загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія , анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня

Антитіла до дигоксину

Антитіла до дигоксину вперше були отримані Butler і Chen в 1967 р. для полегшення вимірювання концентрації дигоксину в сироватці крові [49]. Кілька років по тому Schmidt і Butler продемонстрували використання цих антитіл для усунення важких порушень ритму у тварин після надмірного введення дігоксину [50]. Антитіла не тільки пов'язують дігоксин в позаклітинній рідині, зменшуючи ефективну концентрацію вільного препарату, але і створюють градієнт концентрації, що прискорює відщеплення дигоксину від рецепторних місць зв'язування [51]. Було показано, що такі специфічні антитіла здатні усувати багато ефекти дигоксину, включаючи порушення транспорту іонів в еритроцитах, позитивну інотропну дію в ізольованому міокарді і викликані серцевимиглікозидами тахікардіческій порушення ритму шлуночків [50, 52].

Електрофізіологічні дослідження на ізольованих волокнах Пуркіньє (рис. 6.13) і тканини АВ-вузла підтвердили, що специфічні антитіла до дигоксину легко усувають токсичні мембранні ефекти надмірних доз дигоксину (див. рис. 6.4) (53] . Така дія антитіл розвивається дуже швидко на відміну від більш повільного усунення ними впливу глікозидів на скоротність міокарда [31].

Наступні дослідження показали, що молекула імуноглобуліну (антитіла до дигоксину) може бути розщеплена на Fab- і Fc-фрагменти за допомогою папаїну [52]. Одна з основних переваг використання фрагмента Fab полягає в зниженні імуногенності антитіла при його внутрішньовенному введенні [55]. Очищений Fab володіє рядом додаткових переваг: він має менші розміри, що прискорює його розподіл і збільшує обсяг розподілу в організмі, забезпечуючи більш швидке усунення токсичних ефектів.
трусы женские хлопок
Крім того. Fab відносно швидко виводиться з організму шляхом гломерулярної фільтрації [55].

На підставі цих досліджень була розроблена клінічна схема лікування хворих з вираженою інтоксикацією дигоксином за допомогою Fab-фрагментів. Після першого клінічного повідомлення, опублікованого в 1976 р. [56], були проведені дослідження у великій групі хворих (див. нижче). При лікуванні хворих за допомогою очищених Fab- фрагментів специфічних антитіл до дигоксину не спостерігалося будь-яких токсичних або алергічних реакцій. Нещодавно були опубліковані дані, отримані в ході цього дослідження у 63 хворих з важкою інтоксикацією дигоксином, яких лікували фрагментами специфічних антитіл до дигоксину [51]. Рівень дигоксину в сироватці крові хворих варіював від 2,4 до 100 нг / мл і в середньому становив 14,1 нг / мл. Реакція на введення фрагментів антитіл була швидкою і дуже сильною (у більшості хворих терапевтичний ефект досягався менш ніж за 30 хв) (рис. 6.14). виміряна у деяких хворих концентрація вільного дигоксину в крові виявилася істотно зниженою вже через 2 хв після введення фрагментів антитіл. І навпаки, загальний вміст дигоксину в сироватці крові в 10-20 разів перевищило вихідний рівень. Практично всі молекули дигоксину були пов'язані з фрагментами антитіл і, отже, були фармакологічно неактивні (рис. 6.15). При даному лікуванні спостерігалося також значне зниження рівня калію в сироватці крові; за 4 год він зменшився в середньому з 5,8 до 4,4 мЕкв / л, що було пов'язано з усуненням інгібування транспорту Na і К. Під час лікування не відзначено значних або явних побічних ефектів.
Комплекси дігоксин-Fab, мабуть, досить швидко виводяться з організму за допомогою гломерулярної фільтрації; період їх напіврозпаду у хворих з нормальною функцією нирок становить приблизно 16 ч. В даний час відсутня достатня кількість даних про період напіврозпаду Fab-фрагментів у хворих з серйозними порушеннями ниркової функції.









Рис. 6.13. Усунення токсичної дії дигоксину на волокно Пуркіньє у собаки.

На кожному, фрагменті вгорі - запис потенціалу дії, внизу - максимальна швидкість наростання (Vmax). А - контрольна реєстрація. Б - практично повна відсутність електричної активності після 2-годинного впливу дигоксину в концентрації 10 - 7М. В і Г-дія антитіл, специфічних до дигоксину, протягом 15 хв (В) і 60 хв (Г). Додавання антитіл призводить до практично повного відновлення нормальної електричної активності міокарда [53}.













Рис. 6.14. Усунення брадикардії і гіперкаліємії (за допомогою введення Fab-фрагментів антитіл) у 22-річного пацієнта, що проковтнув 110 таблеток, що містять по 0,25 мг дигоксину.









Рис. 6.15. Динаміка змін концентрації дигоксину в сироватці крові до початку лікування за допомогою Fab-фрагментів антитіл до дигоксину (темні кружки) і після його початку в 0 год (загальний вміст - світлі квадрати, вільна концентрація - темні квадрати) [51].
« Попередня
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна" Антитіла до дигоксину "
  1. хронічна серцева недостатність
    Спроби дати повноцінне визначення даному стану робилися протягом декількох десятиліть. По мірі розвитку медичної науки змінювалися уявлення про сутність серцевої недостатності, про причини призводять до її розвитку, патогенетичних механізмах, процеси, які відбуваються в самій серцевому м'язі і різних органах і тканинах організму в умовах неадекватного кровопостачання
  2. цироз печінки
    Вперше термін цирози печінки був запропонований Т. Н. Laenec (1819), який застосував його в своїй класичній монографії, що містить опис патологічної картини і деяких клінічних особливостей хвороби. Відповідно до визначення ВООЗ (1978), під цирозом печінки слід розуміти дифузний процес, що характеризується фіброзом і перебудовою нормальної архітектоніки печінки, що приводить до
  3. несприятливі реакції НА ВСТУП ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
    Алестер Дж. Дж. Вуд, Джон Л. Оутс (Alastair JJ Wood, John A. Oates) Бажана дія лікарських засобів пов'язано з неминучим ризиком того, що вони можуть викликати і несприятливі ефекти. Захворюваність і смертність, зумовлені такими наслідками, часто являють собою діагностичні проблеми, оскільки всі лікарські препарати можуть діяти на будь-який орган або систему
  4. Серцева недостатність
    Євген Браунвальд ( Eugene Braunwald) Серцеву недостатність можна визначити як патофізіологічний стан, при якому порушення функції серця призводить до нездатності міокарда перекачувати кров зі швидкістю, необхідної для задоволення метаболічних потреб тканин, або ж ці потреби забезпечуються тільки за, рахунок патологічного підвищення тиску наповнення
  5. СУДИННІ ПОШКОДЖЕННЯ НИРОК
    Норман До Холленберг (Norman К. Hollenberg) Ряд процесів, таких як стеноз і оклюзія ниркової артерії, артеріол-нефросклероз, вузликовий поліартеріїт, гемолітичний уремічний синдром, склеродермія та прееклампсія , володіють достатнім числом загальних клінічних ознак, морфологічних особливостей і патогенетичних наслідків, для того щоб можна було виправдати їх спільне
  6. РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
    Джейн Є. Хенні, Вінсент Т . ДеВіто (Jane Е. Henney, Vincent Т. DeVita, Jr.) Рак молочної залози дуже поширений серед жінок Західної півкулі. У 1985 р. в США було зареєстровано 119 000 жінок і приблизно 1000 чоловіків із цим захворюванням. В останні роки найбільш частою причиною смерті жінок від злоякісних новоутворень став рак легені, однак донедавна перший
  7. Класифікація гнійно-септичних захворювань після аборту
    Для визначення клінічних форм гнійно-септичних захворювань після аборту доцільніше використовувати класифікацію післяпологових гнійно-септичних ускладнень СВ. Сазонова і А.В. Бартельса (1973), адаптовану і доповнену нами. При цьому слід розрізняти перехідні один в іншій 3 етапи поширення інфекції: 1-й етап - неускладнений інфікований (лихоманить) аборт, при якому
  8. Міокардиту
    Наступна, клінічно більш значуща, група хвороб - це міокардити. Міокардити - некоронарогенні запальні захворювання серцевого м'яза інфекційної, інфекційно-алергічної та інфекційно-токсичної природи . Для того, щоб полегшити сприйняття матеріалу, наведемо клінічний випадок з практики. Хвора Н., 34 років, поступила в терапевтичне відділення за направленням
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...