загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Антитромбоцитарні кошти

У розумінні стратегії антитромбоцитарної терапії важливо знати, що в добу виробляється приблизно 1011 тромбоцитів у фізіологічних умовах, при необхідності інтенсивність вироблення може збільшитися в 10 разів.

Тривалість життя тромбоцитів становить приблизно 10 днів. Таким чином, тромбоцити - без'ядерні клітини крові, які забезпечують оборотний джерело хемокінів, цитокінів і факторів росту, які брикетуються і упаковані в гранулах. Крім того, активовані тромбоцити можуть синтезувати простаноїди (насамперед тромбоксан A2) з арахідонової кислоти фосфоліпідів за допомогою швидко скоординованої активації фосфоліпази, ЦОГ-1 і тромбоксансинтетази-3. Нещодавно сформовані тромбоцити також стимулюють утворення изоформ ЦОГ (ЦОГ-2) і простагландин E-синтази, це явище помітно асоційоване з прискореної регенерацією тромбоцитів, і хоча активовані тромбоцити не можуть синтезувати білки de novo, вони можуть транслювати конститутивну мРНК (матричну РНК) в білки . Таким чином, тромбоцити можуть брати участь у запаленні і судинному пошкодженні, антитромбоцитарні ефекти можуть впливати на білки (похідні тромбоцитів), сигнальні для ініціації запального та / або проліферативної відповіді.

Утворенням тромбів В РЕЗУЛЬТАТІ РОЗРИВУ атеросклеротичної бляшки

У процесі розриву атеросклеротичної бляшки відбувається оголення прокоагулянтних субстанцій субендотеліального простору посудини, а також ліпідного ядра бляшки, в нормі ізольованих від протікає крові клітинами ендотелію.

Такими субстанціями є компоненти сполучнотканинного матриксу судини - головним чином колаген, а також фибронектин, ламінін, вітронектін та ін Висока тромбогенного ліпідного ядра бляшки пояснюється накопиченням в ній у великих кількостях тканинного фактора (тканинного тромбопластину), освобождающегося при руйнуванні пінистих клітин і макрофагів, також тканинної фактор міститься і в ендотеліальних клітинах, але в нормі їм більш притаманні антитромботичні функції.

Ендотелій, крім бар'єрної функції, активно перешкоджає адгезії та агрегації тромбоцитів за рахунок синтезу простацикліну (простагландину I2), ендотеліального релаксуючого фактора, а також активаторів плазміногену тканинного і урокіназного типів, крім того, на поверхні ендотеліальних клітин виявлено гликопротеид тромбомодулин, що володіє здатністю до зв'язування та інактивації тромбіну.

На початковому етапі коагуляційного каскаду відбувається адгезія (прилипання) тромбоцитів до місця пошкодження ендотелію. Процес адгезії здійснюється завдяки наявності специфічних глікопротеїдних комплексів (рецепторів) в мембрані тромбоцита, моментально зв'язуються зі своїми лігандами в екстрацелюлярний матриксі. При цьому для процесу взаємодії між лігандом і рецептором мембрани тромбоцита необхідна присутність фактора Віллебранда, який також синтезується клітинами ендотелію судин.

Таким чином, в результаті адгезії на поверхні розриву ендотелію формується моношар тромбоцитів. Зв'язування рецепторів мембрани тромбоцита зі своїми лігандами в субендотеліі є пусковим фактором для наступної стадії тромбоутворення - стадії агрегації тромбоцитів. При цьому тромбоцити змінюють свою форму, стаючи з дискоїдний сферичними, на поверхні їх мембрани з'являються псевдоподии. Одночасно відбувається вивільнення вмісту щільних гранул тромбоцитів, секретируются індуктори агрегації тромбоцитів - АДФ і серотонін, фактор 4 тромбоцитів, тромбоцитарний фактор росту та ін Також відбувається підвищення активності фосфоліпаз А і С, які, розщеплюючи мембранні фосфоліпіди, призводять до вивільнення арахідонової кислоти. Далі арахідонової кислота під впливом ЦОГ і тромбоксансинтетази перетворюється через проміжну стадію ендопероксідов в тромбоксан Аз.
трусы женские хлопок
Тромбоксан Аз, будучи могутнім індуктором агрегації тромбоцитів, також викликає виражену вазо-і бронхоконстрикцию.

В результаті вивільнення в кровотік численних проагрегантов (АДФ, серотонін, тромбоксан Аз, адреналін, тромбін та ін) відбувається здійснення механізму позитивного зворотного зв'язку, що виявляється в посиленні первісної агрегації тромбоцитів з одночасним залученням до процесу агрегації сусідніх неактивованих клітин.

Одночасна дія кількох індукторів агрегації (в іншому випадку в кровоносній руслі постійно утворювалися б тромбоцитарні тромби) є стимулом до початку загального фінального етапу агрегационного процесу: на мембранах псевдоподий відбуваються конформаційні зміни Пь / Ша рецепторів, що супроводжуються багаторазовим збільшенням їх афінності до своїх лигандам, насамперед до фібриногеном і фактору Віллебранда. Молекули фібриногену та фактора Віллебранда, будучи мультівалентнимі, здатні взаємодіяти одночасно з великою кількістю тромбоцитів, що призводить до утворення численних міжклітинних «містків».

Таким чином, заключною стадією процесу активації тромбоцитів є побудова тромбоцитарного агрегату, що представляє собою безліч активованих тромбоцитів, з'єднаних між собою за допомогою молекул фібриногену і фіксованих до місця пошкодження ендотелію допомогою фактора Віллебранда.

Однак активації тромбоцитів і формування тромбоцитарного тромбу недостатньо для розвитку симптомокомплексу гострої коронарної недостатності (гострого коронарного синдрому), більше того, більшість розривів бляшок протікає безсимптомно і виявляється на аутопсійному матеріалі у загиблих від некардіальних причин хворих. Крім безпосереднього розриву бляшки для розвитку того чи іншого варіанту гострого коронарного синдрому необхідне одночасне збіг багатьох факторів, що привертають: уповільнення струму крові по судині, співвідношення між активністю систем згортання крові та фібринолізу, стану тромбоцитів. Велике значення в розвитку тромбозу має звільнення в момент розриву бляшки тканинного фактора, зосередженого головним чином в ліпідному ядрі і ендотеліоцитах покришки бляшки і є в комплексі з активною формою фактора VII активатором зовнішнього шляху коагуляції. Концентрація фактора VII під час розриву бляшки надає багато в чому визначальний вплив на подальший розвиток коронарного тромбозу та формування симптомокомплексу гострого коронарного синдрому.

Таким чином, крім активації тромбоцитарної ланки гемостазу, для виникнення клінічних проявів гострого коронарного синдрому необхідно початковий стан гіперкоагуляції до моменту розриву бляшки. У цьому відношенні особливо показовими є дані досліджень концентрації в сироватці крові фібрінопептіда А і фрагмента протромбіну 1 +2 ^ 1 +2) - маркерів перетворення фібриногену в фібрин під дією тромбіну і протромбіну в тромбін відповідно. У хворих з різними клінічними проявами гострого коронарного синдрому вміст у крові фібрінопептіда А і фрагмента протромбіну 1 +2 значно підвищений, більше того, на сьогодні продемонстровано значення показників фібрінопептіда А і фрагмента протромбіну 1 +2 в плані оцінки віддаленого прогнозу хворих після перенесеного епізоду гострої коронарної недостатності. У ході досліджень, поряд з підвищенням концентрації фібрінопептіда А і фрагмента протромбіну 1 +2 в гострий період, виявлено збереження високих значень фрагмента протромбіну 1 +2 через 6 міс після перенесеного епізоду нестабільної стенокардії чи нетрансмурального ІМ, що вказує на персистирующую тромбінеміі навіть у категорії відносно «стабілізованих» хворих. Враховуючи, що тромбін на сьогодні є найсильнішим з відомих індукторів агрегації тромбоцитів, можна припустити, що саме зберігається (попередня) тромбінеміі створює сприятливий грунт для розвитку коронарного тромбозу при виникненні розриву атеросклеротичної бляшки.
Ця гіпотеза перевірена в ході багатоцентрового клінічного дослідження GUSTO IIb з використанням прямого інгібітора тромбіну - рекомбінантного гірудину. Однак після підведення підсумків лікування понад 8 тис. хворих з нестабільною стенокардією та ІМ без зубця Q не отримано статистичних відмінностей у кінцевих точках (смерть, ІМ з зубцем Q, проведення коронарної ангіопластики) між досліджуваної та контрольної (ацетилсаліцилова кислота + НФГ) групами хворих . Можливо, поясненням цьому є низька доза застосовуваного гірудину (у дослідженні GUSTO IIa продемонстрований реальний геморагічний ефект повної дози гірудину) і відповідне незначне його вплив на характеристики освіти тромбіну.

Принаймні 4 різних білка тромбоцитів серед відомих представляють можливу ланцюг оборотної інгібіції з змінними ефектами антитромбоцитарних агентів, тобто ЦОГ-1, глікопротеїнові рецептори IIb / IIIa, простагландин Н2/тромбоксан А ^ рецептори і АДФ -рецептори P2Y12. Неповне, оборотне інгібування тромбоцитарної ЦОГ-1 традиційними НПЗП (NSAIDs) демонструє клінічний ефект, непідтверджений в рандомізованих клінічних дослідженнях.

Різні неселективні НПЗП можуть уповільнювати тромбоксан А2-залежну функцію тромбоцита шляхом конкурентного, оборотного інгібування ЦОГ-1. При застосуванні у звичайній протизапальної дозі ці лікарські засоби уповільнюють активність тромбоцитарної ЦОГ-1 від 70 до 90%. Таке інгібування може бути недостатнім, щоб блокувати скупчення тромбоцитів in vivo. Деякі інгібітори ЦОГ-1, які були досліджені на антитромботичну ефективність у відносно невеликих рандомізованих клінічних дослідженнях, - сульфінпіразон, флурбіпрофен, індобуфен і тріфлусал - не схвалених як антитромбоцитарні засоби в США, хоча доступні в декількох європейських країнах.

Тромбоксан Aj / простагландин Н2-рецептори зчеплені з рецепторами G-протеїну, які в результаті стимуляції призводять до активації фосфоліпази С і підвищенню внутрішньоклітинної концентрації іонів Ca2 +.

Були синтезовані потужні (Kd (константа дисоціації лігандрецепторного комплексу) щонайменше наномолярний діапазон) і з тривалою дією (період напіврозпаду> 20 год) антагоністи рецепторів тромбоксану Aj / простагландину H2, включаючи GR 32191 (вапіпрост ), BMS-180291 (іфетробан), і BM 13.177 (сулотробан). Незважаючи на антитромботичні ефекти, демонстровані на тварин, і цікаві кардіопротекторні впливу, демонстровані на собаках і тхорах, ці препарати дали невтішні результати у фазі II / III клінічних випробувань.

Антагоніст рецепторів тромбоксану А2/простагландіна H2 С-18886 нещодавно завершив другу фазу клінічних випробувань з обнадійливим результатом.

Новий клас прямих P2Y12-антагоністів (наприклад AR-C69931MX (кангрелор)) в даний час вивчається, попередні результати говорять про більш ефективної блокаді цих рецепторів, ніж клопідогрелем.

Класифікація антитромбоцитарних препаратів

- Інгібітори адгезії: антитіла до глікопротеїну Ib, антитіла до фактору Віллебранда

- Інгібітори агрегації:

1. Інгібітори глікопротеїнових рецепторів IIb / IIIa.

2. Інгібітори АДФ-рецепторів.

3. Інгібітори тромбіну (гірудин).

4. Інгібітори ЦОГ (ацетилсаліцилова кислота).

5. Інгібітори тромбоксансинтетази (пірмагрел).

6. Інгібітори тромбоксансинтетази і рецепторів до тромбоксану (рідогрел).

7. Активатори аденілатциклази (простациклін, алпростадил).

8. Інгібітори ФДЕ (пентоксифілін).
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Антитромбоцитарні кошти "
  1. Ацетилсаліцилова кислота
    Ацетилсаліцилова кислота пригнічує ЦОГ-1 і блокує формування тромбоксану А2. Таким чином блокується агрегація тромбоцитів, індукована через цей шлях. У 3 рандомізованих дослідженнях ацетилсаліцилова кислота знижувала ризик смерті або ІМ у пацієнтів з нестабільною стенокардією. Дані метааналізу свідчили про те, що ацетилсаліцилова кислота в дозі 75-150 мг не менш
  2. Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура
    Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура (ІТП) - захворювання невідомої етіології, при якому розвивається аутоімунна тромбоцитів-співу. Клінічно хвороба характеризується легко виникаючими синцями і пурпурою. Верифікація діагнозу заснована на відсутності ознак хвороби в ранньому дитинстві, лабораторних і морфологічних ознак спадкових і вроджених форм тромбоцитопенії,
  3. Засоби захисту працівників на виробництві
    Засоби захисту поділяються на засоби колективного захисту та засоби індивідуального захисту. Засіб колективного захисту призначено для захисту двох і більше працівників від впливу, шкідливих і (або) небезпечних виробничих факторів. Воно конструктивно і (або) функціонально пов'язано з виробничим обладнанням, виробничим процесом, виробничим приміщенням (будівлею) або
  4. Вторинна профілактика
    Куріння Досвід тривалих спостережень свідчить про те, що припинення куріння дозволяє знизити смертність протягом наступних кількох років більш ніж удвічі. Потенційно це найбільш ефективний захід з вторинної профілактики; слід докласти значних зусиль для відмови від куріння. У гострій фазі захворювання більшість пацієнтів не курять, протягом періоду відновлення їм
  5.  Принципи терапії судинних захворювань ГМ
      Базисна терапія. - Нормалізація ф-цій ВД і кровообігу - Підтримання АД: у гіпертоніків 180 на 100-105, без гіпертонії - 160 на 180-90-100 (інгібітори АПФ), - Контроль температури тіла (збільшення обсягу осередку ураження і збільшення часу) - Контроль глікемії (більше 10 ммоль-інсулін, менше 2.8 ммоль - інфузія глюкози). АД ср=АД систол +2 АД дістол: 3 ЦПД=АД ср-ВЧД
  6.  АРТРОЗ
      Артроз - це хронічне захворювання суглобів невоспалительной природи. Захворювання виникає найчастіше в результаті комплексного впливу як зовнішніх, так і внутрішніх причин, наприклад, малорухливого способу життя у домашніх кішок, що призводять до порушення обміну речовин, вітамінно-мінерального обміну (відзначається нестача кальцію, фосфору, вітаміну А, деяких мікроелементів), порушення
  7.  Лікарська артеріальна гіпертонія
      При застосуванні адренергічних засобів: ефедрин, адреналін. б) При тривалому лікуванні гормональними засобами (глюкокортикоїдами). в) При застосуванні засобів, що мають вражаючим дією на нирки
  8.  Імунна тромбоцитопенія споживання - імунна тромбоцитопенічна пурпура (ІТП)
      ІТП - група захворювань, об'єднаних за принципом єдиного патогенезу тромбоцитопенії. При даній патології знижується тривалість життя тромбоцитів до кількох годин, що обумовлюється дією антитіл або іншими імунними механізмами їх руйнування. Виділяють аутоіммунну і гаптенового форми ІТП. Аутоімунні форми бувають: симптоматичні (при системних захворюваннях
  9.  Тромбоцитопатії
      Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура (ІТП) - захворювання невідомої етіології, при якому має місце аутоімунна тромбоцитопенія. Клінічно хвороба характеризується легко виникаючими синцями і множинними дрібними крововиливами в шкірі і слизових оболонках. Верифікація діагнозу заснована на відсутності ознак хвороби в ранньому дитинстві; відсутності лабораторних та
  10.  Стаття 82. Джерела фінансового забезпечення у сфері охорони здоров'я
      Джерелами фінансового забезпечення у сфері охорони здоров'я є кошти федерального бюджету, бюджетів суб'єктів Російської Федерації, місцевих бюджетів, кошти обов'язкового медичного страхування, кошти організацій і громадян, кошти, що надійшли від фізичних та юридичних осіб, у тому числі добровільні пожертвування, і інші не заборонені законодавством Російської Федерації
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...