загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Адреногенітальний синдром

Адреногенітальний синдром (АГС) характеризується порушенням функції кори надниркових залоз, основою якого є неповноцінність ферментних систем, що забезпечують вироблення кортизолу. Недолік глюкокортикоїдів зменшує їх гальмівну дію на АКТГ за принципом зворотного зв'язку, рівень останнього зростає і в результаті цього розвивається гіперплазія кори надниркових залоз з підвищеною продукцією і виділенням андрогенів (тестостерону, дегідроепіандростерона і андростендиола). Частота патології становить 1 на 3000-6000 народжених.

АГС є генетично детермінованим вродженим захворюванням. За характером порушення ензимних процесів у надниркових розрізняють п'ять форм синдрому:

- дефіцит ензиму 21-гідроксилази призводить до часткового порушення процесів 21-гідроксилювання, що сприяє підвищеній секреції андрогенів наднирковими і появі вірилізації (вирильная форма);

- дефект 21-гідроксилювання - майже повної відсутності 21-гідроксилази порушує синтез 17?-гидроксипрогестерона, гідрокортизону і альдостерону, що викликає не тільки вірилізацію, а й сприяє втраті солей і розвитку ознак аддісонізма (сольтеряющая форма );

- при недоліку 11?-гідроксилази утворюється дефект 11?-гідроксилювання, що призводить до надмірного утворення мінералокортикоїдів (ДОК) і затримки в організмі натрію і води, а все це крім вірилізації викликає гіпертонію ( гіпертензивна форма);

- недолік 3-оксідегідрогенази порушує процеси стероїдогенезу з розвитком гострої надниркової недостатності та з дефектом синтезу стероїдів з холестерину (рідкісна ліпідна форма АГС);

- форма АГС, при якій спостерігається висока лихоманка, обумовлена ??високим рівнем етіохоланолону (рідкісна гипертермическая форма).

Залежно від періоду впливу андрогенів АГС поділяють на такі форми: антенатальную (вроджену), препубертатний і Постпубертатная. У той же час встановлено, що відносний дефект 21-гідроксилювання з віком прогресує і викликає посилення діяльності надниркових залоз з біосинтезу андрогенів. Це не тільки пояснює патогенез АГС Постпубертатная періоду, але і свідчить про єдність генезу пре-і Постпубертатная форм хвороби. Оскільки біохімічні порушення в надниркових при вродженому і постпубертатном АГС якісно однакові, то такі захворювання, як жіночий псевдогермафродитизм, передчасне статеве дозрівання з вірилізацією (по гетеросексуальному типу), а також АГС в постпубертатном періоді, слід розглядати як хвороби із загальним генезом, що розрізняються лише по ступеня тяжкості ензимних порушень у надниркових і часу їх прояву. Незважаючи на зазначені ензимні порушення при різних формах по клінічній картині і часу прояви АГС, у хворих нерідко відзначаються нормальна продукція кортизону і екскреція гідрокортизону, що обумовлено посиленою діяльністю кори надниркових залоз під стимулюючому впливом АКТГ, яке не в змозі усунути навіть великі рівні андрогенів.

Природжений АГС (проста вірілізірующая форма дисфункції кори надниркових залоз) характеризується вірилізацією статевих органів (збільшення клітора, поява урогенітального синуса), які проявляються внутрішньоутробно. Вагітність і пологи у матерів протікають нормально, також без особливостей відбувається фізичне та психомоторне розвиток у дітей. У новонароджених виявляються особливості в будові зовнішніх статевих органів: гіпертрофований або пенісообразний клітор, поглиблення передодня піхви, урогенітальний синус, висока промежину, недорозвинення малих і великих статевих губ. У дітей з АГС відзначається прискорення темпів зростання в першому десятилітті (у 2 рази порівняно зі здоровими). У 12-15 років приріст тіла в 5 разів менше, ніж у здорових дівчаток. Це пояснюється прискоренням процесів росту і окостеніння через гормональні порушення. Іноді в 13-14 років ріст припиняється, не досягаючи середнього. Виявляються зміни структури кісткової тканини (груботрабекулярная, ширококоста структура). Мається надлишкове кісткоутворення за рахунок ендостальною і перістального остеогенезу, у зв'язку з чим товщають кісткові балки і корковий шар кістки. Все це свідчить про переважання процесів остеогенезу над резорбцією кістки, в той час як в нормі вони протікають паралельно. Статура у дівчаток має диспластичний вигляд: широкі плечі, вузький таз, короткі кінцівки з масивними трубчастими кістками. Статеве дозрівання починається в 6-7 років і протікає по гетеросексуальному типу: розвиваються чоловічі вторинні статеві ознаки, збільшується клітор, відзначаються низький тембр голосу, збільшення перстневидного хряща і м'язової сили. Молочні залози і менструальна функція відсутні. Зростання матки уповільнений і її розміри в 16-18 років значно менше норми. Кольпоцітологіческого виявляється до 50% проміжних клітин, що свідчить про естрогенних впливах. Рівень гонадотропінів у віковому аспекті підвищений. Поряд з прискоренням соматичного розвитку активізуються і церебральні структури, про що свідчить більш раннє формування частоти і ритму електричної активності мозку. Все це відбувається під впливом підвищеного рівня андрогенів. У той же час при забезпеченні в яєчниках базального рівня гормонів циклічне дозрівання фолікулів і овуляція відсутні. Хворі мають позитивний статевий хроматин і жіночий каріотип (46 XX), що відрізняє АГС від вирилизирующей пухлини кори наднирників та інших форм гермафродитизму. При гормональних дослідженнях відзначається підвищення екскреції 17-кетостероїдів в 6-8 разів (в 4-6 років до 64 ммоль / добу при нормі до 8 ммоль / добу) і в 16-18 років (175 - 200 ммоль / добу і 24-28 ммоль / добу відповідно), яка знижується до 50% при проведенні преднізолоновой проби.
трусы женские хлопок


Сольтеряющая форма АГС характеризується тим, що у дітей в перші дні або протягом першого року життя поряд з псевдогермафродитизмом порушується мінеральний обмін. Це проявляється занепокоєнням, поганим апетитом, схудненням або уповільненою надбавкою маси тіла, рвотами, явищами дегідратації і гіпоглікемії. Дана форма АГС обумовлена ??глибоким дефіцитом ферментів С21-гідроксилази і вираженим порушенням процесів гідроксилювання. При цьому має місце недостатність функції надниркових залоз зі зниженням екскреції альдостерону і нормальної продукцією кортизолу або зменшенням останнього з підвищенням рівня прогестерону і 17-дезоксікортізона. На тлі цих гормональних змін виникають гіпоглікемія, гіперкаліємія з дегідратацією і гіпотонією.

Більш рідкісна, гіпертензивна форма АГС розвивається внаслідок дефекту ферменту С21-гідроксилази з порушенням синтезу кортизолу, кортикостерону і альдестерона з надлишком 11-дезоксикортизола, 17-кетостероїдів і дезоксикортикостерона. На цьому тлі розвиваються вирилизация і гіпертензія. Інші форми (ліпідна, гипертермическая) зустрічаються дуже рідко.

Адреногенітальний синдром в пре-і пубертатному періодах характеризується передчасним статевим дозріванням з ознаками вірилізації, тобто постнатальної формою хвороби. До першого менархе з'являються чоловічі вторинні статеві ознаки. Хворі мають низький зріст (150-155 см), товсті короткі кінцівки і вузький таз. Менструації відсутні, молочні залози нерозвинені. Матка і яєчники маленькі. Статевий хроматин в межах норми, каріотип жіночий (46 XX). Діагностика цієї форми АГС не представляє утруднень.

Складно діагностувати так звану стерту форму АГС. Вирильная симптоми при ній з'являються до або відразу після менархе, яка приходить в строк або з деяким запізненням. Потім розвивається гіпоменструальний синдром або аменорея. З появою гірсутизму зменшуються в розмірах молочні залози. При невисокому зростанні у хворих відзначається вирилизация фігури. У зв'язку з гиперандрогенией прискорюється закриття зон росту кісток і передчасно припиняється ріст тіла. Статеві органи розвинені за жіночим типом, іноді з деякою гіпертрофією клітора і зменшеними розмірами матки. У наднирниках продукується підвищений (в 1,5-2 рази) вміст андрогенів і достатня кількість естрогенних сполук. У диференціальної діагностики важливе значення має проба з дексаметазоном або АКТГ, які знижують екскрецію 17-КС на 50% (і не впливають на неї при пухлинах надниркових залоз). Після проби з АКТГ екскреція 17-КС при АГС зростає в 2-3 рази. За допомогою УЗД визначаються органи малого таза, рентгенологічно - стан кісткової системи.

Постпубертатная (проста вірілізірующая) форма АГС розвивається при невеликому дефект С21-гідроксилази надниркових залоз і клінічно проявляється в період статевого дозрівання з 12-15 років. У дитинстві дівчинка нормально росте і розвивається. Хвороба проявляється генетично індукованої ферментної недостатністю стероидогенеза. Менархе виникає вчасно (в 11-13 років), відразу ж виявляється гіпоменструальний синдром, потім розвивається аменорея. Формується андрогенний тип статури. Мають місце недорозвинення молочних залоз, невелика гіпертрофія клітора і гіпоплазія матки. Яєчники дещо збільшені в розмірах, м'якої консистенції. Гормональні зміни характеризуються підвищенням екскреції 17-КС, рівнів андростерона, ДЕА і тестостерону. Кількість естрогенних з'єднань збільшене за рахунок менш активних фракцій (естрону, естріолу). Нерідко виявляється гіперпролактинемія.

Проста вірілізірующая форма АГС в дітородному періоді (синдром Аперта-Галле) викликається також вродженим, але неповним дефектом ферментної системи надниркових залоз. Характеризується вірилізацією різного ступеня з появою вторинних чоловічих статевих ознак (гірсутизм, огрубіння голосу, гіпертрофія клітора) і дефемінізація (гіпоменструальний синдром або аменорея, атрофія молочних залоз, зменшення матки і яєчників, зникнення підшкірної жирової клітковини, нівелювання округлості контурів тіла). Нерідко може бути виражений лише один симптом - гірсутизм. Виникає прихована кортікоідние недостатність: зниження працездатності, головні болі, гіпотонія. Обмінні порушення характеризуються ожирінням, гіперглікемією з глюкозурією або розвитком цукрового діабету (синдром Ашера-Тирса). Хворі стають агресивними, з психоневрологічними розладами (депресивні стани) і вираженої вегетосудинної симптоматикою. Захворювання нерідко проявляється після стресових ситуацій, інфекції, травм, тобто після станів, що викликають максимальне напруга кори надниркових залоз. При дослідженні відзначаються зниження рівня кортизону, екскреції метаболітів, кортикостероїдів, статевих стероїдних гормонів і підвищення кількості андрогенів.

Конституціональна (ідіопатична) форма гірсутизму може проявлятися в пубертатному або постпубертатном періодах. Вважається, що захворювання частіше зустрічається у брюнеток, ніж у блондинок, а також у жінок східного типу, в цілому у 10-5% жінок. Крім гірсутизму, ніяких патологічних симптомів немає. Це фактично здорові жінки з більш високою схильністю до яких-небудь порушень (зривів) менструальної і генеративної функцій. У них відзначається підвищений вміст тестостерону наднирковозалозної генезу. Гірсутизм пояснюється підвищеною чутливістю фолікулів до андрогенів, навіть при нормальному їх утриманні. Найчастіше захворювання виявляється за законами спадковості.


Диференціальна діагностика повинна проводитися роздільно для кожної форми АГС. Діагноз визначається за клінічними даними, результатами гормональних функціональних досліджень, УЗД, лапароскопії та інших допоміжних методів. Діагноз вродженої гіперплазії кори надниркових залоз ставлять на підставі гіпертрофії клітора з різними іншими аномаліями зовнішніх статевих органів з наступною прогресивної вірилізацією після народження. При сольтеряющей формі вродженого АГС хворі помирають в ранні терміни життя від пилороспазма або пневмонії. Рання форма препубертатного АГС підтверджується гетеросексуальним (з ознаками вірилізації) передчасним статевим дозріванням. Але при цьому відсутні порушення з боку зовнішніх статевих органів. Характерно прискорене виникнення точок окостеніння. Пізній АГС в постпубертатном періоді диференціюється з пухлинами надниркових залоз і синдромом пізніх склерополікістозних яєчників. При обох захворюваннях відзначається збільшення яєчників, але при АГС вони завжди менше і м'якої консистенції, ніж при СПКЯ, коли вони великі, щільні з белесоватой оболонкою. Допомагають розрізнити ці захворювання також функціональні гормональні проби з АКТГ, з ХГ і дексаметазоном (по екскреції 17-КС). При гіперплазії кори надниркових залоз будуть характерні наступні гормональні зміни: підвищення кількості 17-КС, ДЕА, андростендіону і етіохоланолана, прегнантриола та альдостерону при зниженні екскреції з сечею 11-OKС.

Різні форми АГС треба відрізняти від пухлин яєчників (андробластоми), надниркових залоз (андростеромах), вирильного синдрому гипоталамического генезу і конституционального гірсутизму.

Лікування адреногеніатального синдрому при різних формах має багато спільного в залежності від віку та характеру функціональних і анатомічних порушень. При всіх формах терапію слід починати якомога раніше до вираженої вірилізації, що сприяє зниженню рівня андрогенів і нормалізації функції яєчників і всієї нейроендокринної системи регуляції репродуктивної функції. Використовуються глюкокортікоїдниє препарати.

Лікування вродженого АГС має починатися в ранньому віці до маскулінізації і зупинки росту кісток. Доза глюкокортикоїдних препаратів залежить від віку: до 2 років кортизон призначається по 20 мг, преднізолон по 3 мг, дексаметазон по 0,5 мг на добу; від 2 до 5 років - 30 мг, 5 мг і 1 мг відповідно; від 5 до 12 років - 50 мг, 10 і 2 мг відповідно, після 12-14 років у дозі дорослих: кортизон по 50-100 мг, преднізолон по 10-15 мг і дексаметазон по 2-4 мг. Дози препаратів можуть збільшуватися або зменшуватися залежно від ефективності проведеної терапії, яка визначається за клінічними даними та рівнем гормонів (17-КС, ДЕА, тестостерону та ін) в крові.

  Так, зниження 17-КС до 2-5-річного віку відзначається до 2-5 мг / добу, в 6-12 років - до 4-6 мг і старше 12 років - до 7-8 мг / добу, як і у дорослих . Клінічно під дією глюкокортикоїдів в ранньому дитячому віці відзначається нормальний розвиток дівчинки, потім запобігається передчасне окостеніння епіфізарних кісток (в 8-9 років) і триває подальше зростання в довжину, зменшується ступінь вірилізації. У подальшому відзначається зростання молочних залоз і матки, нормалізується функція яєчників і з'являються менструації. Пізніше початок лікування призводить до нормалізації статевих органів, але їх зростання не збільшується. Фемінізація відбувається за рахунок нормалізації гіпофіза і гормональної функції яєчників. Вважається, що під впливом глюкокортикоїдних гормонів відбувається зворотний розвиток гіпоталамуса за чоловічим типом з перемиканням на жіночий. Лікування гормонами у великих дозах має проводитися протягом 1-2 років до появи вираженого ефекту, потім у підтримуючих дозах (преднізолон 2,5-5-10 мг) нерідко протягом усього життя. Припинення лікування призводить до рецидиву хвороби.

  Оперативне лікування з корекції аномальних зовнішніх статевих органів направлено на резекцію або екстирпацію клітора (до 5 років), розсічення урогенітального синуса і формування входу в піхву (до 10-річного віку).

  Лікування сольтеряющей форми АГС доповнюється використанням хлориду натрію (5-7 г) в їжу, а іноді і застосуванням ДОК (по 1-3 мг / добу).

  У зв'язку зі зниженням опірності та імунної реактивності при лікуванні глюкокортикоїдами у випадках появи інфекції або перед операціями доза препаратів збільшується.

  При лікуванні хворих з легкими і помірними формами АГС в постпубертатний період при розвитку гірсутизму, аменореї та безпліддя терапія глюкокортикоїдами проводиться протягом 3-5 місяців (преднізолон по 10-15 мг на добу), а потім продовжується в підтримуючому режимі (преднізолон по 2, 5-5 мг). Можливо переривчасте призначення препаратів: глюкокортикоїди протягом 10-15 перших днів циклу, потім прогестерон по 5-10 мг 6-8 днів протягом 3-5 місяців і потім підтримуюча терапія. За свідченнями на тлі глюкокортикоїдів може бути проведена циклічна гормональна терапія стероїдними гормонами (естроген - гестагени), а також застосування кломіфену і парлодела.

  Прогноз при правильному лікуванні АГС сприятливий з відновлення статевого розвитку, менструальної і генеративної функції. Спеціального лікування конституціональна гірсутизм не вимагає. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Адреногенітальний синдром"
  1.  Класифікація передчасного статевого розвитку (Лі П., 1999)
      /. Істинне передчасний статевий розвиток. 1. Ідіопатичне (пов'язане з передчасною імпульсної секрецією гонадолиберина). 2. Захворювання ЦНС, що призводять до гіперсекреції гонадолиберина або гонадотропних гормонів або до порушень регуляції в гіпоталамо-гіпофізарної системі: а) пухлини головного мозку, б) травми головного мозку; в) вади розвитку ЦНС та вроджені
  2.  Контрольна робота. Хромосомні хвороби викликані порушенням числа аутосом, 2011
      Поняття про аутосомах, їх кількості, функціях. Часткові і повні моносомії: синдром «котячого крику» синдром Лежена синдром де Груші Трисомії: синдром Дауна синдром Едвардса синдром
  3.  СПИСОК СКОРОЧЕНЬ
      АВС - астеновегетативний синдром АТ - артеріальний тиск АЦ - ацетилхолін ВПФ - вищі психічні функції НС - нервова система ПС - премоторная синдром РФ - ретикулярна формація АВС - синдром вегетосудинної дистонії СНСМ - синдром неспецифічних структур мозку ТЗС - тім'яно-потиличний синдром ХІНСФ - хронічна інтоксикація неорганічними сполуками
  4.  Список скорочень
      АВР - активований час рекальцифікації аГнРГ - агоністи гонадотропін-рилізинг гормону АТС - адреногенітальний синдром АТ - артеріальний тиск АКТГ - адренокортикотропний гормон АР - андрогенові рецептори АЧТЧ - активований частковий тромбопластиновий час БАТ - біологічно активні точки ВНАСГ - вроджені порушення анатомічної будови геніталій
  5.  СПИСОК ОСНОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
      АТС - адреногенітальний синдром АДА - Акцелерация - децелерація - Акцелерация АДГ - антидіуретичний гормон АлАТ - аланінамінотрансфераза АсАТ - аспартатамінотрансфераза АФП -?-Фетопротеїн АФС - антифосфоліпідний синдром АЧТЧ - активований частковий тромбопластиновий час БПР - біпаріетальний розмір БФП - біофізичний профіль WZ - virus Varizella-Zoster
  6.  Реферат. Хромосомні хвороби статі (Синдром Тернера, синдром трисомії X), 2009
      Введення Механізм порушень розвитку при хромосомних хворобах Класифікація хромосомних хвороб Загальна характеристика болезнейСіндром Шерешевського - Тернера Синдром трисомії - X Висновок Список використаної
  7.  Основні поняття
      ДВС-синдром - це один з найбільш поширених і представляють велику небезпеку для пацієнтів вид патології гемостазу. Принципово він характеризується розсіяним згортанням крові з тромбоутворенням. Результатами цих двох процесів є: 1) масивне споживання факторів згортання крові; 2) надмірна активація фібринолізу. Наслідком цього, в свою чергу, є часте
  8.  Токсичні ураження нервової системи
      Серед усіх токсичних уражень особливе місце займають інтоксикації алкоголем. Існуючі класифікації передбачають різноманітні прояви токсичної дії алкоголю на організм. Відповідно до класифікації Г.А. Лукачер і Т.А. Мохової (1989 р.), все неврологічні прояви при алкоголізмі поділяються на такі види: I. Хронічний алкоголізм. А. Неврологічні синдроми,
  9.  СПИСОК СКОРОЧЕНЬ
      CD - кластери диференціювання Е, - естрон Е2 - естрадіол Е3 - естріол ЄК - природні кілери GIP - гастроінтестинальний пептид GM-CSF - гранулоціт-макрофагстімулірующій фактор Ig - імуноглобулін fT3 - вільний Т3 fT4 - вільний Т4 LATS - long acting thyroid stimulator, тиреоидстимулирующих імуноглобулін MCS - Mental Component Summary - психологічний
  10.  ВИСНОВОК
      В основі виникнення спадкових захворюванні лежать мутації: переважно хромосомні і генні. Отже, виділяють хромосомні і спадкові генні хвороби. Причиною хромосомних хвороб є порушення числа або структури хромосом. Причина генних хвороб - мутація генів. А причина генних хвороб - мутація генів. Хромосомні хвороби класифікуються за типом генної або
  11.  Аутосомно-рецесивний тип спадкування ЗАХВОРЮВАННЯ
      Аутосомно-рецесивні захворювання проявляються тільки у гомозигот, які отримали по одному рецесивним гену від кожного з батьків. Захворювання може повторюватися у сибсов пробанда, але іноді зустрічається і в бічних гілках родоводу. Характерним для аутосомно-рецесивних захворювань є шлюб типу Аа х Аа (обоє батьків здорові, але є носіями мутантного гена) (рис. 1Х.8).
  12.  ПИТАННЯ до заліку з дисципліни «Основи генетики»
      Основні етапи розвитку генетики. 2. Методи вивчення генетики людини (цитогенетичний, генеалогічний). 3. Методи вивчення генетики людини (блізнецовий, біохімічний). 4. Будова і функції білка. 5. Модель структури молекули ДНК Д. Уотсона, Ф. Крика. 6. Нуклеїнові кислоти (порівняльна характеристика ДНК і РНК). 7. Генетичний код і його властивості. 8. Біосинтез
  13.  Диференціальний діагноз
      Диференціальний діагноз асфіксії проводять з станами, що викликають кардіореспіраторну депресію при народженні, а також з гострими крововтратами (у тому числі при травмах внутрішніх органів), внутрішньочерепними крововиливами, вадами розвитку серця і мозку, із захворюваннями легенів, внутрішньочерепної родової і спінальними травмами, діафрагмальної грижею. При цьому треба пам'ятати, що згадані
  14.  Порушення ритму, що мають найбільше практичне значення в лікарській практиці
      Синусова тахікардія. 2. Надшлуночкові тахікардії а. Пароксизмальна реципрокная (ре-ентерит) вузлова тахікардія. б. Пароксизмальна реципрокная (ре-ентерит) вузлова тахікардія при наявності додаткових провідних шляхів. (Синдром WPW і CLC). в.Пароксізмальная вогнищева передсердна тахікардія. г.Пароксізмальная (ре-ентерит) синусова тахікардія. 3.
  15.  Клініка
      Вертебральні синдроми: цервікалгія, Цервікаго, дорсальгія, дорсаго, люмбалгія, люмбаго, сакралгія, кокціалгія. 2. Екстравертебральних синдроми: - невральної синдроми: ураження ЦНС (компресійно-судинні, компресійно-спинальні і рефлекторно-судинні ураження); поразку периферичної НС (ураження корінців, сплетінь, вісцеральні синдроми). - М'язово-тонічний синдром.
  16.  Нейроциркуляторна дистонія
      Синдром нейроциркуляторної дистонії не є нозологічною формою, а лише синдромальну відображає наявність конституціональної або придбаної вегетативної дисфункції. Синоніми: вегетосудинна астенія, вегетативно-судинна дисфункція, дізвегетоз, амфодістонія, вегетативна лабільність, вегетативна атаксія, невровегетатівная дистонія, сімпатози, вегетоневрози, діенцефалози. Синдром
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...