Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога
« Попередня Наступна »
Дж. Едвард Морган. Клінічна анестезіологія, 2001 - перейти до змісту підручника

Адреномиметики

Адреномиметики неоднакові по специфічності (селективності) впливу на? - І?-Адреноре-цептори (табл. 12 - 1). Невибірковість дії ускладнює передбачуваність клінічного ефекту. Наприклад, адреналін стимулює? 1 -,? 2 -,? 1 - і? 2-адренорецептори, тому його вплив на АД визначається балансом між вазоконстрикцией (опосередкованої через? 1), вазодилатацией (опосередкованої через? 2 і? 2) і підвищеної сократимостью міокарда (опосередкованої через? 1). Більше того, співвідношення цих ефектів залежить ще й від дози адреналіну.



Рис. 12-2. Біосинтез норадреналіну. Гідроксилювання тирозину, в ході якого утворюється ДОФА (диоксифенилаланин) - ключова реакція, яка визначає швидкість синтезу катехоламінів. Дофамін активно транспортується в синаптичні пухирці. У мозковій речовині надниркових залоз з норадреналіну утворюється адреналін

Виділяють адреноміметики прямої і непрямої дії. Адреномиметики прямої дії зв'язуються з адренорецепторами, в той час як адреноміметики непрямої дії підсилюють вивільнення норадреналіну або пригнічують його зворотне захоплення. Відмінності між ефектами препаратів прямої і непрямої дії стають особливо вираженими, якщо запаси ендогенного норадреналіну змінені, наприклад при впливі деяких гіпотензивних препаратів або інгібіторів МАО. У таких хворих интраоперационную гіпотонію слід лікувати тільки адреномиметиками прямої дії, тому що реакція на адреноміметики непрямої дії може бути перекручена.

Крім того, адреноміметики неоднакові і за хімічною структурою. Препарати, що містять 3,4-дигідроксибензол, відносять до катехоламінів. Тривалість дії катехоламінів невелика, оскільки вони швидко розщеплюються під впливом моноаміноксидази і катехол-О-метілтранс-феразим. Отже, інгібітори МАО і трициклічні антидепресанти різко посилюють пресорний ефект катехоламінів. В організмі виробляються такі катехоламіни, як адреналін, норадреналін і дофамін. При зміні структури бічних ланцюгів природних катехоламінів отримують синтетичні катехоламіни (наприклад, ізопротеренол, добутамін), які взаємодіють з адренорецепторами більш вибірково.

Нижче описані адреноміметики, найбільш часто використовувані в анестезіології. Необхідно підкреслити, що тривалу інфузію для одних препаратів розраховують в мкг / (кг х хв), у той час як для інших - в мкг / хв. Чутливість до адреноміметиків широко варіюється, у зв'язку з чим рекомендовані дози носять лише орієнтовний характер; на практиці їх підбирають залежно від ефекту.

Фенілефрин (мезатон)

Ефекти і застосування

Фенілефрин - некатехоламіновий адреноміме-тик прямої дії, стимулюючий головним чином? 1-адренорецептори (а у високих дозах також? 2 - і?-адренорецептори). Головний ефект - периферична вазоконстрикція, що супроводжується підвищенням ОПСС і АТ. Рефлекторна брадикардія іноді призводить до зниження серцевого викиду. Коронарний кровотік збільшується, тому що прямі судинозвужувальні впливу фенілефрину на артерії серця нівелюються вазодилатацией, обумовленої вивільненням метаболітів і підвищенням коронарного перфузійного тиску. Нирковий кровообіг знижується (табл. 12-2).



Рис. 12-3. Етапи метаболізму норадреналіну і адреналіну. Моноаміноксидаза (МАО) і катехол-О-метілтрансфе-рази (KOMT) розщеплюють ці катехоламіни до кінцевого продукту - ванілінміндальной кислоти

ТАБЛИЦЯ 12-1. Взаємодія адреномиметиков з різними типами адренорецепторів



Примітка:

О - ефект відсутній;

+ - слабка стимуляція;

+ + - помірна стимуляція; + + + - сильна стимуляція;

? - Даних немає;

ДА1 - дофамінергічні рецептори. 10сновной механізм дії метарамінолом, ефедрину і мефентерміна - непряма стимуляція. 2 Тільки високі дози адреналіну, норадреналіну і дофамі-на викликають виражену стимуляцію? 1-адренорецепторів.

Дозування і форма випуску

Внутрішньовенне струминне введення 50-100 мкг фенілефрину (0,5-1 мкг / кг) швидко усуває артеріальну гіпотонію, зумовлену периферичної вазодилатацією (наприклад , при спинномозковій анестезії). Безперервна інфузія в дозі 0,25-1 мкг / кг / хв дозволяє тривало підтримувати артеріальний тиск, правда, ціною зниження ниркового кровотоку. Форма випуску - ампули з 1% розчином (10 мг / мл). Перед введенням розчин розводять у 100 разів - 1 мл розчину повинен містити 100 мкг фенілефрину.

Метилдопа і клонідин (клофелін) Застосування

Метилдопа, аналог леводопи, вбудовується в шлях синтезу норадреналіну, що призводить до утворення?-Метилнорадреналин і?-Метіладреналіна. Ці помилкові медіатори стимулюють?-Адреноре-цептори, особливо? 2-адренорецептори ЦНС, що пригнічує вивільнення норадреналіну в синаптичну щілину і знижує симпатичний тонус. ОПСС і АТ знижуються (даний ефект досягає максимуму через 4 год після введення). Нирковий кровообіг не змінюється або збільшується. J.

Метилдопа використовується для лікування реактивної артеріальної гіпертензії, обумовленої скасуванням клонідину. У 20% хворих після застосування метилдопи проба Кумбса позитивна, що при необхідності гемотрансфузії ускладнює інтерпретацію проби на індивідуальну сумісність з еритроцитами донора.

У дослідженнях, що мали на меті оцінити анестетіческій ефект клонідину, призначуваного всередину (3-5 мкг / кг), в / м (2 мкг / кг), в / в (1-3 мкг / кг ), черезшкірно (вивільнення 0,1-0,3 мг / добу), інтрате-кально (75-150 мкг) і епідурально (1-2 мкг / кг), виявилося, що клонідин знижує потребу в анестетиках і анал'гетіках, виявляє седативний ефект і усуває відчуття тривоги.
- При загальній анестезії клонідин підтримує стабільність гемодинаміки за рахунок зниження рівня катехоламінів. Колиндяни збільшує тривалість регіонарної анестезії, включаючи блокаду периферичних нервів. Прямий вплив клонідину на спинний мозок може бути опосередковано стимуляцією постсинаптичних? 2-адренорецеп-торів задніх рогів. Інші сприятливі ефекти клонідину включають зменшення ознобу в післяопераційному періоді, усунення обумовленої опадами м'язової ригідності, ослаблення симптомів відміни опіоїдів; крім того, клонідин використовують як допоміжний засіб у лікуванні деяких хронічних больових синдромів. До несприятливих побічних ефектів відносять брадикардію, артеріальну гіпотонію, надлишкову седацию, депресію дихання і сухість у роті.

Хоча метилдопа і клонідин є адрено-міметиками, вони також пригнічують симпатичну імпульсацію, проявляючи властивості симпатолітиків.

Дозування і форма випуску

Метилдопа випускається у вигляді розчину для в / в застосування (50 мг / 1 мл): 250-1000 мг препарату вводять протягом 30 хв кожні 6 ч. Колиндяни існує лише у формах для прийому всередину і чрескожного застосування. (У Росії доступна лікарська форма клонідину для парентерального введення. - Прим. Пер.).

ТАБЛИЦЯ 12-2. Вплив адреномиметиков на організм



Примітка: О - ефект відсутній;

^ - збільшує (слабо, помірно, виражено); v - зменшує (слабо, помірно, виражено) ; v / ^ - ефект варіюється;

^ / ^ ^ - слабке / помірне збільшення.



Адреналін (епінефрин) Ефекти і застосування

Стимулюючи? 1-адренорецептори, адреналін підвищує скоротність міокарда та ЧСС (прискорюючи IV фазу серцевого циклу - спонтанну деполяризацію), що збільшує серцевий викид і потребу міокарда в кисні. Стимуляція? 1-адренорецепторів призводить до зниження кровотоку в кишечнику і в нирках, але збільшує церебральне і коронарний перфузионное тиск. Систолічний артеріальний тиск зростає, в той час як діастолічний може знизитися внаслідок вазодилатації в скелетних м'язах, опосередкованої через? 2-адренорецептори. Стимуляція? 2-адренорецепторів викликає також розширення бронхів.

Адреналін - основний лікарський препарат в лікуванні анафілаксії і фібриляції шлуночків (гл. 47І 48). Ускладнення при використанні адреналіну включають внутрішньочерепний крововилив, ішемію міокарда та шлуночкові аритмії. Інгаляційні анестетики, особливо галотан, потенціюють аритмогенні ефекти адреналіну.

Дозування і форма випуску

У невідкладних випадках (шок, алергічні реакції) адреналін вводять в / в струменевий в дозі, яка залежно від ступеня декомпенсації кровообігу варіюється від 0 , 05 до 1 мг. Для поліпшення скоротливості міокарда та збільшення ЧСС готують розчин, що містить 1 мг адреналіну в 250 мл 5% глюкози (4 мкг адреналіну в 1 мл розчину) і вводять його в дозі 2-20 мкг / хв. Деякі розчини місцевих анестетиків містять адреналін в концентрації 1: 200 000 (5 мкг / мл) або 1: 100 000 (10 мкг / мл), завдяки чому вони гірше надходять в системний кровотік і мають більш тривалий час дії. Адреналін випускають у флаконах (концентрація 1: 1000, що відповідає 1 мг / мл), в заповнених шприцах (концентрація 1:10 000, що відповідає ОД мг / мл або 100 мкг / мл). У педіатрії адреналін застосовують у концентрації 1: 100 000 (10 мкг / мл).

Ефедрин Ефекти і застосування

Вплив ефедрину на кровообіг аналогічно такому в адреналіну: він підвищує АТ, ЧСС, скоротність міокарда та серцевий викид. Як і адреналін, ефедрин відноситься до бронходілатато-рам. Проте між цими двома препаратами існують значні відмінності: у порівнянні з адреналіном ефедрин діє значно довше (не будучи катехоламіном, він меншою мірою зазнає метаболізму), потужність його нижче, він поєднує прямий і непрямий механізми дії і стимулює центральну нервову систему (під впливом ефедрину збільшується мінімальна альвеолярна концентрація). Непряме дію ефедрину можна пояснити стимуляцією ЦНС, а також активацією вивільнення норадреналіну або пригніченням його зворотного захоплення в периферичних синапсах.

Під час анестезії ефедрин широко використовують як прессорное засіб. Ефедрин підвищує АТ на короткий час, що дає можливість виявити причину артеріальної гіпотонії і радикально усунути її. На відміну від агоністів а1-адренорецепторів прямої дії, ефедрин не применшує кровотік в матці, що робить його прессорним агентом вибору в акушерстві. Ефедрин володіє протиблювотну дію - особливо при блювоті, поєднаної з артеріальною гіпотонією після спинномозкової анестезії. Премедикація клонідином потенціює ефект ефедрину.

Дозування і форма випуску

Ефедрин вводять в / в струменевий в дозі 2,5-10 мг у дорослих і 0,1 мг / кг - у дітей. Повторні дози слід збільшити, щоб компенсувати тахіфі-Лакс, яка розвивається внаслідок виснаження запасів норадреналіну. Форма випуску - ампули ємністю 1 мл, що містять 25 або 50 мг ефедрину.

Норадреналін (норадреналін)

Ефекти і застосування

Стимуляція? 1-адренорецепторів у відсутність активації? 2-адренорецепторів викликає виражене звуження артеріальних і венозних судин. Стимуляція? 1-адренорецепторів збільшує скоротність міокарда, що підвищує АТ. Збільшення післянавантаження і рефлекторна брадикардія перешкоджають зростанню серцевого викиду.
Зниження ниркового кровотоку і збільшення потреби міокарда в кисні обмежують застосування норадреналіну для підтримки тканинного перфузійного тиску (наприклад, при рефрактерном шоці). Іноді норадреналін застосовують у поєднанні з?-Адреноблокаторами (наприклад, з фентоламіном) з метою домогтися сприятливої ??стимуляції?-Адренорецепторів у відсутність небажаної активації?-Адрено-рецепторів. При випадковому введенні норадреналіну під шкіру або в м'язи виникає некроз тканини.

Дозування і форма випуску

Норадреналин вводять в дозі 0,1 мкг / кг в / в струменевий або у вигляді тривалої інфузії в дозі 2-20 мкг / хв. Розчин для інфузій повинен містити 4 мг норадреналіну в 500 мл 5% глюкози (8 мкг / мл). Форма випуску - ампули, що містять 4 мг норадреналіну в 4 мл розчину.

Дофамин

Ефекти і застосування

Дофамін - це неселективний адреномиметик змішаного (тобто прямого і непрямого) дії, ефект якого значно варіюється залежно від дози. Низькі дози (<2 мкг / / (кг х хв)) не роблять впливу на адренорецептори, але стимулюють дофамінергічні рецептори. У результаті активації дофамінер-гічних рецепторів (а саме ДА1-рецепторів) розширюються ниркові судини і збільшується діурез. У середніх дозах (2-8 мкг / (кг х хв)) дофамін стимулює? 1-адренорецептори, що збільшує скоротність міокарда, ЧСС і серцевий викид. Потреба міокарда в кисні зростає більшою мірою, ніж можливість збільшення його доставки. У високих дозах (8-20 мкг / (кг х хв)) переважає стимуляція? 1-адренорецепторів, що викликає збільшення ОПСС і зниження ниркового кровотоку. Непряме дію дофаміну, обумовлене посиленням вивільнення норадреналіну в синаптичну щілину, проявляється в дозах> 20 мкгДкг х х хв).

Дофамин збільшує серцевий викид, підтримує АТ і нирковий кровообіг, тому його широко використовують у лікуванні шоку. Дофамін часто застосовують у поєднанні з вазодилататором (наприклад, з нітрогліцерином або нітропрусидом), що знижує навантаження поста і додатково збільшує серцевий викид (гл. 13). Позитивний хронотропний і аритмогенний ефекти обмежують призначення дофаміну деяким хворим.

  Існують два експериментальних препарату, також стимулюючих допамінергічні рецептори. Допексамін активує? 2-адреноре-цептори і ДA1-рецептори. Отже, він викликає периферичну вазодилатацію, підвищує серцевий викид без зміни потреби міокарда в кисні і збільшує нирковий кровообіг. Фенолдопам, новий селективний агоніст ДА1-рецепторів, знижує АТ і паралельно з цим покращує нирковий кровообіг.

  Дозування і форма випуску

  Дофамін застосовують методом тривалої інфузії в дозі 1-20 мкг / (кг х хв). Розчин для інфузій повинен містити 400 мг дофаміну в 1000 мл 5% глюкози (400 мкг / мл). Форма випуску - ампули ємністю 5 мл, що містять 200 або 400 мг дофаміну.

  Ізопротеренол

  Ефекти і застосування

  Ізопротеренол - селективний агоніст?-Адренорецепторів. Стимуляція? 1-адренорецепторів збільшує ЧСС, скоротність міокарда та серцевий викид. Стимуляція? 2-адренорецепторів знижує ОПСС і діастолічний АТ. Потреба міокарда в кисні збільшується, тоді як доставка його знижується; через це дисбалансу изопротеренол не підходить для інотропної підтримки в переважній більшості випадків. Іноді изопротеренол ліквідує стійку до атропіну брадикардію, повну поперечну блокаду, служить ефективним антидотом при передозуванні?-Адреноблокаторів. У всіх вищезгаданих випадках изопротеренол дає час, необхідний для підготовки до електрокардіості-муляціі (ЕКС). Замість изопротеренола для брон-ходілатацію сьогодні використовують селективні? 2-адреноміметики. Ізопротеренол знижує легеневий судинний опір у деяких хворих з легеневою гіпертензією і може бути корисний при вадах мітрального клапана.

  Дозування і форма випуску

  Ізопротеренол застосовують у вигляді тривалої інфузії в дозі 1-20 мкг / хв; дозу титрують за величиною ЧСС. Розчин для інфузій повинен містити 1 мг изопротеренола в 500 мл 5% глюкози (2 мкг / мл). Форма випуску - ампули ємністю 1,5 або 10 мл, що містять 0,2 мг изопротеренола в 1 мл.

  Добутамин

  Ефекти і застосування

  Добутамін - відносно селективний? 1-адре-номіметік. В результаті збільшення скоротливості міокарда зростає серцевий викид, що є головним гемодинамічним ефектом препарату. Обумовлене активацією? 2-адренорецепторів зменшення ОПСС запобігає значний підйом артеріального тиску. Тиск наповнення лівого шлуночка знижується, у той час як коронарний кровотік зростає. Тахікардія виражена слабше, ніж при призначенні інших?-Адреноміметиків. Ці сприятливі ефекти роблять добутамін препаратом вибору при поєднанні ІХС з серцевою недостатністю, особливо при початково підвищених ОПСС і ЧСС.

  Дозування і форма випуску

  Добутамін застосовують у вигляді тривалої інфузії в дозі 2-20 мкг / (кг х хв). Розчин для інфузій повинен містити 1 г добутаміну в 250 мл 5% глюкози (4 мг / мл). Форма випуску - флакони ємністю 20 мл, що містять 250 мг добутаміну. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Адреномиметики"
  1.  КЛІНІЧНА КАРТИНА БРОНХІАЛЬНОЇ АСТМИ
      Основною клінічною ознакою бронхіальної астми є напад експіраторной задишки внаслідок оборотної генералізованою обструкції дихальних шляхів в результаті бронхоспазму, набряку слизової оболонки бронхів і гіперсекреції бронхіальної слизу. У розвитку нападу ядухи прийнято розрізняти три періоди: I. Період провісників або продромальний період характеризується появою
  2.  ЛІКУВАННЯ БРОНХІАЛЬНОЇ АСТМИ
      Будь-яких усталених схем лікування БА не існує. Можна говорити тільки про принципи терапії даного контингенту хворих, висуваючи на перший план принцип індивідуального підходу до лікування. Найбільш простим і ефективним методом є етіотропне лікування, що полягає в усуненні контакту з виявленим алергеном. При підвищеній чутливості до домашніх алергенів або професійним
  3.  ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ
      Дискінезії, будучи функціональними порушеннями тонусу і моторики біліарної системи, являють собою по суті справи невроз, будучи одним з його місцевих проявів. Враховуючи функціональний характер дискинезий жовчних шляхів, доцільно розглядати причини їх розвитку та механізми формування в сукупності і тісної двосторонньої зв'язку. Рух жовчі по жовчовивідних шляхах обумовлено
  4.  7.3. АНАФІЛАКТИЧНИЙ ШОК
      Анафілактичний шок (АШ) - гостра системна реакція сенсибилизированного організму на повторний контакт З алергеном, що розвивається за I типу алергічних реакцій, це загрожує життю гостро розвивається стан, що супроводжується порушенням гемодинаміки і приводить до недостатності кровообігу та гіпоксії всіх життєво важливих органів. Виділяють 4 ступеня тяжкості АШ по вираженості
  5.  Дискоординацией ПОЛОГОВОЇ ДІЯЛЬНОСТІ
      це аномалія пологової діяльності, при якій відбувається: 2) підвищення базального тонусу, 3) збільшення частоти, інтенсивності та тривалості переймів, але при цьому відбувається уповільнення темпів згладжування і розкриття шийки матки. Патогенез дискоординации родової діяльності. 1) Дезорганізація (зміщення) водія ритму При цьому відбувається: - порушення правила
  6.  Плацентарна недостатність Гіпоксія плоду І асфіксія немовляти
      ХРОНІЧНА фетоплацентарної недостатності Фетоплацентарна недостатність (ФПН) складає в структурі причин перинатальної смертності більше 20%. Багаторічні спостереження багатьох авторів за розвитком дітей, народжених матерями з діагностованою ФПН, дозволили прийти до висновку, що вказана патологія зумовлює не тільки різке збільшення перинатальної смертності, а й численні
  7.  Патологічного прелімінарного ПЕРІОД
      Визначення: - нерегулярні сутички, іноді різко хворобливі, які тривають більше 6-8 годин - ці сутички порушити ритм сну і бодроствованія - викликають стомлення породіллі - не призводять до розкриття шийки матки - призводять до появи внутрішньоутробної гіпоксії плоду Скарги жінки: на нерегулярні болючі перейми . При огляді: підвищений тонус матки, особливо в області
  8.  Надмірна пологова ДІЯЛЬНІСТЬ
      Характеризується наявністю частих, сильних і тривалих сутичок. При наявності таких сутичок пологи можуть закінчитися протягом 1-3 годин. Тобто беруть стрімкий характер. Діагноз простий: 1. клінічна картина активної родової діяльності 2. при піхвовому дослідженні швидка швидкість ракритія маточного зіва. Швидкі пологи небезпечні для плода бо плід проходить родовий канал в
  9.  Дискоординована родової ДІЯЛЬНІСТЬ
      Зустрічається в 1-3% випадків. Полягає в зсувах водія ритму з трубного кута на тіло або навіть нижній сегмент матки. Хвиля збудження може йти не тільки зверху вниз а й навпаки, може виникнути кілька вогнищ збудження і тоді все відділи матки приходячи в стан скорочення в несоотвествіі один з одним що призводить до отсуствуют істотної динаміки розкриття зіва або взагалі до
  10.  25. Екстрасистолою
      передчасна деполяризація і скорочення серця або окремих його камер, найбільш часто реєстрований вид аритмій. Екстрасистоли можна виявити у 60-70% людей. В основному вони носять функціональний (нейрогенний) характер, їх поява провокують стрес, куріння, алкоголь, міцний чай і особливо кави. Екстрасистоли органічного походження виникають при ушкодженні міокарда (ІХС,
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека