загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Анемія, обумовлена ??ПОРУШЕННЯМ СТРУКТУРИ БІЛКА мембраниеритроцитів

Будова і функції мембрани еритроцитів

Мембрана еритроцитів являє собою подвійний ліпідний шар, в якому знаходяться білкові структури.

Ліпіди в мембрані еритроцитів представлені фосфоліпідами і вільним холестерином приблизно в однакових молярних співвідношеннях. У еритроцитарної мембрані розрізняють 4 основні класи фосфоліпідів - фосфатидилхолін, фосфатидилетаноламін, сфінгомієлін, фосфатидилсерин. Основними жирними кислотами фосфоліпідів еритроцитарних мембран є олеїнова, арахідонова, лінолева, пальмітинова, стеаринова. У ліпідний шар мембрани еритроцитів занурені білкові молекули.

Білки мембрани еритроцитів представлені двома великими класами: інтегральними і периферичними білками. Інтегральні білки тісно пов'язані з ліпідним шаром, пронизують його і можуть навіть включати в свій склад фрагменти ліпідів. Периферичні білки мембран еритроцитів розташовуються переважно на внутрішній поверхні мембрани і звернені до цитоплазми (багато хто називає їх цитозольними білками).

Основними інтегральними білками мембрани еритроцитів є протеїн-3 (сегмент-3) і глікофорину.

Протеїн-3 (сегмент-3) має молекулярну масу близько 95 000 дальтон, в одному еритроциті міститься близько 10 'молекул цього білка. Протеїн-3 виконує наступні функції:

- є основним переносником аніонів; пов'язує глицеральдегидфосфатдегидрогеназу, альдолазой, гемоглобін;

- взаємодіє з білком анкирином, розташованим на внутрішній поверхні еритроцитарної мембрани і забезпечує міцну зв'язок ліпідного биослоя мембрани з периферичними білками;

- визначає антигенні властивості еритроцитів (на поверхні білка є система антигенів).

Глікофорину сприяють зміцненню та стабілізації цитоскелета еритроцитів, можуть взаємодіяти з фосфоліпідом мембран еритроцитів Фосфатидилсерин.

Периферичні мембранні білки - це спектрин, актин, протеїн-4.1, протеїн-4.9, протеїн-4.2, протеїн-2.1, протеїн-4.5, протеїн-8, протеїн-7, протеїн-6, анкирин. Ці білки локалізуються на цитозольної поверхні еритроцитарної мембрани.

Головним мембранним білком є ??спектрин, він становить 30% всіх мембранних білків.

Спектрин, актин, протеїн-4.1, протеїн-4.9 є основою міцності і жорсткості структури мембрани еритроцитів. Інші периферичні мембранні білки сприяють зміцненню мембрани еритроцитів.



Спадкова микросфероцитарная анемія у дітей (анемія Мінковського-Шаффара)



«Генетичні стигми» або аномалії розвитку характерні для спадкової микросфероцитарной анемії

- «баштовий череп»;

- високе «готичне» небо;

- западіння перенісся;

- зубні аномалії;

- сіндактілія (зрощення пальців між собою), полідактилія (збільшення кількості пальців на руках чи ногах);

- микрофтальмия;

- гетерохромія райдужної оболонки.



Особливості гемолітичного кризу при спадкової микросфероцитарной анемії

- сильні болі в животі, переважно в області печінки і лівого підребер'я;

- нудота , блювота, зникнення апетиту;

- почастішання стільця (непостійний ознака);

- головний біль, запаморочення;

- поява судом (грізний симптом, який свідчить про важкий стан хворого);

- посилення блідості шкіри і видимих ??слизових оболонок, воскоподібний відтінок шкіри, можливе посилення жовтяниці (шкіра набуває шафраново-жовтий колір);

- значна тахікардія;

- підвищення температури тіла;

- посилення темного кольору сечі;

- збільшення селезінки і печінки; селезінка хвороблива у зв'язку з періспленітом;

- посилення вираженості анемії та ретикулоцитоза при дослідженні периферичної крові;

- виражений лейкоцитоз і зсув лейкоцитарної формули вліво;

- збільшення ШОЕ.



Ступені тяжкості спадкової микросфероцитарной анемії

Легка форма захворювання спостерігається приблизно у 25% хворих, характеризується задовільним станом, анемії немає, може спостерігатися незначна желтушност' шкіри і видимих ??слизових оболонок ( за образним висловом Шаффара «хворі більш жовтяничним, ніж хворі»), спленомегалія виражена незначно. Гемоліз розпізнається переважно лабораторними методами.

Середня ступінь тяжкості характеризується легкою або помірною анемією, епізодами жовтяниці, вираженої спленомегалією. Досить часто жовтяниця і анемія посилюються під впливом інтенсивного фізичного навантаження або вірусної інфекції.

Важка форма проявляється різко вираженою анемією (часто потрібне переливання еритроцитарної маси для компенсації анемії), спленомегалією, частими гемолітичними кризами, вираженою жовтяницею, значним відставанням дітей у фізичному розвитку, апластичні кризами.



Лабораторні дані та інструментальні дослідження при спадкової микросфероцитарной анемії

Загальний аналіз крові - нормохромна анемія різного ступеня вираженості, поява мікросфероцітов (еритроцитів зменшеного діаметру кулеподібної форми без просвітлення в центрі) і ретикулоцитів у великій кількості. Анемія різко посилюється після гемолітичного і особливо гіпопластичного кризу. Поза кризу анемія помірна, а при легкому перебігу захворювання може бути відсутнім. Кількість ретикулоцитів зростає при гемолитическом кризі, при гіпопластичного кризі ретикулоцитоз відсутня.
трусы женские хлопок
Мікросфероцітов характеризуються зменшенням діаметра (середній діаметр 6-4 мкм), збільшенням їх товщини і кулястою формою (рис.1). Чим важче форма захворювання, тим більша кількість мікросфероцітов визначається в периферичної крові.







Ер.,%



Рис. 1. Криві Прайс-Джонса в нормі і при патологічних станах



Кількість лейкоцитів і тромбоцитів звичайно нормальне. У період гемолітичного кризу спостерігається лейкоцитоз і виражений зсув лейкоцитарної формули вліво. ШОЕ збільшується тільки в періоді загострення захворювання, особливо під час гемолітичного кризу.

Загальний аналіз сечі - визначається уробілінурія, а під час гемолітичного кризу - альбумінурія, мікрогематурія.

Біохімічний аналіз крові - підвищений вміст білірубіну переважно за рахунок некон'югованого білірубіну, під час гемолітичного кризу можливо підвищення активності аланиновой амінотрансфераеи, підвищення вмісту заліза.

Осмотическая стійкість еритроцитів - відзначається зниження максимальної і мінімальної осмотичної стійкості еритроцитів.

У нормі мінімальна стійкість становить 0,48-0,44%, максимальна - 0,40-0,36% розчину натрію хлориду. При спадковій микросфероцитарной анемії гемоліз починається при більш високій концентрації натрію хлориду: мінімальна осмотична резистентність знижена: 0,7 - 0,6%, а максимальна осмотична резистентність підвищена: 0,3 - 0,25%.

Мієлограма - в стернальному пунктате визначаються характерні ознаки гіперплазії червоного кроветворного паростка - збільшення кількості ерітрокаріоцітов. Гранулоцитарний і мегакаріоцітарний паростки не змінені.

Тривалість життя еритроцитів - наголошується значне скорочення (за даними тесту з радіоактивним хромом).

Аналіз калу - високий вміст стеркобилина.

ЕКГ-зниження амплітуди зубця Т у кількох грудних, нерідко стандартних відведеннях (внаслідок міокардіодистрофії).

УЗД органів черевної порожнини - збільшення селезінки, камені в жовчному міхурі. При тривало існуючому мікросфероцітозе і частих загостреннях можливе збільшення печінки (внаслідок порушення відтоку і застою жовчі).

Рентгенологічне дослідження черепа - виявляється значне розширення диплоитических простору з малюнком у вигляді «щітки». Ознака неспецифічний, може спостерігатися і при інших видах спадкових гемолітичних анемій.



Перебіг

Перебіг захворювання хвилеподібний з періодичними загостреннями і ремісіями. Тривалість ремісій коливається від декількох місяців до декількох років. Загострення захворювання провокується психо-емоційними стресовими ситуаціями, важкими фізичними навантаженнями, вірусними інфекціями та іншими факторами. Загострення захворювання характеризується посиленням анемії, жовтяниці, появою слабкості, іноді болю в животі. При тривалому багаторічному перебігу хвороби формуються камені в жовчному міхурі. Найбільш важкі загострення пов'язані з гемолітичними кризами (описані вище).

У деяких випадках загострення захворювання може проявлятися у вигляді арегенераторних кризів з симптомами гіпоплазії переважно червоного кроветворного паростка. Розвиток цих кризів пояснюється значним посиленням розпаду еритроцитів на певному етапі розвитку захворювання, різким посиленням гальмуючого впливу селезінки на кровотворення (вторинний гіперспленізм). У деяких випадках причиною арегенераторних кризів може бути алергічна реакція, вплив інфекції, іонізуючої радіації на кістковий мозок з виборчим пригніченням в кістковому мозку червоного кроветворного паростка.

Симптоматика арегенераторного кризу при спадкової микросфероцитарной анемії

- різка слабкість, головний біль, запаморочення, відсутність апетиту;

- підвищення температури тіла;

- наростаюча блідість шкіри;

- відсутність жовтяниці;

- збільшення селезінки (але немає динамічного наростаючого збільшення селезінки порівняно з її розмірами до настання кризу);

- різке збільшення вираженості анемії (найчастіше гипохромной) з повною відсутністю ретикулоцитів у периферичній крові;

- відсутність лейкоцитозу в периферичної крові (на відміну від ге-молітіческой кризу);

- минуща тромбоцитопенія;

- в миелограмме виявляється скорочення переважно червоного паростка кровотворення;

- арегенераторние кризи при спадкової микросфероцитарной анемії оборотні.



Діагностичні критерії спадкової микросфероцитарной анемії

1. Клінічна тріада:

- гемолітична жовтяниця (без свербежу, з переважно некон'югованій гіпербілірубінемією);

- спленомегалія;

- анемія ( зазвичай нормохромна).

2. Гематологічна тріада:

- ретикулоцитоз в периферичної крові;

- мікросфероцитоз еритроцитів;

- зниження осмотичної стійкості еритроцитів.

3. Гіперплазія червоного кроветворного паростка кісткового мозку за даними мієлограми.

4. Підвищення вмісту заліза в крові.

5. Генетичні стигми (соматичні аномалії).

6. Вкорочення тривалості життя і еритроцитів (за даними тесту з радіоактивним хромом, виконання тесту не є обов'язковим).

7. Ефективність спленекгоміі.



Спадковий елліптоцітоз

Спадковий елліптоцітоз (овалоцитоз) - варіант спадкової гемолітичної анемії, обумовлений дефектом білків мембрани еритроцитів, і характеризується появою еритроцитів овальної форми.
Захворювання успадковується аутосомно-домінантно. Овальна (еліпсоїдна) форма еритроцитів обумовлена ??дефектом взаємодії між цитоплазматичними білками, особливо між а-і р-спектрином, а також спектрином і протеїном 4.1.

Клінічна та лабораторна симптоматика. Клінічна картина захворювання виражена в різній мірі залежно від особливостей успадкування. І. А. Кассирський і Г. А. Алексєєв (1970) вказують, що в осіб, гетерозиготних за ознакою овалоцитоз, є лише безсимптомний перебіг, у разі гомозиготного носійства клінічна картина розвивається.

У більшості випадків яскравих клінічних проявів захворювання немає. Діагноз встановлюється на підставі виявлення в периферичної крові еритроцитів еліпсоїдної (овальної) форми. У окремих осіб спостерігається розвиток гемолітичної анемії, жовтяниці зі спленомегалією. При цьому в периферичної крові виявляються овалоціти, ретикулоцити у великій кількості, в кістковому мозку виявляється гіперплазія червоного кроветворного паростка. У цій ситуації в периферичної крові також виявляються еритроцити овальної форми.





Еритроцит-елліптоціт (овалоціт) подовженою овальної форми, без просвітлення в центрі.

Таким чином, найважливішим діагностичною ознакою спадкового елліптоцітоза (овалоцитоз) є виявлення в периферичної крові еритроцитів еліпсоїдної (овальної) форми. Кількість їх може становити до 50% і навіть більше. Решта клінічні ознаки ті ж, що і при синдромі гемолізу взагалі.

Розрізняють такі форми спадкового елліптоцітоза:

- елліптоцітоз без ознак гемолізу;

- елліптоцітоз з гемолітичною анемією легкого ступеня;

  - елліптоцітоз зі спорадичним гемолізом;

  - елліптоцітоз з хронічним гемолізом;

  - сфероцітарной елліптоцітоз (характеризується гемолітичної анемією різного ступеня вираженості з виявленням в периферичної крові не тільки еритроцитів овальної форми, а й мікросфероцітов);

  - спадковий гемолітичний овалоцитоз з порушеним еритему-ропоезом;

  - спадковий піропойкілоцітоз - рідкісний варіант, спостерігається переважно у чорношкірих, проявляється в ранньому дитячому віці, характеризується химерною формою еритроцитів, появою мікросфероцітов, фрагментів еритроцитів.



  Спадковий стоматоцитоз

  Спадковий стоматоцитоз (гідроцітоз) - варіант спадкової гемолітичної анемії, що характеризується появою в периферичної крові еритроцитів-стоматоцітов. Передбачається, що стоматоцитоз обумовлений дефіцитом протеїну-1 в мембрані еритроцитів. Стоматоціти - це еритроцити, в центрі яких визначається незабарвлений ділянку лінійної форми у вигляді рота. Захворювання успадковується аутосомно-домінантно. В основі хвороби лежить значне порушення проникності мембрани еритроцитів для іонів Na + і меншою мірою К +. Це призводить до збільшення вмісту в еритроцитах обох катіонів (з більш високою концентрацією натрію), порушення осмотичної резистентності еритроцитів, надмірного вступу в них води, набухання і зменшення їх здатності деформуватися. Стоматоціти легко руйнуються в селезінці.

  У більшості хворих виражених клінічних проявів немає. При ретельному дослідженні можна виявити невелику жовтяницю, незначно виражену спленомегалию, ретикулоцитоз. Анемія може бути відсутнім або виражена слабо. Посилення гемолізу можливо після вірусних інфекцій.

  Основним діагностичним ознакою спадкового стоматоцитоз є виявлення в периферичної крові еритроцитів-стоматоцітов.

  Набутий стоматоцитоз часто спостерігається при злоякісних новоутвореннях, зловживанні алкоголем.



  Спадковий ксероцітоз

  В основі розвитку спадкового ксероцітоза лежить мембранний дефект еритроцитів, що призводить до виходу з еритроцитів калію більшою мірою, чим надходження в них натрію. Це порушення співвідношення катіонів в еритроцитах призводить до їх дегідратації. Такі еритроцити називаються ксероцітамі, їх обсяг зменшений, в периферичної крові зустрічаються також Стоматоціти і мішеневідние еритроцити. Передбачається, що в основі захворювання лежить дефект протеїну-3 в мембрані еритроцитів. Захворювання проявляється клінікою помірною гемолітичної анемії.



  Гемолітична анемія, пов'язана з спадковим відсутністю резус-антигенів

  Захворювання зустрічається дуже рідко - у 1 з 6 млн. чоловік і характеризується спадковим відсутністю Rh-антигенів (хвороба Rh null). Передбачається, що Rh-антигени є складовими структурними компонентами мембрани еритроцитів і підтримують нормальну структуру мембрани і функцію еритроцитів, беруть участь у регуляції їх обсягу. За відсутності Rh-антигенів в еритроцитах значно підвищується вміст іонів К +, вони дегидратируются, змінюється співвідношення різних жирних кислот в мембрані еритроцитів. При хворобі Rh null зменшено кількість антигенів Ss і ii.

  Перебіг захворювання сприятливий. Клінічна картина характеризується неінтенсивний компенсованим гемолізом, нерізко вираженою анемією, незначно вираженою иктеричностью, збільшенням селезінки, появою в периферичної крові стоматоцітов, іноді сфероцітов, зниженням осмотичної стійкості еритроцитів. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Анемія, обумовлена ??ПОРУШЕННЯМ СТРУКТУРИ БІЛКА мембраниеритроцитів"
  1.  Хронічна серцева недостатність
      Спроби дати повноцінне визначення даному стану робилися протягом декількох десятиліть. У міру розвитку медичної науки змінювалися уявлення про сутність серцевої недостатності, про причини призводять до її розвитку, патогенетичних механізмах, процеси, які відбуваються в самій серцевому м'язі і різних органах і тканинах організму в умовах неадекватного кровопостачання
  2.  Лейоміома матки
      Визначення поняття. Лейоміома матки (ЛМ) - одна з найбільш часто зустрічаються доброякісних пухлин репродуктивної системи жінки. Пухлина має мезенхімального походження і утворюється з мезенхіми статевого горбка, навколишнього зачатки Мюллерова проток (рис. 4.8). Мезенхіма є попередником примітивного міобласти, індиферентних клітин строми ендометрію і різних клітинних
  3.  Пароксизмальна нічна гемоглобінурія
      Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (ПНГ), звана також хворобою Маркіафави-Мікеле, являє собою придбану гемолітичну анемію з постійним внутрішньосудинним гемолізом і виділенням з сечею гемосидерину. В основі захворювання лежить вироблення патологічного клону еритроцитів з підвищеною чутливістю до різних гемолитическим агентам (таких речовин, як тромбін,
  4.  Стафілококової інфекції
      Річард M. Локслі (Richard M. Locksley) Стафілококи, з яких золотистий стафілокок відноситься до найбільш важливих патогенних агентів для людини, являють собою стійкі грампозитивні бактерії, що мешкають на шкірних покривах. При порушенні цілісності шкірних покривів або слизових оболонок під час операції або в результаті травми стафілококи можуть потрапляти в підлеглі тканини і
  5.  ГИПЕРТЕНЗИЯ СУДИННОГО ПОХОДЖЕННЯ
      Гордон X. Уилльямс, Євген Браунвальд (Gordon H. Williams, Eugene Braunwald) Підвищений артеріальний тиск являє собою, ймовірно, найбільш важливу проблему для суспільної охорони здоров'я в розвинених країнах. Артеріальна гіпертензія широко поширена серед населення, протікає практично безсимптомно, легко діагностується і звичайно добре піддається корекції, але часто
  6.  ПІДХІД ДО хворих з ураженням нирок і сечових шляхів
      Фредрік Л. Кое, Баррі М. Бреннер (Fredric L. Сої, Barry M. Brenner) Специфічні ураження нирок і сечових шляхів часто супроводжуються появою безлічі взаємозалежних або згрупованих клінічних ознак, симптомів і результатів лабораторних досліджень, званих синдромами. Синдроми більш інформативні в плані діагностики тому, що розвиток кожного з них обумовлюється
  7.  Хронічна ниркова недостатність: ПАТОФІЗІОЛОГІЧНІ ТА КЛІНІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ
      Баррі М.Бреннер, Дж. Майкл Лазарус (Barry M.Brenner, J.Michael Lazarus) На відміну від здатності нирок відновлювати свою функцію після перенесеної гострої ниркової недостатності різних видів, розглянутих у попередньому розділі, пошкодження більш стійкого характеру часто бувають незворотними. Функція органу при цьому не відновлюється, більше того, відбувається прогресуюча
  8.  Вроджені порушення метаболізму (ОГЛЯД)
      Леон Нею Розенберг (Дущт У. Кщиутіукп) Взаємодія генів і навколишнього середовища. Під поняттям «обмін речовин» розуміють усі процеси утворення (анаболізм) і руйнування (катаболізм) живої матерії. Вони починаються з самих ранніх хімічних реакцій, що призводять до утворення сперматозоїда і яйцеклітини, тривають в періоди запліднення, росту, дозрівання і старіння і неминуче
  9.  ХВОРОБИ ЩИТОВИДНОЇ ЗАЛОЗИ
      Сідней Г. Інгбар (Sidney H. Ingbar) Нормальна функція щитовидної залози спрямована на секрецію L-тироксину (Т4) і 3,5,3 '-трійод-L-тіроніна (Т3) - йодованих амінокислот, які представляють собою активні тиреоїдні гормони і впливають на різноманітні метаболічні процеси (рис. 324-1). Захворювання щитовидної залози проявляються якісними або кількісними змінами секреції
  10.  ХВОРОБИ Кори надниркових залоз
      Гордон Г. Уилльямс, Роберт Дж. Длюхі (Gordon H. Williams, Robert К. Diuhy) Біохімія і фізіологія стероїдів Номенклатура стероїдів. Структурною основою стероїдів служить циклопентенпергидрофенантрановое ядро, що складається з трьох 6-вуглецевих гексанової кілець і одного 5-вуглецевого пентанових кільця (D, на рис. 325-1). Вуглецеві атоми номеруются в послідовності, починаючи з кільця А
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...