Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація , перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога
« Попередня Наступна »
Дж. Едвард Морган. Клінічна анестезіологія, 2001 - перейти до змісту підручника

Адреноблокатори

Адреноблокатори зв'язуються з адренорецепто-рами, але не активують їх. Адреноблокатори попереджають активацію адренорецепторів ка-техоламінамі. Як і адреноміметики, адрено-блокатори відрізняються за характером взаємодії з різними типами адренорецепторів (табл. 12-3).

Фентоламин Ефекти і застосування

Фентоламин викликає конкурентну (оборотну) блокаду?-Адренорецепторів. Блокада? 1-адренорецепторів і прямої міотропний спазмолітичний ефект призводять до периферичної вазодилатації і зниження артеріального тиску. Артеріальна гіпотонія обумовлює рефлекторну тахікардію. Блокада? 2-адренорецепторів серця пригнічує механізм негативного зворотного зв'язку, за рахунок чого посилюється вивільнення норадреналіну і додатково збільшується ЧСС. Ці ефекти розвиваються через 2 хв після введення препарату і тривають до 15 хв. Ступінь блокади адренорецепторів, подібно такої у всіх адреноблокаторів, визначається вихідним симпатическим тонусом. Рефлекторна тахікардія і постуральна гіпотонія обмежують використання фентоламина лікуванням артеріальної гіпертонії, зумовленої?-Адренергічної стимуляцією (наприклад, при феохромоцитомі, синдромі відміни клонідину).

ТАБЛИЦЯ 12-3. Взаємодія адреноблокаторів з різними типами адренорецепторів



Примітка:

0 - ефекту немає;

- слабка блокада;

--- помірна блокада; ---- виражена блокада. 1 Лабеталол може проявляти властивості? 2-адреномиметика.

Дозування і форма випуску

Фентоламин застосовують в / в струменевий в дозі 1-5 мг або методом тривалої інфузії. Розчин для інфузій повинен містити 10 мг фентоламина в 100 мл 5% глюкози (100 мкг / мл). Щоб уникнути некрозу при випадковому введенні?-Адреномиметика (наприклад, норадреналіну) під шкіру або в м'язи, ділянка инфильтрируют 10 мл фізіологічного розчину, що містить 5-10 мг фентоламина. Форма випуску - ампули по 5 мг фентоламіну у вигляді ліофілізованих порошку.

Лабеталол

Застосування

Лабеталол блокує? 1,? 1 - і? 2-адренорецепто-ри. При в / в введенні співвідношення?-Блокади до?-Блокаді оцінюється як 1: 7. Лабеталол знижує ОПСС і АТ. ЧСС і серцевий викид зменшуються незначно або не змінюються. Таким чином, завдяки комбінованої блокаді? - І?-Адренорецепторів лабеталол знижує АТ без рефлекторної тахікардії. Максимальний ефект спостерігають через 5 хв після в / в ін'єкції. Повідомлялося про такі побічні ефекти, як недостатність лівого шлуночка, парадоксальна артеріальна гіпертонія і бронхоспазм.

Дозування і форма випуску

Рекомендована початкова доза лабеталола - 0,1-0,25 мг / кг, час її в / в введення - 2 хв. Якщо бажаний ефект не досягнуто, дозу подвоюють і вводять кожні 10 хв, поки АТ не знизиться до необхідного рівня. Також лабеталол можна застосовувати методом повільної інфузії в дозі 2 мг / хв (200 мг препарату розводять у 250 мл 5% глюкози; отриманий розчин містить 0,8 мг / мл), проте така не рекомендується через тривалого післядії (період півжиття у фазі елімінації становить більше 5 год). Лабеталол (5 мг / мл) випускають в многодозной контейнерах ємністю 20 або 40 мл або в готових до вживання однодозних шприцах ємністю 4 або 8 мл.

Есмолол

Ефекти і застосування

Есмолол - це селективний? 1-адреноблокатор надкоротких дії, що знижує ЧСС і в мен-ший ступеня АД. Його широко використовують для запобігання тахікардії і підйому АТ при симпатичної активації, наприклад при інтубації, хірургічної стимуляції і під час пробудження після анестезії. Так, есмолол в дозі 1 мг / кг послаблює підйом АТ і ЧСС при ЕСТ, не впливаючи на тривалість індукованих судом. Есмолол так само ефективно, як пропранолол, знижує частоту скорочень шлуночків при мерехтінні і тріпотіння передсердь. Хоча есмолол вважають кардіоселективним препаратом, у високих дозах він блокує? 2-адреноре-цептори в гладких м'язах бронхів і судин.

Коротка тривалість дії ЕСМО-лола обумовлена ??швидким перерозподілом (період півжиття у фазі розподілу дорівнює 2 хв) і гідролізом під впливом естерази еритроцитів (період напів існування у фазі елімінації дорівнює 9 хв). Несприятливі побічні ефекти зникають через кілька хвилин після припинення інфузії. Подібно до всіх? 1-адре-ноблокатори, есмолол протипоказаний при синусової брадикардії, АВ-блокаді 2-3 ступеня, кардіогенному шоці і важкої серцевої недостатності.


Дозування і форма випуску

Для короткострокового лікування (наприклад, для запобігання підйому АТ і ЧСС при інтубації трахеї) есмолол вводять в дозі 0,2-0,5 мг / кг в / в струйно. Тривале лікування починають з дози насичення 0,5 мг / кг, що вводиться в / в протягом 1 хв, після чого переходять до підтримуючої інфузії в дозі 50 мкг / (кг х хв). Якщо через 5 хв після початку лікування ефекту немає, насичуючу дозу вводять повторно, а швидкість інфузії збільшують на 50 мкг / (кг х хв). Цикл (що насичує доза протягом 1 хв, потім підтримуюча інфузія протягом 4 хв) повторюють, щоразу збільшуючи підтримуючу дозу на 50 мкг / (кг х хв), поки не буде досягнутий бажаний ефект або максимальна підтримуюча доза не складе 200 мкг / кг / хв. Основна форма випуску - многодозной контейнери ємністю 10 мл, що містять 10 мг препарату в 1 мл. Есмолол випускають також в ампулах для тривалої інфузії, що містять 2,5 г препарату в 10 мл; перед застосуванням їх розводять до концентрації 10 мг / мл.

Пропранолол (обзидан)

Застосування

Пропранолол - це неселективний?-Адрено-блокатор. АТ знижується допомогою декількох механізмів, включаючи зменшення скоротливості міокарда, уражень ЧСС і зниження секреції реніну. Знижуються серцевий викид і потребу міокарда в кисні. Пропранолол найбільш доцільно застосовувати при ішемії міокарда, що розвинулася внаслідок артеріальної гіпертензії і тахікардії. Пропранолол підвищує тонус вихідного тракту ЛШ, що особливо сприятливо при обструктивній формі гіпертрофічної кардіоміопатії і при аневризмі аорти. Пропранолол сповільнює атріовентріку-лярні провідність і стабілізує мембрани кардіоміоцитів, хоча останній ефект слабо виражений при введенні препарату в стандартних дозах. Пропранолол ефективно урежаєт проведення передсердних імпульсів на шлуночки при надшлуночкової тахікардії, а в деяких випадках усуває рецидивирующую шлуночкову тахікардію або фібриляцію, викликану ішемією міокарда. Пропранолол усуває?-Адренергическую стимуляцію, зумовлену тиреотоксикозом і феохромоцитомою.

Побічні ефекти пропранололу включають бронхоспазм (внаслідок блокади? 2-адренорецеп-торів), застійну серцеву недостатність, брадикардію і АВ-блокаду (внаслідок блокади? 1-адреноблокатори). Пропранолол потенціює депресію міокарда, причиною якої служать інгаляційні анестетики (наприклад, Енфло-ран). Відомо, що кетамін надає пряму чинять вплив на міокард, яке у фізіологічних умовах з надлишком компенсується активацією симпатичної нервової системи, але проявляється під дією пропранолола. Поєднання пропранолола з верапамілом (антагоніст кальцію) потенціює уражень ЧСС, пригнічення скоротливості і АВ-провідності. Через 24-48 год після різкої відміни пропранололу може виникнути синдром відміни, представлений артеріальною гіпертензією, тахікардією та стенокардією. Цей ефект обумовлений збільшенням кількості?-Адренорецепторів. Пропранолол значною мірою зв'язується з білками і піддається метаболізму в печінці. Період напівіснування препарату у фазі елімінації значно триваліша такого у есмололу і становить 100 хв.

Дозування і форма випуску

Потреба в пропранолол визначається вихідним симпатическим тонусом. Пропранолол вводять в / в струйно дрібно в наростаючих дозах: первісна доза дорівнює 0,5 мг, потім її збільшують на 0,5 мг кожні 3-5 хв, поки не досягнуть бажаного ефекту. Загальна доза рідко перевищує 0,15 мг / кг. Форма випуску - ампули по 1 мл, що містять 1 мг препарату.

Випадок з практики: феохромоцитома

У 45-річного чоловіка в анамнезі пароксизмальні напади, які проявляються головним болем, артеріальною гіпертензією, проливними потами і серцебиттям. Планується видалення абдомінальної феохромоцитоми.

Що таке феохромоцитома?

Феохромоцитома - це судинна пухлина з хромафинної тканини (найчастіше такою є хромаффинная тканину надниркових залоз), яка виробляє і виділяє в кровотік норадрена-лин і адреналін. Діагностика та лікування феохромоцитоми визначаються патологічно високим рівнем ендогенних катехоламінів в циркулюючої крові.

Які лабораторні діагностичні показники при феохромоцитомі?

Через нирки виділяється ванілінміндальная кислота (кінцевий продукт метаболізму катехоламінів), в сечі нерідко підвищений рівень адреналіну і норадреналіну. Збільшення концентрації норметанефріна і метанефрину (рис.
12-3) в сечі дозволяє з високою точністю верифікувати діагноз. Не виключено збільшення загальної концентрації катехоламінів плазми. Локалізацію пухлини виявляють за допомогою MPT, KT, УЗД або сцинтиграфії.

Які патофізіологічні зрушення виникають при постійному збільшенні концентрації норадреналіну і адреналіну?

При стимуляції? 1-адренорецепторів зростають ОПСС і АТ. Артеріальна гіпертонія може викликати зменшення об'єму циркулюючої крові (внаслідок зростання гематокриту), ниркову недостатність, крововилив у мозок. Висока ОПСС збільшує роботу серця, що підвищує ризик виникнення ішемії міокарда, гіпертрофії лівого шлуночка і застійної серцевої НЕ-достатності. Якщо високі концентрації адре-налина і норадреналіну зберігаються довго, розвивається катехоламінова кардіоміопатія. При стимуляції глікогенолізу і глюконеогенезу відбувається зменшення секреції інсуліну, що призводить до гіперглікемії. Стимуляція? 1-адре-норецепторов підвищує автоматизм серцевого м'яза і провокує появу ектопічних імпульсів з шлуночків.

Які адреноблокатори дозволяють усунути ефекти, зумовлені гиперсекрецией норадреналіну та адреналіну?

Феноксибензаміном,? 1-адреноблокатор (табл. 12-3), ефективно позбавляє від вазоконстрикції, що забезпечує зниження артеріального тиску і збільшення ОЦК (внаслідок зниження гематокриту). Феноксибензаміном часто усуває порушення толерантності до глюкози. Феноксибензаміном можна призначати всередину, його дія набагато триваліша, ніж таке у фентоламина - іншого? 1-адреноблокатора. З урахуванням вищезгаданого, феноксибензаміном часто призначають перед операцією для усунення симптомів, обумовлених феохромоцитомою.

Фентоламин вводять в / в під час операції для попередження епізодів підйому АТ. Дія фентоламина (порівняно з таким у інших гіпотензивних препаратів [гл. 13]), розвивається повільніше і триває довше, тому при його застосуванні часто виникає тахифилаксия.

Блокада? 1-адренорецепторів, наприклад за допомогою пропранололу, показана при тахікардії і шлуночкової аритмії.

Чому необхідно блокувати? 1-адренорецептори (наприклад, феноксибензаміном) перед введенням?-Адреноблокаторів?

Якщо спочатку ввести?-Адреноблокатори, то адреналін і норадреналін стимулюватимуть тільки?-Адренорецептори, що призведе до різкого підвищення ОПСС і АТ. Використання лабеталола при феохромоцитомі іноді викликало парадоксальну артеріальну гіпертензію, тому що опосередкована? 2-peцeптopaмі вазодилатація не компенсує? 1-вазоконстрикції (табл. 12-3). Крім того, міокард не здатний справлятися із збільшеним навантаженням в відсутність? 1-адренергі-чеський стимуляції.

Які препарати не слід застосовувати під час анестезії у хворого з феохромоцитомою?

Обумовлені сукцинілхоліну фасцікуля-ції м'язів черевної стінки підвищують внутрішньо-черевне тиск, що сприяє викиду катехоламінів з пухлини. Кетамін є симпатоміметиком і може потенціювати ефекти адреномиметиков. Галотан збільшує чутливість міокарда до аритмогенного ефектам адреналіну. Препарати з ваголітіческім ефектом (наприклад, холіноблокатори, панкуроній, галламін) послаблюють парасимпатичні впливи, що призводить до небажаного дисбалансу в вегетативної нервової системи. Гістамін провокує викид катехоламінів з пухлини, тому небажано застосовувати препарати, що полегшують його вивільнення з огрядних кліток (наприклад, тубокурарин, атракурій, сульфат морфіну, меперидин). Доцільно використовувати такі міорелаксанти, як векуроній, рокуроній і піпекуроній. Хоча дроперидол належить до?-Адреноблокаторам, при феохромоцитомі (в окремих випадках) він викликає гіпертонічний криз.

Усуває чи епідуральна або спинномозкова анестезія гіперактивність симпатичної нервової системи?

Епідуральна і спинномозкова анестезія блокують проведення імпульсу по чутливих (аферентні) і симпатичним (еферентних) нервах в зоні операції. Але катехоламіни, що виділяються з пухлини при хірургічних маніпуляціях, взаємодіють з адренорецепторами у всьому організмі і активують їх. Отже, регіонарна анестезія не дозволяє усунути симпатичну гіперактивність, обумовлену феохромоцитомою. (Подальше обговорення питання см. в гол. 36.)
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Адреноблокатори"
  1.  ЛІКУВАННЯ БРОНХІАЛЬНОЇ АСТМИ
      Будь-яких усталених схем лікування БА не існує. Можна говорити тільки про принципи терапії даного контингенту хворих, висуваючи на перший план принцип індивідуального підходу до лікування. Найбільш простим і ефективним методом є етіотропне лікування, що полягає в усуненні контакту з виявленим алергеном. При підвищеній чутливості до домашніх алергенів або професійним
  2.  ЛІКУВАННЯ
      Лікування гіпертонічної хвороби становить серйозну проблему, ще дуже далеку до свого вирішення. У міру розвитку медичної науки, постійно змінюються підходи до терапії цього стану, кінцеві цілі лікування, створюються нові прогресивні революційні лікарські засоби з надзвичайно складними механізмами корекції АТ. У багатьох країнах світу були прийняті федеральні
  3.  Диференціальна діагностика СТЕНОКАРДІЇ.
      У першу чергу необхідно правильно встановити діагноз стенокардії і визна-лити її форму. Для цього потрібно детально проаналізувати наявний больовий синдром в лівій половині грудної клітини і дані зміни кінцевої частини шлуночкового комплексу ЕКГ (депресія або підйом сегмента ST і негативний або високий загострений зубець Т) Далі необхідно провести диференціальну діагностику
  4.  ЛІКУВАННЯ СТЕНОКАРДІЇ.
      Враховуючи, що в основі стенокардії лежить невідповідність між потребою серцевої м'язи в кисні і її доставкою по коронарним артеріях, лікування повинно бути спрямоване на: 1.По можливості більш повну елімінацію чинників ріска.2.Улучшеніе коронарного кровотоку і зміна метаболізму міокарда.3 . Корекцію порушень ліпідного обміну, мікроциркуляції і реологічних властивостей
  5.  Хронічна серцева недостатність
      Спроби дати повноцінне визначення даному стану робилися протягом декількох десятиліть. У міру розвитку медичної науки змінювалися уявлення про сутність серцевої недостатності, про причини призводять до її розвитку, патогенетичних механізмах, процеси, які відбуваються в самій серцевому м'язі і різних органах і тканинах організму в умовах неадекватного кровопостачання
  6.  Хронічному бронхіті. Хронічним легеневим серцем.
      За останні роки, у зв'язку з погіршення екологічної ситуацією, поширеністю куріння, зміною реактивності організму людини, відбулося значне збільшення захворюваності хронічними неспецифічними захворюваннями легень (ХНЗЛ). Термін ХНЗЛ був прийнятий в 1958 р. в Лондоні на симпозіумі, скликаному фармацевтичним концерном "Ciba". Він об'єднував такі дифузні захворювання
  7.  Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки
      З тих пір, як близько 200 років тому Крювелье привернув увагу лікарів до виразки шлунка, інтерес до цього захворювання прогресивно зростає. Приблизно те ж відноситься до докладно описаної набагато пізніше (Moynihan, 1913) виразкової хвороби дванадцятипалої кишки. Під виразковою хворобою в даний час розуміють загальне, хронічне, рецидивуюче, циклічно протікає захворювання, при якому
  8.  2.1. Гіпертонічна хвороба
      Основні принципи: 1. Фармакотерапія АГ проводиться невизначено довго (немає поняття «курсове лікування»!) 2. При фармакотерапії необхідно прагнути до досягнення і підтримання цільового рівня АТ (немає поняття «вікова норма АД»!) 3. Підбір препаратів здійснюється методом титрування, починаючи з малих доз і до оптимальних, протягом 1-3 міс. 4. Фармакотерапія здійснюється на тлі
  9.  2.16. Хронічна серцева недостатність
      Завдання: - усунення симптомів ХСН - уповільнення процесів прогресування захворювання - зменшення числа госпіталізацій - поліпшення прогнозу. Шляхи досягнення поставлених завдань: - режим - дієта - режим фізичної активності - психологічна реабілітація - відмова від куріння - вакцинація проти грипу, гепатиту В - медикаментозне лікування Дієта:
  10.  4.3. ХРОНІЧНИЙ ПІЄЛОНЕФРИТ
      Антибактеріальна терапія - призначається за наявності клінічних даних та виявленні збудника запального процесу нирок з визначенням чутливості до антибіотиків середній курс 7 -10 днів. Кишкова паличка - амоксицилін / клавуланат (табл. 0,375 і 0,625 г; фл. 0,6 і 1,2 г) всередину по 0,625 г або в / в 0,6-1,2 г кожні 8 годин; гентаміцин (амп. 4 % -1 і 2 мл) в / в по 3-4 мг / кг 1 р / добу.
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека