Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаКардіологія
« Попередня Наступна »
Коваленко В.Н.. Керівництво по кардіології. Частина 2, 2008 - перейти до змісту підручника

Антагоністи рецепторів АДФ: тієнопіридини

Тиклопідин і його дериват клопідогрель - інгібітори АДФ, що забезпечують агрегацію тромбоцитів. Ефективність тиклопідину вивчали лише в 1 дослідженні. Відносно часто на тлі застосування цього препарату спостерігають шлунково-кишкові розлади та алергічні реакції. Крім того, можуть виникати нейтропенія або тромбоцитопенія. Препаратом, який замінив тиклопідин, став клопідогрель.

Ефективність клопідогрелю досліджували на фоні прийому ацетилсаліцилової кислоти в дозі 75-325 мг у пацієнтів з гострим коронарним синдромом в великому клінічному дослідженні CURE (Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischaemic Events) за участю 12 562 пацієнтів . Включали хворих, госпіталізованих протягом 24 годин після виникнення симптомів із змінами ЕКГ або підвищенням рівня міокардіальних ферментів. Рандомізоване призначали навантажувальну дозу 300 мг клопідогрелю і подальшу дозу препарату 75 мг 1 раз на добу і порівнювали з пацієнтами, що приймали плацебо, протягом 9 міс. Кількість первинних фіналів (смерть від серцево-судинних причин, нефатальний ІМ або інсульт) достовірно зменшилася з 11,4 до 9,3% (зниження абсолютного ризику на 2,1%; відносний ризик 0,80; 95% ДІ 0,72 - 0,90; р <0,001). Частота випадків рефрактерної ішемії під час першої госпіталізації істотно (р=0,007) знизилася з 2,0 до 1,4% (зниження абсолютного ризику на 0,6%, відносний ризик 0,68; 95% ДІ 0,52-0, 90), але істотно не відрізнялася після виписки (7,6% в обох групах). Масивні кровотечі достовірно частіше відзначали в групі клопідогрелю - 3,7% проти 2,7% (підвищення абсолютного ризику на 1%, відносний ризик 1,38; 95% ДІ 1,13-1,67; р=0,001). Кількість пацієнтів, яким було необхідне переливання двох або більше одиниць, було більше в групі клопідогрелю порівняно з плацебо (2,8% проти 2,2% р=0,02). Масивні кровотечі виявляли приблизно так само часто під час раннього лікування (<30 днів), як і пізнього (> 30 днів після рандомізації) (2,0 і 1,7% відповідно). Малі кровотечі розвивалися достовірно частіше в групі клопідогрелю, ніж плацебо (5,1% проти 2,4%; р <0,001). Кілька менша кількість пацієнтів у групі клопідогрелю потребувало коронарної реваскуляризації (36% проти 36,9%). Незважаючи на це, важливо звернути увагу на 1822 пацієнта у групі клопідогрелю, у яких здійснили хірургічне шунтування коронарних артерій. Після проведеного втручання не спостерігалося достовірного збільшення кількості епізодів масивних кровотеч (1,3% проти 1,1%). Але серед 912 пацієнтів, які не припинили застосування досліджуваного препарату за 5 днів перед втручанням, частота масивних кровотеч була вище в групі клопідогрелю (9,6% проти 6,3%; p=0,06).

Чітке підвищення ризику розвитку кровотечі відзначали при підвищенні дози ацетилсаліцилової кислоти (з 100 до 100-300 і> 300 мг у пацієнтів груп плацебо (відповідно 2,0; 2,2 і 4,0% масивних кровотеч) і клопідогрелю (2,5; 3,5 і 4,9%).
У дослідженнях CURE і APT (Anti Platelet Trialist's Collaboration) не спостерігали чітких ознак поліпшення результату при підвищенні дози ацетилсаліцилової кислоти . Рекомендують застосовувати клопідогрель у поєднанні з підтримуючими дозами ацетилсаліцилової кислоти (100 мг).

У субаналізів PCI-CURE (Percutaneous Coronary Intervention-Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events) виявлено, що у пацієнтів, яким виконували ангіопластику, застосування клопідогрелю більш ніж за 6 год до втручання супроводжувалося зниженням ризику до 28-му дня на 38%. При цьому загальна частота розвитку кровотеч була такою ж, а шлунково-кишкових кровотеч - нижче (на 9,3%), ніж після застосування ацетилсаліцилової кислоти.

У дослідженні CAPRIE (Clopidogrel versus. Aspirin in Patients at Risk. of Ischemic Events) порівнювали ефективність клопідогрелю і ацетилсаліцилової кислоти у відношенні попередження ішемічного інсульту, ІМ або «судинної» смерті у 19185 хворих з ознаками атеросклеротичного захворювання судин (перенесли ішемічний інсульт, ІМ або із захворюванням периферичних артерій). Середня тривалість спостереження - 1,91 року. Це дослідження також показало перевагу клопідогрелю перед ацетилсаліциловою кислотою. Ще одне дослідження - CREDO (Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation), в якому вже цілеспрямовано вивчали ефективність зазначених препаратів після проведення внутрішньосудинних втручань, продемонструвало зниження ризику розвитку комбінованої кінцевої точки на 27% порівняно з ацетилсаліциловою кислотою. У дослідженні CLASSICS (CLopidogrel ASpirin Stent International Cooperative Study) вивчали порівняльну безпеку і ефективність комбінацій: ацетилсаліцилова кислота + клопідогрель і ацетилсаліцилова кислота + тиклопідин. Перша комбінація виявилася практично вдвічі безпечніше в плані частоти розвитку кровотеч.

І останнє за часом велике дослідження - CHARISMA (Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management and Avoidance), результати якого опубліковані в 2006 р. Протягом мінімум 1 року спостерігали 15 603 пацієнтів, і знову було підтверджено перевагу клопідогрелю перед ацетилсаліциловою кислотою у хворих з документованими проявами ІХС, але не у пацієнтів, у яких відзначали тільки фактори ризику розвитку ІХС.

В останні роки ведуться пошуки нових антиагрегантів, які мають той же механізм блокади АДФ-рецепторів тромбоцитів. Так, в дослідженні (JUMBO)-TIMI 26 (The Joint Utilization of Medications to Block Platelets Optimally) вивчали ефекти прасугрела - як частоту кровотеч, так і кардіальних подій у хворих, які зазнали ургентного перкутанним коронарному втручанню, в порівнянні з клопідогрелем.
У цьому обмеженому дослідженні (904 пацієнта) не відзначено достовірних відмінностей ні в частоті кровотеч (1,7 і 1,2% відповідно), ні у впливі на кінцеві точки. У нещодавно закінченому дослідженні цього препарату у 13 608 хворих з гострим коронарним синдромом TRITON-TIMI-38 (Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibition with Prasugrel - Thrombolysis in Myocardial Infarction) прасугрел продемонстрував найкращий, ніж у клопідогрелю, ефект щодо кардіальних подій, але він супроводжувався достовірно більшою частотою кровотеч, у тому числі фатальних.

Ефективність ще одного антиагреганта - AZD6140 порівнювали з ефектами клопідогрелю в дослідженні DISPERSE 2 (Dose confirmation Study assessing anti-Platelet Effects of AZD6140 vs. clopidogRel in non-ST-segment Elevation myocardial infarction), результати якого оприлюднені на сесії АСС в 2006 р. Відзначено хороша переносимість та дозозалежний ефект препарату по відношенню до інтенсивності агрегації тромбоцитів, що перевищував такий у клопідогрелю. Наразі проводиться велике дослідження AZD6140, PLATO (A Study of Platelet Inhibition and Patient Outcomes), в яку включено 16000 хворих у 1000 клініках 40 країн.

Таким чином, рекомендації щодо застосування пероральних антиагрегантов наступні:

| Ацетилсаліцилова кислота рекомендується всім пацієнтам з гострим коронарним синдромом без елевації ST, без протипоказань, в навантажувальної дозі 160-325 мг ( IA) з подальшим застосуванням 75 або 100мг тривалий час (IA).

| Усім пацієнтам призначають клопідогрель в навантажувальної дозі 300мг, надалі 75 мг / добу (IA). Клопідогрел приймають 12 міс при відсутності загрози кровотечі (IA).

| Клопідогрел також призначають всім пацієнтам з протипоказів до ацетилсаліцилової кислоти (IB).

| Пацієнтам перед інвазивної процедурою клопідогрель призначають у дозі 600мг (навантажувальна ) (IIaB).

| У пацієнтів, що приймають клопідогрель, при можливому хірургічному втручанні (АКШ) операцію слід відкласти на 5сут з відміною препарату (IIaC).

| НПЗП (селективні інгібітори ЦОГ-2) не рекомендується призначати в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою або клопідогрелем (IIIC).

| Клопідогрел можна застосовувати в комбінації з усіма статинами (IB).

| Тимчасове або повне припинення застосування ацетилсаліцилової кислоти, клопідогрелю або обох препаратів необхідно ретельно оцінювати з урахуванням високого ризику повторення коронарних подій, особливо після установки певного типу стентів.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна" Антагоністи рецепторів АДФ: тієнопіридини "
  1. АНТИІШЕМІЧНА засоби
    Антагоністи кальцію німодипін і нікардіпін зменшують неврологічне ушкодження при геморагічному та ішемічному інсультах. Обидва препарати розширюють судини головного мозку; на жаль, в деяких дослідженнях зареєстровано збільшення MK, але не поліпшення неврологічного результату. Призначення метілпреднізо- лона не пізніше ніж через 8 годин після травми спинного мозку зменшує неврологічний
  2. Механізм дії
    Цитокіни діють через активацію рецепторів цитокінів. Ці рецептори не мають власних кіназного доменів, але все одно фосфорилюються по залишках тирозину. Винуватцем цього фосфорилювання є так звані Jak тирозинкінази (Janus kinase, названі так завдяки присутності в одній молекулі двох кіназного доменів). Вони асоційовані з рецепторами цитокінів, але неактивні поки рецептори
  3. Захист мозку
    Частота неврологічних ускладнень після І К досягає 40%. На щастя, в більшості випадків вони являють собою оборотні психоневрологічні розлади (від слабовираженних пізнавальних PI інтелектуальних змін до делірію та органічних мозкових синдромів). Більш серйозні ускладнення - інсульти - зустрічаються значно рідше (в 2-5% випадків). Фактори ризику неврологічних
  4. Легеневі рецептори
    Імпульси від цих рецепторів надходять у центральну нервову систему по блукаючому нерву . Рецептори розтягнення розташовуються в гладких м'язах дихальних шляхів; OHPI відповідальні за припинення вдиху, коли легені перераздутіе (інфляційний рефлекс Герінга-Брей-ера), і вкорочення видиху, коли легені спадаються (дефляційний рефлекс). У звичайних умовах у людини рецептори розтягування грають
  5. Антигенна структура
    Сміт і Риф, Кауфман, Уайт встановили у Salm. 2 основних антигену відрізняються за хімічною природою. Тіло - соматичний антиген («О» - антиген) - глюцідоліпопротеідний комплекс. Чи не однорідний, термостабілен витримується при t=100 2,5 години. Стійкий до дії спирту, фенолу легко руйнується формальдегідом. Виділяють кілька фракцій Оi, ОIX, ОXII. Відомо 65 фракцій соматичного антигену.
  6. Регуляція секреції
    Більшість регуляторів секреції ферментів підшлункової залози діють на рецептори мембрани ацинарних клітин, що розташовуються на базолатеральной поверхні цих клітин. Виділяють рецептори для холецистокініну, бомбезіна, ацетилхоліну, субстанції Р, вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП) , секретину. Деякі з цих речовин надають стимулюючу дію, інші -
  7. Тема: Імунна система організму людини і основні її функції
    Структура і функції імунної системи. Центральні органи імунної системи: кістковий мозок, вилочкова залоза, сумка Фабриціуса (у птахів). Периферичні органи імунної системи: селезінка, лімфатичні вузли і фолікули. Вікові особливості імунної системи. Клітини імунної системи. Стовбурові кровотворні клітини. Основні клітини імунної системи: T-і B- лімфоцити, макрофаги (А-клітини) і
  8. Яка функція гормонів гіпофіза?
    АКТГ стимулює синтез глюкокортикоїдів в корі надниркових залоз, але не впливає на утворення мінералокортикоїдів. ТТГ посилює синтез і виділення в кров тиреоїдного гормону (тироксину), тому функція щитовидної залози залежить від секреції ТТГ. Гонадотропіни ФСГ і ЛГ необхідні для вироблення тестостерону і сперматогенезу у чоловіків, овуляції і менструального циклу у жінок. Гормон росту стимулює
  9. Введення
    Сучасний арсенал лікарських засобів для лікування пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями надзвичайно великий, він включає близько 20 основних фармакологічних груп, що нараховують сотні препаратів з різними механізмами дії. Класифікація серцево-судинних лікарських засобів (Чазов Є.І., Беленко Ю.М., 2004) 1. Блокатори р-адренорецепторів 2. Антагоністи кальцію
  10. Післяопераційний біль
    Для лікування среднетяжелой і вираженої болі в палаті пробудження застосовують опіоїди (парентерально або інтраспінальної), регіонарну анестезію, блокаду периферичних нервів (глава 18). Щоб уникнути ускладнень опіоїди слід титрувати, вводячи їх дробовими дозами. У більшості хворих чутливість до опіоїдів в першу годину після загальної анестезії дуже висока. Дозу анальгетика слід підібрати так,
  11. 5-й тип імунопатологічних ушкоджень тканини. Иммунопатогенез хвороби Грейвса, міастенії гравіс
    Реакції даного типу - аутосенсібілізація, обумовлена ??антитілами до антигенів клітинної поверхні. Функціональна активність багатьох клітин залежить від впливу гормонів, які зв'язуються зі специфічними рецепторами клітинної поверхні. В результаті конфігурація рецептора або сусідніх молекул піддається аллостеріческім змінам, що супроводжується їх активацією і передачею
  12.  КЛІНІЧНА АНАТОМІЯ ВУХА
      Розрізняють зовнішнє, середнє і внутрішньо вухо. Внутрішнє вухо - лабіринт складається з равлики, передодня і півколових каналів. Улітку, зовнішнє і середнє вухо являють собою орган слуху, до складу якого входить не тільки рецептор (кортів орган), але і складна звукопровідна система, призначена для доставки до нього звукових коливань. Напередодні і півколових каналах внутрішнього вуха
  13.  2.1. Гіпертонічна хвороба
      Основні принципи: 1. Фармакотерапія АГ проводиться невизначено довго (немає поняття «курсове лікування»!) 2. При фармакотерапії необхідно прагнути до досягнення і підтримання цільового рівня АТ (немає поняття «вікова норма АД»!) 3. Підбір препаратів здійснюється методом титрування, починаючи з малих доз і до оптимальних, протягом 1-3 міс. 4. Фармакотерапія здійснюється на тлі
  14.  7.1. КРОПИВ'ЯНКА
      Кропив'янка - загальна назва групи захворювань, основним клінічним симптомом яких служать минущі еритематозні сверблячі волдирная елементи розміром від кількох міліметрів до декількох сантиметрів, чітко відмежовані і підносяться над поверхнею шкіри. Класифікацій За тривалістю: - Гостра кропив'янка триває менше 6 тижнів - Хронічна кропив'янка
  15.  Нудота і блювання
      Післяопераційна нудота і блювота (Потр) виникає після загальної анестезії досить часто. Крім того, Потр часто виникає при артеріальній гіпотонії, зумовленої спинномозкової або епідуральної анестезією. Деякі фактори ризику Потр: анестезія, що забезпечується в основному опадами; операції на органах черевної порожнини (особливо лапароскопічні); операції з приводу косоокості. Ризик Потр
  16.  Які гіпотензивні засоби краще всього знижують АТ в периоперационном періоді у таких хворих?
      Найбільш ефективними препаратами для лікування реноваскулярній гіпертензії є ті, які знижують активність системи ренін-ангіо-Тензін, а саме інгібітори АПФ, | 3-адренобло-Каторі та препарати центральної дії, що зменшують симпатичну активність. Існує кілька інгібіторів АПФ, але в / в можна вводити тільки еналаприлат (гл. 20). До побічних ефектів інгібіторів АПФ відносяться
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека