких обоє батьків - гетерозиготи по одній рецессивной хвороби, такий, як муковісцидоз. Якщо в кожній сім'ї по дві дитини, то з теорії ймовірності в 9 з 16 сімей хворих дітей не буде, в 6 сім'ях буде по одному хворому і одному здоровій дитині, і лише в одній родині обидві дитини будуть хворі.

Через тенденції до зниження числа дітей у сім'ї лікарі зазвичай спостерігають поодинокі випадки рецессивной хвороби в сім'ї і можуть не розпізнати її спадковий характер. Однак характерна клінічна картина рецесивних хвороб і можливість їх виявлення за допомогою біохімічних або молекулярно-генетичних досліджень допомагають поставити правильний діагноз, навіть якщо інші члени сім'ї здорові.


Спадкування аутосомно-рецесивних хвороб може бути обмежене підлогою, наприклад чоловічий псевдогермафродитизм при недостатності 5альфа-редуктази.

Хвороба, зумовлена ??рецесивним генетичним дефектом, може не проявлятися у всіх поколіннях однієї сім'ї (батьки і діти пробанда часто здорові). Імовірність аутосомно-рецесивною хвороби у дитини складає:

- 100%, якщо обоє батьків гомозиготні за рецесивним гену;

- 50%, якщо один батько гомозіготен, а другий гетерозиготен за рецесивним гену;

- 25%, якщо обоє батьків гетерозиготні за рецесивним гену;

- повторний ризик народження хворої дитини у гетерозиготних батьків також становить 25%. Носіями рецесивного алеля є приблизно дві третини здорових дітей таких батьків. Імовірність наявності у обох батьків одного і того ж рецесивного алеля зростає при шлюбах між родичами (особливо при кровно-родинних шлюбах). У подружніх пар, в яких один батько з невідомим генотипом здоровий, а другий є гетерозиготой, ризик народження хворої дитини невеликий. Однак ризик значно зростає, якщо шлюб близькоспоріднений або якщо мутантний рецесивний ген сильно поширений серед населення (наприклад, у разі муковісцидозу або фенілкетонурії).

4. Більшість ендокринних хвороб, пов'язаних з дефіцитом гормонів, вроджені порушення метаболізму білків і синтезу глікогену, а також лізосомні хвороби накопичення успадковуються аутосомно-рецесивно. Спадкові порушення біосинтезу тиреоїдних гормонів і різні форми ВГКН - приклади аутосомно-рецесивних хвороб, при яких гіперплазія ендокринних залоз розвивається вдруге (внаслідок порушення механізмів негативного зворотного зв'язку). Успішність лікування аутосомно-рецесивних хвороб залежить від точності діагнозу. Для багатьох хвороб цієї групи розроблені молекулярно-генетичні проби на гетерозиготність (носійство мутантних генів) і методи пренатальної діагностики.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Аутосомно-рецесивні хвороби "
  1. ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ
    Деніел У. Фостер (Daniel W. foster) Цукровий діабет - найбільш поширене з важких метаболічних захворювань. Точне число хворих визначити досить важко через розбіжність критеріїв діагностики, але, по всій ймовірності, воно становить близько 1%. Хвороба характеризується метаболічними порушеннями, віддаленими ускладненнями, такими як поразка очей, нирок, нервів і
  2. аутосомно-рецесивний тип спадкування ЗАХВОРЮВАННЯ
    Аутосомно-рецесивні захворювання проявляються тільки у гомозигот, які отримали по одному рецесивним гену від кожного з батьків. Захворювання може повторюватися у сибсов пробанда, але іноді зустрічається і в бічних гілках родоводу. Характерним для аутосомно-рецесивних захворювань є шлюб типу Аа х Аа (обоє батьків здорові, але є носіями мутантного гена) (рис. 1Х.8).
  3. Хвороби, зчеплені з Х-або Y-хромосомами
    Хвороби, зчеплені з підлогою, в переважній більшості випадків обумовлені мутаціями генів на Х-хромосомі, оскільки Y-хромосома несе невелике число генів. З Y-хромосомою зчеплені деякі порушення статевого диференціювання. На Yp1a локалізується ген SRY, який кодує фактор розвитку яєчка. Цей ген клонований; він містить 900 нуклеотидів і характеризується високим консерватизмом у різних
  4. Порушення статевого розвитку у періоді статевого дозрівання по типу «стертою» вірилізації
    При виникненні вирильного синдрому в препубертатном віці клініка зазвичай настільки виражена, що діагностика подібних станів особливих труднощів не викликає. У клінічній практиці значно частіше зустрічаються хворі зі «стертою» вірилізацією, симптоми якої у більшості хворих з'являються після менархе, у зв'язку з активацією системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники-наднирники. В
  5. I триместр вагітності (період органогенезу і плацен-тації)
    I триместр вагітності у свою чергу підрозділяється на наступні періоди-ди: - імплантація і бластогенез (перші 2 нед розвитку); - ембріогенез і плацентація (3-8 тижнів гестації); - ранній фетальний, період ранньої плаценти (9-12 тижнів вагітності). 6.2.1. Імплантація, бластогенез (0-2 тижнів) Початок вагітності визначається моментом запліднення зрілої яйцеклітини
  6. порушення терморегуляції
    Роберт Г. Петерсдорф, Річард К. Рут (Robert G. Petersdorf , Richard К. Root) Регуляція температури тіла. У здорових людей, незважаючи на відмінності в умовах навколишнього середовища та фізичної активності, діапазон змін температури тіла досить вузьке. Подібне явище відзначається у більшості птахів і ссавців, званих гомойотермним, або теплокровними. Порушення терморегуляції
  7. Базальні ядра
    Базальні ядра забезпечують рухові функції,. Відмінні від таких, контрольованих пірамідним (кортико-спінальних) трактом. Термін екстрапірамідний підкреслює це розходження і відноситься до ряду захворювань, при яких уражаються базальні ядра. До сімейних захворювань відносять хвороба Паркінсона, хорею Гентінгтона і хвороба Вільсона. У цьому параграфі розглядається питання про базальних ядрах і
  8. Поліцитемія
    (див. також гол. 289) Термін «полицитемия» означає підвищення числа циркулюючих в крові еритроцитів вище нормальних значень . Це підвищення зазвичай, хоча і не завжди, супроводжується збільшенням кількості гемоглобіну і гематокриту. Крім того, може відзначатися збільшення загального числа еритроцитів в організмі. Важливо розрізняти абсолютну поліцитемія - збільшення загальної маси еритроцитів - і
  9. Інші причини раптової смерті
    Раптовий серцево-судинний колапс може бути результатом цілого ряду порушень, відмінних від коронарного атеросклерозу. Причиною можуть бути тяжкий аортальний стеноз, вроджений або набутий, з раптовим порушенням ритму або насосної функції серця, гіпертрофічна кардіоміопатія і міокардит або кардіоміопатія, пов'язані з аритміями. Масивна емболія судин легені призводить до
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...