Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнфекційні захворювання
« Попередня Наступна »
Страчунский Л . С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (Ред.). Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії, 2007 - перейти до змісту підручника

Аналоги нуклеозидів

Механізм дії

Ацикловір є родоначальником противогерпетических препаратів - блокаторів синтезу вірусної ДНК. Противірусну дію надає активний метаболіт ацикловіру - ацикловіру трифосфат, який утворюється в клітинах, уражених вірусом герпесу. Інгібуючи вірусну ДНК-полімеразу, ацикловіру трифосфат блокує синтез вірусної ДНК. Препарат має дуже низьку токсичність, так як не діє на ДНК-полімеразу клітин людини і неактивний здорових клітинах.

Пенцикловір в уражених вірусом клітинах людини активується, перетворюючись на пенцикловіру трифосфат, який порушує синтез вірусної ДНК. Пенцикловір має тривалий внутрішньоклітинний період напіввиведення (7-20 год), що значно вище, ніж у ацикловіру (менше 1 год). Але він володіє меншим спорідненістю до вірусної ДНК-полімерази, ніж фосфорильований ацикловір.

В цілому, всі три препарати (ацикловір, валацикловір і фамцикловір) при прийомі всередину мають порівнянну клінічну ефективність.

Фоскарнет утворює неактивні комплекси з ДНК-полімеразою герпетичних вірусів і ЦМВ.

Спектр активності

Найбільш чутливі до ацикловіру ВПГ 1 і 2 типу. Вірус varicella-zoster більш ніж в 20 разів, а ЦМВ в 470 разів менш чутливий до ацикловіру, ніж ВПГ 1 типу. Пенцикловір дуже близький до ацикловіру по активності відносно до ВПГ 1 і 2 типу та вірусу varicella-zoster.

Резистентність до противогерпетическим препаратам є рідкісним явищем, особливо у пацієнтів з нормальним імунітетом. Ацікловірорезістентние штами при помірному імунодефіциті можуть зустрічатися у 6-8% пацієнтів, а у пацієнтів, які тривалий час отримували імуносупресивну терапію, і при СНІДі резистентність зростає до 17%. Слід враховувати, що ацікловірорезістентние штами також стійкі до валацикловіру і фамцикловіру. У цьому випадку препаратом вибору є фоскарнет *.

________________________________________

* Лікарська форма для в / в введення не зареєстрована в Росії



Фармакокінетика

Для перорального застосування використовуються три препарати: ацикловір, валацикловір і фамцикловір, а в / в вводиться тільки ацикловір. Найбільш низьку біодоступність при прийомі всередину має ацикловір (15-20%), але навіть добова доза 0,8-1,0 г достатня для придушення ВПГ. Валацикловір є валіновим ефіром ацикловіру, призначеним для прийому всередину, і має значно вищу біодоступність (54%). У процесі всмоктування в ШКТ і в печінці він перетворюється на ацикловір.

Біодоступність фамцікловіра при прийомі всередину натщесерце - 70-80%. У ШКТ перетворюється на пенцикловир, який потім фосфорилюється в клітинах, уражених вірусом.

Пенцикловір застосовують тільки зовнішньо, так як при прийомі всередину він має дуже низьку біодоступність (5%).

Ацикловір добре розподіляється в організмі. Проникає в слину, внутрішньоочну рідину, вагінальний секрет, рідина герпетичних пухирців. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр. При місцевому застосуванні незначно всмоктується через шкіру і слизові оболонки.

Як ацикловір, так і пенцикловир екскретуються переважно нирками, на 60-90% у незміненому вигляді. Ацикловір виводиться шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Препарати мають приблизно подібний період напіввиведення - 2-3 год, у дітей молодшого віку - до 4 ч. При нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) період напіввиведення значно зростає, що вимагає корекції доз і режимів введення.

Фармакокінетика фоскарнет при місцевому застосуванні не досліджена.

Небажані реакції

Ацикловір, як правило, добре переноситься пацієнтами, НР розвиваються рідко.

Місцеві

Печіння при нанесенні на слизові оболонки, особливо при вагінальному застосуванні;

флебіт при в / в введенні.

Системні

ШКТ: біль або дискомфорт у животі, нудота, блювота, діарея.

ЦНС: у 1-4% пацієнтів при в / в введенні ацикловіру відзначаються загальмованість, тремор, судоми, галюцинації, марення, екстрапірамідні розлади.
Симптоми зазвичай з'являються в перші 3 діб лікування, пов'язані з високим рівнем ацикловіру в сироватці крові (більше 25 мкг / мл) і поступово зникають у міру його зниження. Фактори ризику: ниркова недостатність, супутнє застосування інших нейротоксичних препаратів, інтерферону, метотрексату.

Нирки: внаслідок кристалізації препарату в ниркових канальцях у 5% пацієнтів при в / в введенні розвивається обструктивна нефропатія, що виявляється нудотою, блювотою, болем у попереку, азотемією. Фактори ризику: дитячий вік, швидке в / в введення, великі дози, високі концентрації ацикловіру в плазмі, зневоднення, захворювання нирок, супутнє застосування інших нефротоксичних препаратів (наприклад, циклоспорину). Заходи профілактики: рясне пиття. Заходи допомоги: відміна препарату, інфузійна терапія.

Інші: головний біль, запаморочення (частіше у літніх людей).

Валацикловір по переносимості близький до ацикловіру для перорального прийому. Особливістю є рідкісні випадки розвитку тромботичної мікроангіопатії у пацієнтів з імуносупресією (хворі на СНІД, онкологічні пацієнти), які отримують множинну фармакотерапію.

За профілем безпеки у дорослих фамцікловір близький до ацикловіру. Найбільш частими НР є головний біль і нудота.

Показання

Інфекції, викликані ВПГ 1 і 2 типу:

інфекції шкіри і слизових оболонок;

офтальмогерпес (тільки ацикловір);

генітальний герпес;

герпетичний енцефаліт;

неонатальний герпес.

Інфекції, викликані вірусом varicella-zoster:

оперізуючий лишай;

вітряна віспа;

пневмонія;

енцефаліт.

Профілактика ЦМВ інфекції після трансплантації нирок (ацикловір, валацикловір).

Місцева терапія

Інфекції шкіри і слизових оболонок, викликані ВПГ.

Протипоказання

Алергічні реакції.

Попередження

Вагітність. Безпека системної терапії ацикловіром, валацикловіром і фамцикловіром вагітних повністю не доведена. Призначення ацикловіру в I триместрі вагітності не збільшує ризику виникнення вроджених дефектів, в порівнянні з середнім рівнем в популяції. Результати застосування валацикловіру і фамцикловіру при вагітності носять попередній характер і не можуть бути підставою для їх регулярного застосування. Однак ацикловір може з обережністю застосовуватися у вагітних всередину як під час первинного епізоду, так і при рецидивах герпесу.

Годування груддю. Ацикловір проникає в грудне молоко, тому ацикловір і валацикловір слід застосовувати з обережністю жінкам, які годують груддю.

Педіатрія. Основним препаратом для застосування в педіатрії є ацикловір, тому що він найбільш добре вивчений у дітей. Є рекомендації про можливість застосування валацикловіру і фамцикловіру у дітей старше 12 років з імунодефіцитом. Однак валацикловір не можна застосовувати у дітей з імунодефіцитом, викликаним ВІЛ. Дозу ацикловіру у дітей до 12 років краще розраховувати на площу поверхні тіла: 0,25 г/м2, замість 5 мг / кг; 0,5 г/м2, замість 10 мг / кг.

Геріатрія. Враховуючи вікове зниження функції нирок, перед початком терапії, особливо всередину у великих дозах і при в / в введенні, слід оцінювати клубочкову фільтрацію. Може знадобитися корекція режиму дозування.

Порушення функції нирок. Перед застосуванням системних противогерпетических препаратів бажано визначати клубочкову фільтрацію. Це обов'язково слід робити при використанні всередину у великих дозах і при в / в введенні. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу слід зменшити. У пацієнтів, які отримують гемодіаліз, валацикловір застосовують у дозі, що рекомендується при кліренсі креатиніну менше 15 мл / хв, причому препарат краще приймати після сеансу гемодіалізу.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю корекції дози ацикловіру та валацикловіру не потрібно, однак досвід застосування цих препаратів у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки недостатній.
При печінковій недостатності дозу фамцікловіра слід зменшити.

СНІД. При використанні валацикловіру у великих дозах (0,8-3,2 г / добу) у пацієнтів зі СНІДом відмічено підвищення частоти розвитку тромботичної мікроангіопатії. При тривалій супресивної терапії валацикловіром в дозі 0,25-1 г / добу частота її розвитку не підвищується.

Лікарські взаємодії

При поєднанні ацикловіру з аміноглікозидами або іншими нефротоксичними ЛЗ зростає ризик несприятливого впливу на нирки.

При поєднанні ацикловіру з зидовудином збільшується ризик розвитку нейротоксичних реакцій.

При поєднанні валацикловіру з циметидином збільшується концентрація в крові ацикловіру.

Інформація для пацієнтів

Застосування противогерпетических препаратів слід починати якомога раніше, після появи перших симптомів захворювання. Всередину можна приймати незалежно від прийому їжі.

Слід строго дотримуватися запропонований режим призначень під час усього курсу лікування, не припиняти лікування раніше покладеного терміну. У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше. Не приймати її, якщо майже настав час прийому наступної дози (Не подвоювати дозу).

Необхідно проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми.

Уражені ділянки шкіри слід утримувати в чистоті і по можливості не носити щільно прилеглу до них одяг. При герпетичних висипаннях на статевих органах утримуватися від статевих контактів до повного загоєння виразок. Прийом противогерпетических препаратів не запобігає передачі генітального герпесу при статевому контакті, тому рекомендується користуватися бар'єрними методами контрацепції (презерватив).

Застосування противогерпетических препаратів не веде до повного виліковування, так як вірус герпесу зберігається в організмі в неактивному (латентному) стані.



Ідоксурідін

протигерпетичними препарат, який застосовується тільки в офтальмології для лікування і профілактики інфекцій, викликаних ВПГ.

Небажані реакції

Роздратування, біль, свербіж почервоніння, набряк, помутніння рогівки, поява плям або точкових дефектів на епітелії рогівки.

Алергічні реакції в рідкісних випадках.

Показання

Герпетический кератит, викликаний ВПГ, особливо епітеліальна форма, поверхнева «деревоподібна» форма.

Профілактика рецидивів герпетичного кератиту в ранньому післяопераційному періоді після лікувальної кератопластики.

Протипоказання

Підвищена чутливість до препарату.

Вагітність.

Попередження

Не застосовувати при глибоких формах кератиту.

Дотримуватися обережності при спільному застосуванні з глюкокортикоїдами.

Неефективний при аденовірусних кон'юнктивітах.

Тромантадін

Тромантадін є похідним амантадина, що застосовується для терапії грипу. Противірусна дія обумовлена ??гальмуванням реплікації герпесвирусов.

В даний час замість тромантадіна застосовують більш активні препарати з групи ациклічних нуклеозидів (ацикловір та ін.)

Небажані реакції

Контактний дерматит.

Показання

Інфекції шкіри і слизових оболонок, викликані ВПГ і varicella-zoster.

Протипоказання

Алергічні реакції на препарат.

Попередження

Дані про безпеку застосування тромантадіна при вагітності та годуванні груддю відсутні.



Таблиця. Протигерпетичні препарати. Основні характеристики та особливості застосування

« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна "Аналоги нуклеозидів"
  1. Вірус простого герпесу (ВПГ)
    Генітальний герпес передається статевим шляхом, причому ис-точником інфекції можуть бути не тільки хворі з клінічно Вира-женнимі симптомами, а й носії вірусу простого герпесу. Основним резервуаром інфекції у чоловіків є мочеполо-вої тракт, у жінок - канал шийки матки. До факторів ризику виникнення герпетичної інфекції сліду-ет віднести нерозбірливість у статевих зв'язках, велике
  2. ВІЛ-інфекція
    ^ Збудник - ВІЛ. ^ Поширеність - в США щорічно народжується кілька тисяч ВІЛ-інфікованих дітей. ^ Шлях передачі - парентеральний, статевий, вертикальний. ^ Клініка у вагітної - вариабельна, відбезсимптомного до розгорнутої картини СНІДу. ^ Діагностика - серология. ^ Вплив на плід - у ВІЛ-інфікованих дітей в подальшому розвивається СНІД. ^ Профілактика -
  3.  ПРИНЦИПИ ПРОТИВІРУСНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ
      Рафаел Долін (Raphael Dolin) Вступ. Використання противірусних з'єднань для хіміотерапії та хіміопрофілактики вірусних хвороб являє собою відносно новий розділ у вченні про інфекційні хвороби, особливо якщо порівняти його з більш ніж 40-річним досвідом використання протибактерійних антибіотиків. Принципи, що лежать в основі застосування противірусних з'єднань, були
  4.  ГРИП
      Рафаел Долін (Raphael Dolin) Визначення. Грип є гостре респіраторне захворювання, викликане вірусом грипу. Інфекція вражає верхні і / або нижні дихальні шляхи і часто супроводжується такими системними симптомами, як лихоманка, головний біль, міалгія, слабкість. Спалахи захворювання різної тривалості і тяжкості, що виникають практично кожну зиму, призводять до
  5.  Вірусні респіраторні інфекції
      Рафаел Долін (Raphael Dolin) Загальна характеристика. Гострі вірусні респіраторні інфекції відносяться до числа найпоширеніших хвороб людини і складають половину або більше від загального числа гострих захворювань. У США частота гострих респіраторних захворювань становить від 3 до 5,6 випадку на людину в рік. Найбільш високі показники захворюваності відзначаються у дітей 1-го року життя
  6.  Основні принципи та механізми реплікації ДНК-геномів вірусів
      Підготовка клітин для реплікації вірусної ДНК. У ході продуктивної вірусної інфекції багато ДНК-віруси з єдиної молекули генома можуть отримати 100 000 або більше копій генома протягом декількох днів. Для цього потрібна робота безлічі білків, включаючи ДНК-зв'язуючі білки і полімерази, а також рясна поставка нуклеотидів. Реплікація деяких ДНК-вірусів відбувається тільки в
  7.  Цітомегаповірусная інфекція
      Незважаючи на те, що минуло більше століття після першого опису цитомегалії і третину століття після відкриття цито-мегаловіруса, тільки недавно з'ясувалося широке розповсюдження цієї інфекції та її значення в акушерстві, неонатології, педіатрії, клінічної вірусології, трансфузіології та трансплантології. Відзначається той факт, що цитомегаловірусна інфекція (ЦМВ) є однією з найбільш частих
  8.  ВИСНОВОК
      На закінчення доцільно коротко підсумувати дані про найбільш поширених механізмах резистентності серед основних клінічно значущих мікроорганізмів. Збудники позалікарняних інфекцій - Staphylococcus spp. - Стійкість до природних і напівсинтетичних пеніцилінів, пов'язана з продукцією?-Лактамаз. - S.pneumoniae - стійкість різного рівня до пеніциліну (частина штамів
  9.  Протигерпетичними хіміопрепаратів
      До основних противогерпетическим ЛЗ з ефективністю, доведеною в рандомізованих клінічних дослідженнях, належать чотири близьких за структурою препарату з групи аналогів нуклеозидів - ацикловір, валацикловір, пенцикловир і фамцикловір. Причому валацикловір і фамцикловір являють собою початково неактивні сполуки, які в організмі людини перетворюються на ацикловір і пенцикловир,
  10.  Ламівудин
      Ламівудин є синтетичним аналогом нуклеозиду дезоксіцітідіна. Був створений як антиретровірусний препарат. Згодом виявилося, що він володіє активністю і відносно деяких інших вірусів. Механізм дії У клітинах, уражених вірусом, активується, перетворюючись на ламівудину трифосфат, який інгібує ДНК-полімеразу вірусу гепатиту В і зворотну транскриптазу ВІЛ.
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека