загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Анемія, обумовлена ??зміна активності ферментів ЕРІТРОЦИТІВ

Глюкоза є головним джерелом енергії для еритроцитів. Після проникнення в еритроцит вона піддається метаболізму по шляху анаеробного гліколізу (цикл Ембдена-Мейергофа) або по шляху пентозного циклу (гексозомонофосфатний цикл). Спадкові гемолітичні анемії, обумовлені зниженням активності ферментів еритроцитів, найбільш часто пов'язані з дефіцитом ферментів, що у гликолизе, пентозном циклі або в системі глютатіону. В даний час описано більше 20 еритроцитарних ферментопатий. Далі описані найбільш часті і важливі ензимопатії.



Анемія, обумовлена ??дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Анемія, обумовлена ??дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г-6-ФД) - найбільш поширена еритроцитарна ензимопатія. Дефіцит Г-б-ФД в еритроцитах спостерігається більш ніж у 300 млн. людей на земній кулі.

В еритроцитах фермент Г-6-ФД каталізує реакцію:

Г-6-ФД + ТРЕБА +=6-фосфоглюконат + НАДФ - Н

Структурний ген і ген-регулятор, що зумовлюють синтез Г-6-ФД, розташовуються на Х-хромосомі. Недостатність Г-б-ФД передається спадково як неповністю домінантний ознака, зчеплений з підлогою. Активність ферменту у чоловіків-носіїв дефекту зазвичай нижче 10% від норми. У жінок з гомо-зиготности носительством дефекту активність ферменту в еритроцитах відсутній, у жінок з гетерозиготним носительством дефекту активність ферменту становить близько 50%.

В даний час найбільш повно вивченими є два варіанти дефіциту Г-6-ФД:

- варіант А-(зустрічається переважно у гомозиготних носіїв африканського походження, африканський тип) ;

- варіант В-(найбільш часто зустрічається в етнічних групах Середземномор'я, середземноморський тип).

Знак «-» означає недостатність Г-6-ФД;

«А» і «В» характеризують електрофоретична рухливість ферменту.



Патогенез

Гемолітична анемія при дефіциті ферменту Г-6-ФД обумовлена ??порушенням функціонування пентозного циклу метаболізму, порушенням утворення АТФ в еритроцитах і дефектом системи глутатіону. Ці зміни різко знижують здатність еритроцитів протистояти перекису водню, вільнорадикальним сполукам, що виникають при активації перекисного окислення ліпідів.

Основним чинником, що викликає гемоліз еритроцитів у хворих з недостатністю Г-6-ФД, зазвичай є прийом певні лікарських препаратів, що стимулюють перекисне окислення ліпідів у мембрані еритроцитів і викликають утворення перекисів, вільнорадикальних з'єднань і окисне денатурація гемоглобіну і білків мембрани. У нормальних еритроцитах, що містять достатню кількість Г-6-ФД, утворюється оптимальна кількість глутатіону, який за участі ферменту глутатіонпероксидази сприяє руйнуванню перекисних сполук. При дефіциті Г-б-ФД ці антиоксидантні механізми порушені. Гемоліз еритроцитів відбувається переважно в судинному руслі, рідше спостерігається внутрішньоклітинний гемоліз.

Перелік лікарських препаратів, що провокують розвиток гемолізу у хворих із спадковим дефіцитом Г-б-ФД, представлений в таблиці.

Необхідно підкреслити, що, крім лікарських препаратів, гемоліз еритроцитів може бути спровокований та іншими факторами - вірусними і бактеріальними інфекціями, діабетичним кетоацидозом, уремією, прийомом в їжу кінських бобів (vicia fava) і вдиханням пилку цих рослин (фавізм).

Гемоліз піддаються, насамперед старі еритроцити, тому що в них найбільш виражений дефіцит Г-6-ФД. Активність цього ферменту в молодих еритроцитах і ретикулоцитах знижена незначно.



Чинники, що викликають гемоліз у хворих зі спадковим дефіцитом в еритроцитах ферменту глюкозо-6-фосфат дегідрогенази

1. Протималярійні засоби

- хінін;

- хлорохін, делагіл;

- примахин;

2 . Нестероїдні протизапальні засоби

- ацетилсаліцилова кислота,

- фенацетин;

3. Антибактеріальні засоби,

- сульфаніламіди;

- нітрофурановие з'єднання;

- Налідіксова кислота (невіграион);

- нітроксолін;

- хлорамфенікол

4. Цитостатики

- доксорубіцин

5. Протитуберкульозні препарати

- ПАСК:

- ріфамліцін 6 Антиаритмічні засоби

- хінідин

- прокаїнамід (новокаїнамід)

7. Вживання в їжу кінських бобів (фавізм)

8. Інфекції

- гострі респіраторні вірусні;

- вірусний гепатит;

- інфекційний мононуклеоз;

- сепсис,

- бактеріальна пневмонія

9. Діабетичний кетоацидоз

10.Уремія

Клінічна картина

Захворювання частіше зустрічається у афроамериканців чоловіків, у жителів країн Середземномор'я, Середньої Азії, Кавказу . Клінічні прояви можуть бути різного ступеня вираженості в залежності від інтенсивності гемолізу. У дітей захворювання може проявитися вже в періоді новонародженості гемолітичною жовтяницею, яку слід диференціювати з жовтяницею, обумовленої серологічним конфліктом.

У дорослих недостатність в еритроцитах Г-6-ФД може проявлятися хронічної несфероцітарних гемолітичної анемією, гострим внутрішньосудинним гемолізом, фавізм або протікати безсимптомно.
трусы женские хлопок


Хронічна гемолітична анемія (несфероцітарних). Ця форма характеризується симптомами гемолітичної анемії - жовтяницею, некон'югованій гіпербілірубінемією, нормоцитарна анемією.

Зазначені симптоми у періоді ремісії виражені неяскраво, однак під впливом інтеркурентних інфекцій і після прийому певних лікарських препаратів анемія і жовтяниця значно збільшуються. Виражене загострення захворювання може проявитися у вигляді гемолітичного кризу, під час якого з'являються блювота, лихоманка, посилюються жовтуха і анемія.

Гострий внутрішньосудинний гемоліз - це важка клінічна форма захворювання, виникає зазвичай через 3-4 дні після прийому лікарського препарату, здатного викликати гемоліз. Основними клінічними проявами цієї форми недостатності Г-б-ФД є:

- висока температура тіла;

- сильний головний біль;

- неодноразова блювота з домішкою жовчі в блювотних масах;

- рідкий стілець, інтенсивно забарвлений;

- виражена жовтяниця (шкіра пофарбована в інтенсивний лимонно-жовтий колір);

- відсутність спленомегалії;

- значне падіння рівня гемоглобіну та кількості ретикулоцитів у периферичній крові (нерідко ступінь вираженості анемії залежить від дози прийнятого лікарського препарату, що викликав гемоліз);

- виділення сечі інтенсивного темного кольору;

- різке підвищення вмісту в крові некон'югованого білірубіну.

При важкому тривалому перебігу гострого внутрішньосудинного гемолізу можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Відміна препарату, що викликав гемоліз, призводить до поступового (протягом 3-4 днів) припинення гемолізу. У деяких випадках гострий внутрішньосудинний гемоліз виникає в зв'язку з вакцинацією, гострої респіраторно-вірусною інфекцією, діабетичним кетоацидозом.

Фавізм - форма спадкової гемолітичної ензімопатіческой анемії, пов'язана з вживанням в їжу кінських бобів або вдиханням їх квіткового пилку. У всіх хворих фавізм відзначається недостатність Г-б-ФД в еритроцитах, проте фактор, безпосередньо викликає гемоліз при фавізм, остаточно не встановлений. Фавізм може виникати при першому вживанні кінських бобів, але може проявитися вперше після неодноразового їх вживання. Клінічна картина фавізм дуже варіабельна. У одних хворих це симптоми легкого гемолізу (гострого або хронічного) з неінтенсивній жовтяницею і анемією, в інших захворювання проявляється важким гемолітичним кризом (симптоматика описана вище) з різко вираженою жовтяницею, анемією, лихоманкою, блювотою, болями н животі. При цьому часто відзначається збільшення печінки та селезінки. У сечі нерідко виявляється гемоглобін (сеча темного або навіть чорного кольору). У найбільш важких випадках розвивається гостра ниркова недостатність.

Бессимптомная форма дефіциту Г-б-ФД характеризується повною відсутністю клінічної симптоматики, задовільним станом і може бути діагностована тільки при цілеспрямованому визначенні активності Г-б-ФД в еритроцитах.



Лабораторні дані

Загальний аналіз крові - при загостренні захворювання відзначається нормохромна анемія, підвищена кількість ретикулоцитів.

Надзвичайно характерно виявлення в еритроцитах тілець Гейнца-Ерліха (частіше на початку гемолітичного кризу). У хворих з нормально функціонуючою селезінкою тільця Гейнца-Ерліха можуть швидко зникати.



Еритроцит з тільцями Гейнца.

Для виявлення тілець мазок крові інкубується з ацетілфенілгідразіном і потім забарвлюється кристалічним фіолетовим. При цьому Нв денатурируется і виглядає у вигляді округлих синіх грудочок. У нормальних еритроцитах можна бачити від 1 до 4 тілець Гейнца, при патологічних ситуаціях 5 і більше.

Найбільш важливою діагностичною ознакою вважається виявлення в мазку крові «обкусаних» еритроцитів. Це еритроцити з невеликими крайовими дефектами, передбачається, що вони утворюються при руйнуванні еритроцитів з тільцями Гейнца в селезінці.



«Надкушений» еритроцит (дегмаціт).

Еритроцит виглядає так, як ніби його хтось надкусив.

Під час загострення захворювання в крові збільшується вміст лейкоцитів із зсувом лейкоцитарної формули вліво.

Загальний аналіз сечі - в періоді загострення захворювання в сечі виявляється уробилин, під час гемолітичного кризу - білок, іноді гіалінові циліндри і еритроцити, часто визначається гемоглобинурия.

Аналіз калу - в періоді загострення захворювання відзначається підвищений вміст стеркобилина, що пояснює темний колір калу.

Біохімічний аналіз крові - підвищений вміст некон'югованого (непрямого) білірубіну, знижена активність Г-6-ФД в еритроцитах, можливе збільшення рівня сироваткового заліза, вільного гемоглобіну. Мієлограма - в стернальному пунктате виражена гіперплазія червоного, кроветворного паростка.



Діагноз

Діагностика наследствештой гемолітичної анемії, обумовленої дефіцитом Г-б-ФД, здійснюється на підставі вищеописаної клінічної картини, виявлення в еритроцитах у великій кількості тілець Гейнца, «надкушений »еритроцитів (дегмацітов), низької активності Г-б-ФД в еритроцитах.




Анемія, обумовлена ??дефіцитом піруваткінази

Захворювання зустрічається з частотою 1 на 20 000 новонароджених, передається по аутосомно-рецесивним шляху. В еритроцитах людини існують два ізоферменту піруваткінази: ПК-R1, (переважає в молодих еритроцитах) і ПК-R2 (переважає в старих еритроцитах).

При дефіциті піруваткінази в еритроциті порушуються процеси гліколізу і утворення АТФ. Це в свою чергу порушує транспорт катіонів, відбувається втрата еритроцитом калію та води і збільшення вмісту кальцію, знижується здатність еритроцитів змінювати свою форму, в подальшому наступає дегідратація еритроцита і його гемоліз. Захворювання проявляється вже в перші роки життя, характеризується симптоматикою хронічної гемолітичної анемії з вираженим ретикулоцитозом, гіпербілірубінемією за рахунок некон'югованого білірубіну, спленомегалією. У загальному аналізі крові звертає на себе увагу не різко виражений микроцитоз з пойкілоцитозом, фрагментацією еритроцитів, але мікросфероцітоза і тілець Гейнца немає.

Досить часто захворювання прогресує і розвивається стійка і виражена анемія.

Діагноз перевіряється за допомогою визначення зниженій активності піруваткінази в еритроцитах. Осмотическая стійкість еритроцитів нормальна.

Анемія, обумовлена ??дефіцитом глюкозофосфатізомерази

Глюкозофосфатізомераза (ДФІ) - другий ключовий фермент в анаеробному гліколізі, під впливом ГФІ глюкозо-6-фосфат в еритроциті перетворюється у фруктозо-6 -фосфат. Ген, що контролює синтез і активність ГФІ, розташовується на 19 хромосомі, мутація в області цього гена призводить до зниження активності ГФІ.

У гетерозигот хвороба протікає без клінічних проявів, так як активність ГФІ досягає 60% в порівнянні з нормою. У гомозигот активність ГФІ знижена до 15-30% в порівнянні з нормою і захворювання проявляється клінічно з усіма ознаками хронічної гемолітичної анемії, ступінь якої може бути різною.

В аналізі периферичної крові визначається зниження вмісту еритроцитів і гемоглобіну, іноді виявляються шиловидні еритроцити, овалоціти. Біохімічне дослідження крові виявляє гипербилирубинемию. У багатьох дітей хронічна гемолітична анемія, обумовлена ??дефіцитом в еритроцитах ГФІ, супроводжується м'язовою слабкістю, затримкою розумового розвитку.



  До спадкових гемолітична анемія, обумовленим ферментопатиях еритроцитів, відносяться також дуже рідкісні аномалії: дефіцит активності фосфофруктокинази, альдолази, тріозофосфатізомерази, 3-фосфогліцераткинази і 2,3-діфосфогліцератмутази. Вони проявляються симптоматикою хронічної гемолітичної анемії, верифицируются за допомогою визначення активності зазначених ферментів в еритроцитах.



  Анемії, пов'язані з порушеннями метаболізму нуклеотидів

  Анемії, пов'язані з порушеннями метаболізму нуклеотидів, обумовлені зниженням активності ферментів, що беруть участь у метаболізмі нуклеотидів в еритроциті. Це призводить до пригнічення утворення АТФ в еритроциті, зміни змісту в них К +, Na +, Са + +, порушення функціонального стану мембрани еритроцитів, зниження синтезу глутатіону і вкорочення тривалості життя еритроцитів.

  У цю групу гемолітичних анемій включаються анемії, викликані наступними порушеннями обміну нуклеотидів в еритроцитах:

  - дефіцит активності аденілаткінази;

  - гіперактивність аденозіндезамінази;

  - дефіцит активності піримідин-5-нуклеотидази.

  Клінічно ці захворювання проявляються хронічною гемолітичної анемією. Диференційно-діагностичні відмінності між анеміями, зумовленими порушеннями обміну нуклеотидів, детально не розроблені. Верифікація діагнозу здійснюється шляхом визначення активності зазначених ферментів в еритроцитах.



  Анемія, обумовлена ??дефіцитом глутатіонредуктази

  Глутатіонредуктаза - один з ферментів глутатіонового циклу. При дефіциті цього ферменту порушується синтез глутатіону в еритроциті, що знижує здатність останнього протистояти пошкоджуючогодії вільнорадикальних і перекисних сполук.

  В останні роки з'явилися дані, що свідчать про те, що дефіцит глутатіонредуктази рідко буває спадковим, а частіше придбаним, обумовленим дефіцитом в їжі рибофлавіну. Гемоліз еритроцитів зазвичай настає спонтанно, рідше - провокується прийомом лікарських препаратів.

  Клініко-лабораторні прояви захворювання такі:

  - нормохромна анемія з ретикулоцитозом в периферичної крові та тільцями Гейнца в еритроцитах;

  - жовтяниця з високим вмістом в крові некон'югованого білірубіну;

  - гіперплазія червоного кроветворного паростка (за даними мієлограми);

  - підвищення вмісту в крові заліза та зниження гаптоглобина;

  - зниження вмісту в еритроцитах відновленого глутатіону. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Анемія, обумовлена ??зміна активності ферментів ЕРІТРОЦИТІВ"
  1.  ДЕФОРМІВНИЙ ОСТЕОАРТРОЗ. ПОДАГРА.
      ДЕФОРМІВНИЙ ОСТЕОАРТРОЗ (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
  2.  Хронічна серцева недостатність
      Спроби дати повноцінне визначення даному стану робилися протягом декількох десятиліть. У міру розвитку медичної науки змінювалися уявлення про сутність серцевої недостатності, про причини призводять до її розвитку, патогенетичних механізмах, процеси, які відбуваються в самій серцевому м'язі і різних органах і тканинах організму в умовах неадекватного кровопостачання
  3.  Цироз печінки
      Вперше термін цирози печінки був запропонований Т. Н. Laenec (1819), який застосував його в своїй класичній монографії, що містить опис патологічної картини і деяких клінічних особливостей хвороби. Відповідно до визначення ВООЗ (1978), під цирозом печінки слід розуміти дифузний процес, що характеризується фіброзом і перебудовою нормальної архітектоніки печінки, що приводить до
  4.  Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки
      З тих пір, як близько 200 років тому Крювелье привернув увагу лікарів до виразки шлунка, інтерес до цього захворювання прогресивно зростає. Приблизно те ж відноситься до докладно описаної набагато пізніше (Moynihan, 1913) виразкової хвороби дванадцятипалої кишки. Під виразковою хворобою в даний час розуміють загальне, хронічне, рецидивуюче, циклічно протікає захворювання, при якому
  5.  Професійні інтоксикації
      У народному господарстві країни використовуються різноманітні за будовою та фізико-хімічними властивостями хімічні речовини. У виробничих умовах токсичні речовини надходять в організм людини через дихальні шляхи, шкіру, шлунково-кишковий тракт. Після резорбції в кров і розподілу по органах отрути піддаються перетворенням, а також депонуванню в різних органах і тканинах (легкі,
  6.  39.РАССПРОС, ОГЛЯД хворих із захворюваннями нирок і сечовивідних шляхів
      У зв'язку з тим, що самопочуття хворого із захворюванням нирок може тривало залишатися задовільним, необхідно активно і цілеспрямовано проводити розпитування з уточненням скарг та анамнезу захворювання, тим більше, що ураження нирок нерідко буває провідним при загальних і системних захворюваннях (подагра, сах. Діабет, ВКВ), і, отже, в загальній картині хвороби нерідко виявляють ознаки цих
  7.  Цироз печінки
      Цироз печінки (ЦП) - хронічне прогресуюче дифузне поліетіологічне захворювання з ураженням гепатоцитів, фіброзом і перебудовою архітектоніки печінки, що приводить до утворення структурно-аномальних регенераторних вузлів, портальної гіпертензії та розвитку печінкової недостатності. Цироз печінки - завершальна стадія запально-некротичних і дегенеративно-некротичних процесів
  8.  Хронічний мієлолейкоз
      Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) - мієлопроліферативному хронічне захворювання, при якому спостерігається підвищене утворення Гранули-цитов (переважно нейтрофілів, а також промиелоцитов, мієлоцити-тов, метамиелоцитов), які є субстратом пухлини. У більшості випадків закономірним результатом хвороби є владний криз, що характеризується появою великої кількості бластних клітин,
  9.  Залізодефіцитна анемія
      Сутність залізодефіцитної анемії (ЗДА) складається в нестачі заліза в організмі (виснаження запасів заліза в органах-депо), внаслідок чого порушується синтез гемоглобіну; тому кожен еритроцит містить менше гемоглобіну, ніж у нормі. ЗДА зустрічаються найчастіше інших форм анемій, що пояснюється безліччю причин, що ведуть до дефіциту заліза в організмі. Етіологія. Виділяють основні причини
  10.  Гемолітичні анемії
      Гемолітичні анемії (ГА) складають велику групу захворювань, значно розрізняються по етіології, патогенезу, клінічній картині і лікуванню. Основним патологічним процесом, об'єднуючим ці захворювання в одну групу, є підвищений гемоліз. Гемоліз може відбуватися внутрішньоклітинно (в макрофагах селезінки, як звичайний фізіологічний), так і безпосередньо в судинах
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...